| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Urothelial Carcinoma and Muscle Invasive Bladder Cancer |
| Carcinoma uroteliale e cancro della vescica muscolo invasivo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Urothelial Carcinoma and Muscle Invasive Bladder Cancer |
| Carcinoma uroteliale e cancro della vescica muscolo invasivo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10064467 |
| E.1.2 | Term | Urothelial carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10005003 |
| E.1.2 | Term | Bladder cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To compare pathologic complete response (pCR) rates obtained in Arm A (preoperative enfortumab vedotin [EV] + pembrolizumab and radical cystectomy [RC] + pelvic lymph node dissection [PLND]) versus Arm B (neoadjuvant gemcitabine + cisplatin and RC + PLND).
2. To compare event-free survival (EFS) in Arm A (perioperative EV + pembrolizumab and RC + PLND) versus Arm B (neoadjuvant gemcitabine + cisplatin and RC + PLND). |
1. confrontare i tassi di risposta completa patologica (pCR) ottenuti nel braccio A (enfortumab vedotin [EV] + pembrolizumab in fase preoperatoria e cistectomia radicale [RC] + dissezione dei linfonodi pelvici [PLND]) rispetto al braccio B (gemcitabina + cisplatino neoadiuvante e RC + PLND)
2. confrontare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) nel braccio A (EV + pembrolizumab in fase perioperatoria e RC + PLND) rispetto al braccio B (gemcitabina + cisplatino neoadiuvante e RC + PLND) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To compare overall survival (OS) in Arm A (perioperative EV+pembrolizumab & RC + PLND) versus Arm B (neoadjuvant gemcitabine + cisplatin & RC + PLND).
2. To assess disease-free survival (DFS) in Arm A (perioperative EV+pembrolizumab & RC + PLND) & Arm B (neoadjuvant gemcitabine + cisplatin & RC + PLND), participants who are disease free after surgery.
3. To compare rate of pathologic downstaging (pDS) in Arm A (preoperative EV+pembrolizumab & RC + PLND) & Arm B (neoadjuvant gemcitabine + cisplatin & RC + PLND.
4. To evaluate safety & tolerability of perioperative EV+pembrolizumab + RC + PLND in Arm A.
5. To evaluate changes from baseline in health-related quality of life (HRQoL) & time to deterioration, using 2 general instruments (European Organization for Research & Treatment of Cancer [EORTC] QoL questionnaire-Core 30 [QLQ-C30], & European Quality of Life [EuroQoL]- 5 Dimensions, 5-level Questionnaire [EQ-5D-5L]), & 1 disease-specific instrument (Bladder Cancer Index [BCI]). |
1. confrontare la sopravvivenza globale (OS) nel braccio A (EV + pembrolizumab in fase perioperatoria e RC + PLND) rispetto al braccio B (gemcitabina + cisplatino neoadiuvante e RC + PLND)
2. valutare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) nei partecipanti del braccio A (EV + pembrolizumab in fase perioperatoria e RC + PLND) e del braccio B (gemcitabina + cisplatino neoadiuvante e RC + PLND) liberi da malattia dopo l’intervento chirurgico
3. confrontare il tasso di downstaging patologico (pDS) nel braccio A e nel braccio B
4. valutare la sicurezza e la tollerabilità di EV + pembro in fase periop. + RC + PLND nel braccio A.
5. valutare i cambiamenti rispetto al basale nella qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e nel tempo al deterioramento, utilizzando 2 strumenti generali [EORTC]-Core 30 [QLQ-C30], & Qualità della vita europea [EuroQoL] - 5 Dimensioni, Questionario a 5 livelli [EQ-5D-5L]) e 1 strumento specifico per la malattia (Bladder Cancer Index [BCI]). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Exploratory Biomarker Research
Objective: To identify molecular (genomic, metabolic, and/or proteomic) biomarkers that may be indicative of clinical response/resistance, safety, pharmacodynamic activity, and/or the mechanism of action of pembrolizumab+ EV
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Ricerca esplorativa sui biomarcatori
Obiettivo: identificare biomarcatori molecolari (genomici, metabolici e / o proteomici) che possono essere indicativi di risposta / resistenza clinica, sicurezza, attività farmacodinamica e / o meccanismo d'azione di pembrolizumab + EV
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Has a histologically confirmed diagnosis of urothelial carcinoma (clinical stage T2-T4aN0M0 or T1-T4aN1M0) with predominant (>=50%) urothelial histology and PD-L1 expression (CPS >=10 or CPS <10, for PD-L1 not evaluable refer to inclusion criterion #4) to be confirmed by BICR (central pathology and/or central imaging assessment).
• T1 disease (eligible only with N1 disease) and T2 disease will be confirmed by central pathology review and T3, T4a, N0 and N1 disease will be confirmed by central imaging review
• Participants with mixed histology are eligible provided the urothelial component is >=50% as noted above (participants whose tumors contain predominant (>=50%) plasmacytoid variant are not eligible)
• Participants whose tumors contain any component of neuroendocrine histology are not eligible
• Urothelial carcinomas not originating from the bladder (eg, upper tract [ureters, renal pelvis], urethra) are not eligible. Urothelial carcinomas invading into the prostatic stroma with no histologic muscle invasion are allowed, provided that the extent of disease is confirmed via imaging.
2. Has clinically non-metastatic bladder cancer (N<=1, M0) determined by imaging (CT or MRI of the chest/abdomen/pelvis), confirmed by BICR.
3. Is deemed eligible for RC + PLND by a urologist and/or oncologist and agrees to undergo curative intent standard RC + PLND (including prostatectomy if applicable) as per AUA/ASTRO/ASCO/SUO guidelines.
4. Has a TUR of a bladder tumor (obtained within 60 days [+14 days] prior to enrollment [ICF documented]) that is submitted for central pathology assessment and adequate to determine urothelial histology and PD-L1 expression. (In the event the sample is not
evaluable for PD-L1, the participant will be assigned to the CPS <10 group for stratification).
5. Is male or female, and at least 18 years of age, at the time of providing documented informed consent.
6. Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and for at least the time needed
to eliminate each study intervention after the last dose of study intervention. The length of time required to continue contraception for each study intervention is as follows:
- Enfortumab Vedotin: 180 Days
- Gemcitabine/Cisplatin: 95 Days
- Pembrolizumab: 0 Days (no requirement)
• Refrain from donating sperm
PLUS either:
• Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent
OR
• Must agree to use contraception unless confirmed to be azoospermic (vasectomized or secondary to medical cause)
• Contraceptive use by men should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
• If the contraception requirements in the local label for any of the study interventions is more stringent than the requirements above, the local label requirements are to be followed.
For the remaining inclusion criteria refer to Protocol |
1. Ha una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma uroteliale (stadio clinico T2- T4aN0M0 o T1-T4aN1M0) con istologia uroteliale predominante (>=50%) ed espressione dello stato di PD-L1 (CPS Z>10 o CPS <10, per PD-L1 non valutabile fare riferimento al criterio di inclusione n. 4) da confermare mediante BICR (valutazione di imaging e/o patologica centralizzata).
• Le malattie di stadio T1 (eleggibile solo con malattia N1) e T2 saranno confermate tramite revisione patologica centrale e le malattie di stadio T3, T4a, N0 e N1 saranno confermate mediante revisione di imaging centralizzata
• I partecipanti con istologia mista sono eleggibili a condizione che la componente uroteliale sia >=50% come sopra indicato (i partecipanti i cui tumori abbiano variante plasmacitoide predominante (>=50%) non sono eleggibili)
• I partecipanti i cui tumori contengano componenti di istologia neuroendocrina non sono eleggibili
• I carcinomi uroteliali non originatisi dalla vescica (es. del tratto superiore [vescica urinaria, pelvi renale], uretra) non sono eleggibili. I carcinomi uroteliali che invadono lo stroma prostatico senza invasione muscolare istologica sono
consentiti, a condizione che l'estensione della malattia sia confermata mediante imaging
2. È affetto/a da carcinoma della vescica clinicamente non metastatico (N<=1, M0) rilevato con imaging (TC o RM del torace/addome/bacino), confermato mediante BICR.
3. È considerato eleggibile a RC + PLND da un urologo e/o un oncologo e accetta di sottoporsi a RC + PLND standard con intento curativo (prostatectomia inclusa, se applicabile) secondo le linee guida AUA/ASTRO/ASCO/SUO di cui all’Appendice 9.
4. Ha una TUR di un carcinoma della vescica (ottenuta nei 60 giorni [+14 giorni] prima dell’arruolamento [CI documentato]) sottoposta a valutazione patologica centralizzata e adeguata a determinare l’istologia uroteliale e lo stato di espressione di PD-L1. (Nel caso in cui il campione non sia valutabile per PD-L1, il partecipante sarà assegnato al gruppo CPS <10 per la stratificazione).
5. È un soggetto di sesso maschile o femminile di età almeno pari a 18 anni al momento della consegna del consenso informato documentato.
6. I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di trattamento sperimentale e per almeno il tempo necessario per eliminare ciascun trattamento sperimentale dopo l’ultima dose del farmaco sperimentale. Il tempo necessario per continuare la contraccezione per ogni trattamento sperimentale è il seguente:
- Enfortumab Vedotin: 180 giorni
- Gemcitabina/Cisplatino: 95 giorni
- Pembrolizumab: 0 giorni (nessuna requisito)
• Astenersi dal donare sperma
PIÙ:
• Non avere rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di astenersi da tali rapporti
O
• Acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo, a meno che non sia confermata l’azoospermia (in seguito a vasectomia o secondaria a cause mediche [Appendice 5]) come specificato di seguito:
Acconsentire a utilizzare un profilattico maschile e a far utilizzare alla partner un metodo contraccettivo aggiuntivo in caso di rapporti sessuali penetrativi vaginali con una donna in età fertile che non sia al momento incinta. Nota: gli uomini con una partner incinta o che allatta al seno devono acconsentire ad astenersi dai rapporti sessuali penetrativi vaginali o a utilizzare un profilattico maschile durante ogni rapporto di questo tipo.
• L’uso dei contraccettivi da parte dei pazienti di sesso maschile deve essere coerente con i regolamenti locali riguardanti i metodi contraccettivi per chi partecipa a studi clinici.
• Se i requisiti di contraccezione nella scheda tecnica locale di qualsiasi farmaco sperimentale sono più rigidi rispetto ai requisiti sopraccitati, è necessario seguire i requisiti della scheda tecnica locale.
Per i restanti criteri di inclusione fare riferimento al Protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has a known additional non-urothelial malignancy that is progressing or has required active anticancer treatment <=3 years prior to study randomization.
2. Has received any prior systemic treatment, chemoradiation, and/or radiation therapy treatment for MIBC.
3. Has >= N2 disease or metastatic disease (M1) as identified by imaging.
4. Is cisplatin-ineligible, as defined by meeting any one of the following criteria:
• Impaired renal function with measured or calculated CrCl <60 mL/min (calculated by one of the following methods: Cockcroft-Gault method, MDRD formula or 24-hour urine collection)
• ECOG performance status >= 2
• CTCAE v.5.0 Grade >= 2 peripheral neuropathy
• CTCAE v 5.0 Grade >=2 audiometric hearing loss (Audiometric abnormalities without corresponding clinical symptoms of Grade >=2 hearing loss will not be grounds for exclusion); testing is not required at screening; it may be performed at investigator’s discretion
• NYHA Class III or greater heart failure
5. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti PD-L2 agent, or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX-40, CD137).
6. Has received prior systemic anticancer therapy including investigational agents within 3 years prior to randomization. (Participants who have previously received EV or other MMAE-based ADC’s are excluded)
7. Has received any prior radiotherapy to the bladder.
8. Has undergone partial cystectomy of the bladder to remove any NMIBC or MIBC.
9. Has received a live or live-attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study intervention. Administration of killed vaccines is allowed.
10. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study intervention.
11. Has ongoing sensory or motor neuropathy Grade 2 or higher.
12. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study intervention.
Inhaled or topical steroids are permitted in the absence of active autoimmune disease. Physiologic replacement (10 mg/day prednisone equivalent) doses of corticosteroids are permitted for participants with adrenal insufficiency.
13. Has severe hypersensitivity (>=Grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients.
14. Has known severe (>=Grade 3) hypersensitivity to any excipient contained in the drug formulation of EV (including histidine, trehalose dihydrate, and polysorbate 20).
15. Has severe hypersensitivity (>=Grade 3) to cisplatin and/or gemcitabine and/or any of their excipients.
16. Has active keratitis or corneal ulcerations. Participants with superficial punctate keratitis are allowed if the disorder is being adequately treated in the opinion of the investigator.
17. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs).
Replacement therapy is allowed.
For the rest of the exclusion criteria please refere to Protocol |
1. Presenta un ulteriore tumore maligno non uroteliale noto che è progredito o ha richiesto un trattamento antitumorale attivo <=3 anni prima della randomizzazione.
2. Ha ricevuto precedenti trattamenti sistemici, chemioradioterapia e/o radioterapia per il MIBC.
3. Ha una malattia >=N2 o una malattia metastatica (M1) stabilita tramite esami di imaging.
4. Non è eleggibile a ricevere cisplatino, come definito dal soddisfacimento di uno qualsiasi dei seguenti criteri:
• Funzione renale compromessa con CrCl misurata o calcolata <60 mL/min (calcolata con uno dei seguenti metodi: formula di Cockcroft-Gault, equazione MDRD o raccolta di urine nelle 24 ore)
• Performance status ECOG >=2
• Neuropatia periferica di grado >=2 secondo i criteri CTCAE, versione 5.0
• Perdita dell’udito misurata con audiogramma di grado >=2 secondo i criteri CTCAE, versione 5.0 (le anomalie misurate con audiogramma che non presentano i corrispondenti sintomi clinici di perdita dell’udito di grado >=2 non costituiranno motivo di esclusione); l’esame non è richiesto allo screening; può essere eseguito a discrezione dello sperimentatore
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore secondo i criteri NYHA
5. Ha ricevuto una terapia pregressa a base di un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o di un agente diretto contro un altro recettore delle cellule T co-inibitorio o stimolatorio (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137).
6. Ha ricevuto una pregressa terapia antitumorale sistemica tra cui agenti sperimentali nei 3 anni precedenti la randomizzazione. (Sono esclusi i partecipanti che hanno precedentemente ricevuto EV o altri ADC a base di MMAE)
7. Ha ricevuto una pregressa radioterapia alla vescica.
8. Ha subito una cistectomia parziale della vescica per rimuovere qualsiasi NMIBC o MIBC.
9. È stato vaccinato con vaccino vivo o vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento sperimentale. La somministrazione di vaccini con virus inattivati è ammessa.
10. Partecipazione attuale o pregressa a uno studio su un farmaco sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
11. Ha una neuropatia periferica di tipo sensitivo o motorio di grado =2.
12. Presenta una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo un trattamento in corso con terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di un equivalente del prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni dalla prima dose di trattamento sperimentale. Gli steroidi per via inalatoria o topica sono consentiti in assenza di malattie autoimmuni attive. Sono consentite terapie di sostituzione fisiologica(10 mg/giorno di un equivalente del prednisone) con corticosteroidi per i partecipanti con insufficienza surrenale.
13. Ha ipersensibilità grave (grado >=3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi degli eccipienti.
14. Ha sperimentato una ipersensibilità grave (grado >=3) a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco EV (compresi istidina, trealosio diidrato e polisorbato 20).
15. Ha ipersensibilità grave (grado >=3) a cisplatino e/o gemcitabina e/o a uno qualsiasi degli eccipienti.
16. Ha una cheratite attiva o ulcere corneali. I partecipanti con cheratite puntata superficiale sono ammessi se il disturbo viene trattato in modo adeguato secondo l’opinione dello sperimentatore.
17. Presenta una malattia autoimmune in fase attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia con impiego di agenti modificanti il decorso della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia di sostituzione (ad es. terapia di sostituzione con tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici in caso di insufficienza ipofisaria o surrenalica, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
Fare riferimento al Protocollo per i restanti criteri di esclusione |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Pathologic Complete Response (pCR) Rate
2. Event-Free Survival (EFS)
|
1. Tasso di risposta patologica completa (pCR)
2. Sopravvivenza senza eventi (EFS) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 34 months
2. Up to approximately 58 months
|
1. Fino a circa 34 mesi
2. Fino a circa 58 mesi |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall Survival (OS)
2. Disease Free Survival (DFS)
3. Pathologic Downstaging (pDS) Rate
4. Number of Participants Who Experienced An Adverse Event (AE) (Arm A only)
5. Number of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to An AE (Arm A only)
6. Change from Baseline in the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ- C30) Global Health Status/Quality of Life (Items 29 and 30) Combined Score
7. Change from Baseline in EORTC QLQ-C30 Physical Functioning Scale
8. Change From Baseline in Urinary, Bowel and Sexual Domains per Bladder Cancer Index (BCI)
9. Change from Baseline in EuroQoL-5 Dimensions, 5-level Questionnaire (EQ- 5D-5L) Visual Analogue Score (VAS)
10. Time to Deterioration (TTD) in the EORTC-QLQ-C30 Global Health Status/Quality of Life (Items 29 and 30)
11. TTD in the Physical Functioning Scale per EORTC QLQ-C30
12. TTD in the Urinary, Bowel and Sexual Domains per BCI
13. TTD in the EQ-5D-5L VAS |
1. Sopravvivenza globale (OS)
2. Sopravvivenza libera da malattie (DFS)
3. Tasso di downstaging patologico (pDS)
4. Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso (EA) (solo braccio A)
5. Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso (solo braccio A)
6. Variazione rispetto al basale nell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC) -Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30) Global Health Status / Quality of Life (Items 29 and 30) Combined Score
7. Modifica rispetto al basale nella scala di funzionamento fisico EORTC QLQ-C30
8. Variazione rispetto al basale nei domini urinario, intestinale e sessuale per indice di cancro alla vescica (BCI)
9. Variazione rispetto al basale nelle dimensioni EuroQoL-5, Questionario a 5 livelli (EQ-5D-5L) Punteggio analogico visivo (VAS)
10. Time to Deterioration (TTD) nell'EORTC-QLQ-C30 Stato di salute globale / qualità della vita (elementi 29 e 30)
11. TTD nella scala di funzionamento fisico per EORTC QLQ-C30
12. TTD nei domini urinario, intestinale e sessuale per BCI
13. TTD nell'EQ-5D-5L VAS |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 58 months
2. From approximately 12 months to up to approximately 58 months
3. Up to approximately 34 months
4. Up to approximately 58 months
5. Up to approximately 37 weeks
6. Baseline, Up to approximately 58 months
7. Baseline, Up to approximately 58 months
8. Baseline, Up to approximately 58 months
9. Baseline, Up to approximately 58 months
10. Up to approximately 58 months
11. Up to approximately 58 months
12. Up to approximately 58 months
13. Up to approximately 58 months |
1. Fino a circa 58 mesi
2. Da circa 12 mesi fino a circa 58 mesi
3. Fino a circa 34 mesi
4. Fino a circa 58 mesi
5. Fino a circa 37 settimane
6. Basale, fino a circa 58 mesi
7. Basale, fino a circa 58 mesi
8. Basale, fino a circa 58 mesi
9. Basale, fino a circa 58 mesi
10. Fino a circa 58 mesi
11. Fino a circa 58 mesi
12. Fino a circa 58 mesi
13. Fino a circa 58 mesi |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 73 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Russian Federation |
| Singapore |
| South Africa |
| Ukraine |
| United States |
| Bulgaria |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Spain |
| Czechia |
| Greece |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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