| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed/Refractory (R/R) FLT3+ Acute Myeloid Leukemia |
| Leucemia mieloide acuta FLT3+ recidivata/refrattaria (R/R) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pazienti con leucemia mieloide acuta |
| Patients with Acute Myeloid Leukemia |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10000880 |
| E.1.2 | Term | Acute myeloid leukaemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1b:
To determine the MTD/MAD and RP2D of TL-895 in combination with KRT-232
To determine the safety and tolerability of TL-895 in combination with KRT-232
Phase 2:
To determine the rates of complete remission and complete remission with partial hematologic recovery |
Fase 1b:
Stabilire la MTD/MAD e la RP2D di TL-895 in associazione a KRT-232
Stabilire la sicurezza e la tollerabilità di TL-895 in associazione a KRT-232
Fase 2:
Determinare i tassi di remissione completa e remissione completa con
recupero ematologico parziale |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase Ib:
Secondary: To characterize the PK profile of TL 895 and KRT-232
Exploratory: To evaluate the effect of TL-895 in combination with KRT-232 relative to select PD, PK, or disease markers and markers of resistance
Phase II:
Secondary:
To determine the overall response rate
To determine the duration of Complete Remission/Complete Remission with partial hematologic recovery response (Duration of Response)
To determine progression-free survival
To determine Overall Survival
To determine the proportion of subjects who transition to allogeneic stem cell transplant
To determine the safety and tolerability of TL-895 in combination with KRT-232
To monitor the PK of TL-895 and KRT-232
Exploratory: To evaluate the efficacy and safety of TL-895 in combination with KRT 232 relative to select PK, PD, or disease markers, and markers of resistance |
Fase 1b
Secondario: Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di TL-895 e KRT-232
Esplorativo: Valutare l’effetto di TL-895 in associazione a KRT-232 rispetto a marcatori farmacodinamici (PD), PK o di malattia selezionati e a marcatori di resistenza
Fase 2:
Secondari:
Stabilire il tasso di risposta globale
Stabilire la durata della risposta remissione completa/remissione completa con recupero ematologico parziale (durata della risposta DOR)
Stabilire la sopravvivenza libera da progressione
Stabilire la sopravvivenza globale
Determinare la percentuale di soggetti che procedono al trapianto allogenico di cellule staminali
Stabilire la sicurezza e la tollerabilità di TL-895 in associazione a KRT-232
Monitorare la PK di TL-895 e KRT-232
Esplorativi:
Valutare l’efficacia e la sicurezza di TL-895 in associazione a KRT-232 rispetto a marcatori PK, PD o di malattia selezionati, e a marcatori di resistenza |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects in the Phase 1b and Phase 2 Dose Expansion must meet all the following criteria in order to be eligible for the study:
1.Adults =18 years of age.
2.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 2.
3.Documented primary TP53wt AML or TP53wt AML secondary to myelodysplastic syndrome (MDS), as defined by World Health Organization (WHO) criteria (Swerdlow 2016).
4.Subject is refractory to and/or relapsed after at least one prior therapy with no alternative therapeutic options likely to produce clinical benefit. Subjects must have received a FLT3 inhibitor (unless contraindicated), if FLT3 inhibitors are approved and available in the country in which the subject is to be treated.
5.Presence of the FLT3 activating mutation TKD or FLT3-ITD in bone marrow or peripheral blood detected by a test approved by the local health authority or, if not available, by a validated test.
6.Adequate renal function defined by an estimated creatinine clearance =30 mL/min by Cockcroft-Gault formula.
7.Adequate hepatic function within 28 days prior to the first dose of study treatment defined as:
a.Total serum bilirubin within normal limits; if total bilirubin > upper limit of normal (ULN) then subjects are eligible if the direct bilirubin is = 2. 0 x ULN.
b.Serum AST and/or ALT =2.5×ULN.
8.Female subjects of childbearing potential and their male partners, or male subjects who have female partners of childbearing potential must both use an effective contraception method during the study. In addition, male and female subjects must continue to use contraception for 3 months (+1 week) and 1 month (+1 week), respectively after the last dose of study drug. Effective birth control for males includes either vasectomy or use of condoms. Effective birth control for females includes (a) combined estrogen- and progestogen-containing hormonal contraception (oral, intravaginal, transdermal); (b) intrauterine device combined with a barrier method; (c) intrauterine hormone-releasing system combined with a barrier method; (d) bilateral tubal occlusion or ligation; (e) vasectomized partner; and (f) sexual abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception. |
Per poter essere eleggibili per lo studio, i soggetti nella fase Ib e nella fase II di espansione della dose devono rispondere a tutti i criteri indicati di seguito:
1. Adulti di età =18 anni.
2. Performance status secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2 (Appendice 2).
3. LMA con TP53wt primitiva o LMA con TP53wt secondaria a sindrome mielodisplastica (MDS) documentata, secondo i criteri dell’Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (Swerdlow 2016).
4. Soggetti refrattari a e/o in recidiva dopo almeno una terapia precedente e senza opzioni terapeutiche alternative in grado di determinare un beneficio clinico. I soggetti devono aver ricevuto un inibitore di FLT3 (salvo in caso di controindicazioni), a condizione che tali agenti siano approvati e disponibili nel Paese in cui avviene il trattamento.
5. Presenza della mutazione attivante FLT3 TKD o FLT3-ITD nel midollo osseo o nel sangue periferico, rilevata mediante un test approvato dall’autorità locale o, se non disponibile, mediante un test validato.
6. Funzionalità renale adeguata, definita da una clearance della creatinina stimata =30 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
7. Adeguata funzionalità epatica nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio, definita come:
a. Bilirubina sierica totale entro i limiti della norma; nei casi in cui la bilirubina totale è maggiore del limite superiore della norma (ULN), i soggetti sono eleggibili se la bilirubina diretta è =2,0 x ULN.
b. Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) sierica =2,5×ULN.
8. I soggetti di sesso femminile potenzialmente fertili e i relativi partner di sesso maschile, o i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile potenzialmente fertili devono usare entrambi un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio. Inoltre, i soggetti di sesso maschile e femminile devono continuare a usare metodi contraccettivi rispettivamente per 3 mesi (+1 settimana) e 1 mese (+1 settimana) dopo l’ultima dose del farmaco in studio. I metodi di contraccezione efficaci per i soggetti di sesso maschile comprendono la vasectomia o l’uso di preservativi. I metodi di contraccezione efficaci per i soggetti di sesso femminile comprendono: (a) contraccettivi ormonali estroprogestinici (orali, intravaginali, transdermici); (b) dispositivi intrauterini associati a un metodo di barriera; (c) sistema ormonale intrauterino associato a un metodo di barriera; (d) occlusione o legatura bilaterale delle tube; (e) partner vasectomizzato; e (f) astinenza dai rapporti sessuali, se in linea con lo stile di vita abituale e preferito del soggetto. L’astinenza periodica (ad es. metodo del calendario, dell’ovulazione, sintotermico, postovulazione) e il coito interrotto non sono metodi di contraccezione accettabili. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects in the Phase 1b and Phase 2 Dose Expansion who meet any of the following criteria will not be eligible for the study:
1.Acute promyelocytic leukemia (AML subtype M3).
2.Subjects with known active central nervous system involvement with AML.
3.Prior treatment with MDM2 antagonist therapies.
4.Prior treatment with a BTK inhibitor.
5.Chemotherapy, cytoreductive therapy, immune therapy, cytokine therapy or any investigational therapy within 14 days prior to first dose of study treatment. Subjects on hydroxyurea therapy may continue treatment until one day prior to the first dose of study drug. Subjects on FLT3 inhibitor therapy must discontinue treatment at least 2 days prior to first dose of study drug.
6.Active participation in other therapeutic clinical trials including supportive care trials.
7.Allogeneic stem cell transplant within 3 months; autologous stem cell transplant within 3 months or active graft-versus-host disease prior to first dose of study treatment.
8.Subjects who are eligible for an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) per the opinion of the investigator and have a donor. Subjects who are HSCT eligible in the opinion of the investigator, but who refuse a transplant, are eligible for the study.
9.Subjects with a history of bleeding diathesis; major hemorrhage or intracranial hemorrhage within 24 weeks prior to the first dose of study treatment
10.Known infection with human immunodeficiency virus.
11.Known active hepatitis B or C infection.
12.History of another malignancy within the last 3 years, other than curatively treated basal cell or squamous cell skin cancer, carcinoma in situ of the cervix, organ-confined or treated non-metastatic prostate cancer with normal prostate-specific antigen, in situ breast carcinoma after complete surgical resection or superficial transitional cell bladder carcinoma.
13.Uncontrolled intercurrent illness including but not limited to clinically significant cardiac disease (New York Heart Class III or IV); symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, ventricular arrhythmia, or subjects with psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements; or subjects who have been committed to an institution by judicial or
administrative authority.
14.Grade 2 or higher QTc prolongation >480 msec per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0.
15.History of myocardial infarction within 3 months of first dose of study treatment
16.History of major organ transplant
17.Requires or receiving anticoagulation with warfarin or equivalent vitamin K antagonists (e.g., phenprocoumon) within 7 days of the first dose of study drug.
18.Requires treatment with proton-pump inhibitors (e.g., omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabeprazole, or pantoprazole); subjects receiving PPIs who switch to H2-receptor antagonists or antacids are eligible for enrollment in this study provided the proton pump inhibitor is discontinued at least 5 days prior to first dose of study drug.
19.Phase 1b only: Subjects receiving medications, herbal supplements, or food known to be strong inhibitors of CYP3A within 7 days prior to the first dose of TL-895
20.Having history of difficulty swallowing, gastric or small bowel surgery with history of malabsorption, or other chronic gastrointestinal disease or conditions that may hamper compliance and/or absorption of the KRT-232 or TL-895 treatment.
21.Major surgery or planned major surgery within 28 days prior to first dose of study treatment.
22.Subjects with clinically significant active infection requiring parenteral therapy.
23.Pregnant or breast feeding.
24.Medical condition, serious intercurrent illness, or other circumstance that, in the Investigator's judgment, could jeopardize the candidate's safety as a study subject, or that could interfere with study objectives. |
1. Leucemia promielocitica acuta (LMA, sottotipo M3).
2. Soggetti con interessamento leucemico noto e in atto a carico del sistema nervoso centrale.
3. Precedenti terapie con antagonisti di MDM2.
4. Precedente trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTK).
5. Chemioterapia, terapia citoriduttiva, immunoterapia, terapia citochinica o qualsisia terapia sperimentale nei 14 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio. I soggetti in terapia con idrossiurea possono continuare il trattamento fino al giorno prima della prima dose del farmaco in studio. I soggetti in terapia con inibitori di FLT3 devono interrompere il trattamento almeno 2 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Partecipazione corrente ad altri studi clinici terapeutici, inclusi quelli sulle terapie di supporto.
7. Trapianto allogenico o autologo di cellule staminali nei 3 mesi precedenti prima della prima dose del trattamento in studio o graft-versus host disease in atto.
8. Soggetti idonei al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT) secondo il giudizio dello sperimentatore e per i quali è disponibile un donatore. Sono eleggibili per lo studio i soggetti che, secondo il giudizio dello sperimentatore, sono idonei all’HSCT ma rifiutano il trapianto.
9. Soggetti con anamnesi positiva per diatesi emorragica, emorragia maggiore o emorragia intracranica nelle 24 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
10. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana.
11. Epatite B o C nota in atto.
12. Anamnesi positiva per un’altra neoplasia maligna negli ultimi 3 anni, fatta eccezione per carcinoma squamocellulare o basocellulare della cute trattato con intento curativo, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico non metastatico trattato o confinato all’organo con antigene prostatico specifico nella norma, carcinoma mammario in situ dopo completa resezione chirurgica o carcinoma della vescica a cellule transizionali superficiale.
13. Malattia intercorrente non controllata, tra cui a titolo di esempio: malattia cardiaca clinicamente significativa (classe III o IV secondo la New York Heart Association); insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare o soggetti con patologie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero l’aderenza ai requisiti dello studio; o soggetti ricoverati in un istituto per ordine delle autorità giudiziarie o amministrative.
14. Prolungamento del QTc di grado 2 o superiore (>480 ms secondo i criteri NCI CTCAE, versione 5.0).
15. Anamnesi positiva per infarto miocardico nei 3 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio.
16. Anamnesi positiva per trapianto d’organo maggiore.
17. Soggetti che necessitano di o seguono una terapia anticoagulante con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti (ad es. fenprocumone) nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
18. Soggetti che necessitano di un trattamento con inibitori della pompa protonica (ad es. omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo); i soggetti in trattamento con inibitori della pompa protonica che passano ad antiacidi o antagonisti dei recettori H2 sono eleggibili per l’arruolamento in questo studio a condizione che interrompano l’uso dell’inibitore della pompa protonica almeno 5 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
19. Solo fase Ib: soggetti che assumono farmaci, integratori erboristici o cibi noti per essere inibitori forti del CYP3A nei 7 giorni precedenti la prima dose di TL-895.
20. Anamnesi positiva per difficoltà di deglutizione, interventi chirurgici allo stomaco o all’intestino tenue con storia di malassorbimento o altre patologie gastrointestinali croniche o condizioni che potrebbero compromettere l’aderenza alla terapia e/o l’assorbimento di KRT-232 o TL-895. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase Ib:
Endpoints for primary objectives:
-Dose Limiting Toxicities will be used to establish the MTD/MAD of TL-895 in combination with KRT-232. The Safety Review Committee (SRC) will determine the RP2D based on safety data of the combination of TL-895 and KRT-232.
-Analyses of the safety endpoints will include the following measurements or assessments: physical examinations, laboratory tests, AEs, serious AEs (SAEs), ECGs, and vital signs.
Phase II:
Endpoints for primary objectives:
-The proportion of subjects who achieved CR or CRh as their best response based on the Modified 2017 European LeukemiaNet (ELN) Response Criteria.
CRh is defined as <5% of blasts by morphology in the bone marrow, no evidence of disease (blasts in blood by flow cytometry) and at least partial recovery of peripheral blood counts (platelets >50,000/µl and ANC >500/µl). |
Fase 1b:
Endpoint per gli obiettivi primari:
- Per stabilire la MTD/MAD di TL-895 in associazione a KRT-232, si useranno le tossicità limitanti la dose. Il Comitato di revisione della sicurezza determinerà la RP2D sulla base dei dati di sicurezza dell’associazione di TL-895 e KRT-232.
- Le analisi degli endpoint di sicurezza comprenderanno le seguenti misurazioni o valutazioni: esami obiettivi, test di laboratorio, eventi avversi (AE), eventi avversi seri (SAE), elettrocardiogrammi (ECG) e parametri vitali.
Fase 2:
Endpoint per gli obiettivi primari:
Percentuale di soggetti che hanno raggiunto la CR o la CRh come risposta migliore sulla base dei criteri di risposta ELN 2017 modificati.
La CRh è definita come una percentuale <5% di blasti all’esame morfologico del midollo osseo, nessuna evidenza di malattia (blasti nel sangue secondo la citometria a flusso) e un recupero almeno parziale delle conte ematiche periferiche (piastrine >50.000/uL e ANC >500/ uL). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase Ib=C1D1 to C2D1
Phase 2=Until progression |
Fase Ib = da C1D1 a C2D1
Fase 2 = fino a progressione |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase Ib:
Endpoints for secondary objectives:
TL-895, KRT-232, and KRT-232 acyl glucuronide metabolite (M1) PK parameters, including but not limited to:
•Cmax
•AUC
•Time of maximum plasma concentration (Tmax)
Endpoints for exploratory objectives:
Biomarkers including but not limited to:
•TP53 mutation status
•AML related genes
•Functional and mechanistic markers of BMX/BTK
•Characterization of peripheral blood blasts
•Serum/plasma cytokine/chemokine panel, including but not limited to c-reactive protein (CRP), alpha-1-acid glycoprotein (AAG), IL-1b, IL-2, IL-6, IL-8, IL 10, TNF-a, IFN-¿, IL12p70 and SDF-1
•p53-related gene expression panel, including: p21 (CDKN1A), MDM2, PUMA (BBC3), MIC-1 (GDF15), PIG3(TP53I3), DR5 (TNFRSF10B), GADD45, PCNA, MDMX (MDM4)
•MIC-1 protein in serum
•BTK/BMX target occupancy in peripheral blood leukocytes
•Functional assays in cultured peripheral blasts (United States [US] sites only)
•Evaluations of BTK/BMX target engagement in bone marrow aspirates (US sites only)
Phase II:
Endpoints for secondary objectives:
-The proportion of subjects who achieve PR or better
-Median Duration of Response (Kaplan-Meier estimate) defined as the time from first observation of Complete Remission/Complete Remission with partial hematologic recovery to relapse or death from any cause, whichever occurs first. Subjects with morphologic leukemia-free state by bone marrow biopsy performed earlier in the course of therapy who convert to Complete Remission or complete remission with partial hematologic recovery do not require a separate bone marrow aspirate at the time of Complete Remission or complete remission with partial hematologic recovery to document this.
-Median Progression-free Survival (Kaplan- Meier estimate) defined as the time from the first treatment dose to disease progression, relapse or death from any cause, whichever occurs first.
-Median Overall Survival (Kaplan-Meier estimate) defined as the time from the first treatment dose to death due to any cause
-The proportion of subjects who transition to allogeneic transplant
-Analyses of the safety endpoints will include the following measurements or assessments: physical examinations, laboratory tests, AEs, SAEs, ECGs, and vital signs
-TL-895, KRT-232, KRT-232 acyl glucuronide metabolite (M1), plasma concentrations monitored using sparse sampling.
Endpoints for exploratory objectives:
Biomarkers including but not limited to:
•TP53 mutation status
•AML related genes
•Functional and mechanistic markers of BMX/BTK
•Characterization of peripheral blood blasts
•Serum/plasma cytokine/chemokine panel, including but not limited to CRP, AAG, IL-1b, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a, IFN-¿, IL12p70 and SDF-1
•p53-related gene expression panel, including: p21 (CDKN1A), MDM2, PUMA (BBC3), MIC-1 (GDF15), PIG3(TP53I3), DR5 (TNFRSF10B), GADD45, PCNA, MDMX (MDM4)
•MIC-1 protein in serum
•BTK/BMX target occupancy in peripheral blood leukocytes
•Functional assays in cultured peripheral blasts (US sites only)
•Evaluations of BTK/BMX target engagement in bone marrow aspirates (US sites only); Fase Ib:
Endpoints per gli obiettivi secondari:
Parametri di PK di TL-895, KRT-232 e del metabolita acil glucuronide di KRT-232 (M1), tra cui a titolo di esempio:
• Concentrazione massima osservata (Cmax)
• Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC)
• Tempo alla concentrazione plasmatica massima (Tmax)
Endpoints per gli obiettivi esploratori:
Biomarcatori tra cui, a titolo di esempio:
• Stato mutazionale di TP53
• Geni correlati alla LMA
• Marcatori funzionali e meccanicistici di BMX/BTK
• Caratterizzazione dei blasti nel sangue periferico
• Pannello di citochine/chemochine sieriche/plasmatiche, tra cui, a titolo di esempio: proteina C reattiva (CRP), alfa-1-glicoproteina acida (AAG), interleuchina (IL)-1b, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-a), interferone gamma (IFN-¿), IL12p70 e fattore 1 derivato dalle cellule stromali (SDF-1)
• Pannello di espressione genica correlata a p53, tra cui: p21 (CDKN1A), MDM2, PUMA (BBC3), MIC-1 (GDF15), PIG3(TP53I3), DR5 (TNFRSF10B), GADD45, PCNA, MDMX (MDM4)
• Proteina MIC-1 nel siero
• Occupazione del target per BTK/BMX nei leucociti del sangue periferico
• Test funzionali in blasti periferici in coltura (solo centri ubicati negli Stati Uniti [USA])
• Valutazioni del legame al target per BTK/BMX negli aspirati midollari (solo centri ubicati negli USA)
Fase II:
Endpoints per gli obiettivi secondari:
- Percentuale di soggetti che ottengono almeno una remissione parziale (PR)
- La DOR mediana (stima di Kaplan-Meier) è definita come il tempo dalla prima osservazione di una CR/CRh alla recidiva o al decesso per qualsiasi causa, in base all’evento che si verifica per primo. I soggetti con stato morfologico non leucemico (MLFS) secondo la biopsia osteomidollare eseguita precedentemente nel corso della terapia che passano a una CR o una CRh non necessitano di un aspirato midollare distinto per documentar |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| as per Appendix 1 Schedule of Assessments in the study protocol |
| Come da Appendix 1 Schedule of Assessments nel protocollo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| phase Ib (dose escalation, to determine the MTD/MAD and RP2D) |
| phase Ib (dose escalation, to determine the MTD/MAD and RP2D) |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Korea, Republic of |
| United States |
| Austria |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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