E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pemphigus Vulgaris or Pemphigus Foliaceus |
Pénfigo vulgar o pénfigo foliáceo |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Blistering autoimmune diseases that affect the skin and mucous membranes |
Enfermedades autoinmunes ampollosas que afectan la piel y las membranas mucosas |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10052802 |
E.1.2 | Term | Pemphigus vulgaris |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10057069 |
E.1.2 | Term | Pemphigus foliaceus |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the efficacy of efgartigimod PH20 SC compared to placebo in the treatment of patients with Pemphigus vulgaris |
Demostrar la eficacia de efgartigimod PH20 SC en comparación con placebo en el tratamiento de pacientes con PV |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To demonstrate the efficacy of efgartigimod PH20 SC in the treatment of patients with pemphigus vulgaris or pemphigus foliaceus • To assess the safety of efgartigimod PH20 SC in patients with PV or PF • To evaluate the effects of efgartigimod PH20 SC on quality of life (QoL) in patients with PV or PF • To evaluate the PK of efgartigimod PH20 SC in patients with PV or PF • To evaluate the PD of efgartigimod PH20 SC in patients with PV or PF • To evaluate the immunogenicity of efgartigimod PH20 SC in patients with PV or PF |
-Demostrar la eficacia de efgartigimod PH20 SC en el tratamiento de pacientes con PV o PF -Evaluar la seguridad de efgartigimod PH20 SC en pacientes con PV o PF -Evaluar los efectos de efgartigimod PH20 SC en la calidad de vida (CdV) de pacientes con PV o PF -Evaluar la farmacocinética (FC) de efgartigimod PH20 SC en pacientes con PV o PF -Evaluar la farmacodinamia (FD) de efgartigimod PH20 SC en pacientes con PV o PF -Evaluar la inmunogenicidad de efgartigimod PH20 SC en pacientes con PV o PF |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Evaluation of biomarkers of pemphigus pathology from skin biopsis |
Evaluación de biomarcadores de patología del pénfigo a partir de biopsia cutánea |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Ability to understand the requirements of the trial, to provide written informed consent (including consent for the use and disclosure of research-related health information), willingness and ability to comply with the trial protocol procedures (including required trial visits). 2. The patient is male or female, and aged 18 years to 80 years at the time of signing the informed consent form (ICF). 3. The patient has a clinical diagnosis of PV (mucosal, cutaneous, mucocutaneous) or PF which has been confirmed by cutaneous histology, positive direct immunofluorescence (IF), and positive indirect IF and/or ELISA. 4. The patient meets 1 of the following profiles: a. Newly diagnosed disease with PDAI ≥15 at baseline and naïve to treatment. b. Newly diagnosed disease with PDAI ≥15 while receiving a first course of oral prednisone (or equivalent). According to clinical judgment, the patient has shown no significant improvement of PV or PF signs for at least 2 weeks before baseline and is considered fit to start prednisone treatment at 0.5 mg/kg qd at baseline. c. Experiencing flare with PDAI ≥15, a maximum of 4 years since diagnosis, and off prednisone therapy ± a conventional immunosuppressant (eg, azathioprine, cyclophosphamide, methotrexate, mycophenolate mofetil). Note: conventional immunosuppressants must be discontinued before baseline. d. Experiencing flare with PDAI ≥15, a maximum of 4 years since diagnosis, and receiving a tapered dose of oral prednisone (or equivalent), provided that prednisone has been given at stable dose ± a conventional immunosuppressant (eg, azathioprine, cyclophosphamide, methotrexate, mycophenolate mofetil) for at least 2 weeks and patients are fit to start prednisone treatment at 0.5 mg/kg qd at baseline. Note: conventional immunosuppressants must be discontinued before baseline. 5. Women of childbearing potential: a. Must have a negative serum pregnancy test at screening and a negative urine pregnancy test at baseline before trial medication can be administered. b. Must be on a stable regimen for at least 1 month of at least 1 highly effective method of contraception (ie, failure rate of less than 1% per year) during the trial and for 90 days after the last administration of IMP. 6. Non-sterilized male patients who are sexually active with a female partner of childbearing potential must use effective contraception from first administration of IMP through 90 days after the last administration of the IMP. Male patients practicing true sexual abstinence (as consistent with preferred and usual life style) can be included. Sterilized male patients who have had a vasectomy and with documented absence of sperm post-procedure can be included. Male patients are not allowed to donate sperm from first administration of IMP through 90 days after the last dose of IMP. |
1.Capacidad para comprender los requisitos del ensayo, otorgar el consentimiento informado por escrito (incluido el consentimiento para el uso y la divulgación de información médica relacionada con la investigación), disposición y capacidad para cumplir los procedimientos del protocolo del ensayo (incluidas las visitas del ensayo exigidas) 2.El paciente es un varón o una mujer de 18 a 80 años de edad en el momento de firmar el documento de consentimiento informado (DCI) 3.El paciente tiene un diagnóstico clínico de PV (mucoso, cutáneo, mucocutáneo) o FP que se ha confirmado mediante histología cutánea, inmunofluorescencia directa (IF) positiva e IF indirecta positiva o ELISA 4.El paciente cumple uno de los siguientes perfiles: a. Enfermedad recién diagnosticada con una puntuación de la actividad PDAI ≥ 15 en el momento basal y sin tratamiento previo b. Enfermedad recién diagnosticada con una puntuación de la actividad PDAI ≥ 15 durante un primer ciclo de prednisona oral (o equivalente). Según el criterio clínico, el paciente no ha experimentado una mejoría significativa de los signos de PV o PF durante al menos 2 semanas antes del momento basal y se considera apto para iniciar el tratamiento con prednisona en una dosis de 0,5 mg/kg una vez al día en el momento basal. c. Presencia de brote con una puntuación de la actividad PDAI ≥ 15, un máximo de 4 años desde el diagnóstico y sin tratamiento con prednisona ± un inmunodepresor convencional (por ejemplo, azatioprina, ciclofosfamida, metotrexato, micofenolato mofetilo). Nota: Los inmunodepresores convencionales deberán suspenderse antes del momento basal. d. Presencia de brote con una puntuación de la actividad PDAI ≥ 15, un máximo de 4 años desde el diagnóstico y en tratamiento con una dosis reducida de prednisona oral (o equivalente), siempre que prednisona se haya administrado en una dosis estable ± un inmunodepresor convencional (p. ej., a zatioprina, ciclofosfamida, metotrexato, micofenolato mofetilo) durante al menos 2 semanas y los pacientes sean aptos para iniciar el tratamiento con prednisona en una dosis de 0,5 mg/kg una vez al día en el momento basal. Nota: Los inmunodepresores convencionales deberán suspenderse antes del momento basal. 5.Mujeres en edad fértil: a. Deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en el momento basal antes de poder administrar la medicación del ensayo b. Deben estar recibiendo una pauta estable durante 1 mes como mínimo de al menos un método anticonceptivo muy eficaz (es decir, tasa de fallos inferior al 1% anual) durante el ensayo y durante 90 días después de la última administración del MEI. 6.Los varones no esterilizados que mantengan relaciones sexuales con una pareja femenina en edad fértil deberán usar un método anticonceptivo eficaz desde la primera administración del MEI hasta 90 días después de la última dosis. Podrán participar varones que practiquen una abstinencia sexual real (cuando esté en consonancia con el modo de vida preferido y habitual). Podrán participar también varones esterilizados que se hayan sometido a una vasectomía con aspermia documentada después del procedimiento. Los varones no podrán donar semen desde la primera administración del MEI hasta 90 días después de la última dosis del MEI. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has a confirmed diagnosis of paraneoplastic pemphigus, drug-induced pemphigus, pemphigus vegetans, pemphigus erythematosus, or any other non-PV/non-PF autoimmune blistering disease. 2. Patients with mild disease severity as defined by PDAI <15 at baseline. 3. Patients who show a significant improvement of PV or PF in the period from screening to baseline according to clinical judgment (eg, the patient has achieved DC or a substantial reduction in PDAI activity score during screening period). 4. The patient has been administered therapy other than oral prednisone or conventional immunosuppressants (eg, azathioprine, cyclophosphamide, methotrexate, mycophenolate mofetil) within 2 months before the baseline visit and that can affect clinical disease activity. 5. Use of any monoclonal antibody (including rituximab or another anti-CD20 biologic) within 6 months before the baseline visit. 6. Known hypersensitivity to any of the components of the administered treatments. 7. The patient has a known contraindication to oral prednisone. 8. The patient has a history of refractory disease, as defined by a failure to respond to first-line and second-line therapies. 9. Patients who have a history of malignancy unless deemed cured by adequate treatment with no evidence of recurrence for ≥3 years before first IMP administration. Patients with any of the following cancers can be included at any time: a. Adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer b. Carcinoma in situ of the cervix c. Carcinoma in situ of the breast d. Incidental histological finding of prostate cancer (TNM stage T1a or T1b) 10. Patients with clinical evidence of other significant serious disease or patients who recently underwent or have planned a major surgery during the period of the trial, or any other condition in the opinion of the investigator, that could confound the results of the trial or put the patient at undue risk. 11. Pregnant and lactating women and those intending to become pregnant during the trial or within 90 days after the last administration of IMP. 12. Current or history (ie, within 12 months of screening) of alcohol, drug, or medication abuse. 13. Any other known autoimmune disease that, in the opinion of the investigator, would interfere with an accurate assessment of clinical symptoms of PV or PF or put the participant at undue risk. 14. The patient has a Karnofsky performance score <60%. 15. Vaccination with live/attenuated viral vaccines within 28 days prior to randomization. 16. The patient has clinically significant uncontrolled active or chronic bacterial, viral, or fungal infection. 17. Positive serum test at screening for an active viral infection with any of the following conditions: a. Hepatitis B Virus (HBV) b. Hepatitis C Virus (HCV) c. Human immunodeficiency virus (HIV) 18. The patient has total immunoglobulin G (IgG) <6 g/L at screening. 19. The patient has previously participated in a trial with efgartigimod and has received at least 1 administration of IMP. 20. Use of an investigational drug within 3 months or 5 half-lives of the drug (whichever is longer) prior to first IMP administration. |
1. paciente tiene un diagnóstico confirmado de pénfigo paraneoplásico, pénfigo inducido por fármacos, pénfigo vegetante, pénfigo eritematoso o cualquier otra enfermedad ampollosa autoinmunitaria no PV/no PF. 2.Pacientes con enfermedad de intensidad leve definida por una puntuación de la actividad PDAI < 15 en el momento basal. 3.Pacientes que muestren una mejoría significativa del PV o el PF en el periodo comprendido entre la selección y el momento basal según el criterio clínico (p. ej., el paciente ha logrado el CE o una reducción considerable de la puntuación de la actividad PDAI durante el periodo de selección). 4. paciente ha recibido tratamientos distintos de prednisona oral o inmunodepresores convencionales (p. ej., azatioprina, ciclofosfamida, metotrexato, micofenolato mofetilo) en los 2 meses previos a la visita basal que pueden afectar a la actividad clínica de la enfermedad. 5.Uso de cualquier anticuerpo monoclonal (incluido rituximab u otro fármaco biológico anti-CD20) en los 6 meses previos a la visita basal. 6.Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los tratamientos administrados 7.El paciente tiene una contraindicación conocida a prednisona oral 8.El paciente tiene antecedentes de enfermedad resistente, definida por falta de respuesta a lostratamientos de primera y segunda línea 9.Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas, a menos que se consideren curadas con un tratamiento adecuado sin signos de recidiva durante ≥ 3 años antes de la primera administración del MEI. Se puede incluir en cualquier momento a pacientes con cualquiera de los cánceres siguientes: a. Carcinoma de piel basocelular o espinocelular tratados correctamente b. Carcinoma in situ de cuello uterino c. Carcinoma in situ de mama d. Hallazgo histológico fortuito de cáncer de próstata (estadio TNM T1a o T1b) 10.Pacientes con signos clínicos de otra enfermedad grave importante o pacientes que se hayan sometido recientemente o tengan previsto someterse a una intervención de cirugía mayor durante el período del ensayo, o cualquier otro proceso que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del ensayo o suponer un riesgo excesivo para el paciente 11.Mujeres embarazadas y lactantes y mujeres que pretendan quedarse embarazadas durante el ensayo o en los 90 días siguientes a la última administración del MEI 12.Presencia o antecedentes (en los 12 meses previos a la selección) de abuso de alcohol, drogas omedicamentos 13.Cualquier otra enfermedad autoinmunitaria conocida que, en opinión del investigador, pueda interferir en una evaluación exacta de los síntomas clínicos del PV o PF o suponer un riesgo excesivo para el participante. 14.El paciente tiene una puntuación funcional de Karnofsky < 60% 15.Vacunación con vacunas de virus vivos/atenuados en los 28 días previos a la aleatorización 16.El paciente presenta una infección bacteriana, viral o fúngica activa o crónica, clínicamente significativa y no controlada. 17.Análisis sérico positivo en la selección de una infección viral activa con cualquiera de las situaciones siguientes: a. Virus de la hepatitis B (VHB) b. Virus de la hepatitis C (VHC) c. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 18.El paciente tiene una inmunoglobulina G (IgG) total < 6 g/l en la selección 19.El paciente ha participado anteriormente en un ensayo de efgartigimod y ha recibido al menos 1 administración del MEI. 20.Uso de un fármaco en investigación en los 3 meses o 5 semividas del medicamento (lo que suponga más tiempo) previos a la primera administración del MEI. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of Pemphigus vulgaris patients who achieve complete clinical remission (CR) on minimal prednisone therapy within 30 weeks |
Proporción de pacientes con PV que obtengan una remisión clínica completa (RC) con tratamiento mínimo con prednisona en 30 semanas. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of PV and PF patients who achieve complete clinical CR on minimal prednisone therapy within 30 weeks 2. Time to Disease Control (DC) in PV patients 3. Time to CR in PV patients 4. Cumulative prednisone dose over the trial in PV patients 5. Time to DC in PV and PF patients 6. Time to complete CR in PV and PF patients 7. Cumulative prednisone dose over the trial in PV and PF patientss 8. Rate of treatment failure 9. Rate of flare 10. PDAI at each visit 11. Incidence and severity of TEAEs, AESIs, and SAEs by System Organ Class (SOC) and Preferred Term (PT). 12. EuroQol Five-Dimension Five-Level Scale (EQ-5D-5L) score - 30 weeks treatment period 13. Autoimmune Bullous Quality of Life (ABQOL) score 14. Efgartigimod serum concentrations 15. Total IgG and subtype (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) serum levels 16. Anti Dsg-1 and -3 autoantibodies serum levels 17. Anti-drug antibodies (ADA) to efgartigimod PH20 SC |
1-Proporción de pacientes con PV y FP que logran una RC clínica completa con una terapia mínima con prednisona en 30 semanas 2.Tiempo hasta el CE en los pacientes con PV 3-Tiempo hasta la RC en los pacientes con PV 4-Dosis acumulada de prednisona durante el ensayo en los pacientes con PV 5-Tiempo hasta el CE en los pacientes con PV y PF 6-Tiempo hasta la RC en los pacientes con PV y PF 7-Dosis acumulada de prednisona durante el ensayo en los pacientes con PV y PF 8-Tasa de fracasos del tratamiento 9-Tasa de brotes 10-PDAI en cada visita 11-Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST), los acontecimientos adversos de interés especial (AAIE) y los acontecimientos adversos graves (AAG) por clase de órgano y sistema (SOC) y término preferente (TP) 12-Puntuación de EuroQol de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L) -Periodo de tratamiento de 30 semanas 13-Puntuación de ABQOL (Calidad de vida en la enfermedad autoinmunitaria ampollosa) 14-Concentración sérica de efgartigimod 15-Concentraciones séricas de IgG total y subtipo (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) 16-Concentraciones séricas de autoanticuerpos anti-Dsg-1 y anti-Dsg-3 17-Anticuerpos (ACF) contra efgartigimod rHyPH20 SC |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
endpoint 1: 30 weeks treatment period endpoints 2 to 9; up to 30 weeks endpoint 10 & 11: up to 41 weeks endpoint 12 & 13: 30 weeks treatment period endpoint 14: up to 38 weeks endpoint 15 & 16: up to 41 weeks endpoint 17: Up to 38 weeks |
criterio de valoración 1: período de tratamiento de 30 semanas criterio de valoración 2 a 9: hasta 30 semanas criterio de valoración 10&11: hasta 41 semanas criterio de valoración 12&13: período de tratamiento de 30 semanas criterio de valoración 14: hasta 38 semanas criterio de valoración 15&16: hasta 41 semanas criterio de valoración 17: hasta 38 semanas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 51 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Bulgaria |
France |
Georgia |
Germany |
Greece |
Hungary |
India |
Israel |
Italy |
Japan |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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For the complete study, the end of the study is defined as last participant last visit in trial ARGX 113-1904 |
Para el estudio completo, el final del estudio se define como la última visita del último participante en el ensayo ARGX 113-1904 |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 28 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 28 |