| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple myeloma (MM) with progression during or within 6 months of the last treatment. |
| Mieloma múltiple (MM) con progresión de la enfermedad durante o en los 6 meses posteriores al último tratamiento. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of the bone marrow that recurs or is resistant to treatment |
| Cáncer de médula ósea que es recurrente o resistente al tratamiento. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067095 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma progression |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the safety and define the recommended Phase 2 dose (RP2D) and schedule of combination agents administered with bb2121 in adult subjects with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (R/RMM) |
| Evaluar la seguridad y definir la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) y la pauta posológica de fármacos combinados administrados con bb2121 en sujetos adultos con mieloma múltiple en recaída/refractario (MMR/R). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate the safety of bb2121 combinations in adult subjects with R/RMM
- Evaluate the efficacy of bb2121 combinations including overall response rate (ORR), time-to-response (TTR), duration of response (DoR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), time to next antimyeloma treatment (TTNT), progression-free survival after next antimyeloma therapy (PFS2) in adult subjects with MM.
- Evaluate the feasibility of maintenance therapy in combination with bb2121 in terms of time to initiation of maintenance therapy and proportion of subjects who complete 3 cycles of maintenance therapy with 75% dose compliance (applicable treatment arms only).
- Characterize the cellular expansion [pharmacokinetics (PK)] of bb2121 in each arm. |
-Evaluar la seguridad de las combinaciones de bb2121 en sujetos adultos con MMR/R
-Evaluar otros parámetros de la eficacia de las combinaciones de bb2121 incluyendo la Tasa de Respuesta Global (TRO), el tiempo hasta la respuesta (TTR), la duración de la respuesta (DoR), la Supervivencia Libre de Progresión (SLP), la Supervivencia Global (SG), el Tiempo hasta el próximo tratamiento para el mieloma (TTNT), la Supervivencia Libre de Progresión después de un tratamiento para el mieloma posterior (SLP2) en sujetos adultos con MM
-Evaluar la viabilidad del tratamiento de mantenimiento después de la combinación con bb2121 (momento del inicio y proporción de sujetos que reciben al menos 3 ciclos de tratamiento de mantenimiento con un cumplimiento de la dosis del 75 %) (solo grupos de tratamiento aplicables).
-Caracterizar la expansión celular (farmacocinética [FC]) de bb2121 en cada brazo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Subject has documented diagnosis of MM and measurable disease, defined as:
a.M-protein (serum protein electrophoresis [sPEP] or urine protein electrophoresis
[uPEP]): sPEP ≥ 0.5 g/dL or uPEP ≥ 200 mg/24 hours and/or
b.Light chain MM without measurable disease in the serum or urine: Serum immunoglobulin free light chain ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) and abnormal serum immunoglobulin kappa lambda free light chain ratio
2.Subject has received:
a.at least 3 prior MM regimens for Arm A Cohort 1 and Arm B
b.at least 1 but no greater than 3 prior MM regimens for Arm A Cohort 2 and Arm C.
Note: induction with or without hematopoietic stem cell transplant and with or without consolidation therapy and with or without maintenance therapy is considered as one regimen.
3.Arm A Cohort 1 and Arm B: Subject has received prior treatment with an immunomodulatory agent, a proteasome inhibitor and an anti-CD38 antibody-containing regimen for at least 2 consecutive cycles.
4.Arm A Cohort 2 and Arm C: Subject has received prior treatment with an immunomodulatory agent for at least 2 consecutive cycles.
5.Evidence of PD during or within 6 months (measured from the last dose of any drug within the regimen) of completing treatment with the last antimyeloma regimen before study entry.
6.Subject achieved a response (minimal response [MR] or better) to at least 1 prior treatment regimen.
Other Protocol defined Inclusion criteria apply. |
1.El sujeto tiene un diagnóstico documentado de MM y enfermedad medible, definida como:
a.Proteína M (electroforesis de proteínas séricas [EFPs] o electroforesis de proteínas en orina [EFPo]): EFPs ≥0,5 g/dl o EFPo ≥200 mg/24 horas y/o
b.MM de cadenas ligeras sin enfermedad medible en suero u orina: Cadenas ligeras libres de inmunoglobulina en suero ≥10 mg/dl (100 mg/l) y proporción anómala de cadenas ligeras libres de inmunoglobulina kappa lambda en suero.
2.El sujeto ha recibido:
a.al menos 3 pautas previas para el MM para la cohorte 1 del brazo A y para el brazo B
b.al menos 1 pero no más de 3 pautas previas para el MM para la cohorte 2 del brazo A y el brazo C.
Nota: la inducción con o sin trasplante de células madre hematopoyéticas y con o sin tratamiento de consolidación y con o sin tratamiento de mantenimiento se considera un tratamiento
3.Cohorte 1 del brazo A y brazo B: El sujeto ha recibido tratamiento previo con un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un tratamiento con anticuerpos anti-CD38 durante al menos 2 ciclos consecutivos
4.Cohorte 2 del brazo A y brazo C: El sujeto ha recibido tratamiento previo con un agente inmunomodulador durante al menos 2 ciclos consecutivos
5.Indicios de PE durante o en los 6 meses (medidos desde la última dosis de cualquier fármaco dentro de la pauta) posteriores a haber completado el tratamiento con la última pauta para el mieloma antes de entrar en el estudio
6.El sujeto logró una respuesta (respuesta mínima [RM] o mejor) a al menos 1 pauta de tratamiento anterior. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has any significant medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent participation to the study.
2.Subject has any condition including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study.
3. Subject has any condition that confounds the ability to interpret data from the study.
4.Subject has any of the following laboratory abnormalities (refer to Protocol for exhaustive list)
5.Echocardiogram (ECHO) or multigated acquisition (MUGA) with left ventricular ejection fraction (LVEF) < 45% and for subjects in Treatment Arm A an electrocardiogram (ECG) with corrected QT interval (QTc) of > 470 milliseconds at Screening.
6.Ongoing treatment with chronic immunosuppressants (eg, cyclosporine or systemic steroids at any dose). Intermittent topical, inhaled or intranasal corticosteroids are allowed.
7.Subject is positive for human immunodeficiency virus (HIV), chronic or active hepatitis B or active hepatitis A or C.
8.Subject has systemic and uncontrolled fungal, bacterial, viral or other infection. Uncontrolled defined as exhibiting ongoing signs/symptoms related to the infection and without improvement, despite appropriate antimicrobial treatment) or requiring IV antimicrobials for management
9.Subject with a history of clinically significant cardiovascular disease within the past 6 months of signing the ICF: Class III or IV heart failure as defined by the New York Heart Association (NYHA), severe non ischemic cardiomyopathy, myocardial infarction, unstable or poorly controlled angina, uncontrolled severe hypertension, severe uncontrolled cardiac arrhythmias (Grade 3 or higher) or other clinically significant cardiac disease.
Other protocol-defined exclusion criteria apply |
1.El sujeto tiene una afección de importancia médica, anomalía en el análisis o trastorno psiquiátrico que pueda evitar la participación en el estudio
2.El sujeto tiene cualquier afección, incluida la presencia de anomalías en el análisis, que pone al sujeto en riesgo inaceptable si participara en el estudio
3.El sujeto tiene cualquier afección que confunda la capacidad de interpretación de los datos del estudio
4.El sujeto presenta alguna de las siguientes anomalías en los análisis (por favor refiérase al documento del protocolo para mayor detalle)
5. Ecocardiograma (ECO) o ventriculografía isotópica (MUGA) con fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <45 % y para sujetos en el brazo de tratamiento A un electrocardiograma (ECG) con intervalo QT corregido (QTc) de >470 milisegundos en la selección
6.Tratamiento continuado con inmunodepresores crónicos (p. ej., ciclosporina o corticosteroides sistémicos a cualquier dosis). Se permiten los corticosteroides tópicos, inhalados o intranasales intermitentes
7.El sujeto da positivo para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B crónica o activa o hepatitis A o C activa
8. El sujeto presenta infección fúngica, bacteriana, vírica u otro tipo de infección sistémica no controlada. No controlada se define como mostrar signos/síntomas en curso relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar del tratamiento antimicrobiano adecuado, o que requieren antimicrobianos i.v. para su tratamiento
9.Sujeto con antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en los 6 meses anteriores a la firma del FCI: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la Asociación de Cardiología de Nueva York (New York Heart Association, NYHA), miocardiopatía no isquémica grave, infarto de miocardio, angina inestable o mal controlada, hipertensión grave no controlada, arritmias cardíacas graves no controladas (grado 3 o superior) u otra cardiopatía clínicamente significativa
Aplican otros criterios de exclusión definidos en el protocolo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Safety: Dose-limiting toxicity (DLT) rates
- Efficacy: Complete Response Rate (CRR) |
-Seguridad: tasas de toxicidad limitante de la dosis (TLD)
-Eficacia: Tasa de Respuesta Complete (TRC) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| D1 of each month starting from M2 up to M25 and thereafter every 3 months, up to 24 months after the last subject received any study treatment in the respective cohort. |
| El D1 de cada mes comenzando desde M2 hasta M25 y posteriormente cada 3 meses, hasta 24 meses después de que el último sujeto haya recibido cualquier tratamiento del estudio en la cohorte respectiva. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Safety: AEs and AESIs
- Overall Response Rate (ORR): proportion of Partial Response (PR)
- Progression-free Survival (PFS): time to Progressive Disease (PD) or death
- Overall Survival (OS): Time to death
- Time to Response (TTR): Time to Partial Response (PR)
- Duration of Response (DoR): Time from Partial Response (PR) to Progressive Disease (PD) or death
- Time to next antimyeloma treatment (TTNT)
- Progression-free Survival after next antimyeloma therapy (PFS2): time to Progressive Disease (PD) on the next treatment line, or death
- Feasibility of maintenance therapy in combination with bb2121 |
- Seguridad: EA y EAGI
- Tasa de Respuesta Global (TRG): proporción de Respuesta Parcial (RP)
- Supervivencia Libre de Progresión (SLP): tiempo hasta la Progresión de la Enfermedad (PD) o la muerte
- Supervivencia Global (SG): tiempo hasta la muerte
- Tiempo de respuesta (TTR): Tiempo hasta la Respuesta Parcial (RP)
- Duración de la respuesta (DoR): tiempo desde la Respuesta Parcial (RP) hasta la Progresión de la enfermedad (PD) o la muerte
- Tiempo hasta el próximo tratamiento para el mieloma (TTNT)
- Supervivencia Libre de Progresión después del tratamiento para el mieloma posterior (PFS2): tiempo hasta la progresión de la enfermedad(PD) en la siguiente línea de tratamiento o muerte
- Viabilidad del tratamiento de mantenimiento en combinación con bb2121 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| D1 of each month starting from M2 up to M25 and thereafter every 3 months, up to 24 months after the last subject received any study treatment in the respective cohort. |
| El D1 de cada mes comenzando desde M2 hasta M25 y posteriormente cada 3 meses, hasta 24 meses después de que el último sujeto haya recibido cualquier tratamiento del estudio en la cohorte respectiva. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity (detection of a potential anti-CAR antibody response to bb2121). |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Evaluation of safety of bb2121 in combinations and definition of the recommended phase 2 dose (RP2D) |
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| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The End of Trial is defined as either (1) the date of the last visit of the last subject to complete the PFS Follow-Up (up to a max 2 years follow up) or (2) the date of receipt of the last data point from the last subject that is required for primary, secondary and/or exploratory analysis, as pre-specified in the protocol or (3) 2 years after the last subject received the first combination therapy in the respective cohort, whichever occurs later |
| El final del ensayo se define como (1) la última visita del último paciente para completar el seguimiento de SLP (como máximo hasta 2años de seguimiento) o (2) la fecha de recepción del último punto de datos del último paciente que sea requerido para el análisis de la variable primaria, secundaria y/o exploratoria, tal y como se especifica en el protocolo o (3) 2años después de que el último paciente haya recibido la primera terapia de combinación en la cohorte respectiva, lo que ocurra después |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 28 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 28 |
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