| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Severe Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis |
| Ciężkie przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok z polipami nosa |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Nasal Polyposis |
| Polipowatość nosa |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10080060 |
| E.1.2 | Term | Chronic rhinosinusitis with nasal polyps |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the effect of tezepelumab on Nasal Polyp Score and Participant Reported Nasal Congestion |
| Ocena wpływu tezepelumabu na wynik w skali oceny polipów nosa (NPS) i niedrożność nosa w ocenia pacjenta (NC) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary Objectives:
To evaluate the effect of tezepelumab on loss of smell, nasal polypquality of life compared with placebo, NP surgery and/or receiving SCS for NP, sinus opacification, NPSD total symptom score (TSS), resolution/near complete resolution of nasal polyps (defined as
maximum NPS of 1 in each nostril), resolution/near complete resolution of nasal polyps (defined as maximum NPS of 1 in each nostril) and NPSD TSS response, and lung function in participants with co-morbid asthma and aspirin exacerbated respiratory disease (AERD) /nonsteroidal antiinflammatory drug exacerbated respiratory disease (NSAID-ERD).
Other Secondary Objectives:
To evaluate the effect of tezepelumab on NPS, participant reported NC, loss of smell, sinus opacification, systemic corticosteroid use, NPSD, NPIF, asthma control in participants with co-morbid asthma and AERD/NSAID-ERD, and to evaluate the PK and immunogenicity of tezepelumab. |
Główne
Ocena wpływu tezepelumabu na utratę węchu, jakość życia związaną z NP w porównaniu do grupy placebo, zabieg chirurgiczny z powodu NP oraz/lub stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych w leczeniu NP, utratę przejrzystości zatok, łączny wynik oceny objawów dotyczących nosa (TSS) na podstawie dzienniczka pacjenta (NPDS), ustąpienie/prawie całkowite ustąpienie polipów nosa, ustąpienie/prawie całkowite ustąpienie polipów nosa oraz odpowiedź w postaci TSS na podstawie NPDS, czynność płuc u uczestników z występującą jednocześnie astmą i chorobą dróg oddechowych zaostrzaną przez aspirynę/chorobą dróg oddechowych zaostrzaną przez NLPZ-y
Pozostałe
Ocena wpływu na NPS, NC wg pacjenta, utratę węchu, utratę przejrzystości zatok, stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych, NPSD, NPIF, kontrolę astmy u uczestników z współistniejącą astmą i chorobą dróg oddechowych zaostrzaną przez aspirynę/chorobą dróg oddechowych zaostrzaną przez NLPZ, ocena PK i immunogenności tezepelumabu |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participants with physician-diagnosed CRSwNP for at least 12 months prior to Visit 1 that have:
a. Severity consistent with need for surgery as defined by total NPS ≥ 5 (≥ 2 for each nostril) at screening, as determined by the central reader
b. Nasal Congestion Score (NCS) ≥ 2 at Visit 1
c. Ongoing documented NP symptoms over > 8 weeks prior to screening such as rhinorrhea and/or reduction/loss of smell
2. SNOT-22 total score ≥ 30 at screening (Visit 1)
3. Any standard of care for treatment of CRSwNP provided the participant is stable on that treatment for 30 days prior to visit 1
4. Documented treatment of nasal polyposis exacerbation with SCS for at
least 3 consecutive days or one IM depo-injectable dose (or
contraindications/intolerance to) within the past 12 months prior to
Visit 1 but not within the last 3 months prior to visit 1 and/or any history
of NP surgery (or contraindications/intolerance to)
Additional criteria to be checked prior to randomisation (Visit 3)
1. Confirmed central reading total NPS ≥ 5 (≥ 2 for each nostril) at Visit 2
2. Bi-weekly mean NCS≥ 2 (baseline bi-weekly mean score collected
from study Day -13 to study Day 0)
3. SNOT-22 score ≥ 30 at randomisation (Visit 3)
4. At least 8 days of evaluable daily diary data in the 14-day period prior to randomisation (baseline bi-weekly mean score collected from study Day – 13 to study Day 0)
5. Subjects must have demonstrated a minimum 70% compliance with diary completion during the screening and run-in period from Visit 1 to Visit 3.
6. At least 70% compliance with the participant’s background INCS as captured in the eDiary during the screening and run-in period from Visit 1 to Visit 3. |
1.Uczestnicy z CRSwNP rozpoznanym przez lekarza co najmniej 12 miesięcy przed wizytą 1, u których stwierdza się następujące stany:
a. Nasilenie choroby odpowiadające nasileniu, które kwalifikuje się do zabiegu chirurgicznego, co określa się jako całkowity wynik w skali NPS ≥5 (co najmniej 2 dla każdego nozdrza) w okresie przesiewowym w ocenie w ośrodku centralnym.
b. Wynik ≥2 w skali oceny niedrożności nosa (NCS) podczas wizyty 1.
c. Występujące obecnie udokumentowane objawy polipowatości nosa, takie jak nieżyt nosa i/lub osłabienie lub utrata węchu, od >8 tygodni przed wizytą przesiewową.
2 Łączny wynik testu SNOT-22 ≥30 w okresie przesiewowym (wizyta 1).
3.Dowolny standardowy schemat leczenia CRSwNP, pod warunkiem, że leczenie to jest stabilne przez 30 dni przed wizytą 1.
4. Udokumentowane leczenie zaostrzenia polipowatości nosa z użyciem kortykosteroidów ogólnoustrojowych przez co najmniej 3 kolejne dni lub jedną dawką do wstrzyknięcia domięśniowego (lub przeciwwskazania/nietolerancja wobec takiego leczenia) w okresie ostatnich 12 miesięcy przed wizytą 1, ale nie w okresie ostatnich 3 miesięcy przed wizytą 1 i/lub zabieg chirurgiczny polipów nosa w wywiadzie (lub przeciwwskazania/nietolerancja wobec takiego leczenia).
Podczas wizyty randomizacyjnej (wizyta 3) pacjenci muszą spełnić poniższe kryteria:
1.Potwierdzenie ośrodka centralnego dotyczące całkowitego wyniku w skali NPS ≥5 (co najmniej 2 dla każdego nozdrza) w czasie wizyty 2.
2. Średnia dwutygodniowa NCS≥ 2 (wyjściowy średni wynik z dwóch tygodni zebrany od dnia -13 do dnia 0 badania)
3.Łączny wynik testu SNOT-22 ≥30 w czasie randomizacji (wizyta 3).
4.Dane z dzienniczka pacjenta dla co najmniej 8 dni w 14-dniowym okresie poprzedzającym randomizację (wyjściowy średni wynik dla dwóch tygodni, dotyczący okresu od dnia –13 do dnia 0 tego badania), które można wykorzystać do analiz.
5. Minimalne przestrzeganie zasad codziennego wypełniania dzienniczka elektronicznego pacjenta, co najmniej 70% dni całkowitego przestrzegania zasad w okresach przesiewowym i wstępnym od wizyty 1 do wizyty 3.
6. Minimalne przestrzeganie zasad podstawowego leczenia kortykosteroidami donosowymi na podstawie wpisów do dzienniczka elektronicznego pacjenta, co najmniej 70% dni całkowitego przestrzegania zasad w okresach przesiewowym i wstępnym od wizyty 1 do wizyty 3). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any clinically important comorbidities other than asthma (e.g. active lung infection, bronchiectasis, pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, allergic bronchopulmonary mycosis, hypereosinophilic syndromes, etc.) that could confound interpretation of clinical efficacy results.
2. Pre-existing condition which precludes NPS evaluation (nasal septal deviation, antrochoanal polyps, rhinitis medicamentosa, etc).
3. Positive COVID-19 PCR test (or COVID-19 rapid test) or COVID-19
entry screening questionnaire during the screening visit.
Evaluation will be based on local standard of care as determined by current local guidelines.
4. Regular use of decongestants (topical or systemic) at enrolment is not allowed unless used for endoscopic procedure.
5. Use of immunosuppressive medication (including but not limited to:
methotrexate, troleandomycin, cyclosporine, azathioprine, mycophenolate, tacrolimus, gold, penicillamine, sulfasalazine, hydroxychloroquine, systemic corticosteroids for condition or any experimental anti-inflammatory therapy) within 3 months prior to Visit 1 and during the study period. Systemic corticosteroid use is defined as treatment with a burst of systemic corticosteroids for at least 3 consecutive days or a single IM depo-injectable dose of corticosteroids (considered equivalent to a 3-day burst of systemic corticosteroids)
6. Receipt of COVID-19 vaccine (regardless of vaccine delivery platform) 28 days prior to date of IP administration at V3 (randomisation visit). |
1. Dowolne klinicznie istotne choroby współistniejące inne niż astma (np. czynne zakażenie płuc, zwłóknienie płuc, mukowiscydoza, pierwotna dyskineza rzęsek, alergiczna grzybica oskrzelowo-płucna, zespoły hipereozynofilowe itp.), które mogłyby utrudnić interpretację wyników dotyczących skuteczności klinicznej.
2. Występujące wcześniej zaburzenie wykluczające ocenę NPS (skrzywienie przegrody nosa, polipy choanalne, polekowy nieżyt nosa itp.).
3. Dodatni wynik badania wymazowego z nosogardzieli w kierunku zakażenia wirusem SARS-CoV-2 (lub szybki test COVID-19) lub dodatni wynik przesiewowego kwestionariusza COVID-19 przeprowadzonego podczas wizyty przesiewowej. Ocena zostanie przeprowadzona na podstawie lokalnych standardów opieki zgodnie z aktualnymi lokalnymi wytycznymi.
4. Regularne stosowanie leków obkurczających błonę śluzową nosa (miejscowych lub ogólnoustrojowych) w chwili włączenia do badania nie jest dozwolone, chyba że leki te są stosowane w ramach zabiegów endoskopowych
5. Stosowanie leków immunosupresyjnych (w tym między innymi takich jak: metotreksat, troleandomycyna, cyklosporyna, azatiopryna, mykofenolan, takrolimus, złoto, penicylamina, sulfasalazyna, hydroksychlorochina, kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo, a także jakiekolwiek leki przeciwzapalne o charakterze eksperymentalnym) w okresie 3 miesięcy przed wizytą 1, a także w trakcie badania.
6. Otrzymanie szczepionki COVID-19 (niezależnie od sposobu dostarczania) 28 dni przed podaniem IP na wizycie 3 (wizyta randomizacyjna) |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in total NPS evaluated by nasal endoscopy at
Week 52 and Change from baseline in bi-weekly mean NC score (NCS)
evaluated as part of the Nasal Polyposis Symptom Diary (NPSD) at Week
52. |
| Zmiana wyjściowej całkowitej wartości w skali NPS, oceniona na podstawie badania endoskopowego nosa w tygodniu 52 i zmiana wyjściowego wyniku dla średniego wyniku dwutygodniowego w skali oceny niedrożności nosa (NCS) oceniona w tygodniu 52 na podstawie dzienniczka objawów polipowatości nosa (NPSD). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline to Week 52 |
| Dane wyjściowe do 52 tygodnia |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Endpoints:
At Week 52, change from baseline in bi-weekly mean loss of smell
evaluated as part of the NPSD, change from baseline in SNOT-22 scores,
change from baseline in Lund Mackay score (LMK) evaluated by CT,
change from baseline in bi-weekly mean NPSD TSS, proportion of
participants who achieve a maximum NPS of 1 in each nostril, proportion
of participants who achieve a maximum NPS of 1 in each nostril and
NPSD TSS response, and change from baseline in pre-BD FEV1.
Time to surgery decision and/or SCS for NP, time to NP surgery decision, and time to SCS for NP up to Week 52.
Other Secondary Endpoints:
Through Week 52, change from baseline over time in NPS evaluated by
nasal endoscopy, change from baseline over time in bi-weekly mean NCS
evaluated by NPSD, change from baseline by domain of NPSD, and
change from baseline in NPIF.
At Week 52, proportion of participants with (i) ≥1 point reduction and
(ii) ≥2 points reduction in NPS, change from baseline in loss of smell
evaluated by UPSIT test, change from baseline in modified LMK score
evaluated by CT, sinus severity score by quantitative CT assessment, and
change from baseline in ACQ-6. Exposure of SCS over 52 Weeks.
PK: Serum Concentration and Immunogenicity: Anti-drug antibody (ADA) |
Główne punkty drugorzędowe:
Zmiana w zakresie utraty węchu ocenionej na podstawie dzienniczka NPSD od stanu wyjściowego średniego wyniku dwutygodniowego do tygodnia 52, zmiana wyjściowego wyniku testu SNOT-22 w tygodniu 52, zmiana wyjściowej oceny w klasyfikacji Mackay’a i Lund (LMK) w badaniu TK w tygodniu 52, zmiana wyjściowego średniego wyniku dwutygodniowego TSS na podstawie NPDS w tygodniu 52, odsetek pacjentów osiągających maksymalny wynik w skali NPS wynoszący 1 dla każdego nozdrza w tygodniu 52, odsetek pacjentów osiągających maksymalny wynik w skali NPS wynoszący 1 dla każdego nozdrza oraz odpowiedź w postaci TSS na podstawie NPSD w tygodniu 52 i zmiana wartości FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela pomiędzy oceną wyjściową i tygodniem 52.
Czas do decyzji o zabiegu chirurgicznym i/lub wdrożenia terapii z użyciem kortykosteroidów ogólnoustrojowych w leczeniu polipowatości nosa do tygodnia 52, czas do decyzji o zabiegu chirurgicznym w leczeniu polipowatości nosa do tygodnia 52, czas do wdrożenia terapii z użyciem kortykosteroidów ogólnoustrojowych w leczeniu polipowatości nosa do tygodnia 52.
Pozostałe punkty końcowe:
Zmiana wyjściowej całkowitej wartości w skali NPS na przestrzeni czasu, oceniona na podstawie badania endoskopowego do tygodnia 52, zmiana wyjściowego średniego wyniku dwutygodniowego w skali NCS na przestrzeni czasu oceniana do tygodnia 52 na podstawie dzienniczka objawów polipowatości nosa (NPSD), zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie obszarów ocenianych w NPSD do tygodnia 52, zmiana wartości wyjściowej NPIF do tygodnia 52.
Odsetek pacjentów z (i) redukcją punktacji o ≥1 punkt oraz (ii) z redukcją punktacji o ≥2 punkty w skali NPS w tygodniu 52, zmiana w zakresie utraty węchu oceniona na podstawie testu UPSIT od stanu wyjściowego do tygodnia 52, zmiana wyjściowej oceny w zmodyfikowanej klasyfikacji LMK w badaniu TK w tygodniu 52, ocena nasilenia zmętnienia zatok w ilościowej ocenie TK, i z miana wyjściowego wyniku kwestionariusza ACQ-6 w tygodniu 52. Ekspozycja na kortykosteroidy ogólnoustrojowe w okresie 52 tygodni.
Farmakokinetyka: stężenie w surowicy i immunogenność: przeciwciała przeciwko lekowi (ADA). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline to Week 52 |
| Dane wyjściowe do tygodnia 52 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| China |
| Denmark |
| Germany |
| Hungary |
| Japan |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| „LVLS” (Last Visit Last Subject) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
Print
