E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Early-stage Parkinson's disease |
Maladie de Parkinson de stade précoce
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Early-stage Parkinson's disease |
Maladie de Parkinson de stade précoce
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061536 |
E.1.2 | Term | Parkinson's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Assess the safety and tolerability of UCB0599 and to demonstrate the superiority of UCB0599 over placebo with regard to clinical symptoms of disease progression over 12 and 18 months in participants diagnosed with early-stage Parkinson’s Disease (PD) |
Démontrer la supériorité de l’UCB0599 par rapport au placebo en ce qui concerne les symptômes cliniques de progression de la maladie sur 12 et 18 mois chez des participants ayant reçu un diagnostic de MP de stade précoce
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Demonstrate the superiority of UCB0599 over placebo with regard to neurodegeneration of dopaminergic neurons over 12 and 18 months in participants diagnosed with early-stage PD - Assess the effect of UCB0599 vs placebo with regard to intake of symptomatic treatment (ST) over 18 months in participants diagnosed with early-stage PD |
-Démontrer la supériorité de l’UCB0599 par rapport au placebo en ce qui concerne la neurodégénérescence des neurones dopaminergiques sur 12 et 18 mois chez des participants ayant reçu un diagnostic de MP de stade précoce -Évaluer l’effet de l’UCB0599 par rapport au placebo en ce qui concerne la prise d’un TS sur 18 mois chez des participants ayant reçu un diagnostic de MP de stade précoce
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Study participant must be 40 to 70 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent - Study participant has Parkinson’s Disease (PD), with a diagnosis made by a neurologist according to the 2015 Movement Disorder Society criteria within 2 years of Baseline Visit - The following diagnostic criteria must be met: bradykinesia AND at least ONE of the following: muscular rigidity, or resting tremor - A Screening Dopamine Transporter Imaging with Single Photon Emission Computed Tomography (DaT-SPECT) is consistent with PD as determined by a central reader - Study participant has no known personal or family history of autosomal-dominant forms of PD. - Study participant is in the ≤2 modified Hoehn and Yahr stage at Screening - Study participant has never taken medications for the treatment of motor symptoms of PD and is not expected to require starting symptomatic treatment (ST) with a high likelihood in the next 6 months as far as clinical judgement allows - Study participant has never taken part in disease-modifying treatment studies directed at neurodegenerative disease (NDD) - Study participant is willing, competent, and able to comply with all aspects of the protocol, including follow-up schedule and biospecimen collection - A male participant must agree to use contraception during the Treatment Period and for at least 90 days after the last dose of study medication and refrain from donating sperm during this period - A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: (i) Not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance during the Treatment Period and for at least 1 month after the last dose of study medication. The study participant must have a negative serum pregnancy test at Screening (Visit 1), which is to confirmed negative by urine testing prior to the first dose of study medication at Baseline (Visit 3). If oral contraception is used, an additional barrier method will be required during the study |
- L’âge du participant à l’étude doit être compris entre 40 à 70 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé - Le participant à l’étude doit présenter une MP, avec un diagnostic établi par un neurologue selon les critères de 2015 de la Movement Disorder Society dans les 2 ans précédant la visite d’entrée dans l’étude - Les critères de diagnostic suivants doivent être atteints : bradykinésie ET au moins l’UN des éléments suivants : rigidité musculaire ou tremblement au repos - Une DaT-SPECT effectuée lors de la période de sélection doit être en cohérence avec une MP, d’après l’avis de l’évaluateur du laboratoire central -Le participant à l’étude ne présente aucun antécédent personnel ou familial connu laissant supposer la présence de formes autosomiques dominantes de la MP. - Le participant à l’étude doit présenter un score ≤ 2 sur l’échelle de Hoehn et Yahr modifiée lors de la période de sélection - Le participant à l’étude doit être naïf de tout médicament destiné au traitement des symptômes moteurs de la MP et ne pas nécessiter, dans la limite du jugement clinique possible, l’instauration d’un TS dans les 6 prochains mois - Le participant à l’étude doit ne jamais avoir participé à des études portant sur un traitement dirigé contre les maladies neurodégénératives modifiant la maladie - Le participant à l’étude doit être disposé, motivé et capable de se conformer à tous les aspects du protocole, y compris le calendrier de suivi et le prélèvement d’échantillons biologiques - Le participant de sexe masculin doit accepter d’utiliser la méthode de contraception dépendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l’étude et s’abstenir de faire de don de sperme pendant cette période -La participante est éligible si elle n’est pas enceinte et n’allaite pas, et si elle remplit au moins l’une des conditions suivantes : ◦ N’est pas une femme en âge de procréer (FAP) OU Est une FAP qui accepte de suivre les recommandations en matière de contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 1 mois après la dernière dose du médicament à l’étude. La participante à l’étude doit présenter un test de grossesse sérique négatif à la visite de sélection (Visite 1), qui doit être confirmé par un test urinaire négatif avant la première dose du médicament à l’étude (Visite 3). Si une contraception orale est utilisée, une méthode supplémentaire de type barrière sera requise pendant l’étude |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Study participant has a known hypersensitivity to any components (and/or its excipients) of the study medication or comparative drugs as stated in the protocol -Study participant has a brain magnetic resonance imaging (MRI) scan performed during Screening indicative of a clinically significant abnormality or a historical MRI scan during the 6 months before Screening Visit 1 of sufficient quality to show such abnormalities. In case of doubt, the significance is determined on a case-by-case basis in close collaboration with the Medical Monitor and should not include abnormalities like age-appropriate brain atrophy, minor white matter signals, or mild vasculopathy - Study participant has any contraindication for the brain MRI or Dopamine Transporter Imaging with Single Photon Emission Computed Tomography (DaT-SPECT) imaging - Study participant has a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score less than 23, indicating mild cognitive impairment or other significant cognitive impairment or clinical dementia at Screening that, in the opinion of the Investigator, would interfere with study evaluation - Study participant has abnormalities in lumbar spine previously known or determined by a Screening lumbar x-ray (if conducted) that could preclude lumbar puncture, in the opinion of the Investigator - Study participant has clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormality at Screening, in the opinion of the Investigator - Study participant has past history of use of medications for the treatment of motor symptoms of PD (with the exception of short pharmacological testing for confirmation of diagnosis) or drugs with a potential PD disease modifying effect |
- Le participant à l’étude présente une hypersensibilité connue à l’un quelconque des composants (et/ou à ses excipients) du médicament à l’étude ou des médicaments comparateurs indiqués dans le protocole - Le participant à l’étude disposant d’un cliché d’imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau réalisé pendant la période de sélection qui indique une anomalie cliniquement significative ou disposant d’un cliché d’IRM obtenu au cours des 6 mois précédant la visite 1 de sélection dont la qualité est suffisante pour montrer de telles anomalies. En cas de doute, la significativité sera déterminée au cas par cas en étroite collaboration avec le moniteur médical et ne doit pas inclure d’anomalies telles qu’une atrophie cérébrale âge dépendante, des signaux mineurs concernant la substance blanche ou une vasculopathie légère - Le participant à l’étude présentant une contre-indication à la réalisation d’un IRM du cerveau ou à d’une imagerie DaT-SPECT - Le participant à l’étude présentant un score MoCA inférieur à 23 à l’évaluation MoCA, indiquant un trouble cognitif léger, un autre trouble cognitif significatif ou une démence cliniquement diagnostiquée à la sélection qui, selon l’opinion de l’investigateur, interfèrerait avec l’évaluation de l’étude - Le participant à l’étude présente des anomalies du rachis lombaire précédemment connues ou déterminées par une radiographie lombaire à la sélection (le cas échéant) qui pourraient empêcher une ponction lombaire, selon l’opinion de l’investigateur - Le participant à l’étude présentant une anomalie à l’ECG cliniquement significative à la sélection, selon l’opinion de l’investigateur - Le participant à l’étude présentant des antécédents d’utilisation de médicaments pour le traitement des symptômes moteurs de la MP (à l’exception des analyses pharmacologiques succinctes pour la confirmation du diagnostic) ou de médicaments présentant un effet potentiel modificateur de la MP |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parts I-IIIsum score |
1 Score total aux parties I à III de l’échelle MDS-UPDRS
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: From Baseline up to 18 Months
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1. de la référence à 18 mois |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. MDS-UPDRS Part III subscale 2. MDS-UPDRS Part II subscale 3. MDS-UPDRS Part I subscale 4. Time to worsening of the disease on MDS-UPDRS Part III scale 5. Change in Montreal Cognitive Assessment (MoCA) 6. Change in Dopamine Transporter Imaging with Single Photon Emission Computed Tomography (DaT-SPECT) mean striatum specific binding ratios (SBR) 7. Time to start of symptomatic treatment (ST) 8. Symptomatic treatment intake 9. Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) 10. Incidence of serious adverse events (SAEs) 11. Incidence of TEAEs leading to participant withdrawal |
1. Sous-échelle de la partie III de l’échelle MDS-UPDRS 2. Sous-échelle de la partie II de l’échelle MDS-UPDRS 3. Sous-échelle de la partie I de l’échelle MDS-UPDRS 4. Délai écoulé jusqu’à apparition d’une aggravation de la maladie 5. Variation par rapport à la valeur de référence de l’évaluation MoCA 6. Variation du rapport de liaison spécifique (SBR) moyen dans le striatum à l’imagerie DaT-SPECT 7. Délai écoulé jusqu’au début du traitement symptomatique (TS) 8. Prise d’un TS 9. Incidence des EIET 10. Incidence des EIG 11. Incidence des EIET entraînant le retrait du participant |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-4+7+8: From Baseline up to 18 Months 5+6: From Screening up to 18 Months 10: From Screening up to 19 Months 9+11: From Baseline up to 19 Months
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1-4+7+8: de la référence à 18 mois 5+6: de la sélection à 18 mois 10: de la sélection à 19 mois 9+11: de la référence à 19 mois |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
United States |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 22 |