| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Plasma cell myeloma refractory |
| υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 22.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10081847 |
| E.1.2 | Term | Plasma cell myeloma refractory |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- Part 1 (dose finding, experimental substudies):
• To determine or confirm the recommended dose of novel agents when
combined with isatuximab with or without dexamethasone in
participants with RRMM.
- Part 2 (expansion, experimental substudies):
• To demonstrate the clinical benefit of novel agents combined with
isatuximab with or without dexamethasone in terms of rate of very good
partial response (VGPR) or better for SS02 and SS03, and in terms of overall response rate (ORR) for SS04.
|
Μέρος 1 (εύρεση δόσης, πειραματικές υπομελέτες):
Για να καθοριστεί ή να επιβεβαιωθεί η συνιστώμενη
δόση των καινοτόμων παραγόντων όταν συνδυάζεται
με isatuximab με ή χωρίς δεξαμεθαζόνη σε
συμμετέχοντες με RRMM.
Μέρος 2 (επέκταση, πειραματικές υπομελέτες):
Για να καταδειχθεί το κλινικό όφελος των καινοτόμων
παραγόντων σε συνδυασμό με isatuximab με ή χωρίς
δεξαμεθαζόνη ως προς το ποσοστό πολύ καλής
μερικής ανταπόκρισης (VGPR) ή καλύτερης για τις υπομελέτες SS02 και SS03 και ως προς το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) για την SS04.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Master Protocol and Substudy 1-ACT16482-01 (Control Arm):Assess ORR in each treatment arm for SS2 and SS3,and rate of VGPR or better for SS4.Assess the clinical benefit rate(CBR)in each treatment arm Assess the duration of response(DOR)in each treatment arm Assess the time to first response(TT1R)in each treatment arm
Assess the time to best response(TTBR)in each treatment arm
Assess safety and tolerability in each treatment arm
Assess progression free survival(PFS)in each treatment arm Assess overall survival(OS)in each treatment arm
Evaluate the potential immunogenicity of isatuximab and novel agents
when applicable
Characterize the PK of isatuximab and novel agents
Assess disease and treatment related symptoms,cancer and disease specific health-related quality of life,global impact of side effects and
confirm/establish clinically meaningful change scores for clinical outcome assessments(COAs)/domain scores
Substudy 3-ACT16482-03:
Assess patient-reported visual functioning |
| -Master Protocol and Substudy 1-ACT16482-01 (Control Arm):Νααξιολογηθείτο ORR σεκάθεσκέλοςθεραπείαςγιατιςυπομελέτεςSS02καιSS03 καθώςκαιτοποσοστόVGPR ή καλύτερης ανταπόκρισης γιατηνSS04,ποσοστοκλινικούοφέλους(CBR)σεκάθεσκέλοςθεραπείας,διάρκεια της απόκρισης(DOR)σε κάθε σκέλοςθεραπείας,χρόνος έωςτηνπρώτηαπόκριση (TT1R)σεκάθεσκέλοςθεραπείας,χρόνοςγια τηνκαλύτερηαπόκριση(TTBR)σεκάθεσκέλοςθεραπείας,ασφάλειακαιτηνανεκτικότητα σεκάθεσκέλοςθεραπείας,επιβίωση χωρίς εξέλιξη(PFS)σε κάθεσκέλοςθεραπείας,συνολικήεπιβίωση(OS)σεκάθεσκέλοςθεραπείαςπιθανήανοσογονικότητατουisatuximabκαιτων νέωνπαραγόντων ότανεφαρμόζεται,PKτου isatuximab καιτων νέων παραγόντων,συμπτώματαπουσχετίζονται μετηνόσοκαι τηθεραπεία,τονκαρκίνοκαι τις ασθένειεςσυγκεκριμένηποιότητα ζωής που σχετίζεταιμετηνυγεία,παγκόσμιοςαντίκτυποςτωνπαρενεργειώνκαιεπιβεβαιώση/καθιερωσηκλινικά σημαντικών βαθμολογιών αλλαγήςγιακλινικέςαξιολογήσειςαποτελεσμάτων(COA)βαθμολογίες τομέα-Substudy 3-ACT16482-03: τηνοπτικήλειτουργιαπου αναφερθηκεαπότονασθενη |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Substudy 2-ACT16482: To assess pain intensity related to skeletal related events (SREs); To assess the incidence of SREs.; To assess the time to first occurrence of SRE.; To assess health care resource utilization related with SREs.
Substudy 3-ACT16482-03: To assess patient-reported visual functioning.
|
Υπομελέτη 2-ACT16482: Για την αξιολόγηση της έντασης του πόνου που σχετίζεται με τα συμβάντα που σχετίζονται με το σκελετό (SRE), Για την αξιολόγηση της επίπτωσης των SRE, Για να αξιολογηθεί ο χρόνος έως την πρώτη εμφάνιση του SRE, Για να αξιολογηθεί η χρήση πόρων υγειονομικής περίθαλψης που σχετίζονται με τα SRE.
Υπομελέτη 3-ACT16482: Για την αξιολόγηση της αναφερόμενης από τονασθενή οπτικής λειτουργίας.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participant must be 18 years of age inclusive or older
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2
- Participants with relapsed or refractory MM who have received at least
3 prior lines of therapy for MM, including PIs and IMiDs or at least 2
prior lines if at least one of these lines consisted of 2 or more multiagent
regimens (eg, Induction regimen with autologous stem cell transplant
followed by maintenance)
- RRMM with measurable disease:
->Serum M protein ≥0.5 g/dL measured using serum protein
immunoelectrophoresis and/or
->Urine M protein ≥200 mg/24 hours measured using urine protein
immunoelectrophoresis and/or
->Serum free light chain (sFLC) MM without measurable M protein in
serum or urine per previous criteria (serum Ig free light chain ≥10
mg/dL and abnormal serum Ig kappa lambda free light chain ratio <0.26
or >1.65)
- Men or woman or childbearing potential should agree to use
contraception.
- Substudy 01, 02(Terminated), 03: Anti-CD38 therapy naïve or prior exposure to such
drugs without being refractory but with a wash out of at least 6 months
after the last dose. "Refractory" is defined as progressing within 60 days
of last dose of anti-CD38 targeting therapy
-Substudy 04: Anti-CD38 and anti-BCMA therapy prior exposed participants with RRMM. |
Οι συμμετέχοντες πρέπει να είναι τουλάχιστον 18 ετών και άνω
Λειτουργική κατάσταση 0-2 κατά τη Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα των Ανατολικών Πολιτειών των Η.Π.Α. (ECOG).
Οι συμμετέχοντες με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό ΠΜ που έχουν λάβει τουλάχιστον 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας για το ΠΜ, συμπεριλαμβανομένων των PI και των IMiD ή τουλάχιστον 2 προηγούμενες γραμμές, εάν τουλάχιστον μία από αυτές τις γραμμές αποτελούνταν από 2 ή περισσότερα σχήματα πολλαπλών παραγόντων (π.χ., θεραπευτικό σχήμα επαγωγής με μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστοκυττάρων που ακολουθήθηκε από συντήρηση).
RRMM με μετρήσιμη νόσο:
- Η πρωτεΐνη Μ ορού ≥0,5 g/dL μετρήθηκε χρησιμοποιώντας ανοσοηλεκτροφόρηση
πρωτεΐνης ορού ή/και
- Πρωτεΐνη Μ ούρων ≥200 mg/24 ώρες η οποία μετρήθηκε χρησιμοποιώντας
ανοσοηλεκτροφόρηση πρωτεΐνης ούρων ή/και
- ΠΜ με ελεύθερη ελαφριά αλυσίδα ορού (sFLC) χωρίς μετρήσιμη πρωτεΐνη Μ ορού ή
ούρων σύμφωνα με προηγούμενα κριτήρια (ελεύθερη ελαφριά αλυσίδα ορού Ig
≥10 mg/dL και μη φυσιολογική αναλογία κάπα προς λάμδα [κ/λ] ελεύθερων ελαφριών
αλυσίδων ορού Ig <0,26 ή >1,65).
Η χρήση αντισύλληψης από άνδρες ή γυναίκες θα πρέπει να συνάδει με τους τοπικούς κανονισμούς αναφορικά με τις μεθόδους αντισύλληψης για τους συμμετέχοντες σε κλινικές μελέτες οι οποίοι συμφωνούν.
- Substudy 01, 02(Έχει διακοπεί),03: Πρωτοθεραπευόμενοι με anti-CD38 ή με προηγούμενη έκθεση σε τέτοια φάρμακα χωρίς
να είναι ανθεκτική, αλλά με έκπλυση τουλάχιστον 6 μήνες μετά την τελευταία δόση. Ως
«ανθεκτική» ορίζεται η εξέλιξη εντός 60 ημερών από την τελευταία δόση της θεραπείας
στόχευσης με anti-CD38.
-Υπομελέτη 04 : Αντι-CD38 και αντι-BCMA θεραπεία πριν από την έκθεση των συμμετεχόντων με RRMM.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical conditions:
- Primary systemic amyloid light chain amyloidosis, plasma cell
leukemia, monoclonal gammopathy of undetermined significance, or
smoldering myeloma
- Uncontrolled infection within 14 days prior to first study intervention administration.
- Clinically significant cardiac (including valvular) or vascular disease
within 3 months prior to first study intervention administration., eg, myocardial infarction,
unstable angina, coronary (eg, coronary artery bypass graft,
percutaneous coronary intervention) or peripheral artery
revascularization, left ventricular ejection fraction <40%, heart failure
New York Heart Association Classes III and IV, stroke, transient
ischemic attack, pulmonary embolism, other thromboembolic event, or
cardiac arrhythmia (Grade 3 or higher by NCI CTCAE Version 5.0)
- Known acquired immunodeficiency syndrome-related illness or known
human immunodeficiency virus (HIV) disease requiring antiviral
treatment or active hepatitis A
Uncontrolled or active hepatitis B virus (HBV) infection
- Active hepatitis C virus (HCV) infection
- Any of the following within 3 months prior to first study intervention administration: treatment
resistant peptic ulcer disease, erosive esophagitis or gastritis, infectious
or inflammatory bowel disease
- Second malignancy other than basal cell or squamous cell carcinoma of
the skin or in situ carcinoma, unless they are successfully treated with
curative intent for more than 3 years before randomization
Prior concomitant therapy:
- Any anti-MM drug treatment within 14 days before randomization,
including dexamethasone
- Participants with a contraindication to treatment
- Vaccination with a live vaccine 4 weeks before the start of the study
Criteria diagnostic assessment:
- Hemoglobin <8 g/dL
- Platelets <50 × 109/L
- Absolute neutrophil count <1.5 × 109/L
- Creatinine clearance <30 mL/min
- Total bilirubin >1.5 × ULN, except for known Gilbert syndrome in which
direct bilirubin should be ≤2.5 × ULN
- Aspartate aminotransferase and/or alanine aminotransferase >3 × ULN
- Patients with grade 3 or 4 hypercalcemia
Substudy 01:
-> Malabsorption syndrome or any condition that can significantly
impact the absorption of pomalidomide
-Substudy02(terminated):History of resected/ablated basal or squamous cell carcinoma(SCC)of the skin or carcinoma in situ of the cervix, or other local tumors, even if considered cured by local treatment.Therapeutic doses of anticoagulants or antiplatelet agents within 7 days prior to the first dose of SAR439459. Prothrombin time or INR >1.5 × upper limit of normal (ULN).
- Substudy 03:
Current corneal epithelial disease except mild punctate keratopathy
Patients who have received prior therapy with belantamab mafodotin
-Substudy04:Central nervous system or leptomeningeal disease.
Medical history of seizure.Participants currently receiving hepatically metabolized narrow therapeutic index drugs (eg,digoxin, warfarin) if cannot be closely monitored. |
Ιατρικές παθήσεις:
Πρωτοπαθής συστημική αμυλοείδωση από αμυλοειδή ελαφριά αλυσίδα, πλασματοκυτταρική λευχαιμία, μονοκλωνική γαμμαπάθεια απροσδιόριστης σημασίας ή έρπον μυέλωμα.
Μη ελεγχόμενη λοίμωξη εντός 14 ημερών πριν από την πρώτη χορήγηση παρέμβασης της μελέτης.
Κλινικά σημαντική καρδιακή (συμπεριλαμβανομένης της βαλβιδικής) ή αγγειακή νόσος εντός 3 μηνών πριν από από την πρώτη χορήγηση παρέμβασης της μελέτης, π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασταθής στηθάγχη, στεφανιαία (π.χ. μόσχευμα παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας, διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση) ή επαναγγείωση περιφερικής αρτηρίας, κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας <40%, καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III και IV σύμφωνα με την Καρδιολογική Εταιρεία της Νέας Υόρκης, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδική ισχαιμική προσβολή, πνευμονική εμβολή, άλλο θρομβοεμβολικό συμβάν ή καρδιακή αρρυθμία (Βαθμού 3 ή υψηλότερη σύμφωνα με τα κριτήρια NCI CTCAE Έκδοση 5.0)
Γνωστή επίκτητη ασθένεια που σχετίζεται με σύνδρομο ανοσοανεπάρκειας ή γνωστή νόσο που προκαλείται από τον ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) και απαιτεί αντιιική θεραπεία ή ενεργή ηπατίτιδα Α (ορίζεται ως θετικό αντιγόνο ηπατίτιδας Α ή θετική IgM). Η ορολογία του HIV κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση θα εξεταστεί για συμμετέχοντες σε χώρες όπου απαιτείται από τους τοπικούς κανονισμούς.
Μη ελεγχόμενη ή ενεργή λοίμωξη από ιό της ηπατίτιδας Β (HBV): συμμετέχοντες με θετικό επιφανειακό αντιγόνο του ιού της ηπατίτιδας Β (HBsAg) ή/και δεσοξυριβοζονουκλεϊνικό οξύ (DNA) HBV.
Ενεργή λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV): θετικό ριβονουκλεϊκό οξύ (RNA) του HCV και αρνητικό αντι-HCV.
Οποιοδήποτε από τα ακόλουθα εντός 3 μηνών πριν από την πρώτη χορήγηση παρέμβασης της μελέτης: Ανθεκτικό στη θεραπεία πεπτικό έλκος, διαβρωτική οισοφαγίτιδα ή γαστρίτιδα, λοιμώδης ή φλεγμονώδης νόσος του εντέρου.
Δεύτερη κακοήθεια εκτός του βασικοκυτταρικού ή ακανθοκυτταρικού καρκινώματος του δέρματος ή του in situ καρκινώματος, εκτός εάν υποβληθούν επιτυχώς σε θεραπεία με θεραπευτική πρόθεση για περισσότερο από 3 έτη πριν από την τυχαιοποίηση.
Προηγούμενη/συγχορηγούμενη θεραπεία: Οποιαδήποτε θεραπεία κατά του ΠΜ εντός 14 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση, συμπεριλαμβανομένης της δεξαμεθαζόνης. Συμμετέχοντες με αντένδειξη στη δεξαμεθαζόνη, σε προηγούμενη υπερευαισθησία στη σακχαρόζη, στην ιστιδίνη (ως βάση και υδροχλωρικό άλας), στην πολυσορβάτη 80 ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά (δραστική ουσία ή έκδοχο) της θεραπείας της μελέτης, η οποία δεν μπορεί να αποτραπεί με προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή με στεροειδή ή αποκλειστές Η2 και η οποία θα καθιστούσε απαγορευτική την περαιτέρω θεραπεία με αυτούς τους παράγοντες. Εμβολιασμός με ζώντα ιό 4 εβδομάδες πριν από την έναρξη της μελέτης. Επιτρέπονται τα εμβόλια κατά της εποχικής γρίπης τα οποία δεν περιέχουν ζώντες ιούς.
Διαγνωστικές αξιολογήσεις: Αιμοσφαιρίνη <8 g/dL. Αιμοπετάλια <50 × 109/L (δεν επιτρέπεται η μετάγγιση σε συμμετέχοντα εντός2 εβδομάδων πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση για την επίτευξη αυτού του επιπέδου αιμοπεταλίων).Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων <1,5 × 109 /L. Δεν επιτρέπεται η χορήγηση του G-CSF
σε έναν συμμετέχοντα εντός 1 εβδομάδας πριν από τη διαλογή του αριθμού ουδετερόφιλων (2 εβδομάδες για τον πεγκυλιωμένο G-CSF) για να επιτευχθεί αυτό το επίπεδο. Η χορήγηση G-CSF απαγορεύεται επίσης κατά τη διάρκεια της περιόδου διαλογής. Κάθαρση κρεατινίνης <30 mL/min (εξίσωση της τροποποίησης της διατροφής στη
νεφρική νόσο, βλ. Παράρτημα 8 [Ενότητα 10.8]). Ολική χολερυθρίνη >1,5 × ULN, εκτός από το γνωστό σύνδρομο Gilbert, στο οποίο η άμεση χολερυθρίνη θα πρέπει να είναι ≤2,5 × ULN. Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση ή/και αμινοτρανσφεράση της αλανίνης >3 × ULN. Οι ασθενείς με υπερασβεστιαιμία βαθμού 3 ή 4 (διορθωμένο ασβέστιο ορού >12,5 mg/dL, >3,1 mmol/L, ιονισμένο ασβέστιο >1,6 mmol/L ή που απαιτεί νοσηλεία) δεν θα είναι
κατάλληλοι, εκτός εάν οι ασθενείς αναρρώσουν σε βαθμού 2 ή λιγότερο υπό θεραπεία κατά της υπερασβεστιαιμίας.
Yπομελέτη 1:-> σύνδρομο δυσαπορρόφησης ή οποιαδήποτε πάθηση που μπορεί ναεπίδραση στην απορρόφηση της πομαλιδομίδης
Υπομελέτη02(Έχει διακοπεί):Ιστορικό βασικοκυτταρικού ή ακανθοκυτταρικού(SCC)καρκινώματος του δέρματος ή insitu καρκίνωμα του τραχήλου ή άλλων τοπικών όγκων, ακόμη και αν θεωρούνται ότι έχουν θεραπευτεί με τοπική θεραπεία.Θεραπευτικές δόσεις αντιπηκτικών ή αντιαιμοπεταλιακώνπαραγόντωνεντός 7 ημερών πριν από την πρώτη δόση του SAR439459.Χρόνος προθρομβίνης ή INR >1,5 × ανώτατο όριο του φυσιολογικού (ULN).
Υπομελέτη 3: Τρέχουσα επιθηλιακή νόσος του κερατοειδούς εκτός από ήπια κερατοπάθεια. Ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με μαφοδοτίνη belantamab
Υπομελέτη04:Κεντρικόνευρικό σύστημα ή λεπτομηνιγγικήνόσος.Ιατρικό ιστορικό επιληπτικώνκρίσεων.
Συμμετέχοντεςπου επί του παρόντος λαμβάνουν φάρμακα στενού θεραπευτικού δείκτηπου μεταβολίζονται από το ήπαρ(π.χ.διγοξίνη,βαρφαρίνη),εάνδενμπορούν να παρακολουθούνται στενά.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Part 1 (dose finding, experimental substudies): Determination of
recommended dose of novel agents in combination with isatuximab.
Determination or confirmation of the dose will be based on: safety and tolerability in terms of TEAEs/SAEs, dose limiting toxicity occurrence, and laboratory parameters available information on PK (if appropriate) and biomarkers
2. VGPR Rate (Rate of Very Good Partial Response Rate or Better) in
experimental substudies: VGPR or better rate is defined as the percentage of participants with a VGPR or better as defined by the 2016 IMWG response criteria, assessed by Investigator based on central laboratory values.
3. Overall Response Rate (ORR) in experimental substudies: ORR, defined as the proportion of participants with stringent complete response (sCR), complete response (CR), VGPR, or partial response (PR), according to the 2016 IMWG criteria assessed by Investigator based on central laboratory values and local imaging.
|
1. Μέρος 1 (εύρεση δόσης, πειραματικές υπομελέτες): Προσδιορισμός συνιστώμενης δόση νέων παραγόντων σε συνδυασμό με isatuximab.
Ο προσδιορισμός ή η επιβεβαίωση της δόσης θα βασίζεται: στην ασφάλεια και την ανεκτικότητα όσον αφορά τα ΤΕΑΕ/ΣΑΕ, την εμφάνιση περιοριστικής δόσης τοξικότητας και τις εργαστηριακές παραμέτρους διαθέσιμες πληροφορίες για ΦΚ (αν χρειάζεται) και βιοδείκτες
2. Ρυθμός VGPR (Ποσοστό Πολύ Καλού Μερικής Απόκρισης ή Καλύτερο) σε πειραματικές υπομελέτες: Το ποσοστό VGPR ή καλύτερο ορίζεται ως το ποσοστό των συμμετεχόντων με VGPR ή καλύτερο, όπως ορίζεται από τα κριτήρια απόκρισης IMWG του 2016, που αξιολογούνται από τον ερευνητή με βάση τις κεντρικές εργαστηριακές τιμές .
3. Ποσοστό Συνολικής Ανταπόκρισης (ORR) σε πειραματικές υπομελέτες: Ως ORR ορίζεται το ποσοστό των συμμετεχόντων με αυστηρά πλήρη ανταπόκριση (sCR), πλήρη ανταπόκριση (CR), VGPR ή μερική ανταπόκριση (PR), σύμφωνα με τα κριτήρια κατά IMWG του 2016 τα οποία αξιολογήθηκαν από τον Ερευνητή βάσει των τιμών κεντρικού εργαστηρίου και των τοπικών απεικονιστικών εξετάσεων. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Through the end of cycle 1 (approximately 6 weeks)
2.Up to approximately 28 months after the First patient in or scheduled assessment
3. Up to approximately 28 months after the First patient in or scheduled assessment
|
1. Μέχρι το τέλος του κύκλου 1 (περίπου 6 εβδομάδες)
2.Έως περίπου 28 μήνες μετά τον πρώτο ασθενή ή την προγραμματισμένη αξιολόγηση
3. Έως περίπου 28 μήνες μετά τον πρώτο ασθενή ή την προγραμματισμένη αξιολόγηση
|
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. ORR and VGPR or better: ORR and VGPR or better according to the 2016 IMWG criteria assessed by Investigator based on central laboratory values and local imaging.
2. CBR (clinical benefit rate): CBR, defined as the proportion of participants with sCR, CR, VGPR, PR, or MR, according to the 2016 IMWG criteria assessed by Investigator based on central laboratory values and local imaging.
3. Duration of Response (DOR) in each treatment arm: DOR, defined as the time from the date of the first response that is subsequently confirmed for patients achieving PR or better to the date of first documented PD or death, whichever happens first.
4. Time to First Response (TT1R) in each treatment arm: T1R, defined as the time from the date of first treatment to the date of first response (PR or better) that is subsequently confirmed.
5. Time to Best Response (TTBR) in each treatment arm: TTBR, defined as the time from the date of first treatment to the date of first occurrence of best overall response (PR or better) that is subsequently
confirmed
6. Safety and Tolerability in each treatment arm: Safety and tolerability assessed in terms of adverse events/SAEs, including second primary malignancies, laboratory parameters, vital signs, and findings from
physical examination
7. Progression-free survival (PFS) in each treatment arm: PFS is defined as the time from the date of first treatment to disease progression based on the Investigator assessment according to 2016 IMWG criteria or
death from any cause, whichever happens first
8. Overall Survival (OS) in each treatment arm: OS is defined as the time from the date of first treatment to death from any cause
9. Immunogenicity of isatuximab and novel agents: Incidence of antidrug antibodies (ADAs) for novel agents (experimental arms) and isatuximab
10. Pharmacokinetics (PK) Parameters for Novel agents and isatuximab: Concentration of novel agents (experimental arms) and isatuximab
11. Disease-specific HRQL will be assessed using the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) core quality of life questionnaire (QLQ-C30): The EORTC QLQ-C30 will be used to assess cancer specific HRQL, disease and treatment related symptoms
and impact of symptoms
12. Disease- and treatment-related quality of life will be assessed using the EORTC multiple myeloma module (QLQ-MY20) questionnaire: The EORTC QLQ MY20 will be used to measure myeloma-specific HRQL, disease and treatment related symptoms and impact of symptoms
13. Global impact of side effects will be assessed using the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) (GP5): A single item from the FACT-G GP5 will be used to assess the global impact of side effects
14. Estimate/Confirm established clinically meaningful change scores for clinical outcome assessments (COAs)/domain scores using the Patient Global Impression of Severity (PGIS) and Patient Global Impression of Change (PGIC) scales: Patient Global Impression of Severity (PGIS) and Patient Global Impression of Change (PGIC) scales will be utilized as anchors to estimate/confirm established clinically meaningful change
scores for clinical outcome assessments (COAs)/domain scores
15. The intensity of skeletal-related events (SRE)-related bone pain will be assessed using the skeletal-related bone pain numeric rating scale (SRE-BP-NRS) for control and experimental arms (Substudy02): The SRE-BP-NRS) will be used to assess the intensity of SRE-related bone pain (on average and at its worst) for control arm only
16. SRE Incidence for control and experimental arms (Substudy02): SRE incidence, defined as the proportion of participants who experienced pathological fracture, radiation to bone, spinal cord compression, or
surgery to bone as a first bone event.
17. Time to First Occurrence of SRE Assessment for control and experimental arms (Substudy02): Time to first occurrence of SRE is defined as time from the date of randomization to the occurrence of first SRE.
18. Assessment of Health care resource utilization related with SREs for control and experimental arms (Substudy02): The Health Care Resource Use-SREs questionnaire (HCRU-SREs) will be used to assess the use of health care resources associated with these events.
19. To assess patient-reported visual functioning for experimental arm only (Substudy03): An NEI VFQ-25 will be used to assess patientreported visual functioning
|
1. ORR ή VGPR ή καλύτερη σύμφωνα με τα κριτήρια της IMWG του 2016 με αξιολόγηση από τον Ερευνητή βάσει των τιμών κεντρικού εργαστηρίου και των τοπικών απεικονιστικών εξετάσεων.
2. Ως CBR ορίζεται το ποσοστό των συμμετεχόντων με sCR, CR, VGPR, PR ή ελάχιστη ανταπόκριση (MR), σύμφωνα με τα κριτήρια κατά IMWG του 2016 τα οποία αξιολογήθηκαν από τον Ερευνητή βάσει των τιμών κεντρικού εργαστηρίου και των τοπικών απεικονιστικών εξετάσεων.
3. Ως DOR ορίζεται το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία της πρώτης ανταπόκρισης που εν συνεχεία επιβεβαιώνεται για ασθενείς που επιτυγχάνουν PR ή καλύτερη απόκριση έως την ημερομηνία της πρώτης τεκμηριωμένης εξέλιξης της νόσου (PD) ή του θανάτου, όποιο συμβεί πρώτο.
4. Ως TT1R ορίζεται ο χρόνος από την ημερομηνία της πρώτης θεραπείας μέχρι την ημερομηνία της πρώτης ανταπόκρισης (PR ή καλύτερη) η οποία στη συνέχεια επιβεβαιώνεται.
5. Ως TTBR ορίζεται ο χρόνος από την ημερομηνία της πρώτης θεραπείας μέχρι την ημερομηνία της πρώτης εμφάνισης της βέλτιστης συνολικής ανταπόκρισης (PR ή καλύτερη) η οποία στη συνέχεια επιβεβαιώνεται.
6. Η ασφάλεια και η ανεκτικότητα αξιολογούνται όσον αφορά τα ανεπιθύμητα συμβάντα (AΣ)/ΣΑΣ, συμπεριλαμβανομένων των δεύτερων πρωτοπαθών κακοηθειών, των εργαστηριακών παραμέτρων, των ζωτικών σημείων και των ευρημάτων της κλινικής εξέτασης.
7. Ως PFS ορίζεται ο χρόνος από την ημερομηνία της πρώτης θεραπείας έως την εξέλιξη της νόσου βάσει της αξιολόγησης του Ερευνητή σύμφωνα με τα κριτήρια της IMWG του 2016 ή έως τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία, όποιο συμβεί πρώτο.
8. Ως OS ορίζεται ο χρόνος από την ημερομηνία της πρώτης θεραπείας έως τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία.
9. Επίπτωση των αντισωμάτων κατά του φαρμάκου (ADA) για καινοτόμους παράγοντες (πειραματικά σκέλη) και για το isatuximab.
10. Συγκέντρωση των καινοτόμων παραγόντων (πειραματικά σκέλη) και του isatuximab.
11. Θα χρησιμοποιηθεί το βασικό ερωτηματολόγιο για την ποιότητα ζωής του Ευρωπαϊκού Οργανισμού για την Έρευνα και Θεραπεία του Καρκίνου (EORTC) (QLQ-C30) για την αξιολόγηση της σχετιζόμενης με την υγεία ποιότητας ζωής (HRQL) ειδικά για ασθενείς με καρκίνο, καθώς και των συμπτωμάτων και των επιπτώσεων των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη νόσο και τη θεραπεία..
12. Θα χρησιμοποιηθεί η ενότητα που αφορά ειδικά την ποιότητα ζωής ατόμων με πολλαπλό μυέλωμα του EORTC (QLQ-MY20) για τη μέτρηση της HRQL ειδικά για ασθενείς με μυέλωμα, καθώς και των συμπτωμάτων και των επιπτώσεων των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη νόσο και τη θεραπεία.
13. Για την αξιολόγηση της συνολικής επίπτωσης των ανεπιθύμητων ενεργειών θα χρησιμοποιηθεί ένα μόνο στοιχείο από το ερωτηματολόγιο Λειτουργικής αξιολόγησης της θεραπείας του καρκίνου - Γενικά (FACT-G) (GP5).
14. Θα χρησιμοποιηθούν οι κλίμακες Σφαιρική εντύπωση ασθενούς για τη βαρύτητα (PGIS) και Σφαιρική εντύπωση ασθενούς για τη μεταβολή (PGIC) ως σημεία αναφοράς για την εκτίμηση/επιβεβαίωση των καθιερωμένων κλινικά σημαντικών βαθμολογιών μεταβολής για τις βαθμολογίες COA/τομέα.
15. Για την αξιολόγηση της έντασης του πόνου που σχετίζεται με τα σχετιζόμενα με το σκελετό συμβάντα (SRE) θα χρησιμοποιηθεί μια αριθμητική κλίμακα αξιολόγησης του σχετιζόμενου με τον σκελετό οστικού πόνου (SRE-BP-NRS) για το σκέλος ελέγχου και το πειραματικό σκέλος (Υπομελέτη 02): Η SRE-BP-NRS θα χρησιμοποιηθεί για την εκτίμηση της έντασης του σχετιζόμενου με SRE οστικού πόνου (κατά μέσο όρο και στη χειρότερη εκδήλωσή του).
16. Για την αξιολόγηση της επίπτωσης των SRE για το σκέλος ελέγχου και το πειραματικό σκέλος (Υπομελέτη 02): Ως επίπτωση SRE ορίζεται το ποσοστό των συμμετεχόντων που παρουσίασαν παθολογικό κάταγμα ή συμπίεση του νωτιαίου μυελού και υποβλήθηκαν σε ακτινοβολία ή χειρουργική επέμβαση στα οστά ως πρώτο συμβάν στα οστά.
17. Για να αξιολογηθεί ο χρόνος έως την πρώτη εμφάνιση του SRE για το σκέλος ελέγχου και το πειραματικό σκέλος (Υπομελέτη 02): Ως χρόνος έως την πρώτη εμφάνιση του SRE ορίζεται ως χρόνος από την ημερομηνία της τυχαιοποίησης έως την εμφάνιση του πρώτου SRE.
18. Για να αξιολογηθεί η χρήση πόρων υγειονομικής περίθαλψης που σχετίζονται με τα SRE για το σκέλος ελέγχου και το πειραματικό σκέλος (Υπομελέτη 02): Θα χρησιμοποιηθεί το Ερωτηματολόγιο χρήσης πόρων υγειονομικής περίθαλψης-SRE (HCRUSRE) για την εκτίμηση της χρήσης πόρων υγειονομικής περίθαλψης που σχετίζονται με αυτά τα συμβάντα.
19. Για την αξιολόγηση της αναφερόμενης από τον ασθενή οπτικής λειτουργίας για το πειραματικό σκέλος μόνο (Υπομελέτη 03): Θα χρησιμοποιηθεί ένα ερωτηματολόγιο οπτικής λειτουργίας του Εθνικού Οφθαλμολογικού Ινστιτούτου των ΗΠΑ (NEI VFQ-25) για την αξιολόγηση της αναφερόμενης από τον ασθενή οπτικής λειτουργίας.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8.: Up to approximately 28 months after the First
patient in or scheduled assessment
9., 10.: Cycle 1 day 1, Day 2 (only substudy 03), Day8, Day15, day
22/29; from Cycle2 to Cycle4 day 1 and day 15 and from Cycle5 and
after day 1 only. The cycle is 28 days.
11, 12, 13., 14., 15., 18.. : On Day1 Cycle 1, then every 2 cycles for the
first year; then every 3 cycles thereafter, at end of treatment and at first
follow-up visit. The cycle is 28 days
16., 17. .: Συνεχής αξιολόγηση καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης (έως
περίπου 28 μήνες)
19.: On Day1 Cycle 1, End of treatment and at first follow-up visit. The
cycle is 28 days.
|
1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8.: Έως περίπου 28 μήνες μετά τον πρώτο ασθενή μέσα ή προγραμματισμένη αξιολόγηση
9.,10: Την Ημέρα 1 Κύκλου 1 ,την Ημέρα 2 (μόνο για την υπομελέτη 03), την Ημέρα 8, την Ημέρα 15, την Ημέρα 22/29,από τον Κύκλο 2 στον Κύκλο 4 Ημέρα 1 και Ημέρα 15 και από τον Κύκλο5 και μετά από την Ημέρα 1 μόνο.Ο κύκλος είναι 28 ημέρες.
11, 12, 13,14,15,18 : Την Ημέρα 1 Κύκλος 1, μετά κάθε 2 κύκλοι για το πρώτο έτος.
στη συνέχεια κάθε 3 κύκλους στη συνέχεια, στο τέλος της θεραπείας και στην πρώτη παρακολούθηση
επίσκεψη. Ο κύκλος είναι 28 ημέρες
16.,17:
19.: Την Ημέρα 1 Κύκλου 1, Τέλος θεραπείας και στην πρώτη επίσκεψη παρακολούθησης. ο
ο κύκλος είναι 28 ημέρες
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Norway |
| Portugal |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 12 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
Print
