E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tuberous Sclerosis Complex Epilepsy Tumors associated with Tuberous Sclerosis Complex |
Stwardnienie guzowate Padaczka Guzy narządowe związane ze stwardnieniem guzowatym |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Tuberous Sclerosis Complex Epilepsy Tumors associated with Tuberous Sclerosis Complex |
Stwardnienie guzowate Padaczka Guzy związane ze stwardnieniem guzowatym |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective of the ViRap study is to investigate safety and efficacy of rapamycin versus vigabatrin in the preventive treatment of infants with TSC. The primary epilepsy-related objective of the study is to compare the risk of developing epileptic seizures during the blinded phase of the study in the group receiving vigabatrin and the group receiving rapamycin. The primary tumor -related objective of the ViRap study is to compare the risk of new or increasing tumors in the group receiving rapamycin and the group receiving vigabatrin in the blinded phase of the study. |
Celem badania ViRap jest porównanie bezpieczeństwa i skuteczności wigabatryny i rapamycyny w leczeniu profilaktycznym niemowląt ze stwardnieniem guzowatym. W odniesieniu do padaczki, pierwszorzędowym celem badania jest porównanie ryzyka wystąpienia napadów klinicznych w czasie trwania fazy zaślepionej badania u pacjentów otrzymujących rapamycynę lub wigabatrynę. W odniesieniu do guzów pierwszorzędowym celem badania jest porównanie ryzyka wzrostu istniejących guzów lub pojawienie się nowych zmian tego typu w czasie trwania fazy zaślepionej badania u pacjentów otrzymujących rapamycynę lub wigabatrynę. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective of the Virap study is to compare the safety profile of vigabatrin and rapamycin in infants with TSC and the comparison of severity of epilepsy and its neuropsychiatric comorbidities, as well as changes in the size of TSC-associated tumors in patients receiving rapamycin and vigabatrin. Additionally, the impact of treatment on the quality of life of patients receiving rapamycin or vigabatrin will be compared. |
Drugorzędowe cele badania ViRap obejmują porównanie profilu bezpieczeństwa leczenia wigabatryną lub rapamycyną u niemowląt ze stwardnieniem guzowatym oraz porównanie ciężkości padaczki i jej powikłań neuropsychiatrycznych, a także parametrów zmian rozmiarów guzów związanych ze stwardnieniem guzowatym u dzieci leczonych wigabatryna lub rapamycyną. Ponadto porównane zostaną wyniki badania jakości życia pacjentów otrzymujących wigabatryne lub rapamycynę. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
ViRap Biomarker Study: Analysis of biomarkers of epileptogenesis and tumorigenesis in the cerebrospinal fluid in TSC infants receiving rapamycin or vigabatrin in the Virap study. |
Badanie biomarkerów w projekcie ViRap: analiza biomarkerów epileptogenezy i rozwoju guzów w płynie mózgowo-rdzeniowym dzieci leczonych rapamycyną lub wigabatryną w ramach badania ViRap. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
For the inclusion in the study, patients must fulfil all the following inclusion criteria: - Male or female aged from 4 up to 16 weeks (41-56 weeks of gestational age) at the day of randomization - Parents/caregivers are willing to and able to give informed consent form for the participation in the study - Parents/caregivers are willing to and able to comply with all study requirements - Definite diagnosis of TSC according to the Consensus criteria (Northrup,2013) - At least 1 focus of cortical dysplasia disclosed on brain MRI |
Kryteria włączenia do badania ViRap obejmują: - niemowlę płci żeńskiej lub męskiej, w wieku między 4 a 16 tygodni (41-56 tygodni wieku korygowanego) w momencie randomizacji, - świadoma zgoda rodziców/opiekunów pacjenta na udział w badaniu klinicznym - deklaracja rodziców/opiekunów pacjenta o możliwości i chęci przestrzegania protokołu badania, - pewne rozpoznanie stwardnienia guzowatego w oparciu o międzynarodowe kryteria (Northrup, 2013), - co najmniej 1 zmiana o charakterze dysplastycznym w mózgu widoczna w badaniu MRI. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Patient may not enter the study if any of the following exclusion criteria are met: - history of seizures prior to randomization - history of antiepileptic treatment - history of treatment with mTOR inhibitor, - gestational age below 41 weeks at the day of randomization - body weight lower than 3 kg at the day of randomization - SEGA or other TSC- associated lesion requiring urgent surgical intervention - recent surgery within 1 month prior to the randomization - intercurrent infection at the date of randomization - known history of HIV seropositivity - live vaccination within 4 weeks prior to randomization - lack of first TBC and hepatitis B vaccinations - Any significant clinical, laboratory , ECG or other abnormalities, comorbidity or concomitant treatment which, in the opinion of the investigator, may either put a patient at significant risk associated with the participation in the study or may influence the results of the study. - Use of an investigational drug within 1 month prior to randomization |
Kryteria wykluczające udział pacjenta w badaniu ViRap obejmują: - napady padaczkowe kiedykolwiek w życiu, - leczenie przeciwpadaczkowe kiedykolwiek w życiu, - leczenie inhibitorem mTOR kiedykolwiek w życiu - korygowany wiek poniżej 41 tygodni w momencie randomizacji, - masa ciała niższa niż 3 kg w momencie randomizacji, - zabieg operacyjny w miesiącu poprzedzającym randomizację, - aktywna infekcja w momencie randomizacji, - znany nieprawidłowy wynik badania serologicznego w kierunku HIV, - szczepienie żywą szczepionka w okresie 4 tygodnia przed randomizacją, - niezaszczepienie przeciwko gruźlicy lub pierwszą dawką szczepienia przeciwko wzwB, - jakiekolwiek kliniczne, laboratoryjne, elektrofizjologiczne nieprawidłowości lub choroby towarzyszące, które w opinii lekarza prowadzącego leczenie mogą narażać pacjenta na dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu lub które mogą wpływać na wyniki badania, - stosowanie leku eksperymentalnego w okresie miesiąca poprzedzającego randomizację. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints of the ViRap study are: - occurrence of clinical seizures in the blinded phase of the study - increase in summarized volume of TSC-associated tumors ≥ 25% of initial value within the blinded phase of the study. |
Pierwszorzędowe punkty końcowe w badaniu ViRap obejmują: - wystąpienie napadów padaczkowych klinicznych w fazie zaślepionej badania - wzrost objętości guzów narządowych związanych ze stwardnieniem guzowatym na zakończenie fazy zaślepionej badania o 25% w porównaniu z wynikiem wyjściowym |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary endpoints will be assessed at the end of the blinded phase of the study (not later than on Day730) |
Pierwszorzędowe punkty końcowe będą analizowane na zakończenie zaślepionej fazy badania (najpóźniej w dniu 730). |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints include: - total volume of TSC-associated tumors within the blinded phase and the whole study - the risk for high risk of autism assessed with psychological test (ADOS) at the end of the study - the risk for low developmental quotient (< 70 points in Bayley Scales of Infant Development,) at the end of the study, - the risk of drug-resistant epilepsy at any point of the study, - occurrence of adverse events within the blinded phase of the study, - number of adverse events across the whole study - parameters of physical development (weight and height gain history) across the whole study. |
Drugorzędowe punkty końcowe w badaniu ViRap obejmują: - zmianę całkowitej objętości narządowych guzów związanych ze stwardnieniem guzowatym na zakończenie fazy zaślepionej badania oraz na zakończenie całego badania - ryzyko wystąpienia autyzmu mierzone wynikiem skali ADOS na zakończenie fazy zaślepionej oraz na zakończenie całego badania - ryzyko wystąpienia opóźnienia psychoruchowego mierzone wynikiem poniżej 70 punktów w skali Bayley'a na zakończenie fazy zaślepionej oraz na zakończenie całego badania - ryzyko wystąpienia padaczki lekoopornej w czasie trwania badania - wystąpienie zdarzeń niepożądanych w zaślepionej fazie badania - liczbę zdarzeń niepożądanych w czasie trwania badania - parametry rozwoju fizycznego uczestników badania (wzrost i waga) w czasie trwania badania |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The secondary endpoints will be analyzed respectively: - at the end of the blinded phase of the study (not later than on Day730) - at the end of the study (not later than on Day 730) - at multiple timepoints during the study. |
Drugorzędowe punkty końcowe będą oceniane odpowiednio: - na zakończenie zaślepionej fazy badania (najpóźniej w dniu 730) - na zakończenie całego badania (najpóźniej w dniu 730) - w wielu punktach kontrolnych w czasie trwania badania. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
In the ViRap study, he impact of the treatment with vigabatrin or rapamycin on the biomarkers of epilepsy and tumorigenesis in TSC will be studied. |
W badaniu ViRap badany będzie również wpływ leczenia rapamycyną lub wigabatryną na biomarkery padaczki i nowotworzenia w TSC. |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 5 |