| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe SARS-Cov-2 related acute respiratory distress syndrome |
| Syndrome de détresse respiratoire aigü modéré à sévère |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Moderate to severe SARS-Cov-2 related acute respiratory distress syndrome |
| Syndrome de détresse respiratoire aigü modéré à sévère |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10084268 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To investigate efficacy of WJ-MSCs, compared to a placebo, on respiratory function in patients with SARS-CoV-2 related moderate to severe ARDS. |
| Evaluer l’efficacité des CSM-GW issues du cordon ombilical, comparativement à un placebo, sur la fonction respiratoire pendant la durée de l’hospitalisation chez les patients en SDRA modéré à sévère lié au SARS-CoV-2 |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) To assess the effect of WJ-MSC, compared to placebo, in patients with SARS-CoV-2 related moderate to severe ARDS, on duration of invasive mechanical ventilation during the hospital stay and maximum for 28 days
2) To assess the effect of WJ-MSC, compared to placebo, in patients with SARS-CoV-2 related moderate to severe ARDS, on the evolution of organ failures during the hospital stay and maximum for 28 days
3) o assess the effect of WJ-MSC, compared to placebo, in patients with SARS-CoV-2 related moderate to severe ARDS, on the duration of stay in intensive care unit, and the mortality during intensive care unit, during hospitalization, on D28 and D90. |
1) Evaluer l’effet des CSM-GW, comparativement à un placebo, chez les patients en SDRA modéré à sévère lié au SARS-CoV-2, sur la durée de la ventilation mécanique invasive pendant la durée d’hospitalisation et au maximum pendant 28 jours
2) Evaluer l’effet des CSM-GW, comparativement à un placebo, chez les patients en SDRA modéré à sévère lié au SARS-CoV-2, sur l’évolution des défaillances d’organes pendant la durée d’hospitalisation et au maximum pendant 28 jours
3) Evaluer l’effet des CSM-GW, comparativement à un placebo, chez les patients en SDRA modéré à sévère lié au SARS-CoV-2, sur la durée du séjour en réanimation, et la mortalité en réanimation, pendant l’hospitalisation, à J28 et à J90
4) Evaluer l’effet des CSM-GW, comparativement à un placebo, chez les patients en SDRA modéré à sévère lié au SARS-CoV-2, sur la tolérance à l’injection des CSM-GW |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Man or woman 18 years of age or older
2) Patient with a biologically confirmed SARS-CoV-2 infection (by positive RT-PCR on a nasopharyngeal sample or any other sample)
3) Patient with moderate to severe ARDS according to the BERLIN definition defined by a PaO2 / FiO2 ratio <200 and with endotracheal intubation and under invasive mechanical ventilation
4) Patient hospitalized in the intensive care unit
5) Provision of a written informed consent to participate to the study or for whom the consent of a family member or support person has been obtained (if the patient is unable to give consent) or inclusion in an immediate vital emergency if applicable
6) Any woman of childbearing age with a negative Beta HCG test
7) Personne affiliée à un régime de Sécurité Sociale ou bénéficiaire d’un tel régime |
1) Homme ou femme âgé(e) de 18 ans ou plus
2) Patient présentant une infection par le SARS-CoV-2 confirmée biologiquement (par RT-PCR positive suite à un prélèvement naso-pharyngé ou tout autre prélèvement)
3) Patient présentant un SDRA modéré à sévère selon la définition de BERLIN défini par :
- un rapport PaO2/FiO2 < 200
- avec une intubation endo-trachéale et sous ventilation mécanique invasive
4) Patient hospitalisé en secteur de réanimation
5) Patient ayant donné son consentement écrit à participer à l’étude ou pour qui a été obtenu le consentement d’un membre de la famille ou de la personne de confiance (si le patient n’est pas en état de donner son consentement) ou inclusion en situation d’urgence vitale immédiate si applicable
6) Toute femme en âge de procréer présentant un test Beta HCG négatif
7) Personne affiliée à un régime de Sécurité Sociale ou bénéficiaire d’un tel régime |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Patient under invasive mechanical ventilation for more than 48 hours
2)Patient with a chronic respiratory disease under oxygen therapy
3) Patients with a history of Class III or IV pulmonary arterial hypertension (WHO classification)
4) Patients under ECMO
5) Immunosuppressive therapy (including corticosteroid therapy> 20 mg prednisolone)
6) Active solid tumor or in remission for less than 2 years, malignant hematological disease, asplenia
7) Patient who has received a hematopoietic stem transplantation or an organ transplant
8) Therapeutic limitations like progression to expected death within 24 hours (according to the opinion of the medical team)
9) Hypersensitivity to albumin or to any of the excipients (caprylic acid or sodium caprylate)
10) Patient included in another ongoing interventional therapeutic trial with medicament
11) Pregnant woman, parturient, nursing mother
12) Minor (not emancipated)
13) Person without liberty by judiciary or administrative decision
14) Person undergoing psychiatric care under Articles L. 3212-1 and L. 3213-1 which do not fall under the provisions of Article L. 1121-8 (hospitalization without consent).
15) Adult over 18 who are under a legal protection measure |
1) Patient sous ventilation mécanique invasive depuis plus de 48 heures
2)Patient avec un antécédent d’insuffisance respiratoire chronique sous oxygénothérapie
3)Patients avec des d’antécédents d’hypertension artérielle pulmonaire de classe III ou IV (classification de l’OMS)
4) Patients sous assistance de type ECMO veino-veineuse ou veino-artérielle
5) Traitement immunosuppresseur en cours (y compris corticothérapie > 20 mg d’équivalent prednisolone)
6) Tumeur solide active ou en rémission depuis moins de 2 ans, cancer hématologique, asplénie
7) Patient ayant reçu une transplantation d’organes ou de cellules souches hématopoïétiques
8) Existence de limitations thérapeutiques d’emblée : Progression vers le décès imminente et inévitable dans les 24h (selon l’opinion de l’équipe médicale) ou patients pour lesquels une procédure de LATA est actée par l’équipe médicale
9) Hypersensibilité connue à l'albumine ou à l'un des excipients (acide caprylique ou caprylate de sodium)
10) Patient inclus dans un autre essai thérapeutique médicamenteux en cours
11) Femme enceinte, parturiente, mère qui allaite
12) Personne mineure (non émancipée)
13) Personne privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative
14) Personne faisant l'objet de soins psychiatriques en vertu des articles L. 3212-1 et L. 3213-1 qui ne relèvent pas des dispositions de l'article L. 1121-8 (hospitalisation sans consentement)
15) Personne majeure faisant l'objet d'une mesure de protection légale |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The respiratory function is evaluated by the PaO2 / FiO2 ratio every day between D0 or D1 (before initiation of treatment with WJ-MSC or placebo) and D14. |
| La fonction respiratoire est évaluée par le rapport PaO2/FiO2 tous les jours entre J0 ou J1 (avant initiation du traitement par CSM-GW ou placebo) et J14. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) The effect of WJ-MSC on respiratory assistance is evaluated by the proportion of days without invasive respiratory assistance during the hospital stay and maximum on D28 (number of days without invasive respiratory assistance / number of hospital days until D28)
2) The evolution of organ failures is measured by the difference in SOFA score between D5-D0 or D1 (depending on the day of initiation of treatment) and D14-D0 or D1, and by the proportion of days without extra-renal treatment and without vasopressor support during the hospital stay and maximum until D28 (number of days without extra-renal treatment / number of days of hospitalization until D28)
3) The duration of stay in intensive care unit and cause of death during the hospital stay, on D28 and D90
4) - Le taux d’Ac anti-HLA mesuré à J0 avant traitement, à J21 et à J90
- La survenue de réactions d’hypersensibilité immédiates (Frissons, hyperthermie associés à une hypotension) dans les 4 à 6 heures suivant l’injection des CSM-GW ou du placebo.
- Les risques thrombo-emboliques surveillés cliniquement et biologiquement par la surveillance quotidienne en routine du taux de plaquettes et de l’hémostase (TP, TCA, Fibrinogène, D-dimères), et par la réalisation d’échographies cardiaques transthoraciques quotidiennes durant le séjour en réanimation.
- Les risques infectieux, surveillés cliniquement et par la réalisation en routine d’hémocultures si fièvre >38.5°C.
- La détection de réaction s’apparentant à une incompatibilité transfusionnelle effectuée par une surveillance attentive pendant la perfusion (notamment de la survenue de réaction cutanée, urticaire ou bronchospasme) avec une prise en charge adaptée immédiate. |
1) L’effet des CSM-GW sur l’assistance respiratoire est évalué par la proportion de journées sans assistance respiratoire invasive pendant la durée d’hospitalisation et au maximum 28 jours (nombre de jours sans assistance respiratoire invasive / nombre de jours d’hospitalisation jusqu’à J28)
2) L’évolution des défaillances d’organes est mesurée par la différence de score SOFA entre J5-J0 ou J1 (selon le jour d’initiation du traitement) et J14-J0 ou J1, et par la proportion de journées sans épuration extra-rénale et sans support vasopresseur pendant la durée d’hospitalisation et au maximum 28 jours (nombre de jours sans épuration extra-rénale / nombre de jours d’hospitalisation jusqu’à J28)
3) La durée du séjour en réanimation et la mortalité toute cause pendant le séjour hospitalier, à J28 et à J90
4) - The anti-HLA antibody rate measured on D0 (before initiating treatment), on D21 and on D90
- The occurrence of immediate hypersensitivity reactions (chills, hyperthermia associated with hypotension) within 4 to 6 hours of the WJ MSC or placebo infusion.
- The thromboembolic risks monitored clinically and biologically by routinely daily monitoring of platelet count and hemostasis (TP, TCA, Fibrinogen, D-dimers), and by performing daily transthoracic cEchocardiography during the stay in intensive care unit.
- Infectious risks monitored routinely clinically and by hemocultures if fever> 38.5 ° C.
- The detection of a reaction similar to a transfusion incompatibility carried out by careful monitoring during the infusion (especially of the occurrence of skin reaction, hives or bronchospasm) with immediate appropriate management. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) maximum until D28
2) D5, D14 and maximum D28
3) D28 and D90
4) during infusion and during hospitalization stay and maximum at D28 |
1) au maximum jusqu'à J28
2) J5, J14 et maximum J28
3) J28 and J90
4) pendant l'injection et pandant la durée de l'hospitalisation et au maximum J28 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS: Day 90 |
| Dernière visite du dernier patient : J90 |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 57 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
