E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Geographic Atrophy Secondary to Age-Related Macular Degeneration |
Atrofia geográfica secundaria a la degeneración macular asociada a la edad |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Geographic Atrophy Secondary to Age-Related Macular Degeneration |
Atrofia geográfica secundaria a la degeneración macular asociada a la edad |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10063947 |
E.1.2 | Term | Geographic atrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004853 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety of IVT injected pegcetacoplan. |
Evaluar la seguridad a largo plazo de pegcetacoplan administrado mediante IVT |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To assess changes in the total area of geographic atrophy (GA) lesion in the study eye measured by fundus autofluorescence (FAF). 2. To assess changes in visual function as measured by: a. Normal-luminance best-corrected visual acuity score (NL-BCVA) in the study eye b. Low-luminance best-corrected visual acuity score (LL-BCVA) in the study eye c. Low-luminance deficit (LLD) in the study eye d. Reading speed in the study eye 3. To assess the macular functional response as assessed by mesopic microperimetry in the study eye (selected subjects [those who had the assessment performed in the antecedent study] only). 4. To evaluate changes in subject-reported outcomes as measured by: a. National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire 25 Item Version (NEI VFQ-25) b. Functional Reading Independence (FRI) Index. |
1. Evaluar los cambios en el área total de la lesión de atrofia geográfica (AG) en el ojo de estudio medidos con autofluorescencia del fondo de ojo (FAF). 2. Evaluar los cambios de la función visual medidos mediante: a. Puntuación de la mejor agudeza visual corregida de luminancia normal (NL-BCVA) en el ojo de estudio. b. Puntuación de la mejor agudeza visual corregida de luminancia baja (LL-BCVA) en el ojo de estudio. c. Déficit de luminancia baja (LLD) en el ojo de estudio. d. Velocidad de lectura en el ojo de estudio. 3. Evaluar la respuesta funcional macular según la microperimetría mesópica en el ojo de estudio (en sujetos seleccionados [aquellos a quienes se les realizó la evaluación en el estudio anterior]). 4. Evaluar los cambios en los resultados comunicados por el paciente y medidos por medio de: a. Cuestionario de función visual del National Eye Institute, versión de 25 puntos (NEI VFQ-25). b. Índice de independencia de lectura funcional (FRI). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Ocular-specific inclusion criteria apply to the study eye only. 1. Participated in APL2-103 (NCT03777332) or completed the treatment at Month 24 of either APL2-303 (Derby, NCT03525613) or APL2-304 (Oaks, NCT03525600). Specifically, for the APL2-303 and APL2-304 studies, the following criterion also applies: a. Subjects who did not permanently discontinue treatment but missed the Month 24 visit are also eligible to participate in this extension study; however, to be eligible, these subjects must be screened within 60 days from the last day of the expected Month 24 visit window for the antecedent study. 2. Clarity of ocular media, adequate pupillary dilation, and fixation to permit the collection of good quality images as determined by the investigator. 3. Female subjects must be: a. Women of nonchildbearing potential, or b. Women of childbearing potential (WOCBP) with a negative serum pregnancy test at screening and must agree to use protocol defined methods of contraception for the duration of the study and 90 days after their last dose of pegcetacoplan, and refrain from breastfeeding for the duration of the study. 4. Males with female partners of childbearing potential must agree to use protocol defined methods of contraception and agree to refrain from donating sperm for the duration of the study and for 90 days after their last dose of pegcetacoplan. 5. Willing and able to give informed consent and to comply with the study procedures and assessments. |
Los criterios de inclusión oculares se aplican únicamente al ojo de estudio. 1. Participación en APL2-103 (NCT03777332) o tratamiento finalizado en el mes 24 de APL2-303 (Derby, NCT03525613) o APL2-304 (Oaks, NCT03525600). En concreto, en el caso de los estudios APL2-303 y APL2-304, se aplica también el siguiente criterio: a. Los sujetos en los que no se interrumpió el tratamiento de forma permanente pero que no acudieron a la visita del mes 24 también pueden participar en este estudio de ampliación; sin embargo, para ser aptos, estos sujetos deben ser seleccionados en los 60 días siguientes al último día de margen de la visita prevista del mes 24 del estudio anterior. 2. Claridad del medio ocular, dilatación adecuada de la pupila y fijación para permitir la obtención de imágenes de buena calidad, según lo indique el investigador. 3. Los sujetos de sexo femenino deben ser: a. Mujeres sin capacidad reproductiva, o b. Mujeres con capacidad reproductiva con una prueba de embarazo sérica negativa en el momento de la selección; deben acceder además a utilizar los métodos anticonceptivos definidos por el protocolo durante el estudio y 90 días después de recibir la última dosis de pegcetacoplan, y abstenerse de dar el pecho durante el estudio. 4. Los hombres con parejas femeninas con capacidad reproductiva deben acceder a utilizar los métodos anticonceptivos definidos por el protocolo y abstenerse de donar semen durante el estudio y en los 90 días posteriores a la última dosis de pegcetacoplan. 5. Dispuestos y con capacidad para proporcionar un consentimiento informado y para cumplir con los procedimientos y evaluaciones del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Ocular-specific exclusion criteria apply to the study eye only. 1. Subjects who permanently discontinued the study drug prior to Month 24 in the APL2-304 or APL2-304 studies and only for safety assessments. Temporary pause of the study drug is not exclusionary. 2. Presence of an active ocular disease that, in the opinion of the investigator, compromises or confounds visual function, including, but not limited to, macular hole or other macular diseases (eg, clinically significant epiretinal membrane). Benign conditions in the opinion of the investigator such as peripheral retinal dystrophy are not exclusionary. 3. Any contraindication to IVT injection including current ocular or periocular infection. 4. Medical or psychiatric condition that, in the opinion of the investigator, is clinically significant and not suitable for study participation or make consistent follow-up over the 36-month treatment period unlikely. 5. Known hypersensitivity to fluorescein sodium for injection or hypersensitivity to pegcetacoplan or any of the excipients in pegcetacoplan solution. 6. Pregnancy, breastfeeding, or positive pregnancy test. |
1. Sujetos que hayan dejado de recibir permanentemente el fármaco del estudio antes del mes 24 en los estudios APL2-303 o APL2-304 y que hayan permanecido solo para las evaluaciones de seguridad. La interrupción temporal en la administración del medicamento del estudio no implica la exclusión. 2. Presencia de una enfermedad ocular activa que, a juicio del investigador, comprometa o agrave la función visual, incluidas, entre otras, el agujero macular u otras enfermedades maculares (por ejemplo, membrana epirretiniana con relevancia clínica). Las afecciones benignas a juicio del investigador, como la distrofia retiniana periférica, no implican la exclusión. 3. Cualquier contraindicación de la inyección IVT, incluida una infección ocular o periocular en curso. 4. Cuadro médico o psiquiátrico que, a juicio del investigador, sea clínicamente significativo e incompatible con la participación en el estudio o que haga que resulte improbable realizar un seguimiento sistemático durante el período de tratamiento de 36 meses. 5. Hipersensibilidad conocida a la fluoresceína sódica inyectable o hipersensibilidad a pegcetacoplan o a cualquiera de los excipientes de la solución de pegcetacoplan. 6. Embarazo, lactancia o prueba de embarazo positiva. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Incidence and severity of ocular and systemic AEs |
Incidencia y gravedad de EA oculares y sistémicos |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Incidence and severity of ocular and systemic AEs (time frame: up to 36 months) |
Incidencia y gravedad de EA oculares y sistémicos (período de tiempo: hasta 36 meses) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• The total area of GA lesion(s) in the study eye (in mm2) as assessed by fundus autofluorescence (FAF) • NL-BCVA score (study eye) as assessed by Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart • LL-BCVA score (study eye) as assessed by ETDRS chart • LLD (study eye) • Monocular maximum reading speed (study eye) and monocular critical print size, as assessed by Minnesota Reading (MNRead) charts or Radner • Binocular maximum reading speed and binocular critical print size, as assessed by MNRead charts or Radner. • The number of absolute scotomatous points (study eye) assessed by mesopic microperimetry (selected subjects [those who had the assessment performed in the antecedent study] only) • Macular sensitivity (study eye) as assessed by mesopic microperimetry (selected subjects [those who had the assessment performed in the antecedent study] only) • Mean FRI Index score • NEI VFQ-25 composite score, near activity subscale score, and distance activity subscale score |
• Evaluar los cambios en el área total de la lesión de atrofia geográfica (AG) en el ojo de estudio medidos con autofluorescencia del fondo de ojo (FAF). • Evaluar los cambios de la función visual medidos mediante: • Puntuación de la mejor agudeza visual corregida de luminancia normal (NL-BCVA) en el ojo de estudio. • Puntuación de la mejor agudeza visual corregida de luminancia baja (LL-BCVA) en el ojo de estudio. • Déficit de luminancia baja (LLD) en el ojo de estudio. • Velocidad de lectura en el ojo de estudio. • Evaluar la respuesta funcional macular según la microperimetría mesópica en el ojo de estudio (en sujetos seleccionados [aquellos a quienes se les realizó la evaluación en el estudio anterior]). • Evaluar los cambios en los resultados comunicados por el paciente y medidos por medio de: • Cuestionario de función visual del National Eye Institute, versión de 25 puntos (NEI VFQ-25). • Índice de independencia de lectura funcional (FRI). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•The total area of GA lesion(s) in the study eye (in mm2) as assessed by FAF at Month 12, 24 and 36. • NL-BCVA score (study eye) and LL-BCVA score (study eye) as assessed by ETDRS chart at Month 12, 24 and 36. • LLD (study eye) at Month 12, 24 and 36. • Monocular maximum reading speed (study eye) and monocular critical print size at Month 12, 24 and 36. • Binocular maximum reading speed and binocular critical print size at Month 12, 24 and 36. The number of absolute scotomatous points (study eye) at Month 12, 24, and 36. • Macular sensitivity (study eye) at Month 12, 24, and 36. • Mean FRI Index score at Month 12, 24, and 36 • NEI VFQ-25 composite score, near activity subscale score, and distance activity subscale score at Month 12, 24, and 36. |
• El área total de la lesión de AG en el ojo de estudio (en mm2) mediante FAF en los meses 12, 24 y 36 • NL-BCVA mediante el gráfico del ETDRS en los meses 12, 24 y 36 • LL-BCVA mediante el gráfico de ETDRS en los meses 12, 24 y 36 • LLD en los meses 12, 24 y 36 • Velocidad de lectura monocular y tamaño crítico de impresión monocular en los meses 12, 24 y 36 • Velocidad de lectura binocular y tamaño crítico de impresión binocular en los meses 12, 24 y 36 • Puntos escotomatosos en los meses 12, 24 y 36 • Sensibilidad macular en los meses 12, 24 y 36 • FRI en los meses 12, 24 y 36 • Puntuación NEI VFQ-25, subescala de actividad próxima y subescala de actividad distante en los meses 12, 24 y 36 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
Israel |
New Zealand |
United States |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |