| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic disease |
| Enfermedad metastásica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic disease |
| Enfermedad metastásica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of spartalizumab across multiple cancer-types in patients with high mRNA PD1 expressing tumors defined by a single and pre-specified cut-off (Cohort 1) |
| Evaluar la eficacia de spartalizumab en distintos tipos de cáncer en pacientes con tumores con expresión elevada de ARNm de PD1, definidos por un único valor de corte preespecificado (cohorte 1). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To determine the clinical benefit of spartalizumab in patients with high mRNA PD1 expressing tumors (Cohort 1).
2. To determine the clinical benefit of spartalizumab in patients with low mRNA PD1-expressing tumors (Cohort 2).
3. To assess the safety and tolerability of spartalizumab. |
1. Determinar el beneficio clínico de spartalizumab en pacientes con tumores con expresión elevada de ARNm de PD1 (cohorte 1).
2. Determinar el beneficio clínico de spartalizumab en pacientes con tumores con expresión baja de ARNm de PD1 (cohorte 2).
3. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de spartalizumab. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male/female participants who are at least 18 years of age on the day of signing informed consent with histologically confirmed diagnosis of PD1 mRNA high-expression (cohort 1) or PD1 mRNA low-expression (cohort 2) determined on the tumor sample will be enrolled in this study. Enrollment of patients > 75 years of age is allowed after consultation and approval of the study medical monitor.
2. Life expectancy > 3 months as per investigator opinion.
3. The participant (or legally acceptable representative if applicable) provides written specific informed consent for the remaining screening tests and study procedures before inclusion in the trial.
4. Have measurable disease based on RECIST 1.1. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions.
5. Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 2. Evaluation of ECOG is to be performed within 7 days prior to the date of allocation.
6. Have adequate organ function as per protocol defined. Specimens must be collected within 10 days prior to the start of study treatment.
7. Patients could have received any number of previous treatments other than immune checkpoint inhibitors.
8. Treatment-related toxicities (except alopecia) must ≤ Grade 1 at the time of allocation according to CTCAE version 5.0. |
1. En este estudio se incluirán participantes de ambos sexos, con una edad mínima de 18 años el día de la firma del consentimiento informado, con un diagnóstico confirmado histológicamente de expresión elevada de ARN tumoral de PD1 (cohorte 1) o baja expresión de ARNm (cohorte 2) determinada en la muestra tumoral. Se permitirá la inclusión de pacientes mayores de 75 años previa consulta y con la aprobación del monitor médico del estudio.
2. Esperanza de vida > 3 meses, según la opinión del investigador.
3. El participante (o su representante legal cuando proceda) otorga su consentimiento informado por escrito específico para las pruebas de selección restantes y los procedimientos del estudio antes de su inclusión en el ensayo.
4. Tiene enfermedad medible conforme a los criterios RECIST 1.1. Las lesiones ubicadas en una zona previamente irradiada se considerarán medibles siempre que se haya constatado progresión en dichas lesiones.
5. Estado funcional de 0 o 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). La evaluación del ECOG se realizará en los 7 días previos a la fecha de la asignación.
6. Tener una función orgánica adecuada, que se definen en el protocolo. Las muestras deberán obtenerse en los 10 días previos al comienzo del tratamiento del estudio.
7. Los pacientes podían haber recibido cualquier número de tratamientos previos distintos de los inhibidores de puntos de control inmunológico.
8. La toxicidad relacionada con el tratamiento (excepto la alopecia) debe ser de grado ≤ 1 en el momento de la asignación según los CTCAE, versión 5.0. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. A Women of childbearing potential who has a positive urine pregnancy test within 72 hours prior to allocation.
2. Has received prior therapy with an anti-PD1, anti-PDL1, or anti PDL2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (e.g., CTLA-4, OX 40, CD137).
3. Has received prior systemic anti-cancer therapy, including investigational agents within 2 weeks.
4. Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study treatment.
5. Use of any live vaccines against infectious diseases within 4 weeks of initiation of study treatment.
6. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 2 weeks prior to the first dose of study treatment.
7. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy.
8. Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years.
9. Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis.
10. Has severe hypersensitivity (≥Grade 3) to Spartalizumab and/or any of its excipients.
11. History of severe hypersensitivity reactions to other monoclonal antibodies, which in the opinion of the investigator may pose an increased risk of serious infusion reaction.
12. Has active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e. with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs).
13. Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis.
14. Has an active infection requiring systemic therapy.
15. Has a known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV).
16. Has a known history of Hepatitis B (defined as Hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive) or known active Hepatitis C virus (defined as HCV RNA is detected) infection.
17. Has a known history of active TBC (Bacillus Tuberculosis).
18. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study.
19. Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial.
20. Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 150 days after the last dose of trial treatment.
21. Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception during dosing and for 150-days after stopping treatment with spartalizumab.
22. Sexually active males, unless they use a condom during intercourse while on treatment and for 150 days after stopping treatment with spartalizumab should not father a child in this period. A condom is required to be used by vasectomized men as well during intercourse in order to prevent delivery of the drug via semen. |
1. Mujer en edad fértil que dé positivo en una prueba de embarazo en orina realizada en las 72 horas previas a la asignación.
2. Ha recibido previamente tratamiento con un anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un fármaco dirigido contra otro receptor de los linfocitos T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40 CD137).
3. Recepción de un tratamiento antineoplásico sistémico previo, incluidos fármacos en investigación, en las 2 semanas previas.
4. Ha recibido radioterapia previa en las 2 semanas previas al comienzo del tratamiento del ensayo.
5. Uso de vacunas de microorganismos vivos contra enfermedades infecciosas en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio.
6. Está participando o ha participado en un estudio de un fármaco experimental o ha utilizado un producto sanitario experimental en las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo tratamiento sistémico crónico con esteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está en progresión o ha necesitado tratamiento activo en los 3 últimos años.
9. Presencia de metástasis activas en el SNC o de meningitis carcinomatosa.
10. Tiene hipersensibilidad grave (grado ≥ 3) a spartalizumab o a cualquiera de sus excipientes.
11. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales que, en opinión del investigador, puedan suponer un mayor riesgo de reacción grave a la infusión.
12. Tiene una enfermedad autoinmunitaria activa que ha precisado tratamiento sistémico en los 2 últimos años (con uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunodepresores).
13. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que haya precisado esteroides o neumonitis activa.
14. Presencia de una infección activa que precise tratamiento sistémico.
15. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
16. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B (definida como reactividad al antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del VHC).
17. Antecedentes conocidos de TB (tuberculosis) activa.
18. Antecedentes o signos actuales de cualquier proceso, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio, dificultar la participación del paciente durante la totalidad del estudio o motivar que la participación no sea lo más conveniente para el paciente.
19. Presencia de un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias confirmado que pueda interferir en la cooperación con los requisitos del ensayo.
20. Está embarazada o en período de lactancia o tiene intención de concebir o engendrar un hijo durante el período previsto del estudio, desde la visita de selección hasta 150 días después de la administración de la última dosis del tratamiento del ensayo.
21. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, a menos que estuvieran utilizando métodos anticonceptivos muy eficaces durante la administración de tratamiento y durante 150 días después de detener el tratamiento con spartalizumab.
22. Los varones sexualmente activos, a menos que utilicen preservativo durante las relaciones sexuales mientras reciban tratamiento y hasta 150 días después de suspender el tratamiento con spartalizumab, no deberán engendrar un hijo durante este período. Los varones vasectomizados también deberán utilizar preservativo durante las relaciones sexuales, para evitar transmitir el fármaco a través del semen. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall Response rate (ORR) defined as the proportion of patients with best overall response of complete response (CR) or partial response (PR), as per local investigator´s assessment and according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 criteria. |
| Tasa de respuesta global (TRG), definida como la proporción de pacientes con mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP), según la evaluación del investigador local y conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the end of the study |
| Al final del estudio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.1. Clinical Benefit Rate (CBR) defined as the proportion of patients with a best overall response of CR, PR or an overall lesion response of Stable Disease (SD) or Non-PR/Non-progression disease (PD) lasting ≥ 24 weeks, based on local investigator´s assessment according to RECIST v1.1.
1.2. Progression free survival (PFS) defined as the time from allocation to the first occurrence of disease progression, as determined locally by the investigator using RECIST v.1.1, or death from any cause, whichever occurs first.
1.3. Duration of response (DoR) defined as the time from the first occurrence of a documented objective response to disease progression, as determined locally by the investigator through use of RECIST v.1.1, or death from any cause, whichever occurs first.
1.4. Time to response (TtR) defined as the time from allocation to the first objective tumor response (tumor shrinkage of ≥30%) observed for patients who achieved a CR or PR.
1.5. Overall survival (OS) defined as the time from allocation to death from any cause (OS will be determined at the end of the study).
1.6. PFS on study treatment compared to PFS on prior line of therapy (pre-PFS).
2.1. ORR as per local investigator´s assessment and according to RECIST v1.1.
2.2. CBR based on local investigator´s assessment according to RECIST v1.1.
2.3. PFS as determined locally by the investigator using RECIST v.1.1, or death from any cause, whichever occurs first.
2.4. DoR as determined locally by the investigator through use of RECIST v.1.1, or death from any cause, whichever occurs first
2.5. TtR observed for patients who achieved a CR or PR.
2.6. OS defined as the time from allocation to death from any cause.
2.7. PFS on study treatment compared to PFS on prior line of therapy (pre-PFS).
3.1. Incidence, seriousness, treatment-related and intensity of Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) assessed by the NCI Common Terminology for Classification of Adverse Events (CTCAE) version 5, including dose reductions, delays and treatment discontinuations.
3.2. Frequency of clinically significant abnormalities in physical examination, safety laboratory tests, urinalysis, vital signs and ECG. |
1.1. Tasa de beneficio clínico (TBC), definida como la proporción de pacientes con una mejor respuesta global de RC, RP o una respuesta global de las lesiones de enfermedad estable (EE) o enfermedad sin RP/sin progresión (PE) durante ≥ 24 semanas, basada en la evaluación del investigador local conforme a los criterios RECIST v1.1.
1.2. Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer episodio de progresión de la enfermedad, determinada en el laboratorio local por el investigador usando los criterios RECIST, v1.1, o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
1.3. Duración de la respuesta (DR), definida como el tiempo transcurrido entre el primer episodio de respuesta objetiva documentada y la progresión de la enfermedad, según lo determinado localmente por el investigador conforme a los criterios RECIST, versión 1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
1.4. Tiempo hasta la respuesta (THR), definido como el tiempo transcurrido entre la asignación y la primera respuesta tumoral objetiva (reducción del tumor ≥ 30 %) observada en los pacientes que lograron una RC o RP.
1.5. Supervivencia global (SG), definida como el tiempo transcurrido entre la asignación y la muerte por cualquier causa (la SG se determinará al final del estudio).
1.6. SSP con el tratamiento del estudio en comparación con SSP con la línea previa de tratamiento (antes de la SSP).
2.1. TRG según la evaluación del investigador local y conforme a los criterios RECIST v1.1.
2.2. TBC basada en la evaluación del investigador local conforme a los criterios RECIST v1.1.
2.3. SSP determinada localmente por el investigador conforme a los criterios RECIST v.1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
2.4. DR determinada localmente por el investigador mediante el uso de los criterios RECIST v.1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
2.5. THR observado en los pacientes que lograron una RC o RP.
2.6. SG, definida como el tiempo transcurrido desde la asignación hasta la muerte por cualquier causa.
2.7. SSP con el tratamiento del estudio en comparación con SSP con la línea previa de tratamiento (antes de la SSP).
3.1. Incidencia, gravedad, relación con el tratamiento e intensidad de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST), evaluados utilizando la versión 5 de los Criterios terminológicos comunes para la clasificación de acontecimientos adversos (CTCAE), incluidas reducciones de dosis, retrasos e interrupciones del tratamiento.
3.2. Frecuencia de anomalías clínicamente importantes en la exploración física, las pruebas analíticas de seguridad, el análisis de orina, las constantes vitales y el ECG. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the end of the study |
| Al final del estudio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Subject Last Visit (LSLV) |
| Ultimo Paciente Ultima Visita |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
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