E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Childhood absence epilepsy and juvenile absence epilepsy |
Epilepsia de ausencia infantil o epilepsia de ausencia juvenil. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Absence seizures are a type of seizure that involves brief, sudden lapses in attention. Symptoms include staring into space for a few seconds, lip smacking, eyelid fluttering, and chewing motions. |
Las crisis de ausencia implican lapsus de atención breves y repentinos. Los síntomas son mirar al espacio fijamente durante unos segundos, fruncir labios, parpadear y hacer movimientos de masticación |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Investigate the efficacy of brivaracetam monotherapy in study participants 2 to 25 years of age inclusive, with childhood absence epilepsy (CAE) or juvenile absence epilepsy (JAE) |
Investigar la eficacia de brivaracetam en monoterapia en los participantes del estudio de 2 a 25 años de edad, ambos inclusive, con epilepsia de ausencia infantil (EAI) o epilepsia de ausencia juvenil (EAJ). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the safety and tolerability of brivaracetam monotherapy in study participants 2 to 25 years of age inclusive, with CAE or JAE |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de brivaracetam en monoterapia en los participantes del estudio de 2 a 25 años de edad, ambos inclusive, con EAI o EAJ. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Study participant is 2 to 25 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent. No study participants from 2 to <4 years of age will be included in Stage 1. -Study participant is diagnosed with either childhood absence epilepsy (CAE) or juvenile absence epilepsy (JAE) as defined by the International League Against Epilepsy (ILAE) criteria -Study participants 2 to <4 years of age and participants who had onset of absence seizures at an age younger than 4 years must have a negative glucose transporter type 1 deficiency syndrome (GLUT1DS) genetic test -Study participant is untreated with antiepileptic drugs (AEDs) or pretreated for absence seizures with a maximum of 2 historical AEDs, but without AED treatment for a period of at least 5 half-lives of the AED before randomization into this study. The UCB study physician should be consulted if in doubt -Study participant has electroencephalogram (EEG) evidence of bilateral synchronous, symmetric generalized paroxysmal spike waves (2.5-6 hertz) with normal background activity and with at least 1 electrographically recorded seizure lasting 3 seconds or more on a 1-hour EEG with hyperventilation (HV) while awake at Visit 1 (V1), or on an historical EEG up to 12 weeks before enrollment -Study participant has a history of clinically evident absence seizures occurring on at least 3 days per week in the 2 weeks prior to enrollment -Study participant is without treatment with psychoactive drugs or on a stable dose for at least 2 weeks prior to randomization -Study participant has normal neurological examination, head size, development and cognition -Body weight is ≥9 kg -Male and female a) A sexually active male study participant must agree to use contraception during the treatment period and for at least 2 days, corresponding to the time needed to eliminate study treatment, after the last dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period b) A female study participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and at least 1 of the following conditions applies: The study participant is premenarchial OR A woman of childbearing potential (WOCBP) who agrees to follow the contraceptive guidance during the treatment period and for at least 2 days after the last dose of study treatment, corresponding to the time needed to eliminate study treatment - Study participant is capable of and provides consent/assent, and the study participant’s parent/legal representative/caregiver provides signed informed consent for minor study participants, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol
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El participante del estudio tiene de 2 a 25 años de edad, ambos inclusive, en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado. En la etapa 1, no se incluirá a ningún participante del estudio que tenga de 2 a <4 años de edad. -Al participante del estudio se le ha diagnosticado epilepsia de ausencia infantil (EAI) o epilepsia de ausencia juvenil (EAJ), como se define en los criterios de la Liga Internacional contra la Epilepsia (International League Against Epilepsy, ILAE). -Los participantes del estudio que tengan de 2 a <4 años de edad y los participantes que sufrieron crisis de ausencia cuando tenían menos de 4 años deben tener una prueba genética del síndrome por deficiencia del transportador de glucosa tipo 1 (GLUT1DS) negativa. -El participante del estudio no recibe tratamiento con antiepilépticos (antiepileptic drugs, AED) o ha recibido un tratamiento con anterioridad para las crisis de ausencia con un máximo de 2 AED, pero sin tratamiento con AED durante un periodo de al menos 5 semividas del AED antes de la aleatorización a este estudio. En caso de duda, se debe consultar al médico del estudio de UCB. -El participante del estudio tiene indicios en el electroencefalograma (EEG) de ondas agudas (2,5-6 hercios), paroxísticas, generalizadas, simétricas, sincrónicas y bilaterales con una actividad de fondo normal y con al menos 1 crisis registrada electrográficamente con una duración de 3 segundos o más en un EEG de 1 hora con hiperventilación (HV) mientras está despierto en la visita 1 (V1) o en un EEG histórico de hasta 12 semanas antes de la inscripción. -El participante del estudio tiene antecedentes de crisis de ausencia clínicamente evidentes producidas al menos 3 días a la semana en las 2 semanas previas a la inscripción. -El participante del estudio no ha recibido tratamiento con psicofármacos o ha recibido una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización. -El participante del estudio tiene una exploración neurológica, un tamaño de la cabeza, un desarrollo y una cognición normales. -El peso corporal es ≥9 kg. -Hombre y mujer. a) Un participante del estudio de sexo masculino sexualmente activo debe aceptar el uso de anticonceptivos durante el periodo de tratamiento y durante al menos 2 días, lo que corresponde al tiempo necesario para eliminar el tratamiento del estudio, después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este periodo. b) Una participante del estudio de sexo femenino es apta para participar si no está embarazada ni en periodo de lactancia y si cumple, al menos, 1 de los siguientes requisitos: La participante del estudio es premenárquica O BIEN Una mujer en edad fértil (MEF) que acepta seguir las directrices sobre anticoncepción durante el periodo de tratamiento y durante al menos 2 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, lo que corresponde al tiempo necesario para eliminar el tratamiento del estudio. -El participante del estudio puede proporcionar y proporciona su consentimiento/asentimiento y el progenitor/representante legal/cuidador del participante del estudio proporciona su consentimiento informado firmado para los participantes menores del estudio, que incluye el cumplimiento de los requisitos y las restricciones mencionadas en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Study participant has a history of nonfebrile seizures other than absence seizures (eg, generalized tonic-clonic seizures or myoclonic seizures) -Study participant has a history of absence status epilepticus -Study participant has a history or presence of paroxysmal nonepileptic seizures -Study participant has a clinically relevant electrocardiogram (ECG) abnormality in the opinion of the Principal Investigator -Study participant has hepatic impairment (Child Pugh Score A,B, C, or D) based on the Investigator’s assessment -Study participant has a history of major psychiatric disease or any clinically significant medical condition that would preclude appropriate study participation -Study participant has active suicidal ideation prior to study entry as indicated by a positive response (“Yes”) to either Question 4 or Question 5 of the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; for study participants 6 years or older) or clinical judgement (for study participants younger than 6 years). The study participant should be referred immediately to a Mental Healthcare Professional -Study participant has a lifetime history of suicide attempt (including an active attempt, interrupted attempt, or aborted attempt). The study participant should be immediately evaluated by a Mental Healthcare Professional to address safety concerns - Study participant with known fructose intolerance or hypersensitivity of any of the ingredients in brivaracetam oral solution - Study participant has end-stage kidney disease requiring dialysis -Concomitant use of rifampicin/rifampin; prior use must have been stopped at least 2 months before randomization -Concomitant use of strong CYP2C19 inhibitors like fluconazole, fluoxetine and fluvoxamine, prior use must have been stopped at least 1 week before randomization -Study participant has participated in another study of an investigational medicinal product (IMP; and/or an investigational device) within the previous 30 days prior to informed consent -Study participant has clinical or EEG findings not consistent with a diagnosis of childhood absence epilepsy (CAE) or juvenile absence epilepsy (JAE) |
--El participante del estudio tiene antecedentes de crisis no febriles aparte de crisis de ausencia (p. ej., crisis tonicoclónicas generalizadas o crisis mioclónicas). -El participante del estudio tiene antecedentes de estado epiléptico de ausencia. -El participante del estudio tiene antecedentes de crisis paroxísticas no epilépticas o las padece en la actualidad. -El participante del estudio presente una anomalía clínicamente relevante en el electrocardiograma (ECG) en opinión del investigador principal. -El participante del estudio tiene una insuficiencia hepática (Puntuación Child Pugh A,B, C, o D) según la evaluación del investigador. -El participante del estudio tiene antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave o cualquier afección médica clínicamente significativa que impediría la participación adecuada en el estudio. -El participante del estudio tiene pensamientos suicidas activos antes de la entrada en el estudio, como lo indica una respuesta positiva (“Sí”) a la pregunta 4 o a la pregunta 5 de la Escala Columbia para Evaluar el Riesgo de Suicidio (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS; para los participantes del estudio de 6 años o mayores) o el juicio clínico (para los participantes del estudio menores de 6 años). El participante del estudio debe ser derivado inmediatamente a un profesional de salud mental. -El participante del estudio tiene antecedentes permanentes de intento de suicidio (incluido un intento activo, intento interrumpido o intento frustrado). El participante del estudio debe ser evaluado inmediatamente por un profesional de salud mental para abordar los problemas de seguridad. - Participante del estudio con intolerancia conocida a la fructosa o hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de la solución oral de brivaracetam - El participante del estudio tiene una enfermedad renal en etapa terminal que requiere diálisis -Uso concomitante de rifampicina/rifampina; el uso previo debe haberse suspendido al menos 2 meses antes de la aleatorización. -Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP2C19 como fluconazol, fluoxetina y fluvoxamina; el uso previo debe haberse suspendido al menos 1 semana antes de la aleatorización. -El participante del estudio ha participado en otro estudio de un producto en investigación (PEI o un dispositivo en investigación) en los 30 días anteriores al consentimiento informado. -El participante del estudio tiene hallazgos clínicos o del EEG no congruentes con un diagnóstico de epilepsia de ausencia infantil (EAI) o epilepsia de ausencia juvenil (EAJ).
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Percentage of participants who met the criteria for absence seizure freedom within 4 days prior to or during the 24-hour ambulatory electroencephalogram (EEG) at Day 14 |
Porcentaje de participantes que cumplieron los criterios de no presentar crisis de ausencia en los 4 días anteriores o durante el electroencefalograma (EEG) ambulatorio de 24 horas el día 14. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Percentage of participants who met the criteria for absence seizure freedom during the randomized withdrawal (RDW) period as determined by electroencephalogram (EEG) 2. Percent change from Baseline to Day 14 in number of absence seizures on 24-hour ambulatory electroencephalogram (EEG) 3. Percentage of participants who met the criteria for absence seizure freedom based on diary during the 4 days prior to the visit at Day 14 4. Percentage of participants who met the criteria for absence seizure freedom on 24-hour ambulatory electroencephalogram (EEG) at Week 12 5. Percentage of participants who met the criteria for absence seizure freedom based on diary during the 4 days prior to the visit at Week 12 6. Percentage of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) during the study 7. Percentage of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) leading to discontinuation of study treatment 8. Percentage of participants with serious adverse events (SAEs) during the study 9. Percentage of participants with drug-related treatment-emergent adverse events (TEAEs) during the study |
1. Porcentaje de participantes que cumplieron los criterios de no presentar crisis de ausencia durante el periodo de retirada aleatorizada (RA) determinado por el electroencefalograma (EEG). 2. Porcentaje de cambio con respecto al inicio hasta el día 14 en el número de crisis de ausencia en el electroencefalograma (EEG) ambulatorio de 24 horas. 3. Porcentaje de participantes que cumplieron los criterios de no presentar crisis de ausencia en función del diario durante los 4 días previos a la visita del día 14. 4. Porcentaje de participantes que cumplieron los criterios de no presentar crisis de ausencia en el electroencefalograma (EEG) ambulatorio de 24 horas en la semana 12. 5. Porcentaje de participantes que cumplieron los criterios de no presentar crisis de ausencia en función del diario durante los 4 días previos a la visita de la semana 12. 6. Porcentaje de participantes con acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) durante el estudio. 7. Porcentaje de participantes con acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) que provocaron la interrupción del tratamiento del estudio. 8. Porcentaje de participantes con acontecimientos adversos graves (AAG) durante el estudio. 9. Porcentaje de participantes con acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) relacionados con el fármaco durante el estudio. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From Week 13 to Week 17 2. From Baseline to Day 14 3. Day 14 4.; 5. Week 12 6.; 9.: From Day 1 until End of Safety Follow-Up (up to Week 23) 7. From Day 1 until End of Down Titration Period (up to Week 21) 8. From Screening Period (Day -14 to Day -2) until End of Safety Follow-Up (up to Week 23) |
1. Desde la semana 13 hasta la semana 17. 2. Desde el inicio hasta el día 14. 3. Día 14. 4.; 5. Semana 12. 6.; 9.: desde el día 1 hasta el final del seguimiento de la seguridad (hasta la semana 23). 7. Desde el día 1 hasta el final del periodo de ajuste de la dosis a la baja (hasta la semana 21). 8. Desde el periodo de selección (día -14 a día -2) hasta el final del seguimiento de la seguridad (hasta la semana 23). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tolerabilidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 8 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Ukraine |
Australia |
United States |
Belgium |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Romania |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 25 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 25 |