E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN) |
Nefropatia da immunoglobulina A (IgAN) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN) |
Nefropatia da immunoglobulina A (IgAN) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of atrasentan versus placebo on proteinuria levels at Week 24 |
Valutare l'effetto di atrasentan rispetto al placebo sui livelli di proteinuria alla settimana 24 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of atrasentan versus placebo on change from baseline to Week 136 (4 weeks post cessation of randomized treatment) in estimated glomerular filtration rate (eGFR)
To compare 2-year on-treatment rates of change in eGFR between atrasentan and placebo (eGFR slope Week 12 to Week 120 of randomized treatment)
To compare the total on-study rates of change in eGFR between atrasentan and placebo (eGFR slope from baseline to Week 136) |
Valutare l'effetto di atrasentan rispetto al placebo sulla variazione dal basale alla settimana 136 (4 settimane dopo la cessazione del trattamento randomizzato) della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Confrontare i tassi di variazione dell'eGFR a 2 anni durante il trattamento tra atrasentan e placebo (pendenza eGFR dalla settimana 12 alla settimana 120 del trattamento randomizzato)
Confrontare i tassi totali di variazione dell'eGFR durante lo studio tra atrasentan e placebo (pendenza dell'eGFR dal basale alla settimana 136) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female subjects aged 18 and older at the time of signing the ICF prior to initiation of any study specific activities/procedures. 2. Biopsy-proven IgAN that, in the opinion of the Investigator, is not due to secondary causes. • Biopsy could have occurred at any point in time prior to study. • A diagnostic report must be available for review by the Sponsor or designee. 3. Receiving a maximally tolerated and optimized dose of a RAS inhibitor that has been stable for at least 12 weeks prior to screening. • Investigator discretion should be used in determining maximally tolerated and optimized dose. • Subjects who are intolerant to RAS inhibitors are eligible but will not exceed ~5% of total population randomized. 4. UPCR =1 g/g (=1000 mg/g) based on a central laboratory assessment of first morning void urine collected at screening. 5. eGFR of at least 30 mL/min/1.73 m2 at screening based on the CKD-EPI equation. 6. Willing to abide with highly effective forms of contraception, as specified in the protocol, throughout the study and for 1 month afterward. In WOCBP, use of hormonal contraceptive agents must have been started at least 1 month prior to baseline. 7. Willing and able to provide written informed consent and comply with all study visits and study procedures. |
1. Soggetti maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma dell'ICF prima dell'inizio di qualsiasi attività / procedura specifica dello studio. 2. IgAN comprovata da biopsia che, a parere dello sperimentatore, non è dovuta a cause secondarie. • La biopsia potrebbe essersi verificata in qualsiasi momento prima dello studio. • Un rapporto diagnostico deve essere disponibile per la revisione da parte dello sponsor o del designato. 3. Ricezione di una dose massimamente tollerata e ottimizzata di un inibitore della RAS che è rimasta stabile per almeno 12 settimane prima dello screening. • La discrezione dello sperimentatore deve essere utilizzata per determinare la dose massima tollerata e ottimizzata. • I soggetti che sono intolleranti agli inibitori RAS sono eleggibili ma non supereranno il 5% circa della popolazione totale randomizzata. 4. UPCR =1 g / g (=1000 mg / g) sulla base di una valutazione del laboratorio centrale dell'urina della prima minzione mattutina raccolta allo screening. 5. eGFR di almeno 30 mL / min / 1,73 m2 allo screening basato sull'equazione CKD-EPI. 6. Disponibilità a rispettare forme di contraccezione altamente efficaci, come specificato nel protocollo, durante lo studio e per 1 mese dopo. Nella WOCBP, l'uso di contraccettivi ormonali deve essere iniziato almeno 1 mese prima del basale. 7. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e rispettare tutte le visite e le procedure di studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Concurrent diagnosis of another cause of chronic kidney disease including diabetic kidney disease or another primary glomerulopathy. 2. Clinical suspicion of rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN) based on KDIGO guidelines or clinical suspicion of Henoch-Schonlein Purpura. 3. Diagnosis of nephrotic syndrome with serum albumin < 3 g/dL at screening. 4. BNP value of > 200 pg/mL at screening. 5. Platelet count <80,000 per µL at screening 6. History of organ transplantation (subjects with history of corneal transplant are not excluded). 7. Use of systemic immunosuppressant medications including mycophenolate, azathioprine, cyclosporine, tacrolimus, etc.; use of herbs such as Tripterygium Wilfordii Hook F, Caulis sinomenii and Sinomenium acutum; for > 2 weeks in the past 3 months. Use of rituximab within the past 6 months. 8. Confirmed blood pressure >150 mmHg systolic or >95 mmHg diastolic based on a mean of 3 measurements obtained at screening. 9. Known history of heart failure or prior hospital admissions for conditions relating to fluid overload such as pulmonary edema, uncontrolled peripheral edema, pleural effusion, or ascites. 10. Known history of clinically significant liver disease or transaminase or bilirubin values more than twice the upper limit of normal. Subjects with treated hepatitis C can be considered for inclusion into the study upon consultation with the Sponsor’s Medical Monitor (or designee). 11. Hemoglobin below 9 g/dL at screening or prior history of blood transfusion for anemia within 3 months of screening. 12. History of malignancy unless cancer free for at least 5 years or nonmelanoma skin cancer not requiring ongoing treatment. A subject with curatively treated cervical carcinoma in situ is eligible for this study. 13. Pregnancy, breast feeding, or intent to become pregnant during the study period and at least 1 month afterward for females. 14. Intent to father a child or donate sperm during the study period and at least 1 month afterward for males. 15. Have received any investigational agent within 1 month (or 5 half-lives of the agent, whichever is longer) prior to screening. If the investigational agent is a cytotoxic or immunosuppressive agent then this washout period is 6 months. 16. Concurrent clinically significant, unstable, or uncontrolled cardiovascular, pulmonary, hepatic, renal, gastrointestinal, genitourinary, hematological, coagulation, immunological, endocrine/metabolic, or other medical disorder that, in the opinion of the Investigator or Sponsor’s Medical Monitor (or designee), might confound the results of the study or pose additional risk to the subject by their participation in the study. 17. History of an alcohol or illicit drug-related disorder within the past 3 years. |
1. Diagnosi concomitante di un'altra causa di malattia renale cronica inclusa la malattia renale diabetica o un'altra glomerulopatia primaria. 2. Sospetto clinico di glomerulonefrite rapidamente progressiva (RPGN) sulla base delle linee guida KDIGO o sospetto clinico di porpora di Henoch-Schonlein. 3. Diagnosi di sindrome nefrosica con albumina sierica <3 g / dL allo screening. 4. Valore BNP> 200 pg / mL allo screening. 5. Conta piastrinica <80.000 per µL allo screening 6. Storia di trapianto d'organo (non sono esclusi soggetti con storia di trapianto di cornea). 7. Uso di farmaci immunosoppressori sistemici inclusi micofenolato, azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, ecc .; uso di erbe come Tripterygium Wilfordii Hook F, Caulis sinomenii e Sinomenium acutum; per> 2 settimane negli ultimi 3 mesi. Uso di rituximab negli ultimi 6 mesi. 8. Pressione sanguigna confermata> 150 mmHg sistolica o> 95 mmHg diastolica sulla base di una media di 3 misurazioni ottenute allo screening. 9. Anamnesi nota di insufficienza cardiaca o precedenti ricoveri ospedalieri per condizioni relative a sovraccarico di liquidi come edema polmonare, edema periferico non controllato, versamento pleurico o ascite. 10. Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa o valori di transaminasi o bilirubina più del doppio del limite superiore della norma. I soggetti con epatite C trattata possono essere considerati per l'inclusione nello studio previa consultazione con il Medical Monitor dello Sponsor (o designato). 11. Emoglobina inferiore a 9 g / dL allo screening o precedente anamnesi di trasfusione di sangue per anemia entro 3 mesi dallo screening. 12. Anamnesi di tumore maligno a meno che non sia esente da cancro da almeno 5 anni o cancro della pelle non melanoma che non richieda un trattamento continuo. Un soggetto con carcinoma cervicale in situ trattato curativamente è idoneo per questo studio. 13. Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante il periodo di studio e almeno 1 mese dopo per le femmine. 14. Intenzione di generare un figlio o donare sperma durante il periodo di studio e almeno 1 mese dopo per i maschi. 15. Aver ricevuto un agente sperimentale entro 1 mese (o 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia più lunga) prima dello screening. Se il file sperimentale l'agente è un agente citotossico o immunosoppressore, quindi questo periodo di washout è di 6 mesi. 16. Disturbi concomitanti clinicamente significativi, instabili o non controllati cardiovascolari, polmonari, epatici, renali, gastrointestinali, genito-urinari, ematologici, della coagulazione, immunologici, endocrini / metabolici o di altro tipo che, secondo l'opinione dello Sperimentatore o del Monitor medico dello sponsor (o designato), potrebbero confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto con la sua partecipazione allo studio. 17. Storia di un disturbo correlato all'alcol o alle droghe illecite negli ultimi 3 anni. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The change in proteinuria (urine protein:creatinine ratio [UPCR] based on 24-hour urine collection) from baseline to Week 24. |
La variazione della proteinuria (rapporto proteine urinarie: creatinina [UPCR] basato sulla raccolta delle urine nelle 24 ore) dal basale alla settimana 24. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to Week 24 |
Dal basale alla settimana 24 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change from baseline to final study visit (Week 136) in eGFR, using the chronic kidney disease-epidemiology collaboration (CKD-EPI) creatinine equation
Rate of change in eGFR during 2 years on treatment as measured through a chronic slope calculated from values at Week 12 through to Week 120
Rate of change in eGFR during the study as measured through a total slope calculated from values at baseline to Week 136 |
Modifica dal basale alla visita finale dello studio (settimana 136) in eGFR, utilizzando l'equazione della creatinina della collaborazione tra malattia renale cronica ed epidemiologia (CKD-EPI)
Tasso di variazione dell'eGFR durante 2 anni di trattamento misurato attraverso una pendenza cronica calcolata dai valori alla settimana 12 fino alla settimana 120
Tasso di variazione dell'eGFR durante lo studio misurato attraverso una pendenza totale calcolata dai valori al basale alla settimana 136 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to final study visit (Week 136)
2 years
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Dal basale alla visita finale dello studio (settimana 136)
2 anni |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
China |
Hong Kong |
India |
Japan |
Korea, Republic of |
New Zealand |
Taiwan |
United States |
France |
Germany |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 54 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 29 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 54 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 29 |