| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Community-Acquired Bacterial Pneumonia (CABP) |
| Közösségben szerzett bakteriális tüdőgyulladás (CABP) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pneumonia acquired infectiously from normal contact |
| Bakteriális tüdőgyulladás |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10010120 |
| E.1.2 | Term | Community acquired pneumonia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate that iv to po omadacycline is non-inferior to iv to po moxifloxacin in the treatment of adults with PORT Risk Class III and IV CABP. |
Annak igazolása, hogy az iv, majd po omadaciklin nem kevésbé hatékony, mint az iv,
majd po moxifloxacin a felnőtt, PORT III-as és IV-es kockázati osztályba sorolt CABPbetegek
kezelésében |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the safety of omadacycline in the treatment of adult subjects with CABP in the Safety population.
•To evaluate the Clinical Response according to the identified causative pathogen.
•To evaluate the pharmacokinetics (PK) of omadacycline in adult subjects with CABP.
|
- Értékelni a felnőtt CABP-betegek biztonságossági populációjában az omadaciklinkezelés biztonságosságát.
- Értékelni az azonosított kórokozó szerinti klinikai válaszreakciót.
- Értékelni a felnőtt CABP-betegeknél alkalmazott omadaciklin farmakokinetikáját (PK) |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written and signed informed consent must be obtained before any protocol specific assessment is performed.
2. Male or female, aged 18 years or older.
3. Has at least 3 of the following symptoms:
• Cough
• Production of purulent sputum
• Dyspnea (shortness of breath)
• Pleuritic chest pain
4. Has at least TWO of the following abnormal vital signs:
• Fever or hypothermia documented by the investigator (temperature > 38.0°C [100.4°F] or < 36.0°C [95.5°F])
• Hypotension with SBP < 90 mm Hg
• Heart rate > 90 beats per minute (bpm)
• RR > 20 breaths/minute
5. Has at least 1 clinical sign or laboratory finding associated with CABP:
• Hypoxemia (PaO2 < 60 mm Hg by ABG or oxygen saturation < 90% by pulse oximetry)
• Physical examination findings of pulmonary consolidation (eg, dullness on percussion, bronchial breath sounds, or egophony)
• An elevated total white blood cell (WBC) count (> 12,000 cells/mm3) or leucopenia (WBC < 4,000 cells/mm3) or elevated immature neutrophils (> 15% band forms) (regardless of total peripheral WBC count)
6. Has disease categorized as being PORT Risk Class III or IV at Screening (see PORT Risk Class calculation in Appendix 5).
7. Radiographically-confirmed pneumonia, ie, new or progressive pulmonary infiltrate(s) on chest X-ray (CXR) or chest computed tomography (CT) scan consistent with acute bacterial pneumonia within 48 hours prior to the first dose of test article.
8. Is expected to require a minimum of at least 2 days of iv therapy for the initial treatment of CABP.
9. Females must have a negative pregnancy test at Screening and agree to comply with using an acceptable method of birth control as per your local requirements (eg, abstinence, po contraceptive, intrauterine device [IUD], barrier contraception [condom], tubal ligation, hysterectomy, bilateral oophorectomy, postmenopausal or vasectomized partner) from Screening through PTE. Males must agree to use an acceptable method of birth control with female partner(s) and must not donate sperm from Screening through PTE.
|
1. Még mielőtt a vizsgálati tervhez kapcsolódó bármilyen vizsgálatra sor kerülne, a vizsgálati alanynak alá kell írnia az írásos betegtájékoztatót és beleegyező nyilatkozatot.
2. Az alany 18 éves vagy idősebb férfi vagy nő.
3. Az alábbi tünetek közül legalább 3 jelen van:
- Köhögés
- Purulens köpetürítés
- Dyspnoe (nehézlégzés)
- Mellhártya eredetű mellkasi fájdalom
4. Az alábbi rendellenes életfunkciós értékek közül legalább KETTŐ jelen van:
- A vizsgáló által dokumentált láz vagy hipotermia (testhőmérséklet > 38,0°C vagy < 36,0°C)
- Alacsony vérnyomás kevesebb mint 90 Hgmm szisztolés értékkel
- Szívfrekvencia > 90 ütés/perc (bpm)
- Légzésszám (RR) > 20 légvétel/perc
5. Legalább egy CABP-vel összefüggő klinikai lelete vagy laborértéke van:
- Hypoxemia (PaO2 < 60 Hgmm artériás vérgáz elemzéssel [ABG], vagy az oxigén szaturáció < 90% pulzoximetria szerint
- Pulmonális hegesedés jelei fizikális vizsgálat során (pl. tompa kopogtatási hang, hörgi légzés vagy egofónia)
- Emelkedett össz fehérvérsejt szám (WBC) (> 12.000 sejt/mm3) vagy leukopénia (WBC < 4.000 sejt/mm3), vagy emelkedett számú éretlen neutrophil (> 15% neutrofil pálca
[stab]) (az össz periferiális WBC értéktől függetlenül).
6. A betegséget szűréskor a III-as vagy IV-es PORT kockázati osztályba sorolták (a PORT kockázati osztály kiszámítását lásd a vizsgálati terv 5. mellékletében).
7. Radiológiai lelettel igazolt tüdőgyulladás, azaz a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 48 órában készült mellkasröntgen- (CXR) vagy komputer tomográfiás (CT) felvételen új vagy progresszív infiltrátum látszik, ami akut bakteriális tüdőgyulladásnak felel meg.
8. A beteg várhatóan legalább 2 nap iv-terápiára szorul a CABP kezdeti kezeléseként.
9. A nőbetegekeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és bele kell egyezniük, hogy a szűréstől egészen a kezelés utáni értékelésig (PTE) a helyi előírások szerint elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmaznak (pl. önmegtartóztatást, po fogamzásgátló tablettát, méhen belüli eszközt [IUD], barrier módszert (kondom),
petevezeték elkötését, illetve méheltávolításon, kétoldali petefészek eltávolításon estek át, post-menopauzális szakaszban vannak, vagy partnerükön végeztek vazektómiát). A férfi betegeknek is elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk szexuális partnerükkel együtt, és a szűréstől egészen a kezelés utáni értékelésig (PTE) tilos spermadonorként spermiumot adniuk. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Has received 1 or more dose(s) of a potentially effective systemic antibacterial treatment within the 72 hours prior to the first dose of IMP(a subject will be considered to have received a potentially effective systemic antibacterial treatment if the pathogen identified as causing infection is shown to be susceptible to the antibacterial given or, in the circumstance where a pathogen is not identified, if the antibacterial agent is approved for treatment of pneumonia or is known to have activity against any of the leading causes of CABP [eg, S. pneumoniae, H. influenzae, M.catarrhalis, S. aureus, L. pneumophila]).
2.Is known or suspected to have CABP caused by a pathogen that may be resistant to either test article (eg, P. aeruginosa, Proteus spp., M. morganii, Providencia spp.,P. jiroveci, obligate anaerobes, mycobacteria, fungal pathogens).
3.Suspected or confirmed empyema or lung abscess.
4.Confirmed or suspected severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection based on local SoC assessments.
5.Subjects who reside in a long-term care or subacute/intermediate healthcare facility or a subject with pneumonia following a recent hospitalization.
6.Has a known history of having experienced unstable cardiac disease within the 3 months prior to Screening or presents with a tachyarrhythmia (excl sinus tachycardia)
7.Has a QT interval corrected for heart rate using Fridericia’s formula (QTcF) > 450 msec (males) or > 470 msec (females), are known to have long QT syndrome, use drugs of potential proarrhythmic or QT prolonging effect
8.Has other contraindications to receiving a systemic fluoroquinolone antibiotic, including confirmed or suspected peripheral neuropathy, tendon disorder, myasthenia gravis, cirrhosis, aortic aneurysm, or central nervous system (CNS) disorder that may predispose to seizures or lower the seizure threshold
9.History or evidence of severe renal disease or has a calculated creatinine clearance (CrCl) of < 30 mL/minute, using the Cockcroft-Gault equation . Requires dialysis (eg, hemodialysis, peritoneal dialysis)
10.Significant immunological disease determined by any of the following:
•Current or anticipated neutropenia defined as < 500 neutrophils/mm3
•Known infection with HIV and a cluster of differentiation 4 (CD4) count that is unknown or documented to be
< 200 cells/mm3 within the last year, or an AIDS-defining illness
11.Cancer chemotherapy, radiotherapy, or potent, non-corticosteroid immunosuppressant drugs within the past 3 months, or the receipt of corticosteroids equivalent to or greater than 40 mg of prednisone per day or for more than 14 days in the prior 30 days (. Exception: Systemic corticosteroids added within 24 hours of randomization or after randomization as adjunctive therapy for the current episode of CABP is allowed.
12.Requires acute pharmacologic intervention to stabilize BP and/or adequate tissue perfusion OR meets septic shock criteria (ALL):
•Meets at least 2 criteria for sepsis as defined by the quick Sequential Organ Failure Assessment (qSOFA) score: (a) Altered mental status with Glasgow Coma Scale (GCS) < 15, (b) RR ≥ 22 breaths per minute, and (c) SBP ≤ 100 mmHg
•Despite adequate fluid resuscitation, persistent hypotension requiring vasopressors
to maintain mean MAP ≥ 65 mmHg
•Serum lactate ≥ 2 mmol/L
13.PORT Risk Class I, II, and V patients
14.Requires or expected to require Intensive Care Unit admittance or invasive or non-invasive ventilation
15.Known or suspected primary or metastatic neoplastic lung disease, aspiration pneumonia, active tuberculosis, cystic fibrosis, bronchiectasis, bronchial obstruction , chronic neurological disorder preventing clearance of pulmonary secretions, or severe COPD
16.Pregnant or nursing (breastfeeding) women
17.Has a history of hypersensitivity or allergy (eg, anaphylaxis, urticaria, other significant reaction) to any tetracycline (eg, minocycline, doxycycline or tigecycline) or to any fluoroquinolone or any component of the IMP or comparator
18.Has a history of pseudotumor cerebri, or prior (within 2 weeks prior to Screening) or planned concomitant use of isotretinoin
19.Has a history of systemic lupus erythematosus or lupus-like syndrome
20.History of lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption
21.Has current evidence of pancreatitis.
22.Use of other investigational drugs within 5 half-lives or 30 days prior to Screening, whichever is longer.
23.Has previously been treated with omadacycline or previously enrolled in this study.
24.Any planned medical intervention that might interfere with the ability to comply with the study requirements.
25.Has a life expectancy of less than or equal to 3 months or any concomitant condition that, in the opinion of the investigator, is likely to interfere with evaluation of the response of the infection under study, determination of AEs, or completion of the expected course of treatment.
|
1. A beteg 1 vagy több dózis potenciálisan hatékony szisztémás antibakteriális kezelést kapott a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 72 órában. Az számít potenciálisan hatékony szisztémás kezelésnek, ha a betegség kiváltójaként azonosított kórokozóról kimutatható, hogy érzékeny az alkalmazott antibakteriális kezelésre, vagy, ha a kórokozót nem azonosították, az antibakteriális szert a tüdőgyulladás kezelésére engedélyezték, vagy ismert a hatása a CABP bármely legjelentősebb kiváltójára [pl. Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Legionella pneumophila].
2. Tudott, vagy gyanítható, hogy a CABP-t olyan kórokozó (pl. Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Morganella morganii, Providencia spp., Pneumocystis jiroveci, obligát anaerob baktériumok, mikobaktériumok, gombák) váltotta ki, amely rezisztens lehet valamelyik vizsgálati készítményre
3. Gyanítható vagy igazolt empiéma (a parapneumoniás folyadékgyülem nem kizárási kritérium) vagy tüdőtályog
4. Szűréskor, a szokásos helyi értékelések alapján igazolt, vagy gyanított súlyos, akut légzési szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzés
5. Az az alany, aki hosszabb ápolásra szorul vagy szubakut/közepes időtartamra ápolási intézményben (pl. szociális otthonban) tartózkodik, vagy úgy került jelenleg kórházi felvételre tüdőgyulladással, hogy nemrég engedték haza kórházból (a jelenlegi kórházi ellátást megelőző 90 napon belül)
6. A szűrést megelőző 3 hónapon belül ismert instabil szívbetegség (pl. instabil angina, miokardiális infarktus, akut kongesztív szívelégtelenség, instabil aritmia stb.) szerepel kórtörténetében, vagy tachiaritmiával jelentkezik (a sinus tachiaritmia kivételével)
7. Fridericia egyenlet szerint korrigált QT intervalluma (QTcF) > 450 msec (férfi) vagy > 470 msec (nő), kórtörténetében hosszú QT szindróma szerepel, potenciálisan aritmiát vagy a
QT szakasz megnyúlását okozó gyógyszereket használ
8. Egyéb okok miatt ellenjavalt a szisztémás fluorokinolon antibiotikum adása, például igazolt vagy gyanított perifériás neuropátia, ínrendellenesség, myasthenia gravis, cirrózis, aorta aneurizma vagy a központi idegrendszer olyan rendellenessége, amely epilepsziás rohamokra hajlamosít vagy lecsökkenti a roham küszöbszintjét
9. Kórtörténetében dokumentált súlyos vesebetegség szerepel, vagy a Cockcroft-Gault egyenlettel számított kreatinin clearance (CrCl) < 30 ml/perc (vizsgálati terv: 2. melléklet). A dialízis valamely formájára van szüksége (pl. hemodialízis, peritoneális dialízis)
10. Jelentős immunbetegség, melyet az alábbiak valamelyike támaszt alá:
-Jelenlegi, vagy várhatóan kialakuló neutropenia, amely a meghatározás szerint < 500 neutrofil/mm3
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés áll fenn ismeretlen vagy dokumentált < 200 sejt/mm3 CD4 sejtszámmal az elmúlt egy éven belül, vagy szerzett immunhiányos
szindrómát (AIDS) okozó betegség
11. Rákos megbetegedés kemoterápiás kezelése, sugárterápiája vagy hatásos, nem kortikoszteroid immundepresszánsok adása (pl. ciklosporin, azathioprin, tacrolimus, immun-moduláns
monoklonális antitestterápia stb.) az elmúlt 3 hónapban, vagy napi 40 mg prednizon mennyiségének megfelelő, vagy attól több kortikoszteroid alkalmazása – vagy 14 napot
meghaladó alkalmazása – az előző 30 napban. Kivétel: adjuváns terápiaként a CABP jelenlegi előfordulására megengedett a szisztémás kortikoszteroidok adása
a randomizálást megelőző 24 órában vagy a randomizálást követően bármikor (bármilyen dózisban)
12. Akut gyógyszeres beavatkozásra van szükség a vérnyomás (BP) stabilizálására és/vagy a megfelelő szövet perfundálásra, VAGY bizonyíthatóan szeptikus sokk áll fenn, amit az alábbi kritériumok MINDEGYIKÉNEK teljesülése jelent:
- A gyors szekvenciális szervleállást értékelő qSOFA pontszám szerinti szepszis meghatározás legalább 2 kritériumának megfelel: (a) megváltozott mentális státusz,
Glasgow-i kómaskála (GCS) < 15, (b) légzésszám ≥ 22 légvétel/perc, és (c) a szisztolés vérnyomás ≤ 100 Hgmm.
- Megfelelő folyadékpótlás ellenére tartósan alacsony vérnyomás, amely vazopresszor támogatásra szorul, hogy fenntartsa az átlag artériás nyomást (MAP) ≥ 65 Hgmm.
- Szérum laktát szint ≥ 2 mmol/l (a szűréskor nem kell szérum laktát szintet mérni, ha a beteg a fenti szeptikus sokk kritériumok bármelyikének nem felel meg)
13. I-es, II-es és V-ös PORT kockázati osztályba tartozó betegek
14. Intenzív osztályra történő felvételt igényel vagy felvétele várható, illetve invazív vagy nem invazív lélegeztetésre van szüksége.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- ECR Success (72 to 120 hours after first dose) will be determined programmatically and defined as survival with improvement in at least 2 of 4 subject symptoms (cough, sputum production, pleuritic chest pain, dyspnea), as assessed by the investigator, without deterioration in any of these 4 symptoms.
- Investigator’s Assessment of Clinical Success at the PTE visit, defined as survival after completion of a test article regimen, with resolution of signs and symptoms of the infection to the extent that further antibacterial therapy is not necessary.
Assessment of signs and symptoms of CABP by the investigator.
|
- Az eredményes korai klinikai válaszreakció (ECR) (72–120 órával az első dózis után) programszerűen kerül meghatározásra, és akkor számít
megvalósultnak, ha a vizsgálóorvos megítélése szerint a beteg 4 tünete közül legalább 2 javul (köhögés, köpetürítés, mellhártya eredetű mellkasfájdalom és nehézlégzés) anélkül, hogy a 4 tünet bármelyike romlana.
- A vizsgáló a PTE viziten a klinikai válaszreakciót eredményesnek ítéli, azaz a vizsgálati készítménnyel elvégzett kezelés sikeres: a fertőzés jelei és tünetei
olyan mértékben elmúlnak, hogy további antibakteriális kezelésre nincs szükség. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- CR Success (72 to 120 hours after first dose)
- Clinical Success at the PTE visit
|
- Eredményes korai klinikai válaszreakció (72–120 órával az első dózis után)
- Klinikai válaszreakció eredményessége: PTE viziten |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Assessment of signs and symptoms of CABP by the investigator.
- Microbiological assessment of the infection.
- Patient reported outcome assessment.
- Clinical stability. |
- A CABP jeleinek és tüneteinek megítélése a vizsgáló szerint.
- A fertőzés mikrobiológiai megítélése.
- A beteg által jelentett kimenetel (PRO) értékelése.
- Klinikai stabilitás |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Clinical success at the PTE visit |
| Klinikai válaszreakció eredményessége: PTE viziten |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Ukraine |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Georgia |
| Hungary |
| Poland |
| Russian Federation |
| Serbia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will be completed when the last subject has either discontinued or completed the final Follow-up assessment. |
| A vizsgálat akkor fejeződik be, amikor az utolsó résztvevő abbahagyta a vizsgálatot, vagy befejezte a végső nyomon követési értékelést. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
