E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Systemic fungal infection |
Systemische schimmelinfectie |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the efficacy and safety and rIFN-γ as adjunctive treatment in combination with standard therapy for the treatment of patients with candidemia. Efficacy is defined as clearance of candidemia within the first 7 days of treatment, taking into account mortality.
|
Het primaire doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid en rIFN-γ als aanvullende behandeling in combinatie met standaardtherapie voor de behandeling van patiënten met candidemie. Werkzaamheid wordt gedefinieerd als de klaring van candidemie binnen de eerste 7 dagen van de behandeling, rekening houdend met de mortaliteit.
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are: • To evaluate new markers that could be used to identify patients that respond to immunotherapy with rIFN-γ. • To identify markers that can monitor the patient’s immunological and clinical response to rIFN-γ immunotherapy. • To perform mechanistic studies to further elucidate mechanisms that are important for host defence against candidemia and the effects of rIFN-γ on these mechanisms.
|
De secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn: • Het evalueren van nieuwe markers die kunnen worden gebruikt om patiënten te identificeren die reageren op immunotherapie met rIFN-γ. • Om markers te identificeren die de immunologische en klinische respons van de patiënt op rIFN-γ-immunotherapie kunnen volgen. • Mechanistische studies uitvoeren om de mechanismen die belangrijk zijn voor de afweer van de gastheer tegen candidemie en de effecten van rIFN-γ op deze mechanismen verder op te helderen. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Males or non-pregnant females (who must agree to use barrier methods of contraception during the study therapy period, women of childbearing age must have a negative urine pregnancy or serum test at baseline). • Subjects who are 18 years of age or older. • Subjects with at least one positive blood culture isolation of Candida species from a specimen drawn within 96 hours prior to study entry. • Subjects who have clinical evidence of infection at some time within 96 hours prior to enrolment, including at least one of the following: - Temperature >37.8 ˚C on two occasions at least four hours apart or one measurement > 38.2 ˚C - Systolic blood pressure <90 or a >30 mmHg decrease in systolic blood pressure from the subject's normal baseline or the need for vassopressive therapy. - Signs of inflammation (swelling, heat, erythema, purulent drainage) from a site infected with Candida (e.g. joint, skin, eye, bone, oesophagus). - Radiologic findings of invasive candidiasis. • Subject or their legal representative must sign a written informed consent form.
|
• Mannen of niet-zwangere vrouwen (die moeten instemmen met het gebruik van barrièremethoden voor anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij aanvang een negatieve urinezwangerschap- of serumtest hebben). • Onderwerpen die 18 jaar of ouder zijn. • Proefpersonen met ten minste één positieve bloedkweekisolatie van Candida-soorten uit een monster dat binnen 96 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is afgenomen. • Proefpersonen die op enig moment binnen 96 uur voorafgaand aan inschrijving klinisch bewijs van infectie hebben, waaronder ten minste een van de volgende: - Temperatuur> 37,8 ˚C twee keer met een tussenpoos van minimaal vier uur of één meting> 38,2 ˚C - Systolische bloeddruk <90 of een> 30 mmHg afname van de systolische bloeddruk ten opzichte van de normale uitgangswaarde van de patiënt of de noodzaak van vassopressieve therapie. - Tekenen van ontsteking (zwelling, warmte, erytheem, etterende drainage) van een met Candida geïnfecteerde plaats (bijv. Gewricht, huid, oog, bot, slokdarm). - Radiologische bevindingen van invasieve candidiasis. • De proefpersoon of zijn wettelijke vertegenwoordiger moet een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Subjects with a history of allergy or intolerance to rIFN-γ. • Subjects with a history of documented epileptic seizures. • Subjects with severe liver failure ((>5x upper limit AST or ALT or impaired synthesis of proteins such as coagulation factors manifested by increased prothrombin time). • Women who are pregnant or lactating. • Subjects who are unlikely to survive more than 24 hours. • Subjects who have failed previous systemic antifungal therapy for the Candida spp. infection which is being studied. • Subjects who have received more than 72 hours of systemic antifungal therapy for the current episode, within 96 hours prior to study entry.
|
• Personen met een voorgeschiedenis van allergie of intolerantie voor rIFN-γ. • Personen met een geschiedenis van gedocumenteerde epileptische aanvallen. • Personen met ernstig leverfalen ((> 5x bovengrens ASAT of ALAT of verminderde synthese van eiwitten zoals stollingsfactoren die zich manifesteren door een verlengde protrombinetijd). • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. • Onderwerpen die waarschijnlijk niet langer dan 24 uur zullen overleven. • Proefpersonen bij wie eerdere systemische antischimmeltherapie voor Candida spp. infectie die wordt onderzocht. • Proefpersonen die voor de huidige episode meer dan 72 uur systemische antischimmeltherapie hebben gekregen, binnen 96 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to first negative blood culture |
Tijd voor de eerste negatieve bloedkweek |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Daily during therapy |
Dagelijks tijdens therapie |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The time to treatment success (resolution of infection). To achieve this endpoint of resolution of infection, the following criteria are to be met: microbiological eradication of Candida from the blood and any other site of infection; resolution of fever; resolution of other diagnostic variables, such as imaging results, where applicable; and no new signs of infection. The time at which all the variables are met is defined as the date of resolution of infection. Treatment is considered to have failed if new signs of disease have emerged, when none of the other criteria of resolution have been met, when antifungal treatment is changed for any reason, or when a patient withdraws from the study before resolution of infection has been documented. Cases are scored to have improved if no new signs of disease are present and at least one of the other criteria of resolution has been met. - 2. Percentage of patients with Mycological Outcomes at end of study treatment (EOST), end of treatment (EOT), and 2 and 4 weeks after end of treatment (EOT). - 3. Percentage of patients with Treatment Success at end of treatment (EOT), and 2 and 4 weeks after end of treatment (EOT). - 4. Overall survival at Study Day 30. - 5. Number of patients with Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs). (Time frame 49 days) - 6. Evaluation of patient status at end of rIFN-γ treatment including organ (dys)function (Sequential Organ Failure Assessment [SOFA] score), and adverse events. (Time frame 14 days) - 7. Nutritional status (body weight, BMI), nutritional blood parameters (prealbumin, total lymphocytes, cholesterol). (Time frame 49 days) 8. Genetics and transcriptomics 9. Gut microbiota composition and Candida genomics and metabolomics.
|
De tijd tot het succes van de behandeling (oplossing van infectie). Om dit eindpunt van het verdwijnen van de infectie te bereiken, moet aan de volgende criteria worden voldaan: microbiologische uitroeiing van Candida uit het bloed en elke andere infectieplaats; resolutie van koorts; resolutie van andere diagnostische variabelen, zoals beeldvormingsresultaten, indien van toepassing; en geen nieuwe tekenen van infectie. Het tijdstip waarop aan alle variabelen wordt voldaan, wordt gedefinieerd als de datum waarop de infectie is opgelost. De behandeling wordt als mislukt beschouwd als er nieuwe ziekteverschijnselen zijn opgetreden, als aan geen van de andere criteria voor herstel is voldaan, als de antischimmelbehandeling om welke reden dan ook is gewijzigd of als een patiënt zich terugtrekt uit het onderzoek voordat de infectie is verdwenen. . Gevallen worden gescoord als verbeterd als er geen nieuwe ziekteverschijnselen aanwezig zijn en aan ten minste een van de andere criteria voor oplossing is voldaan. - 2. Percentage patiënten met mycologische uitkomsten aan het einde van de studiebehandeling (EOST), het einde van de behandeling (EOT) en 2 en 4 weken na het einde van de behandeling (EOT). - 3. Percentage patiënten met behandelingssucces aan het einde van de behandeling (EOT) en 2 en 4 weken na het einde van de behandeling (EOT). - 4. Algehele overleving op studiedag 30. - 5. Aantal patiënten met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's). (Tijdsbestek 49 dagen) - 6. Evaluatie van de status van de patiënt aan het einde van de rIFN-γ-behandeling inclusief orgaan (dys) functie (Sequential Organ Failure Assessment [SOFA] -score) en bijwerkingen. (Tijdsbestek 14 dagen) - 7. Voedingstoestand (lichaamsgewicht, BMI), nutritionele bloedparameters (prealbumine, totale lymfocyten, cholesterol). (Tijdsbestek 49 dagen) 8. Genetica en transcriptomica 9. Samenstelling van darm microbiota en Candida-genomica en metabolomica. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Switzerland |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |