| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003553 |
| E.1.2 | Term | Asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part1: To evaluate the safety and tolerability of AZD1402 compared to placebo at different dose levels in adults with asthma controlled on medium dose ICS-LABA
Part2: To investigate the efficacy of inhaled AZD1402 at different dose levels compared to placebo in adults with asthma who are uncontrolled on medium dose ICS-LABA |
Parte 1:Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AZD1402 en comparación con placebo a diferentes niveles de dosis en adultos con asma controlada con dosis medias de ICS-LABA
Parte 2: Investigar la eficacia de AZD1402 inhalado a diferentes niveles de dosis en comparación con el placebo en adultos con asma no controlada en tratamiento con dosis medias de ICS-LABA |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part1: To investigate the PK profile and immunogenicity of AZD1402, and associated effects on safety
Part2:
1. To further investigate the efficacy of AZD1402 at different dose levels compared to placebo in adults with asthma who are uncontrolled on medium dose ICS-LABA
2. To investigate the effect of AZD1402 compared to placebo on airway inflammation in adults with asthma who are uncontrolled on medium dose ICS LABA
3. To investigate the PK profile and immunogenicity of AZD1402, and associated effects on safety
4. To evaluate the safety and tolerability of AZD1402 compared to placebo in adults with asthma who are uncontrolled on medium dose ICS-LABA |
Parte 1: Investigar el perfil farmacocinético (pharmacokinetics, PK) e inmunogénico de AZD1402, así como los efectos asociados a la seguridad
Parte 2:
1.Investigar más a fondo la eficacia de AZD1402 a diferentes niveles de dosis en comparación con el placebo en adultos con asma no controlada en tratamiento con dosis medias de ICS-LABA
2.Investigar el efecto de AZD1402 en comparación con el placebo sobre la inflamación de las vías respiratorias en adultos con asma que no están controlados con dosis medias de ICS-LABA
3.Investigar el perfil PK y la inmunogenicidad de AZD1402, así como los efectos asociados a la seguridad
4.Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AZD1402 en comparación con el placebo en adultos con asma que no están controlados con dosis medias de ICS-LABA |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participants 18 to 75 years (inclusive) of age, at the time of signing the informed consent at Visit 1.
2. Participants who have a documented clinical diagnosis of asthma for ≥ 12 months before Visit 1.
3. Participants who are able to perform acceptable pulmonary function testing for FEV1 according to ATS/ERS acceptability criteria.
4. Participants who are able to demonstrate the ability to use the study inhalation device properly (at Visit 2).
5. Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
Part I
6. Documented treatment with medium dose ICS with LABA for at least 6 months prior to Screening (Visit 1) (ICS equivalent of budesonide dry powder formulation > 400 to 800 μg/day).
7. ICS and LABA must be on stable dose for at least 3 months prior to Visit 1 and may be contained in a combination product or separate inhalers.
8. No asthma exacerbations in last 12 months requiring oral or IV steroids or hospitalisation/ emergency room visit due to asthma.
9. Pre bronchodilator FEV1 ≥ 70% predicted at Screening (Visit 1) and start of Run-in (Visit 2). Prior to spirometry, the following medication withhold periods should be observed:
(a) SABA for at least 6 hours.
(b) Twice daily LABA-containing therapies for at least 12 hours.
(c) Once daily LABA-containing therapies for at least 24 hours
10. Asthma Control Questionnaire 6 score of ≤ 1.0 at Screening (Visit 1) and start of Run-in (Visit 2)
Part 2
11. Demonstration of reversibility to inhaled bronchodilators at Visit 1 (a ≥ 12% and ≥ 200 mL improvement in FEV1 after administration of 4 puffs of salbutamol/albuterol). Prior to spirometry the following medication withhold periods should be observed:
(a) SABA and SAMA for at least 6 hours.
(b) Twice daily LABA and/or LAMA-containing therapies for at least 12 hours.
(c) Once daily LABA and/or LAMA-containing therapies for at least 24 hours.
(d) LTRA for at least 24 hours.
(e) Twice daily theophyllines for at least 12 hours.
(f) Once daily theophyllines for at least 24 hours.
12. Documented treatment with medium dose ICS-LABA for at least 12 months prior to Screening (Visit 1) (ICS equivalent of budesonide dry powder formulation > 400 to 800 μg/day). The ICS must be contained within an ICS-LABA combination product.
13. If on asthma maintenance controller medications in addition to ICS-LABA, the dose of the additional controller medications (eg, leukotriene receptor inhibitors, theophylline, LAMA, and chromones) must be stable for at least 3 months prior to Visit 1.
14. Have had at least one severe asthma exacerbation (defined as a worsening of asthma requiring treatment with systemic corticosteroids for 3 days or more, or hospitalisation) in the 12 months prior to Visit 1.
15. Pre bronchodilator FEV1 of 60% to 80% (inclusive) predicted at Screening (Visit 1) and start of Run-in (Visit 2).
16. Blood eosinophil count of ≥ 150 cells/μL and FeNO ≥ 25 ppb at Screening (Visit 1).
17. Asthma Control Questionnaire 6 score ≥ 1.5 at Screening (Visit 1) |
1. Participantes de 18 a 75 años (inclusive) de edad, en el momento de firmar el consentimiento informado en la Visita 1.
2. Participantes con diagnóstico clínico documentado de asma desde ≥ 12 meses antes de la Visita 1.
3. Participantes capacitados para realizar una prueba de función pulmonar aceptable mediante la FEV1 y según los criterios de aceptabilidad de la Sociedad Americana del Tórax (ATS, American Thoracic Society) y la Sociedad Europea de Enfermedades Respiratorias (ERS, European Respiratory Society).
4. Participantes con capacidad demostrada para utilizar de forma adecuada el dispositivo de inhalación del estudio (en la Visita 2).
5. Medidas anticonceptivas utilizadas por hombres y mujeres de acuerdo con las reglamentaciones locales para este tipo de participantes en estudios clínicos.
Parte I
6. Tratamiento documentado con dosis medias de corticosteroides inhalados (ICS, inhaled corticosteroids) junto con agonistas β de acción prolongada (long-acting beta agonists, LABA) durante por lo menos 6 meses antes de la Selección (Visita 1) (equivalente ICS de budesonida en polvo seco > 400 a 800 μg/día).
7. Las dosis de ICS y LABA se deberán haber mantenido estables al menos durante 3 meses antes de la Visita 1; ambos fármacos podrán formar parte de un producto de combinación o administrarse mediante inhaladores separados.
8. Ausencia de exacerbaciones de asma en los últimos 12 meses que hayan requerido corticosteroides por vía oral o intravenosa u hospitalización/ visita al servicio de urgencias por asma.
9. FEV1 antes de la administración del broncodilatador ≥ 70% del teórico en la Selección (Visita 1) e inicio de la Preinclusión (Visita 2). Antes de la espirometría, la medicación deberá suspenderse durante los siguientes periodos de tiempo:
(a) Agonistas β de acción corta (SABA, short-acting beta agonist), al menos 6 horas antes.
(b) Tratamiento con dos dosis diarias de LABA, al menos 12 horas antes.
(c) Tratamiento con una dosis diaria de LABA, al menos 24 horas antes
10. Puntuación en el cuestionario de control del asma-6 (ACQ-6, Asthma Control Questionnaire-6) ≤ 1,0 en la Selección (Visita 1) e inicio de la Preinclusión (Visita 2)
Parte 2
11. Demostración de reversibilidad con broncodilatadores inhalados en la Visita 1 (mejoría del FEV1 ≥ 12% y ≥ 200 ml tras la administración de 4 disparos de salbutamol). Antes de la espirometría, la medicación deberá suspenderse durante los siguientes periodos de tiempo:
(a) SABA y antagonistas muscarínicos de acción corta (SAMA, short-acting muscarinic antagonist), al menos 6 horas antes.
(b) Dos dosis diarias de LABA y/o antagonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA, long-acting muscarinic antagonist), al menos 12 horas antes.
(c) Una dosis diaria de LABA y/o LAMA, al menos 24 horas antes.
(d) Antagonistas de los receptores de leucotrienos (LTRA, leukotriene receptor antagonist), al menos 24 horas antes.
(e) Dos dosis diarias de teofilina, al menos 12 horas antes.
(f) Una dosis diaria de teofilina, al menos 24 horas antes.
12. Tratamiento documentado con dosis medias de ICS-LABA durante un mínimo de 12 meses antes de la Selección (Visita 1) (equivalente ICS de budesonida en polvo seco > 400 a 800 μg/día). El ICS deberá formar parte de un producto combinado ICS-LABA.
13. Si, además de ICS-LABA, el paciente está con medicamentos controladores para el tratamiento de mantenimiento del asma, la dosis de estos fármacos adicionales (por ej., inhibidores de los receptores de leucotrienos, teofilina, LAMA y cromonas) deberá haberse mantenido estable durante un mínimo de 3 meses antes de la Visita 1.
14. Al menos una exacerbación severa del asma (definida como empeoramiento del asma que haya requerido tratamiento con corticosteroides sistémicos durante 3 o más días, u hospitalización) en los 12 meses anteriores a la Visita 1.
15. FEV1 antes de la administración del broncodilatador de 60% a 80% (inclusive) del teórico en la Selección (Visita 1) e inicio de la Preinclusión (Visita 2).
16. Recuento de eosinófilos en sangre ≥ 150 células/μl y FeNO ≥ 25 ppb en la Selección (Visita 1).
17. Puntuación en el cuestionario de control del asma-6 ≥ 1,5 en la Selección (Visita 1) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known or suspected hypersensitivity including anaphylaxis/anaphylactoid reaction following any biologic therapy, or known history of drug hypersensitivity to any component of the study intervention formulation.
2. Clinically important pulmonary disease other than asthma (eg, active lung infection, COPD, bronchiectasis, idiopathic pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, lung cancer, alpha-1 antitrypsin deficiency, allergic bronchopulmonary aspergillosis, eosinophilic granulomatosis with polyangiitis or ever been diagnosed with pulmonary or systemic disease, other than asthma, that are associated with elevated peripheral eosinophil counts).
3. History or clinical suspicion of any clinically relevant or active disease or disorder which, in the opinion of the Investigator, may either put the participant at risk because of participation in the study, or influence the results or the participant’s ability to participate in the study, or any other safety concerns in the opinion of the Investigator.
4. Participants with a positive diagnostic nucleic acid test (using PCR) for SARS-CoV-2, the virus responsible for COVID-19 prior to Run-in and randomisation.
5. History of cancer within the last 10 years (20 years for breast cancer) except for basal and squamous cell carcinoma of the skin or in situ carcinoma of the cervix treated and considered cured. Any history of lymphoma or lung cancer is strictly exclusionary.
6. Significant history of recurrent or ongoing ‘dry eye’, which has been diagnosed and treated with medications prescribed by an Ophthalmologist.
7. Diagnosis of Sjögren’s syndrome.
8. High risk of infection suggesting abnormal immune function, including history of invasive opportunistic infections (eg, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomycosis, pneumocystosis, aspergillosis), despite infection resolution; or unusually frequent, recurrent or prolonged infections, per Investigator’s judgment.
9. History of, or known significant infection or positivity at Visit 1, including hepatitis B or C, HIV, TB (ie, positive result for IGRA, QuantiFERON® TB-Gold), that may put the participant at risk during participation in the study. Participants with an indeterminate IGRA should undergo repeat testing and may only be enrolled after subsequent negative IGRA.
10. Clinically significant lower respiratory tract infection not resolved within 4 weeks prior to Screening and during Run-in, as determined by the Investigator.
11. Clinically significant upper respiratory tract infection at screening, as determined by the Investigator.
12. A helminth parasitic infection diagnosed within 24 weeks prior to the date informed consent is obtained, that has not been treated with, or has failed to respond to standard of care therapy.
13. Receipt of COVID-19 vaccine (vaccine or booster dose) within 30 days prior to randomisation. |
1. Hipersensibilidad conocida o sospecha de hipersensibilidad, que incluye anafilaxia/reacción anafilactoide, después de cualquier tipo de bioterapia, o antecedentes conocidos de hipersensibilidad a los fármacos o a cualquiera de los excipientes de la formulación del estudio.
2. Enfermedad pulmonar clínicamente importante aparte del asma (por ej., infección pulmonar activa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica [COPD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease], bronquiectasia, fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, cáncer de pulmón, déficit de alfa-1 antitripsina, aspergilosis broncopulmonar alérgica, granulomatosis eosinofílica con poliangitis o diagnóstico, en alguna ocasión, de enfermedad pulmonar o sistémica, aparte del asma, que haya cursado con recuento elevado de eosinófilos en sangre periférica).
3. Antecedentes o sospecha clínica de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente relevante o activo que, a criterio del Investigador, pudiera poner en riesgo al sujeto que participe en el estudio, influir en los resultados o en la capacitación del sujeto para participar en el estudio o comportar cualquier otro problema relativo a la seguridad.
4. Participantes que, antes de la Preinclusión y aleatorización, den positivo en la prueba diagnóstica de ácido nucleico (utilizando PCR) frente al SARS-CoV-2, el virus responsable de la COVID-19.
5. Antecedentes de cáncer en los 10 años anteriores (20 años si el cáncer fue de mama), excepto carcinoma cutáneo de células basales o escamosas y carcinoma in situ de cuello uterino que haya sido tratado y se considere curado. Constituye causa estricta de exclusión todo antecedente de linfoma o cáncer pulmonar.
6. Antecedentes significativos de ‘ojo seco’ en curso o recurrente, diagnosticado y tratado con medicamentos por un oftalmólogo.
7. Diagnóstico de síndrome de Sjögren.
8. Riesgo elevado de infección que sugiera una alteración de la función inmunitaria, incluido el antecedente de infecciones oportunistas invasoras (por ej., histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistosis, aspergilosis), aunque se hayan resuelto; así como infecciones que aparezcan con mayor frecuencia de lo normal, o que sean recurrentes o prolongadas, según el criterio del Investigador.
9. Antecedentes, o infección significativa conocida o positividad en la Visita 1, de hepatitis B o C, VIH, tuberculosis (es decir, resultado positivo en la prueba IGRA con QuantiFERON® TB-Gold), que pudiera poner en riesgo al sujeto durante su participación en el estudio. En los participantes que presenten un valor IGRA indeterminado, se deberá repetir la prueba y el sujeto solo podrá entrar en el estudio si en una prueba IGRA posterior da negativo.
10. Infección de las vías respiratorias bajas clínicamente significativa y no resuelta en las 4 semanas anteriores a la Selección y durante la Preinclusión, según determinación del Investigador.
11. Infección de las vías respiratorias altas clínicamente significativa en la selección, según determinación del Investigador.
12. Helmintiasis diagnosticada en las 24 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado, que no se trató o no respondió al tratamiento habitual.
13. Vacunación contra la COVID-19 (primera o segunda dosis) en los 30 días anteriores a la aleatorización. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part1:
• Adverse events / AESIs / SAEs with a particular focus on infection, eosinophilia, and hypersensitivity-like events
• Vital signs
• Changes in clinical chemistry, haematology and coagulation parameters
• Immuno-biomarkers (including but not limited to cytokines, CRP, immunoglobulins including IgE)
• ECGs
• FEV1
• FeNO
Part2: Change from baseline in pre bronchodilator FEV1 at Week 4 |
Parte 1:
- Acontecimientos adversos / AESI / SAE, con particular interés en infecciones, eosinofilia y acontecimientos del tipo de hipersensibilidad
- Constantes vitales
- Cambios en los parámetros de bioquímica sérica, hematología y coagulación
- Biomarcadores inmunológicos (por ejemplo, citocinas, CRP, inmunoglobulinas, incluyendo IgE)
- ECG
- FEV1
- FeNO
Parte 2: Cambio con respecto al valor basal del FEV1 previo al uso de broncodilatador en la semana 4 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part1: Throughout the study
Part2: Week4 |
Parte 1: A lo largo del estudio
Parte 2: Semana 4 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part1:
• PK parameters (full profile in all participants)
• ADAs
Part2:
1. • Change from baseline in pre bronchodilator FEV1 average over the 4 week Treatment Period
• Change from baseline in post bronchodilator FEV1 average over the 4 week Treatment Period
• Change from baseline in ACQ-6 at Week 4 and average over the Treatment Period
• Proportion of participants with a decrease in ACQ 6 score of ≥ 0.5 from baseline to Week 4
• Change from baseline in SGRQ score to Week 4
• Change from baseline in average morning PEF over the Treatment Period
• Change from baseline in average evening PEF over the Treatment Period
• Change from baseline in daily average asthma symptom score (AM/PM) over the Treatment Period
2. Change from baseline in FeNO at Week 4 and average over the Treatment Period
3. • PK parameters (sparse in all, full profile in a subset of participants in each treatment arm)
• ADAs
4. • Adverse events / AESIs / SAEs with a particular focus on infection, eosinophilia, and hypersensitivity like events
• Vital signs
• Changes in clinical chemistry, haematology, and coagulation parameters
• Immuno-biomarkers (including but not limited to cytokines, CRP, immunoglobulins including IgE)
• ECGs
• FEV1 (including at home monitoring)
• FeNO |
Parte 1:
- Parámetros PK (perfil completo en todos los participantes)
- ADAs
Parte 2:
1. - Cambio con respecto al valor basal en el FEV1 promedio previo al uso de broncodilatador durante el período de tratamiento de 4 semanas
- Cambio con respecto al valor basal en el FEV1 promedio tras el uso de broncodilatador durante el período de tratamiento de 4 semanas
- Cambio con respecto al valor basal en el ACQ-6 en la semana 4 y promedio durante el período de tratamiento
- Porcentaje de participantes con una disminución en la puntuación del ACQ-6 0,5 desde el momento basal hasta la semana 4
- Cambio con respecto al valor basal en la puntuación del SGRQ hasta la semana 4
- Cambio con respecto al valor basal en el PEF promedio matutino durante el período de tratamiento
- Cambio con respecto al valor basal en el PEF promedio vespertino durante el período de tratamiento
- Cambio con respecto al valor basal en la puntuación promedio diaria (AM/PM) de los síntomas del asma durante el período de tratamiento
2.Cambio en el FeNO con respecto al momento basal en la semana 4 y el promedio durante el período de tratamiento
3. - PK (muestreo disperso y perfil completo en un subconjunto de participantes en cada grupo de tratamiento)
- ADA
4. - Acontecimientos adversos / AESI / SAE, con particular interés en infecciones, eosinofilia y acontecimientos del tipo de hipersensibilidad
- Constantes vitales
- Cambios en los parámetros de bioquímica sérica, hematología y coagulación
- Biomarcadores inmunológicos (por ejemplo, citocinas, CRP, inmunoglobulinas, incluyendo IgE)
- ECG
- FEV1 (incluido el control en casa)
- FeNO |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part1: Throughout the study
Part2:
1. week 4/ change from baseline over the treatment period
2. week 4, and change from baseline over the treatment period
3. throughout the study
4. throughout the study |
Parte 1: A lo largo del estudio
Parte 2:
1. Semana 4/ cambio con respecto al valor basal sobre el periodo de tratamiento
2.Semana 4, y cambio con respecto al valor basal sobre el periodo de tratamiento
3. A lo largo del estudio
4. A lo largo del estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Korea, Republic of |
| Ukraine |
| Germany |
| Hungary |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV |
| última Visita último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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