| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) |
| fibrodysplasie ossifiante progressive |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| fibrodysplasia ossificans progressiva |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10068715 |
| E.1.2 | Term | Fibrodysplasia ossificans progressiva |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• Evaluate the efficacy of IPN60130 monotherapy compared with placebo recipients in inhibiting new heterotopic ossification (HO) volume in adult and paediatric participants with FOP as assessed by low-dose whole body computed tomography (WBCT) (excluding the head)
• Evaluate the safety of IPN60130 in adult and paediatric participants with FOP
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• Évaluer l’efficacité de l’IPN60130 en monothérapie par rapport au placebo dans l’inhibition du volume des nouvelles lésions d’ossification hétérotopique (OH) chez des participants adultes et pédiatriques atteints de FOP, évalué par une tomodensitométrie (TDM) à faible dose du corps entier (excepté la tête)
• Évaluer l’innocuité de l’IPN60130 chez des participants adultes et pédiatriques atteints de FOP
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Change in HO volume of new HO lesions over time by WBCT at M12.
• Number of new HO lesions by WBCT at M12.
• Rate and number of flare-up days at M12.
• The number of body regions with new HO at M12.
• To evaluate the effect of IPN60130 on pain intensity over time at M12.
• Proportion of participants with new HO by WBCT
• Change in HO volume over time as detected by WBCT.
Pharmacokinetic (PK)
• From the PK interim analysis, to evaluate the plasma pharmacokinetics of low and high doses of IPN60130.
• From the overall study, to evaluate the plasma PK of low and high doses of IPN60130.
Exposure-Response
• To evaluate the exposure-response relationship, if feasible.
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• Variation dans le temps du volume des nouvelles lésions d’OH évalué à M12 par une TDM du corps entier.
• Nombre de nouvelles lésions d’OH déterminé à M12 par une TDM du corps entier.
• Fréquence et durée des poussées à M12.
• Nombre de régions du corps présentant de nouvelles lésions d’OH à M12.
• Évaluer l’effet dans le temps de l’IPN60130 sur l’intensité des douleurs à M12.
• Proportion de participants présentant de nouvelles lésions d’OH détectées par une TDM du corps entier
• Variation dans le temps du volume des lésions d’OH évalué par une TDM du corps entier.
Pharmacocinétique
• D’après l’analyse pharmacocinétique intermédiaire, évaluer la pharmacocinétique du plasma de doses faibles et élevées d’IPN60130.
• D’après l’étude globale, évaluer la pharmacocinétique du plasma de doses faibles et élevées d’IPN60130.
Exposition-réponse
• Évaluer la relation exposition-réponse, si possible.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Fluorine-18-labelled natrium fluoride ([18F]NaF) Positron Emission Tomography-Computed Tomography PET-CT Substudy:
Objectives:
• Change from baseline in HO lesion activity as detected by [18F]NaF PET-CT
• Change from baseline in number of HO lesion by [18F]NaF PET-CT
• Correlation of HO lesion activity by [18F]NaF PET-CT in new HO lesions by WBCT
Inclusion criterion (Age):
• Participants must be at least 15 years of age at the time of signing the informed participant/parent consent for the main study and, for participants who are minors, age-appropriate assent. |
Sous-étude TEP-TDM (tomographie par émission de positons couplée à une tomodensitométrie) au fluorure de sodium marqué au fluor 18 ([18F]FNa) :
Objectifs :
• Variation par rapport à la valeur de référence de l’activité des lésions d’OH évaluée par TEP-TDM
au [18F]FNa
• Variation du nombre de lésions d’OH détectées par TEP-TDM au [18F]FNa par rapport à la valeur de référence
• Corrélation de l’activité des lésions d’OH évaluée par TEP-TDM au [18F]FNa dans les nouvelles lésions d’OH détectées par une TDM du corps entier
Critères d’inclusion (âge) :
• Les participants doivent être âgés d’au moins 15 ans au moment de la signature par le participant/parent du formulaire de consentement éclairé de l’étude principale et, pour les participants mineurs, du formulaire d’assentiment correspondant à leur âge. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:
Age – Main Study
1. Participants must be at least 5 years of age, to be confirmed (entry for younger paediatric participants <15 years of age will only be once safety in adult and older paediatric participants ≥15 years of age has been established) at the time of signing the informed participant/parent consent and, for participants who are minors, age-appropriate assent.
Age – [18F]NaF PET-CT Imaging Substudy
2. Participants must be at least 15 years of age at the time of signing the informed participant/parent consent for the main study and, for participants who are minors, age-appropriate assent.
Type of Participant and Disease Characteristics
3. Participants must be clinically diagnosed with FOP, with the R206H ACVR1 mutation or other FOP variants associated with progressive HO.
4. Participants must have at least one flare-up in the preceding year of the screening visit.
5. Participants who have participated in a prior clinical study using another investigational product for the treatment of FOP may be enrolled after a washout of at least 5 half-lives of the other investigational product. Participants with prior treatment such as, but not limited to, imatinib, isotretinoin, or palovarotene may be enrolled 30 days after discontinuation or after washout of at least 5 half-lives, whichever is longer.
6. Participants must be able to perform pulmonary function tests adequately and reliably.
7. Participants must be able to have an adequate echocardiography assessment at screening for evaluation of left ventricular structure and function as defined by the protocol.
8. Participants must be accessible for treatment and follow-up and be able to undergo all study procedures. Participants living at distant locations from the investigational site must be able and willing to travel to a site for the initial and all on-site follow-up visits. Participants must be able to undergo low-dose WBCT (excluding head) without sedation.
Weight
9. Body weight ≥10 kg.
Sex
10.Male and/or female participants:
Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
a. Male participants:
Male participants of childbearing potential must agree to remain abstinent from heterosexual sex during treatment and for 90 days after treatment or, if sexually active, to use two effective methods of birth control, one of which must be highly effective during and for 90 days after treatment. The agreement to remain abstinent or use two effective methods (one of which must be highly effective) of birth control will be clearly defined in the informed consent; the participant or legally authorized representatives (e.g. parents, caregivers, or legal guardians) must sign this specific section.
b. Female participants:
Females of childbearing potential (defined in Appendix 10.5.1) must have a negative blood or urine pregnancy test (with sensitivity of at least 50 mIU/mL) prior to administration of study drug. FOCBP participants must agree to remain abstinent from heterosexual sex during treatment and for 1 month after treatment or, if sexually active, to use two effective methods of birth control, one of which must be highly effective during and for 1 month after treatment. Additionally, sexually active FOCBP participants in a heterosexual relationship must already be using two effective methods of birth control (one of which must be highly effective) 1 month before treatment is to start.
Specific risks of study drug use during pregnancy as well as the agreement to remain abstinent or use two effective methods of birth control (one of which must be highly effective) will be clearly defined in the informed consent; the participant or legally authorized representatives (e.g. parents, caregivers, or legal guardians) must sign this specific section.
Informed Consent
11. Participants must be capable of giving written, signed, and dated informed participant/parent consent; and for participants who are minors, age-appropriate assent (performed according to local regulations). |
Les participants ne pourront être inclus dans l’étude que s’ils répondent à tous les critères suivants :
Âge – Étude principale
1. Les participants doivent être âgés d’au moins 5 ans (inclusion de participants pédiatriques âgés de moins de 15 ans uniquement après que l’innocuité chez les participants adultes et pédiatriques âgés d’au moins 15 ans aura été établie) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé par le participant/parent et, pour les participants mineurs, du formulaire d’assentiment correspondant à leur âge.
Âge – Sous-étude d’imagerie TEP-TDM au [18F]FNa
2. Les participants doivent être âgés d’au moins 15 ans au moment de la signature par le participant/parent du formulaire de consentement éclairé de l’étude principale et, pour les participants mineurs, du formulaire d’assentiment correspondant à leur âge.
Type de participants et caractéristiques de la maladie
3. Les participants doivent avoir reçu un diagnostic clinique de FOP avec mutation R206H ACVR1 ou autre variante de la FOP associée à une OH progressive.
4. Les participants doivent avoir présenté au moins une poussée au cours de l’année précédant la visite de sélection.
5. Les participants ayant participé à une étude clinique antérieure portant sur un autre produit expérimental pour le traitement de la FOP pourront être inclus après un sevrage d’au moins 5 demi-vies de l’autre produit expérimental. Les participants ayant notamment reçu en traitement antérieur de l’imatinib, de l’isotrétinoïne ou du palovarotène pourront être inclus 30 jours après l’arrêt dudit traitement ou après un sevrage d’au moins 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue.
6. Les participants doivent être en mesure d’effectuer des explorations fonctionnelles respiratoires de façon appropriée et fiable.
7. Les participants doivent être en mesure d’effectuer une échocardiographie adéquate lors de la sélection pour évaluation de la structure et de la fonction ventriculaire gauche, comme défini dans le protocole.
8. Les participants doivent être disponibles pour le traitement et le suivi et être en mesure d’effectuer toutes les procédures de l’étude. Les participants résidant loin d’un centre investigateur doivent être aptes et disposés à se déplacer jusqu’à un centre pour la visite initiale et toutes les visites de suivi. Les participants doivent être en mesure d’effectuer une TDM à faible dose du corps entier (excepté la tête) sans sédation.
Poids
9. Poids corporel ≥ 10 kg.
Contraception
10.Participants de sexe masculin ou féminin :
L’emploi de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales relatives aux méthodes de contraception utilisées par les participants à des études cliniques.
a. Pour les participants de sexe masculin :
Les patients de sexe masculin susceptibles de concevoir r un enfant doivent s’engager à s’abstenir de rapports hétérosexuels durant le traitement et pendant encore 90 jours après le traitement ou, s’ils sont sexuellement actifs, à utiliser 2 méthodes contraceptives efficaces, dont une hautement efficace, durant le traitement et pendant encore 90 jours après le traitement. L’engagement à rester abstinent ou à utiliser 2 méthodes contraceptives efficaces (dont une doit être hautement efficace) sera clairement défini dans le consentement éclairé. Le patient ou son représentant légal (par ex. parent, aidant proche ou tuteur légal) doit signer cette rubrique spécifique.
b. Pour les participantes de sexe féminin :
Les femmes en capacité de procréer (terme défini en Annexe 10.5.1) doivent obtenir un résultat négatif à un test de grossesse sanguin ou urinaire (de sensibilité d’au moins 50 mUI/ml) avant l’administration du médicament de l’étude. Les participantes en capacité de procréer doivent accepter de s’abstenir de tout rapport hétérosexuel pendant le traitement et le mois suivant le traitement ou, en cas d’activité sexuelle, d’utiliser deux méthodes de contraception efficaces, l’une devant être hautement efficace, pendant le traitement et le mois suivant. De plus, les participantes en capacité de procréer qui ont des rapports hétérosexuels devront déjà utiliser deux méthodes de contraception efficaces (l’une devant être hautement efficace) 1 mois avant le début du traitement. Les risques spécifiques liés à l’utilisation du médicament de l’étude pendant la grossesse, ainsi que le consentement à l’abstinence ou à l’utilisation de deux méthodes de contraception efficaces (l’une devant être hautement efficace) seront clairement indiqués dans le formulaire de consentement éclairé ; la participante ou ses représentants légaux (p. ex., parents, aidants ou tuteurs légaux) devront signer cette section spécifique.
Consentement éclairé
11. Les participants/parents doivent être en mesure de donner un consentement éclairé écrit, signé et daté et, pour les participants mineurs, un assentiment correspondant à leur âge (conforme aux réglementations locales). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
Medical Conditions
1. Participants with complete heart block and left bundle branch block on screening electrocardiogram.
2. Participants with screening echocardiograph showing septal or left ventricular free wall thickness >12 mm for adult participants or a z-score >3 compared with population norms for children and adolescent participants, or LVEF <50%.
3. Participants with severe mitral or tricuspid regurgitation on echocardiograph at screening.
4. Participants with significant underlying lung disease requiring supplementary oxygen or forced vital capacity <35% of predicted at screening.
5. Participants with uncontrolled cardiovascular, hepatic, pulmonary, gastrointestinal, endocrine, metabolic, ophthalmologic, immunologic, psychiatric, or other significant disease as judged by the investigator.
6. Participants with severe hepatic impairment.
Prior/Concomitant Therapy
7. Concomitant medications that are strong inhibitors (including grapefruit juice) or inducers (including St John’s Wort) of cytochrome P450 (CYP) 3A4 activity and strong inhibitors or inducers of CYP2C19 activity or kinase inhibitors such as imatinib.
8. Prior use in the past year and concomitant use of bisphosphonates for participants in the PET-CT substudy.
Prior/Concurrent Clinical Study Experience
9. Concurrent participation in another interventional clinical study, or a noninterventional study with radiographic measures or invasive procedures (e.g. collection of blood or tissue samples).
Other Exclusions
1. Amylase or lipase >2× the upper limit of normal (ULN) or with a history of chronic pancreatitis.
2. Elevated aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >5×ULN.
3. Participants with hematologic abnormalities:
• Hgb<10g/dL
• Platelets<75,000/mm3
• WBC<2000/mm3
• Participants with coagulation test (prothrombin time [PT]/ international normalised ratio [INR], and activated partial thromboplastin time [aPTT]) measurements outside of the normal range at screening.
4. Female participants who are breastfeeding.
5. Any reason that, in the opinion of the investigator, would lead to the inability of the participant and/or family to comply with the protocol
Individuals with disqualifying laboratory abnormalities may be rescreened once within the screening window. Rescreening may be repeated more than once if the results are atypical for the participant based on prior results from preceding year.
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Les participants seront exclus de l’étude s’ils répondent à l’un quelconque des critères suivants :
Affections médicales
1. Participants présentant un bloc cardiaque complet et un bloc de branche gauche sur l’électrocardiogramme de sélection.
2. Participants pour lesquels l’échocardiographie de sélection montre une épaisseur de la paroi septale ou de la paroi libre ventriculaire gauche > 12 mm pour les participants adultes ou un score Z > 3 comparé aux normes de la population pour les enfants et adolescents, ou FEVG < 50 %.
3. Participants présentant une régurgitation mitrale ou tricuspidienne sévère sur l’échocardiographie de sélection.
4. Participants présentant une maladie pulmonaire sous-jacente significative nécessitant un supplément d’oxygène ou une capacité vitale forcée < 35 % de la valeur prédite à la sélection.
5. Participants présentant une maladie cardiovasculaire, hépatique, pulmonaire, gastro-intestinale, endocrinienne, métabolique, ophtalmologique, immunologique, psychiatrique ou autre, significative et non contrôlée de l’avis de l’investigateur.
6. Participants présentant une insuffisance hépatique sévère.
Traitements antérieurs/concomitants
7. Traitements concomitants par des inhibiteurs (y compris le jus de pamplemousse) ou inducteurs (y compris le millepertuis) puissants de l’activité du cytochrome P450 (CYP) 3A4 et des inhibiteurs ou inducteurs puissants de l’activité du CYP2C19 ; ou des inhibiteurs de kinases tels que l’imatinib.
8. Utilisation au cours de l’année précédente et utilisation concomitante de bisphosphonates chez les participants à la sous-étude TEP-TDM.
Participation à une étude clinique antérieure/simultanée
9. Participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle ou à une étude non interventionnelle avec mesures radiographiques ou procédures invasives (p. ex., prélèvement d’échantillons de sang ou de tissus).
Autres critères d’exclusion
1. Taux d’amylase ou de lipase > 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ou antécédents de pancréatite chronique.
2. Taux d’aspartate aminotransférase (ASAT) ou d’alanine aminotransférase (ALAT) > 5 × LSN.
3. Participants présentant des anomalies hématologiques :
• Hb < 10 g/dl
• Plaquettes < 75 000/mm3
• NL < 2 000/mm3
• Participants dont les mesures du test de coagulation (temps de prothrombine [TP]/rapport normalisé international [INR], et temps de céphaline activé [TCA]) sont en dehors de la plage normale à la sélection.
4. Participantes de sexe féminin qui allaitent.
5. Tout autre motif qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait empêcher le/la participant(e) et/ou sa famille de se conformer au protocole. Les personnes présentant des anomalies biologiques disqualifiantes pourront faire l’objet d’une seule nouvelle sélection dans la fenêtre de sélection. Plusieurs sélections pourront être effectuées en cas de résultats atypiques pour le/la participant(e) d’après les résultats de l’année précédente. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• The annualized change from baseline in HO volume as assessed by low-dose WBCT (excluding the head) in treated participants receiving IPN60130 through M12 compared with placebo
• Adverse events / serious adverse events (AEs/SAE), cardiac outcomes (electrocardiogram (ECG), echocardiograms, cardiac biomarkers), vital signs, physical examinations, body weight and height, laboratory parameters, serum or urine pregnancy tests for females of childbearing potential (FOCBP), concomitant medications
|
• Comparaison jusqu’à M12 de la variation annualisée par rapport à la valeur de référence du volume de lésions d’OH évalué par une TDM à faible dose du corps entier (excepté la tête), entre les participants traités par IPN60130 et ceux recevant le placebo
• Événements indésirables (EI)/événements indésirables graves (EIG), résultats d’évaluations cardiaques (électrocardiographie [ECG], échocardiographies, biomarqueurs cardiaques), constantes vitales, examens cliniques, poids corporel et taille, paramètres biologiques, tests de grossesse sériques ou urinaires pour les femmes en capacité de procréer, médicaments concomitants
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• WBCT: Pt A: D1, M6, M12; Pt B: M18, M24, ET
• AEs/SAEs & Concomitant medications: Screening; at every participant contact
• ECG & echocardiograms: Pt A: Screening, M1, M3, M6, M12; Pt B: M13, M15, M18, M24, ET
• Cardiac biomarkers (inc. Troponin I (HS) & NT-proBNP): Pt A: Screening, D1, M1, M3, M6, M12; Pt B: M13, M15, M18, M24, ET
• Vital Signs: Pt A: Screening, D1, M1, M3, M6, M12; Pt B: M13, M15, M18, M24, ET
• Physical examination: Pt A: Screening, D1, M6, M12; Pt B: M18, M24, ET
•Body weight & height: Pt A: Screening, D1, M1, M3, M6, M12; Pt B: M13, M15, M18, M24, ET
• Laboratory parameters: Pt A: Screening, D1, M1, M3, M6, M12; Pt B: M13, M15, M18, M24, ET
• Serum / urine pregnancy tests: every month
Where
Pt = Part
D = Day
M = Month
ET = early termination |
•Numération des GB: PtA: J1, M6, M12; PtB: M18, M24, AP
•EI/EIG+médicaments concos : à sélection et à chaque contact avec le/la patient(e)
•ECG+échocardiographies: PtA: sélection, M1, M3, M6, M12; PtB: M13, M15, M18, M24, AP
•Biomarqueurs cardiaques (dont troponine I [HS] et NT-proBNP), PtA: sélection, J1, M1, M3, M6, M12 ; PtB : M13, M15, M18, M24, AP
•Constantes vitales: PtA: sélection, J1, M1, M3, M6, M12; PtB: M13, M15, M18, M24, AP
•Exam clinique: PtA: sélection, J1, M6, M12; PtB: M18, M24, AP
•Poids corporel+taille: PtA: sélection, J1, M1, M3, M6, M12; PtB: M13, M15, M18, M24, AP
•Paramètres biologiques:PtA: sélection, J1, M1, M3, M6, M12 ; PtB: M13, M15, M18, M24,AP
•Tests de grossesse sériques/urinaires: tous les mois
Abrév:
Pt=Partie
J=Jour
M=Mois
AP=Arrêt prématuré |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change from baseline in HO volume of new HO lesions as detected by WBCT in participants receiving IPN60130 compared with placebo recipient at M12.
• Change from baseline in number of HO lesions by WBCT in participants receiving IPN60130 compared with placebo recipients at M12.
• Flare-up rate and number of flare-up days in participants receiving INP60130 compared with placebo at M12
• The number of body regions with new HO in participants treated with IPN60130 compared with placebo recipients at M12
• Change from baseline in pain intensity over time assessed using the NRS in participants ≥13 years of age and the Wong Baker FPS in participants <13 years of age for participants receiving IPN60130 compared with placebo recipients at M12
• The proportion of participants with any new HO in participants receiving IPN60130 compared with placebo recipients through M24.
• Change from baseline in HO volume as detected by WBCT in participants receiving IPN60130 compared with placebo recipients and with participants receiving the standard of care in the NHS through M24.
Pharmacokinetic
• Pharmacokinetic parameters by population PK modelling using all sparse samples collected through Month 1
• Pharmacokinetic parameters by population PK modelling using all sparse samples collected during the study
Exposure-Response
• Exposure-response analysis by modelling using relevant efficacy and safety parameters
|
• Comparaison à M12 de la variation par rapport à la valeur de référence du volume des nouvelles lésions d’OH évalué par une TDM du corps entier, entre les participants recevant l’IPN60130 et ceux recevant le placebo.
• Comparaison à M12 de la variation par rapport à la valeur de référence du nombre de lésions d’OH évalué par une TDM du corps entier, entre les participants recevant l’IPN60130 et ceux recevant le placebo.
• Comparaison à M12 de la fréquence et de la durée des jours de poussées entre les participants recevant l’IPN60130 et ceux recevant le placebo
• Comparaison à M12 du nombre de régions du corps présentant de nouvelles lésions d’OH entre les participants traités par IPN60130 et ceux recevant le placebo
• Comparaison à M12 de la variation par rapport à la valeur de référence de l’intensité des douleurs dans le temps évaluée à l’aide d’une échelle numérique chez les participants âgés de 13 ans ou plus et de l’échelle des visages de Wong Baker chez les participants âgés de moins de 13 ans, entre la population recevant l’IPN60130 et celle recevant le placebo
• Comparaison jusqu’à M24 de la proportion de participants présentant de nouvelles lésions d’OH entre la population recevant l’IPN60130 et celle recevant le placebo.
• Comparaison jusqu’à M24 de la variation par rapport à la valeur de référence du volume des lésions d’OH évalué par une TDM du corps entier, entre les participants recevant l’IPN60130, ceux recevant le placebo et des participants de l’étude d’histoire naturelle recevant les soins standard.
Pharmacocinétique
• Paramètres pharmacocinétiques par modélisation PK de la population à partir de tous les échantillons épars prélevés jusqu'au mois 1
• Paramètres pharmacocinétiques par modélisation PK de la population à partir de tous les échantillons épars prélevés pendant l’étude
Exposition-réponse
• Analyse de la relation exposition-réponse par modélisation à l’aide des paramètres d’efficacité et d’innocuité pertinents
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
As per E.5.1.1 and additionally;
NRS and FPS: Pt A: D1, M1 - M12 ; Pt B: M13 - M24
PK: Pt A: D1, M1, M3, M6, M12; Pt B: M18, M24
|
Points temporels indiqués au E.5.1.1 et points temporels supplémentaires ;
Échelle numérique et échelle des visages : Pt A : J1, M1 à M12 ; Pt B : M13 à M24
Pharmacocinétique: PtA: J1, M1, M3, M6, M12; Pt B : M18, M24
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Colombia |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| United Kingdom |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| Sweden |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| dernière visite du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 19 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |
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