| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Newly-diagnosed high-intermediate and high-risk diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). |
| Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) di nuova diagnosi, a rischio intermedio-alto e alto |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Recently diagnosed cancer of the blood system. |
| Cancro del sistema sanguigno di nuova diagnosi |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012818 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10012820 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of tafasitamab plus lenalidomide in addition to R-CHOP versus tafasitamab placebo, lenalidomide placebo and R-CHOP (henceforth referred to as R-CHOP in the context of the control arm). |
| Confrontare l’efficacia di tafasitamab più lenalidomide in aggiunta al regime R-CHOP con quella di tafasitamab placebo, lenalidomide placebo e R-CHOP (trattamento da qui in avanti definito R-CHOP nel contesto del braccio di controllo). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To compare the efficacy (additional parameters) of tafasitamab plus lenalidomide in addition to R-CHOP versus R-CHOP.
2. To compare the safety of tafasitamab plus lenalidomide in addition to R-CHOP versus R-CHOP.
3. To compare the efficacy of tafasitamab plus lenalidomide in addition to R-CHOP versus R-CHOP in DLBCL subtypes of COO
4. To compare the efficacy of tafasitamab plus lenalidomide in addition to R-CHOP versus R-CHOP in DLBCL subtypes: DLBCL not otherwise specified versus HGBL versus other.
5. To compare the incidence of central nervous system relapse in patients receiving tafasitamab plus lenalidomide in addition to R-CHOP versus R-CHOP.
6. To assess patient-reported outcomes in patients receiving tafasitamab plus lenalidomide in addition to R-CHOP versus R-CHOP.
7. To assess the pharmacokinetic profile of tafasitamab.
8. To assess the potential immunogenicity of tafasitamab.
9. To assess the role of baseline NK cell count as a predictor of response. |
1.Confrontare l’efficacia (parametri aggiuntivi) di tafasitamab più lenalidomide in aggiunta a R-CHOP rispetto a quella di R-CHOP
2.Confrontare la sicurezza di tafasitamab più lenalidomide in aggiunta a R-CHOP rispetto a quella di R-CHOP
3.Confrontare l’efficacia di tafasitamab più lenalidomide in aggiunta a R-CHOP rispetto a quella di R-CHOP nei sottotipi di DLBCL per COO
4.Confrontare l’efficacia di tafasitamab più lenalidomide in aggiunta a R-CHOP rispetto a quella di R-CHOP nei sottotipi di DLBCL: DLBCL non altrimenti specificato contro HGBL contro altri sottotipi.
5.Confrontare l’incidenza di recidive al sistema nervoso centrale nei pazienti trattati con tafasitamab più lenalidomide in aggiunta a R-CHOP rispetto a R-CHOP.
6.Valutare gli esiti riferiti dai pazienti (PRO) nei soggetti trattati con tafasitamab più lenalidomide in aggiunta a R-CHOP rispetto a R-CHOP.
7.Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di tafasitamab.
8.Valutare la potenziale immonogenicità di tafasitamab. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent.
2. Age 18 to 80 years at time of signing of the ICF.
3. Previously untreated patients with local biopsy-proven, CD20-positive
DLBCL, including one of the following diagnoses by 2016 World Health
Organization (WHO) classification of lymphoid neoplasms are eligible:
a. DLBCL, NOS including GCB type, ABC type
b. T-cell rich large BCL
c. Epstein-Barr virus-positive DLBCL, NOS
d. Anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive large BCL
e. Human herpes virus-8 (HHV8)-positive DLBCL, NOS
f. High-grade BCL with MYC and B-cell lymphoma 2 (BCL2) and/or B-cell
lymphoma 6 (BCL6) rearrangements (double-hit or triple-hit lymphoma).
g. DLBCL coexistent with either follicular lymphoma (FL) of any grade,
gastric MALT lymphoma or non-gastric MALT lymphoma
h. FL grade 3b
4. Availability of archival or freshly collected tumor tissue sent for
retrospective central pathology review.
5. Up to six of the largest target nodes, nodal masses, or other
lymphomatous lesions that are measurable in two diameters should be
identified by local assessment from different body regions
representative of the patient's overall disease burden and include
mediastinal and retroperitoneal disease, if involved.
6. ECOG performance status of 0, 1, or 2.
7. IPI status of 3 to 5 (for patients of more than 60 years of age) or aaIPI 2 to 3
(for patients less and equal 60 years of age).
8. Diagnosis to treatment interval, defined as the time between the date
of DLBCL diagnosis (date of the local pathology report) and the start of
treatment (C1D1) less and equal 28 days.
9. Left ventricular ejection fraction equal to or greater than lower limit of
institutional normal range, assessed by local echocardiography or
cardiac multi-gated acquisition (MUGA) scan
10. Patient must have the following local laboratory criteria at screening:
a. Absolute neutrophil count (ANC) equal or more than 1.5 x 109/L (unless secondary to
bone marrow involvement by DLBCL)
b. Platelet count equal or more than 75 x 109/L (unless secondary to bone marrow
involvement by DLBCL)
c. Total serum bilirubin below 1.5 × upper limit of normal (ULN) unless
secondary to Gilbert's Syndrome or documented liver involvement by
lymphoma. Patients with Gilbert's Syndrome or documented liver
involvement by lymphoma may be included if their total bilirubin is equal or less than 5 ×
ULN
d. Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST)
and alkaline phosphatase (ALP) equal or less that 3 × ULN, or equal or less than t 5 × ULN in cases of
documented liver involvement
e. Serum creatinine clearance must be equal or more that 30 mL/minute either measured
or calculated using a standard Cockcroft and Gault formula (Cockroft and
Gault, 1976)
11. In the opinion of investigator, the patient must:
a. Be able and willing to receive adequate prophylaxis and/or therapy
for thromboembolic events, e.g. aspirin 70 to 325 mg daily or low
molecular weight heparin.
b. Be able to understand, give written informed consent, and comply
with all study-related procedures, medication use, and evaluations
c. Not have a history of noncompliance in relation to medical regimens
nor be considered potentially unreliable and/or uncooperative
d. Be able to understand the reason for complying with the special
conditions of the pregnancy prevention risk management plan and in
writing acknowledge to adhere to this plan |
1. Consenso informato scritto
2. Età da 18 a 80 anni al momento della firma del consenso informato.
3. Sono eleggibili i pazienti precedentemente non trattati affetti da DLBCL CD20-positivo, confermato da biopsia locale, comprendente una delle seguenti diagnosi secondo la classificazione 2016 delle neoplasie linfoidi dell’Organizzazione mondiale della sanità (OMS):
a. DLBCL NAS, compresi i tipi GBC e ABC
b. Linfoma a grandi cellule B ricco in linfociti T
c. DLBCL positivo per il virus di Epstein-Barr, NAS
d. Linfoma a grandi cellule B positivo per chinasi del linfoma anaplastico (ALK)
e. DLBCL positivo per l’herpesvirus umano tipo 8 (HHV8), NAS
f. Linfoma a cellule B ad alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6 (linfoma double hit o triple hit).
g. DLBCL in concomitanza con linfoma follicolare di qualsiasi grado, MALToma gastrico o MALToma non gastrico
h. Linfoma follicolare di grado 3b
4. Disponibilità di tessuto tumorale d’archivio o fresco inviato per l’esecuzione della revisione patologica centralizzata retrospettiva.
5. Si devono identificare mediante valutazione locale fino a sei delle lesioni bersaglio più grandi (linfonodi, masse linfonodali o altre lesioni linfomatose) misurabili in due diametri, localizzate in diverse regioni del corpo rappresentative del carico di malattia globale del paziente e che comprendano la malattia retroperitoneale e mediastinica, se presente.
6. Performance status ECOG pari a 0, 1 o 2.
7. IPI da 3 a 5 (per pazienti di età maggiore d 60 anni) oppure aaIPI da 2 a 3 (per pazienti di età minore o uguale a 60 anni).
8. Intervallo tra diagnosi e trattamento, definito come il tempo intercorrente tra la data della diagnosi di DLBCL (data del primo campione bioptico contenente linfoma in base al referto patologico locale) e l’inizio del trattamento (giorno 1 del ciclo 1) inferiore o uguale a 28 giorni.
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al limite inferiore dell’intervallo normale della struttura, valutata mediante ecocardiografia o scansione MUGA (Multi-Gated Acquisition) locali.
10. Allo screening, i pazienti devono rispettare i seguenti criteri di laboratorio, misurati a livello locale:
a. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) uguale o maggiore di 1,5 x 109/L (tranne nel caso in cui sia secondaria a interessamento del midollo osseo da parte del DLBCL).
b. Conta piastrinica uguale o maggiore di 75 × 109/L (tranne nel caso in cui sia secondaria a interessamento del midollo osseo da parte del DLBCL).
c. Bilirubina sierica totale inferiore a1,5 × limite superiore della norma (ULN) tranne nel caso in cui sia secondaria a Sindrome di Gilbert o interessamento epatico da parte del linfoma documentato. I pazienti con una di queste condizioni potranno essere inclusi se i valori di bilirubina totale sono uguale o inferiore a 5 × ULN.
d. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) uguale o inferiore a 3 × ULN o uguale o inferiore a 5 × ULN in caso di interessamento epatico documentato.
e. La clearance della creatinina sierica misurata o calcolata con la formula standard di Cockcroft-Gault (Cockroft and Gault, 1976) deve essere uguale o maggiore di 30 mL/minuto. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any other histological type of lymphoma according to WHO 2016 classification of lymphoid neoplasms, e.g., primary mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma, Burkitt's lymphoma, BCL, unclassifiable, with features intermediate between DLBCL and classical Hodgkin lymphoma (grey-zone lymphoma); primary effusion lymphoma; primary cutaneous DLBCL, leg type; primary DLBCL of the CNS; DLBCL arising from CLL or indolent lymphoma.
2. History of radiation therapy to greater or equal to 25% of the bone marrow for other diseases.
3. History of prior non-hematologic malignancy except for the following:
a. Malignancy treated with curative intent and with no evidence of active
disease present for more than 2 years before screening
b. Adequately treated lentigo maligna melanoma without current
evidence of disease or adequately controlled non-melanomatous skin
cancer
c. Adequately treated carcinoma in situ without current evidence of
disease
4. Patients with:
a. Positive local test result during screening for hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antibody serology testing) and a positive test for HCV RNA. Patients with positive serology must have been tested locally for HCV RNA and are eligible, in case of negative HCV RNA test results
b. Positive local test result during screening for chronic hepatitis B virus (HBV) infection (defined by hepatitis B surface antigen [HBsAg] positivity). Patients with occult or prior HBV infection (defined as
negative HBsAg and positive total hepatitis B core antibody [HBcAb]) may be included if HBV DNA is undetectable (local test result), provided that they are willing to undergo ongoing DNA testing. Antiviral prophylaxis may be administered as per institutional guidelines. Patients who have protective titers of hepatitis B surface antibody (HBsAb) after vaccination or prior but cured hepatitis B are eligible
c. Seropositive (local test result during screening) for, or history of active viral infection with human immunodeficiency virus (HIV)
d. Known active systemic bacterial, viral, fungal, or other infection at screening, including patients with suspected active or latent tuberculosis (as confirmed by a positive interferon-gamma release assay)
e. Positive results for the human T-lymphotrophic 1 virus (HTLV-1). HTLV testing during screening is required for patients at sites in endemic countries (Japan and Melanesia and countries in the Caribbean basin, South America, Central America, and sub-Saharan Africa)
f. Known CNS lymphoma involvement
g. History or evidence of clinically significant cardiovascular, CNS and/or other systemic disease that in the investigator's opinion would preclude participation in the study or compromise the patient's ability to give informed consent
h. History or evidence of rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption
i. Vaccination with live vaccine within 21 days prior to study randomization
j. Major surgery within up to 21 days prior to signing the informed consent form (ICF), unless the patient is recovered at the time of signing the ICF
k. Any systemic anti-lymphoma and/or investigational therapy prior to the start of C1D1, except for permitted pre-phase treatment
l. Contraindication to any of the individual components of R-CHOP, including prior receipt of anthracyclines
m. Pregnancy or lactation
n. History of hypersensitivity to any component of R-CHOP, to
lenalidomide, to compounds of similar biological or chemical composition
to tafasitamab, IMiDs® and/or the excipients contained in the study
drug formulations |
1. Qualsiasi altro tipo istologico di linfoma secondo la classificazione OMS 2016 delle neoplasie linfoidi, ad es. linfoma a grandi cellule B primitivo del mediastino (timico); linfoma di Burkitt; linfoma a cellule B; linfoma non classificabile, con caratteristiche intermedie tra DLBCL e linfoma di Hodgkin classico (linfoma della zona grigia); linfoma effusivo primitivo; DLBCL cutaneo primitivo, leg type; DLBCL primitivo del SNC; DLBCL che origina da LLC o linfoma indolente.
2. Anamnesi positiva per radioterapia in percentuale uguale a 25% o del midollo osseo o maggiore per altre malattie.
3. Anamnesi positiva per pregressa neoplasia maligna non ematologica, escluse le seguenti condizioni:
a. Neoplasia maligna trattata con intento curativo e senza evidenze di malattia attiva presente da oltre 2 anni prima dello screening.
b. Melanoma di tipo lentigo maligna adeguatamente trattato senza evidenze correnti di malattia o tumore cutaneo adeguatamente controllato diverso dal melanoma.
c. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenze correnti di malattia.
4. Pazienti con:
a. Risultato positivo a un test eseguito a livello locale durante lo screening per l’epatite C (test sierologico per gli anticorpi anti-HCV) e test positivo per l’HCV RNA. I pazienti con test sierologico positivo devono essere stati sottoposti a test locale per l’HCV RNA e sono eleggibili se quest’ultimo è risultato negativo.
b. Risultato positivo a un test eseguito a livello locale durante lo screening per l’infezione cronica da virus dell’epatite B (HBV; definito dalla positività per l’antigene di superficie del virus dell’epatite B [HBsAg]). I pazienti con infezione da HBV pregressa o occulta (definita da negatività per l’HBsAg e positività per gli anticorpi totali anti-core dell’epatite B [HBcAb]) possono essere inclusi in caso di HBV DNA non rilevabile (risultato del test locale), a condizione che siano disposti a sottoporsi a test continuativi del DNA. La profilassi antivirale può essere eseguita conformemente alle linee guida dell’istituto. Sono eleggibili i pazienti con titoli protettivi di anticorpi anti-HBsAg dopo vaccinazione o dopo epatite B pregressa, ma guarita.
c. Sieropositività (risultato di un test locale eseguito durante lo screening) al virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o anamnesi positiva per infezione da HIV attiva.
d. Presenza nota di infezioni sistemiche batteriche, virali, fungine o di altro tipo allo screening, ivi inclusi i pazienti
con sospetta tubercolosi latente o attiva (come confermato da positività al test di rilascio dell’interferone gamma).
e. Risultati positivi al test per il virus T-linfotropo umano tipo 1 (HTLV-1). Il test per l’HTLV durante lo screening è richiesto per i pazienti dei centri ubicati in Paesi endemici (Giappone, Melanesia e Paesi del territorio caraibico, Sud America, America centrale e Africa sub-sahariana). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS, defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression or relapse as assessed by the investigator, using the Lugano Response Criteria for Malignant Lymphoma, or death from any cause, whichever occurs earlier. |
| PFS, definita come il tempo intercorrente tra la randomizzazione e la prima comparsa di progressione di malattia o recidiva valutata dallo sperimentatore secondo i criteri di risposta di Lugano per il linfoma maligno, o il decesso per qualsiasi causa, in base all’evento che si verifica per primo. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 18 cycle 3 and EOT |
| Giorno 18 ciclo 3 e EOT |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary
1. Event-free survival (EFS) as assessed by the investigator
2. Overall survival (OS) Secondary
Secondary
1. Metabolic, PET-negative complete response (CR) rate at end of treatment (EOT) as assessed by the BIRC
2. Metabolic, PET-negative CR rate at EOT as assessed by the investigator
3. ORR at EOT as assessed by the investigator
4. Time to next anti-lymphoma treatment (TTNT)
5. Duration of CR as assessed by the investigator
6. Minimal residual disease (MRD) status by cell-free circulating tumor DNA (ctDNA) assessment at EOT
7. EFS rate at 3 years as assessed by the investigator
8. PFS rate at 3 years as assessed by the investigator
9. OS rate at 3 years
10. Incidence and severity of TEAEs from the first dose of study medication until 30 days after Day 21 of the last treatment cycle.
11. PFS as assessed by the investigator by COO subtype
12. Investigator-assessed EFS by COO subtype
13. OS by COO subtype
14. Metabolic, PET-negative CR rate at EOT as assessed by the BIRC by COO subtype
15. Metabolic, PET-negative CR rate at EOT as assessed by the investigator by COO subtype
16. PFS as assessed by the investigator by locally determined histological subtype
17. Investigator assessed EFS by locally determined histological subtype
18. OS by locally determined histological subtype
19. Metabolic, PET-negative CR rate at EOT as assessed by the BIRC by locally determined histological subtype
20. Metabolic, PET-negative CR rate at EOT as assessed by the investigator by locally determined histological subtype
21. 2-year rate of relapse with CNS involvement, as assessed by the investigator
22. Health-related quality of life (HRQoL), using the European Organisation for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQC30 and Functional Assessment of Cancer Therapy for Patients with Lymphoma (FACT-Lym) standardized measures.
23. Serum concentration of tafasitamab at specific time points (trough and Cmax levels).
24. Incidence of anti-tafasitamab antibody formation, titer determination of confirmed positive samples.
25. PFS, EFS as assessed by the investigator, and OS by baseline NKCC low/high with a cut off point for NKCC low of less and equal115 NK cells/µL. |
Secondari principali
1. Sopravvivenza libera da eventi (EFS), secondo la valutazione dello sperimentatore
2. Sopravvivenza globale (OS)
Secondari
1. Tasso di risposta completa (CR) metabolica con PET negativa alla fine del trattamento in base alla valutazione del comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC)
2. Tasso di CR metabolica con PET negativa alla fine del trattamento, secondo la valutazione dello sperimentatore
3. ORR alla fine del trattamento, secondo la valutazione dello sperimentatore
4. Tempo al trattamento anti-linfoma successivo (TTNT)
5. Durata della CR secondo la valutazione dello sperimentatore
6. Stato relativo alla malattia minima residua (MRD) in base alla valutazione del DNA tumorale libero circolante (ctDNA) alla fine del trattamento
7. Tasso di EFS a 3 anni secondo la valutazione dello sperimentatore
8. Tasso di PFS a 3 anni secondo la valutazione dello sperimentatore
9. Tasso di OS a 3 anni
10. Incidenza e gravità degli eventi avversi emersi in corso di trattamento (TEAE) dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo il giorno 21 dell’ultimo ciclo di trattamento
11. PFS valutata dallo sperimentatore in base al sottotipo per COO
12. EFS valutata dallo sperimentatore in base al sottotipo per COO
13. OS in base al sottotipo per COO
14. Tasso di CR metabolica con PET negativa alla fine del trattamento, secondo la valutazione del BIRC in base al sottotipo per COO
15. Tasso di CR metabolica con PET negativa alla fine del trattamento, secondo la valutazione dello sperimentatore in base al sottotipo per COO
16. PFS valutata dallo sperimentatore in base al sottotipo istologico determinato a livello locale
17. EFS valutata dallo sperimentatore in base al sottotipo istologico determinato a livello locale
18. OS in base al sottotipo istologico determinato a livello locale
19. Tasso di CR metabolica con PET negativa alla fine del trattamento, secondo la valutazione del BIRC in base al sottotipo istologico determinato a livello locale
20. Tasso di CR metabolica con PET negativa alla fine del trattamento, secondo la valutazione dello sperimentatore in base al sottotipo istologico determinato a livello locale
21. Tasso di recidive con interessamento del SNC a 2 anni, secondo la valutazione dello sperimentatore
22. Qualità di vita correlata alla salute (HRQoL), secondo le misure standardizzate QLQ-C30 dell’EORTC (Organisation for the Research and Treatment of Cancer) e FACT-Lym (Functional Assessment of Cancer Therapy for Patients with Lymphoma)
23. Concentrazione sierica di tafasitamab in corrispondenza di timepoint specifici (livelli di concentrazione minima e massima)
24. Incidenza di formazione di anticorpi anti-tafasitamab, determinazione dei titoli nei campioni positivi confermati
25. PFS, EFS secondo la valutazione dello sperimentatore, e OS secondo la conta delle cellule NK al basale (alta/bassa) con una soglia per i livelli bassi fissata a inferiore e uguale115 cellule NK/µL. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Key secondary:
a) event driven, primary analysis (PA) at 274 PFS events
b) event driven, PA at 274 PFS events
Secondary:
a) end of treatment (EOT)
b/c) EOT
d/e) event driven, PA at 274 PFS events
f) EOT
g/h/i) 3 yrs after randomization
j) 30 days after D21 of the last treatment cycle
k/l/m) event driven, PA at 274 PFS events
n/o) EOT
p/q) event driven, PA at 274 PFS events
r) event driven, PA analysis at 274 PFS events
s/t) EOT
u) 2 yrs after randomization
v) event driven, PA at 274 PFS events
w/x) during the study
y) event driven, PA at 274 PFS events |
Secondari principali:
a) event driven, analisi primaria (PA) a 274 eventi PFS
b) event driven, PA a 274 eventi PFS
Secondari:
a) end of treatment (EOT)
b/c) EOT
d/e) event driven, PA a 274 eventi PFS
f) EOT
g/h/i) 3 anni dopo la randomizzazione
j) 30 giorni dopo D21 dell'ultimo ciclo di trattamento
k/l/m) event driven, PA a 274 eventi di PFS
n/o) EOT
p/q) event driven, PA a 274 eventi PFS
r) event driven, analisi PA a 274 eventi PFS
s/t) EOT
u) 2 anni dopo la randomizzazione
v) event driven, PA a 274 eventi PFS
w/x) durante lo studio
y) event driven, PA a 274 eventi PFS |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity, Biomarker |
| Immunogenecità e Biomarker |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 27 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 133 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Colombia |
| India |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| New Zealand |
| Philippines |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Austria |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Slovakia |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study will occur after the last patient has completed a minimum of 3 years of follow up post treatment (this is expected to occur approximately 5 years after the first patient is enrolled). |
| Si prevede che la fine dello studio avvenga dopo che l'ultimo paziente abbia completato almeno 3 anni di Follow-up post trattamento ( si prevede che questo avvenga approssimatamente 5 anni dopo che il primo paziente è arruolato). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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