Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   44334   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7366   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2020-002955-40
    Sponsor's Protocol Code Number:69HCL20_0111
    National Competent Authority:France - ANSM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Trial now transitioned
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2024-05-30
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedFrance - ANSM
    A.2EudraCT number2020-002955-40
    A.3Full title of the trial
    Postoperative analgesic effect of orally administrated nefopam after a total knee arthroplasty: a randomized controlled trial
    Évaluation de l’efficacité analgésique du nefopam en administration Per Os en post opératoire d’arthroplastie totale de genou.

    (NefPO)
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    analgesic effect of orally administrated nefopam
    Évaluation de l’efficacité analgésique du nefopam en administration orale
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    NefPO
    A.4.1Sponsor's protocol code number69HCL20_0111
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorHospices Civils de Lyon
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportHospices Civils de Lyon
    B.4.2CountryFrance
    B.4.1Name of organisation providing supportAPICIL
    B.4.2CountryFrance
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationHospices Civils de Lyon
    B.5.2Functional name of contact pointAurélie BELLEVILLE
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address3 quai des Célestins
    B.5.3.2Town/ cityLyon
    B.5.3.3Post code69002
    B.5.3.4CountryFrance
    B.5.4Telephone number472406821+33
    B.5.5Fax number472115190+33
    B.5.6E-mailaurelie.belleville01@chu-lyon.fr
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name NEFOPAM MEDISOL 20 mg/2 ml, solution injectable
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderMedisol
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationFrance
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for injection
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboOral solution
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Major patients who have a surgery in the orthopedic surgery department of the Croix Rousse hospital for a total knee replacement.
    Patients majeurs devant être opérés d'une chirurgie de prothèse totale de genou dans le service d’orthopédie de l’hôpital de la Croix-Rousse .
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Total knee replacement surgery.
    Chirurgie de prothèse totale de genou.
    E.1.1.2Therapeutic area Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Anesthesia and Analgesia [E03]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level SOC
    E.1.2Classification code 10042613
    E.1.2Term Surgical and medical procedures
    E.1.2System Organ Class 10042613 - Surgical and medical procedures
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    L’objectif principal de cette étude est de mesurer si le nefopam administré par voie orale permet de réduire significativement la consommation morphinique à 24h d’une chirurgie de prothèse totale de genou (PTG) chez l’adulte par rapport au placebo.
    L’objectif principal de cette étude est de mesurer si le nefopam administré par voie orale permet de réduire significativement la consommation morphinique à 24h d’une chirurgie de prothèse totale de genou (PTG) chez l’adulte par rapport au placebo.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    - Comparer l’efficacité du nefopam PO à celle du placebo dans la réduction de la prévalence des douleurs persistantes post chirurgicales (DPPC).
    - Comparer l’efficacité du nefopam PO par rapport au placebo dans la réduction de l’hyperalgésie primaire (sur le site opératoire) et secondaire (à distance) en péri opératoire.
    - Comparer l’efficacité du nefopam PO par rapport au placebo dans la réduction de l’allodynie.
    - Comparer l’efficacité du nefopam PO à celle du placebo dans la réduction de la douleur aiguë postopératoire.

    Tolérance du nefopam PO : évaluer la tolérance du nefopam PO.

    Pharmaco cinétique : rechercher et quantifier la diffusion intra thécale du nefopam et de ses principaux métabolites (nefopam–beta-D-glucuronide, nefopam–N-oxyde, nefopam–N-demethyl, nefopam hydrochoride)
    - Comparer l’efficacité du nefopam PO à celle du placebo dans la réduction de la prévalence des DPPC.
    - Comparer l’efficacité du nefopam PO par rapport au placebo dans la réduction de l’hyperalgésie primaire (sur le site opératoire) et secondaire (à distance) en péri opératoire.
    - Comparer l’efficacité du nefopam PO par rapport au placebo dans la réduction de l’allodynie.
    - Comparer l’efficacité du nefopam PO à celle du placebo dans la réduction de la douleur aiguë postopératoire.

    Tolérance du nefopam PO : évaluer la tolérance du nefopam PO.

    Pharmaco cinétique : rechercher et quantifier la diffusion intra thécale du nefopam et de ses principaux métabolites (nefopam–beta-D-glucuronide, nefopam–N-oxyde, nefopam–N-demethyl, nefopam hydrochoride)
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    - Patient majeur.
    - Patient programmé pour une PTG primaire sous rachianesthésie, dans le service d’orthopédie de l’hôpital de la Croix-Rousse.
    - Patient ayant un score ASA entre I et III.
    - Patient ayant donné son accord pour participer à l’étude et ayant signé le consentement éclairé
    - Patient bénéficiaire de la sécurité sociale
    - Patient disposé à revenir à toutes les visites de l’étude
    - Patient majeur.
    - Patient programmé pour une PTG primaire sous rachianesthésie, dans le service d’orthopédie de l’hôpital de la Croix-Rousse.
    - Patient ayant un score ASA entre I et III.
    - Patient ayant donné son accord pour participer à l’étude et ayant signé le consentement éclairé
    - Patient bénéficiaire de la sécurité sociale
    - Patient disposé à revenir à toutes les visites de l’étude
    E.4Principal exclusion criteria
    - Patient ayant une contre-indication au nefopam :
    o Hyper sensibilité connue au nefopam ou à l’un de ses constituants.
    o Convulsions ou antécédents de troubles convulsifs.
    o Antécédents de rétention aiguë d’urine.
    o Prostatisme.
    o Antécédent de glaucome aigu par fermeture de l’angle non opéré de façon bilatérale.
    o Cardiopathie ischémique non revascularisée (en raison du potentiel effet tachycardisant).
    o Arythmie complète par fibrillation auriculaire.
    - Patient ayant des antécédents pouvant influencer la pharmacocinétique :
    o Insuffisance rénale avec DFG<30ml/min/1,73m2.
    o Insuffisance hépato cellulaire, cirrhose.
    o Traitement habituel comprenant des inducteurs ou inhibiteurs enzymatiques puissants (antifongiques azolés, macrolides, rifampicine, carbamazépine).
    o Traitement habituel comprenant des agents potentiellement sédatifs (benzodiazépines, anxiolytiques, antidepresseurs sédatifs, anti histaminiques H1, antidépresseurs centraux, neuroleptiques, baclofène, thalidomide, barbituriques).
    - Patient ayant un antécédent de chirurgie oeso-gastrique.
    - Patient aux antécédents de phénylcétonurie.
    - Patient ayant déjà ingeré du nefopam par voie orale (du fait du gout fort du nefopam, malgré son attenuation dans la boisson gazeuse et du risque de rupture de l’aveugle).
    - Patient intolérant aux boissons gazeuses.
    - Femme enceinte ou allaitante.
    - Patient placé sous sauvegarde de justice (tutelle/curatelle).
    - Personne non francophone.
    - Patient participant à une autre recherche interventionnelle en cours ou comprenant une période d’exclusion toujours en cours à la pré-inclusion (hors recherche interventionnelle du 2° n’interférant pas avec les critères de jugement de l’étude selon le jugement de l’investigateur principal).
    - Patient ayant une contre-indication au nefopam :
    o Hyper sensibilité connue au nefopam ou à l’un de ses constituants.
    o Convulsions ou antécédents de troubles convulsifs.
    o Antécédents de rétention aiguë d’urine.
    o Prostatisme.
    o Antécédent de glaucome aigu par fermeture de l’angle non opéré de façon bilatérale.
    o Cardiopathie ischémique non revascularisée (en raison du potentiel effet tachycardisant).
    o Arythmie complète par fibrillation auriculaire.
    - Patient ayant des antécédents pouvant influencer la pharmacocinétique :
    o Insuffisance rénale avec DFG<30ml/min/1,73m2.
    o Insuffisance hépato cellulaire, cirrhose.
    o Traitement habituel comprenant des inducteurs ou inhibiteurs enzymatiques puissants (antifongiques azolés, macrolides, rifampicine, carbamazépine).
    o Traitement habituel comprenant des agents potentiellement sédatifs (benzodiazépines, anxiolytiques, antidepresseurs sédatifs, anti histaminiques H1, antidépresseurs centraux, neuroleptiques, baclofène, thalidomide, barbituriques).
    - Patient ayant un antécédent de chirurgie oeso-gastrique.
    - Patient aux antécédents de phénylcétonurie.
    - Patient ayant déjà ingeré du nefopam par voie orale (du fait du gout fort du nefopam, malgré son attenuation dans la boisson gazeuse et du risque de rupture de l’aveugle).
    - Patient intolérant aux boissons gazeuses.
    - Femme enceinte ou allaitante.
    - Patient placé sous sauvegarde de justice (tutelle/curatelle).
    - Personne non francophone.
    - Patient participant à une autre recherche interventionnelle en cours ou comprenant une période d’exclusion toujours en cours à la pré-inclusion (hors recherche interventionnelle du 2° n’interférant pas avec les critères de jugement de l’étude selon le jugement de l’investigateur principal).
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    la consommation morphinique totale dans les 24h post chirurgie
    la consommation morphinique totale dans les 24h post chirurgie
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    24 heures post chirurgie
    24 heures post chirurgie
    E.5.2Secondary end point(s)
    - Les données pré opératoires (EVA) au repos et à la mobilisation et le DN4 sont recueillis lors de la visite pré anesthésique. Les EVA concernent les trois mois précédant la chirurgie.
    - Les données post opératoires (EVA) au repos et à la mobilisation et le DN4 sont recueillis lors d’une consultation de contrôle dédiée au moins 3 mois après l’intervention, ou à défaut par téléphone sous forme de DN2 (version abrégée du DN4).
    - L’existence d’une composante neuropathique à la douleur chronique post opératoire est évaluée par le DN4 ou DN2 par téléphone.
    - Si le DN2 recueilli par téléphone est positif (>=3), les patients seront convoqués dans les 2 semaines à l’hôpital, dans le soin courant, pour une Consultation Douleur Chronique où sera réalisé un examen afin de confirmer une composante neuropathique.
    - Hyperalgésie mesurée par la Pressure pain threshold (PPT) en zone inflammatoire, Pressure pain threshold (PPT) en zone non inflammatoire, Punctate pain intensity (PPI) en zone inflammatoire , Punctate pain intensity (PPI) en zone non inflammatoire
    -Extension de la zone d’allodynie
    - Evaluation de la douleur aiguë par EVA
    -Tolérance du nefopam PO par le recueil de nausées, de vomissements, de sueurs inhabituelles, d’une somnolence, d’hallucinations, d’une excitabilité ou irritabilité, de palpitations, la survenue d’une globe urinaire avec recours au sondage urinaire, la survenue d’un glaucome aigu par fermeture de l’angle
    -Pharmaco cinétique : Dosage plasmatique (lors de la pose de la voie veineuse périphérique) et dans le LCR (lors de la réalisation de la rachianesthésie) du nefopam et de ses principaux métabolites (nefopam–beta-D-glucuronide, nefopam–N-oxyde, nefopam–N-demethyl, nefopam hydrochoride).
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    douleurs persistantes mesurées à la visite pré anesthésique et à 3 mois post chirurgie
    hyperalgésie, extension de la zone d'allodynie, évaluation de la douleur aigue, la tolérance mesurées 24 heures après la chirurgie
    la pharmaco cinétique mesurée 2 heures après l’administration de la première dose de nefopam PO ou placebo
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned2
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    last visit of the last subject undergoing the trial
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years3
    E.8.9.1In the Member State concerned months5
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 37
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 3
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations No
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception No
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state40
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    none
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2020-08-12
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2020-06-16
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusTrial now transitioned
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

    European Medicines Agency © 1995-Wed May 07 02:57:34 CEST 2025 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    EMA HMA