E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pemphigus Vulgaris or Pemphigus Foliaceus |
pemfigo volgare o foliaceo |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Blistering autoimmune diseases that affect the skin and mucous membranes |
Malattie autoimmuni con formazione di vesciche che interessano la pelle e le membrane mucose |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10057069 |
E.1.2 | Term | Pemphigus foliaceus |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10052802 |
E.1.2 | Term | Pemphigus vulgaris |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the efficacy of efgartigimod PH20 SC compared to placebo in the treatment of patients with Pemphigus vulgaris |
Dimostrare l’efficacia di efgartigimod PH20 SC rispetto al placebo nel trattamento di pazienti affetti da PV |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To demonstrate the efficacy of efgartigimod PH20 SC in the treatment of patients with pemphigus vulgaris or pemphigus foliaceus • To assess the safety of efgartigimod PH20 SC in patients with PV or PF • To evaluate the effects of efgartigimod PH20 SC on quality of life (QoL) in patients with PV or PF • To evaluate the PK of efgartigimod PH20 SC in patients with PV or PF • To evaluate the PD of efgartigimod PH20 SC in patients with PV or PF • To evaluate the immunogenicity of efgartigimod PH20 SC in patients with PV or PF |
• Dimostrare l’efficacia di efgartigimod PH20 SC nel trattamento di pazienti affetti da PV o da PF • Valutare la sicurezza di efgartigimod PH20 SC nei pazienti affetti da PV o da PF • Valutare gli effetti di efgartigimod PH20 SC sulla qualità della vita (Quality Of Life, [QoL]) nei pazienti affetti da PV o PF • Valutare la PK di efgartigimod PH20 SC nei pazienti affetti da PV o PF • Valutare la PD di efgartigimod PH20 SC nei pazienti affetti da PV o PF • Valutare l’immunogenicità di efgartigimod PH20 SC nei pazienti affetti da PV o da PF |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Evaluation of biomarkers of pemphigus pathology from skin biopsis
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Valutazione dei biomarcatori della patologia del pemfigo tramite biopsie cutanee
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Ability to understand the requirements of the trial, to provide written informed consent (including consent for the use and disclosure of research-related health information), willingness and ability to comply with the trial protocol procedures (including required trial visits). 2. The patient is male or female, and aged 18 years to 80 years at the time of signing the informed consent form (ICF). 3. The patient has a clinical diagnosis of PV (mucosal, cutaneous, mucocutaneous) or PF which has been confirmed by cutaneous histology, positive direct immunofluorescence (IF), and positive indirect IF and/or ELISA. 4. The patient meets 1 of the following profiles: a. Newly diagnosed disease with PDAI =15 at baseline and naïve to treatment. b. Newly diagnosed disease with PDAI =15 while receiving a first course of oral prednisone (or equivalent). According to clinical judgment, the patient has shown no significant improvement of PV or PF signs for at least 2 weeks before baseline and is considered fit to start prednisone treatment at 0.5 mg/kg qd at baseline. c. Experiencing flare with PDAI =15, a maximum of 4 years since diagnosis, and off prednisone therapy ± a conventional immunosuppressant (eg, azathioprine, cyclophosphamide, methotrexate, mycophenolate mofetil). Note: conventional immunosuppressants must be discontinued before baseline. d. Experiencing flare with PDAI =15, a maximum of 4 years since diagnosis, and receiving a tapered dose of oral prednisone (or equivalent), provided that prednisone has been given at stable dose ± a conventional immunosuppressant (eg, azathioprine, cyclophosphamide, methotrexate, mycophenolate mofetil) for at least 2 weeks and patients are fit to start prednisone treatment at 0.5 mg/kg qd at baseline. Note: conventional immunosuppressants must be discontinued before baseline. 5. Women of childbearing potential: a. Must have a negative serum pregnancy test at screening and a negative urine pregnancy test at baseline before trial medication can be administered. b. Must be on a stable regimen for at least 1 month of at least 1 highly effective method of contraception (ie, failure rate of less than 1% per year) during the trial and for 90 days after the last administration of IMP. 6. Non-sterilized male patients who are sexually active with a female partner of childbearing potential must use effective contraception from first administration of IMP through 90 days after the last administration of the IMP. Male patients practicing true sexual abstinence (as consistent with preferred and usual life style) can be included. Sterilized male patients who have had a vasectomy and with documented absence of sperm post-procedure can be included. Male patients are not allowed to donate sperm from first administration of IMP through 90 days after the last dose of IMP.
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1. Capacità di comprendere i requisiti della sperimentazione, fornire un consenso informato scritto (compreso il consenso per l’utilizzo e la divulgazione di informazioni sanitarie correlate alla ricerca), volontà e capacità di attenersi alle procedure del protocollo di sperimentazione (comprese le visite obbligatorie dello studio). 2. Il paziente può essere di sesso maschile o femminile e deve avere un’età compresa tra 18 anni e 80 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (Informed Consent Form, [ICF]). 3. Il paziente ha una diagnosi clinica di PV (mucosale, cutaneo o mucocutaneo) o di PF, che è stata confermata da istologia cutanea, immunofluorescenza diretta (IF) e IF indiretta con esito positivo e/o saggio di immunoassorbimento enzimatico (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, [ELISA]) positivo. 4. Il paziente soddisfa 1 dei seguenti profili: a. È affetto da malattia di nuova diagnosi con punteggio di attività PDAI =15 (vedere Sezione 10.8) al basale e naïve al trattamento. b. È affetto da malattia di nuova diagnosi con punteggio di attività PDAI =15 durante la somministrazione di un primo ciclo di prednisone orale (o equivalente). In base al giudizio clinico, il paziente non ha mostrato alcun miglioramento significativo dei segni di PV o PF per almeno 2 settimane prima del basale ed è considerato idoneo a iniziare il trattamento con prednisone a 0,5 mg/kg una volta al giorno al basale. c. Manifesta una riacutizzazione con punteggio di attività PDAI =15 a un massimo di 4 anni dalla diagnosi e dopo terapia con prednisone ± terapia immunosoppressiva convenzionale (per es., azatioprina, ciclofosfamide, metotrexato, micofenolato mofetile). Nota: gli immunosoppressori convenzionali devono essere interrotti prima della visita basale. d. Manifesta una riacutizzazione con punteggio di attività PDAI =15 a un massimo di 4 anni dalla diagnosi e riceve una dose di prednisone orale ridotta gradualmente (o equivalente), a condizione che il prednisone sia stato somministrato in dose stabile ± un immunosoppressore convenzionale (per es., azatioprina, ciclofosfamide, metotrexato, micofenolato mofetile) per almeno 2 settimane e che il paziente sia idoneo a iniziare un trattamento con prednisone a 0,5 mg/kg una volta al giorno al basale. Nota: gli immunosoppressori convenzionali devono essere interrotti prima del basale. 5. Donne in età fertile (vedere definizione nella Sezione 10.5): a. Prima che il farmaco sperimentale possa essere somministrato, devono avere un test di gravidanza sul siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita al basale. b. Devono seguire un regime stabile da almeno 1 mese con almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace (vale a dire tasso di fallimento inferiore all’1% annuo; vedere Metodi contraccettivi femminili altamente efficaci nella Sezione 10.5) durante la sperimentazione e per 90 giorni dopo l’ultima somministrazione di IMP. 6. I pazienti di sesso maschile non sterilizzati, che sono sessualmente attivi con una partner di sesso femminile in età fertile, devono usare un metodo contraccettivo efficace dalla prima somministrazione dell’IMP fino a 90 giorni dopo l’ultima somministrazione dell’IMP. Potranno essere inclusi i pazienti di sesso maschile che pratichino realmente l’astinenza sessuale (se ciò è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante). Potranno essere inclusi i pazienti di sesso maschile sterilizzati sottoposti a vasectomia e con aspermia post-procedurale documentata. Inoltre, ai pazienti di sesso maschile non sarà consentito donare lo sperma a partire dalla prima somministrazione dell’IMP e per 90 giorni dopo l’ultima dose di IMP. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has a confirmed diagnosis of paraneoplastic pemphigus, drug-induced pemphigus, pemphigus vegetans, pemphigus erythematosus, or any other non-PV/non-PF autoimmune blistering disease. 2. Patients with mild disease severity as defined by PDAI <15 at baseline. 3. Patients who show a significant improvement of PV or PF in the period from screening to baseline according to clinical judgment (eg, the patient has achieved DC or a substantial reduction in PDAI activity score during screening period). 4. The patient has been administered therapy other than oral prednisone or conventional immunosuppressants (eg, azathioprine, cyclophosphamide, methotrexate, mycophenolate mofetil) within 2 months before the baseline visit and that can affect clinical disease activity. 5. Use of any monoclonal antibody (including rituximab or another anti-CD20 biologic) within 6 months before the baseline visit. 6. Known hypersensitivity to any of the components of the administered treatments. 7. The patient has a known contraindication to oral prednisone. 8. The patient has a history of refractory disease, as defined by a failure to respond to first-line and second-line therapies. 9. Patients who have a history of malignancy unless deemed cured by adequate treatment with no evidence of recurrence for =3 years before first IMP administration. Patients with any of the following cancers can be included at any time: a. Adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer b. Carcinoma in situ of the cervix c. Carcinoma in situ of the breast d. Incidental histological finding of prostate cancer (TNM stage T1a or T1b) 10. Patients with clinical evidence of other significant serious disease or patients who recently underwent or have planned a major surgery during the period of the trial, or any other condition in the opinion of the investigator, that could confound the results of the trial or put the patient at undue risk. 11. Pregnant and lactating women and those intending to become pregnant during the trial or within 90 days after the last administration of IMP. 12. Current or history (ie, within 12 months of screening) of alcohol, drug, or medication abuse. 13. Any other known autoimmune disease that, in the opinion of the investigator, would interfere with an accurate assessment of clinical symptoms of PV or PF or put the participant at undue risk. 14. The patient has a Karnofsky performance score <60%. 15. Vaccination with live/attenuated viral vaccines within 28 days prior to randomization. 16. The patient has clinically significant uncontrolled active or chronic bacterial, viral, or fungal infection. 17. Positive serum test at screening for an active viral infection with any of the following conditions: a. Hepatitis B Virus (HBV) b. Hepatitis C Virus (HCV) c. Human immunodeficiency virus (HIV) 18. The patient has total immunoglobulin G (IgG) <6 g/L at screening. 19. The patient has previously participated in a trial with efgartigimod and has received at least 1 administration of IMP. 20. Use of an investigational drug within 3 months or 5 half-lives of the drug (whichever is longer) prior to first IMP administration.
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1. Paz. ha diagnosi confermata di pemfigo paraneoplastico, indotto da farmaci, vegetans, eritematoso o qualsiasi altra malattia autoimmune non-PV/non-PF che comporti la formazione di vesciche. 2.Paz. ha gravità della malattia lieve secondo un punteggio di attività PDAI <15 al basale. 3. Paz. che mostrano un miglioramento significativo del PV o PF nel periodo di tempo che va dallo screening al basale in base al giudizio clinico (ad es., il paz. ha raggiunto il DC o una sostanziale riduzione del punteggio di attività PDAI durante il periodo di screening). 4.Al paz. sono state somministrate terapie diverse da prednisone orale o immunosoppressori convenzionali (es. azatioprina, ciclofosfamide, metotrexato, micofenolato mofetile) entro 2 mesi prima della visita basale, che possono incidere sull’attività clinica della malattia. Per es. i farmaci esclusi sono il metilprednisolone per via endovenosa, il dapsone, la sulfasalazina, la tetraciclina, la nicotinamide, la plasmaferesi/la trasfusione di plasma, l’immunoadsorbimento e l’IVIg. Nota: gli immunosoppressori convenzionali devono essere interrotti prima del basale. 5.Uso di anticorpi monoclonali (compreso rituximab o un altro farmaco biologico anti-CD20) entro 6 mesi prima della visita basale. 6.Ipersensibilità nota a qualsiasi dei componenti dei trattamenti somministrati. 7. Paz. ha controindicazione nota per il prednisone orale. 8. Paz. ha un’anamnesi di malattia refrattaria, come definita da mancata risposta alle terapie di prima e seconda linea. 9. Paz. ha un’anamnesi di neoplasia maligna, a meno che non sia considerato guarito mediante una terapia adeguata e senza evidenze di recidiva per =3 anni prima della prima somministrazione dell’IMP. Potranno essere inclusi in qualsiasi momento i pazienti con i seguenti tumori maligni: a. Tumore cutaneo basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato b. Carcinoma della cervice uterina in situ c. Carcinoma mammario in situ d. Reperto istologico casuale di tumore prostatico (stadio TNM T1a o T1b) 10. Paz. con evidenza clinica di altra malattia significativa grave o i pazienti sottoposti di recente, o candidati, a intervento di chirurgia maggiore durante il periodo della sperimentazione o qualsiasi altra condizione che a giudizio dello sperimentatore potrebbe confondere i risultati della sperimentazione o comporterebbe un rischio eccessivo per il paziente. 11.Le donne incinte e in fase di allattamento al seno e quelle che intendono rimanere incinte durante la sperimentazione o entro i 90 giorni successivi all’ultima somministrazione dell’IMP. 12.Anamnesi attuale o pregressa (ovvero, entro 12 mesi dallo screening) di abuso di alcol, farmaci o sostanze stupefacenti. 13.Qualsiasi altra malattia autoimmune nota che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con una valutazione accurata dei sintomi clinici di PV o PF o esporrebbe il partecipante a un rischio inopportuno. 14.Il paz. con punteggio di validità di Karnofsky <60%. 15.Vaccinazione con vaccini virali vivi/attenuati entro 28 giorni prima della randomizzazione. 16.Il paz. presenta infezione batterica, virale o fungina clinicamente significativa, attiva o cronica non controllata. 17.Positività del test sierico per una infezione virale attiva allo screening con una qualsiasi delle seguenti condizioni: a.Virus HBV indicativo di un’infezione acuta o cronica (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf; V. Sezione 10.10). b.Virus HCV in base al test degli anticorpi anti-HCV. c.Virus HIV in base ai risultati del test che sono associati a una condizione che definisce la AIDS o una conta CD4 <200 cellule/mm3. 18.Il paz. presenta livelli di IgG tot <6 g/l allo screening. 19.Il paz. ha precedentemente partecipato a uno studio clinico con efgartigimod e ha ricevuto almeno 1 somministrazione dell’IMP. 20.Uso di farmaco sperimentale nei 3 mesi o nelle 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) precedenti alla prima somministrazione dell’IMP. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of Pemphigus vulgaris patients who achieve complete clinical remission (CR) on minimal prednisone therapy within 30 weeks |
Percentuale di pazienti con PV che raggiungono la CR con terapia minima entro 30 settimane |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of PV and PF patients who achieve complete clinical CR on minimal prednisone therapy within 30 weeks 2. Time to Disease Control (DC) in PV patients 3. Time to CR in PV patients 4. Cumulative prednisone dose over the trial in PV patients 5. Time to DC in PV and PF patients 6. Time to complete CR in PV and PF patients 7. Cumulative prednisone dose over the trial in PV and PF patientss 8. Rate of treatment failure 9. Rate of flare 10. PDAI at each visit 11. Incidence and severity of TEAEs, AESIs, and SAEs by System Organ Class (SOC) and Preferred Term (PT). 12. EuroQol Five-Dimension Five-Level Scale (EQ-5D-5L) score - 30 weeks treatment period 13. Autoimmune Bullous Quality of Life (ABQOL) score 14. Efgartigimod serum concentrations 15. Total IgG and subtype (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) serum levels 16. Anti Dsg-1 and -3 autoantibodies serum levels 17. Anti-drug antibodies (ADA) to efgartigimod PH20 SC |
• Percentuale di pazienti con PV e PF che ottengono la CR con terapia minima entro 30 settimane • Tempo alla CR nei pazienti con PV • Tempo al DC nei pazienti con PV • Dose cumulativa di prednisone nel corso della sperimentazione nei pazienti con PV • Tempo al DC nei pazienti con PV e PF • Tempo alla CR nei pazienti con PV e PF • Dose cumulativa di prednisone nel corso della sperimentazione nei pazienti con PV e PF • Tasso di insuccesso del trattamento • Tasso di riacutizzazione • PDAI a ogni visita • Incidenza e gravità di TEAE, AESI e SAE in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC) e termine preferito (PT) • Punteggio del Questionario europeo sulla qualità della vita a 5 dimensioni e 5 livelli (EuroQol 5-Dimension 5-Level, [EQ-5D-5L]) - Periodo di trattamento di 30 settimane • Punteggio del Questionario sulla qualità della vita per malattie bollose autoimmuni (Autoimmune Bullous Quality Of Life, [ABQOL]) • Concentrazioni sieriche di efgartigimod • Livelli sierici di IgG totale e sottotipo (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) • Livelli sierici di autoanticorpi anti-Dsg-1 e -3 • Anticorpi anti-farmaco (Anti-Drug Antibody, [ADA]) per efgartigimod (livelli sierici) e rHuPH20 (livelli plasmatici) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
endpoint 1: 30 weeks treatment period endpoints 2 to 9; up to 30 weeks endpoint 10 & 11: up to 41 weeks endpoint 12 & 13: 30 weeks treatment period endpoint 14: up to 38 weeks endpoint 15 & 16: up to 41 weeks endpoint 17: Up to 38 weeks |
endpoint 1: periodo di trattamento di 30 settimane endpoint da 2 a 9; massimo 30 settimane endpoint 10 e 11: massimo 41 settimane endpoint 12 e 13: periodo di trattamento di 30 settimane endpoint 14: massimo 38 settimane endpoint 15 e 16: massimo 41 settimane endpoint 17: massimo 38 settimane |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Immunogenicità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 51 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Georgia |
India |
Israel |
Japan |
Russian Federation |
Turkey |
Ukraine |
United States |
Bulgaria |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Poland |
Romania |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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For the complete study, the end of the study is defined as last participant last visit in trial ARGX 113-1904 |
Per il completamento dello studio, la fine dello studio è definita come l’ultima visita dell’ultimo partecipante nella sperimentazione ARGX 113-1904 |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 28 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 28 |