E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Early-stage Parkinson's disease |
Malattia di Parkinson allo stadio iniziale |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Early-stage Parkinson's disease |
Malattia di Parkinson allo stadio iniziale |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061536 |
E.1.2 | Term | Parkinson's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Assess the safety and tolerability of UCB0599 and to demonstrate the superiority of UCB0599 over placebo with regard to clinical symptoms of disease progression over 12 and 18 months in participants diagnosed with early-stage Parkinson's Disease (PD) |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di UCB0599 e dimostrare la superiorità di UCB0599 rispetto al placebo in termini di sintomi clinici di progressione della malattia nell’arco di 12 e 18 mesi nei partecipanti con diagnosi di malattia di Parkinson (MP) allo stadio iniziale |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Demonstrate the superiority of UCB0599 over placebo with regard to neurodegeneration of dopaminergic neurons over 12 and 18 months in participants diagnosed with early-stage PD - Assess the effect of UCB0599 vs placebo with regard to intake of symptomatic treatment (ST) over 18 months in participants diagnosed with early-stage PD |
- Dimostrare la superiorità di UCB0599 rispetto al placebo in termini di neurodegenerazione dei neuroni dopaminergici nell’arco di 12 e 18 mesi nei partecipanti con diagnosi di MP allo stadio iniziale - Valutare l’effetto di UCB0599 rispetto al placebo per quanto concerne l’assunzione del trattamento sintomatico (TS) nell’arco di 18 mesi nei partecipanti con diagnosi di MP allo stadio iniziale |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Study participant must be 40 to 70 years of age inclusive, at the time ofsigning the informed consent - Study participant has Parkinson's Disease (PD), with a diagnosis made by a neurologist according to the 2015 Movement Disorder Society criteria within 2 years of Baseline Visit - The following diagnostic criteria must be met: bradykinesia AND at least ONE of the following: muscular rigidity, or resting tremor - A Screening Dopamine Transporter Imaging with Single Photon Emission Computed Tomography (DaT-SPECT) is consistent with PD as determined by a central reader - Study participant has no clear family history of autosomal-dominant forms of PD or confirmation of such mutations by genetic testing. Historical genetic testing information will be considered but is not required and will not be conducted for Screening purposes - Study participant is in the =2 modified Hoehn and Yahr stage at Screening - Study participant has never taken medications for the treatment of motor symptoms of PD and is not expected to require starting symptomatic treatment (ST) with a high likelihood in the next 6 months as far as clinical judgement allows - Study participant has never taken part in disease-modifying treatment studies directed at neurodegenerative disease (NDD) - Study participant is willing, competent, and able to comply with all aspects of the protocol, including follow-up schedule and biospecimen collection - A male participant must agree to use contraception during the Treatment Period and for at least 90 days after the last dose of study medication and refrain from donating sperm during this period - A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: (i) Not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance during the Treatment Period and for at least 1 month after the last dose of study medication. The study participant must have a negative serum pregnancy test at Screening (Visit 1), which is to confirmed negative by urine testing prior to the first dose of study medication at Baseline (Visit 3). If oral contraception is used, an additional barrier method will be required during the study |
- Il partecipante allo studio deve avere un’età compresa tra più di 40 e massimo 70 anni compiuti al momento della firma del consenso informato. - Il partecipante allo studio è affetto da malattia di Parkinson (MP), con una diagnosi realizzata da un neurologo secondo i criteri del 2015 della Società per i disturbi del movimento entro 2 anni dalla Visita basale. - Dovranno essere soddisfatti i seguenti criteri diagnostici: bradicinesia E almeno UNO dei seguenti: rigidità muscolare o tremore a riposo. - Risultato alla diagnostica per immagini allo screening del trasportatore della dopamina valutato mediante tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (Dopamine Transporter Imaging with Single Photon Emission Computed Tomography, DaT-SPECT) in linea con la MP come determinato da un lettore centrale. - Il partecipante allo studio non presenta un’anamnesi familiare chiara di forme autosomiche dominanti di MP o una conferma di tali mutazioni mediante test genetici. Le informazioni storiche sui test genetici saranno prese in considerazione ma non sono richieste o non saranno condotte a scopo di screening. - Il partecipante allo studio si trova nello stadio =2 della scala modificata di Hoehn e Yahr allo screening. - Il partecipante allo studio non ha mai assunto farmaci per il trattamento dei sintomi motori della MP e, con un’elevata probabilità, non si prevede che richieda l’avvio di un trattamento sintomatico (TS) nei prossimi 6 mesi, per quanto consentito dal giudizio clinico. - Il partecipante allo studio non ha mai preso parte a studi di trattamento modificanti la malattia diretti alle malattie neurodegenerative (Neurodegenerative Disease, NND). - Il partecipante allo studio è disponibile, competente e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo, inclusi il programma di follow-up e la raccolta di campioni biologici. - Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il Periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose di farmaco dello studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo. - Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è in gravidanza, se non sta allattando al seno e se è compatibile con almeno una delle seguenti condizioni: (i) Non è una donna in età fertile (Woman of childbearing potential, WOCBP) OPPURE È una WOCBP che accetta di seguire le linee guida in materia di contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 1 mese dopo l’ultima dose del farmaco dello studio. La partecipante allo studio deve avere un test di gravidanza sul siero negativo allo screening (Visita 1), che deve essere confermato come negativo mediante il test sulle urine prima della prima dose di farmaco dello studio al Basale (Visita 3). Se vengono utilizzati contraccettivi per via orale, nel corso dello studio si dovrà far uso anche di un metodo di barriera aggiuntivo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Study participant has a known hypersensitivity to any components (and/or its excipients) of the study medication or comparative drugs as stated in the protocol -Study participant has a brain magnetic resonance imaging (MRI) scan performed during Screening indicative of a clinically significant abnormality or a historical MRI scan during the 6 months before Screening Visit 1 of sufficient quality to show such abnormalities. In case of doubt, the significance is determined on a case-by-case basis in close collaboration with the Medical Monitor and should not include abnormalities like age-appropriate brain atrophy, minor white matter signals, or mild vasculopathy - Study participant has any contraindication for the brain MRI or Dopamine Transporter Imaging with Single Photon Emission Computed Tomography (DaT-SPECT) imaging - Study participant has a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score less than 23, indicating mild cognitive impairment or other significant cognitive impairment or clinical dementia at Screening that, in the opinion of the Investigator, would interfere with study evaluation - Study participant has abnormalities in lumbar spine previously known or determined by a Screening lumbar x-ray (if conducted) that could preclude lumbar puncture, in the opinion of the Investigator - Study participant has clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormality at Screening, in the opinion of the Investigator - Study participant has past history of use of medications for the treatment of motor symptoms of PD (with the exception of short pharmacological testing for confirmation of diagnosis) or drugs with a potential PD disease modifying effect |
- Il partecipante allo studio presenta un’ipersensibilità nota a qualsiasi componente (e/o ai suoi eccipienti) del farmaco dello studio o dei farmaci comparativi come indicato nel protocollo. - Il partecipante allo studio è stato sottoposto allo screening a una risonanza magnetica (RM) cerebrale che ha indicato un’anomalia clinicamente significativa o a una scansione RM storica durante i 6 mesi prima della Visita di screening 1 di qualità sufficiente per mostrare tali anomalie. In caso di dubbi, la significatività viene determinata caso per caso in stretta collaborazione con il medical monitor e non dovrà includere anomalie quali atrofia cerebrale associata all’età, minore con segnali associati alla materia, o vasculopatia lieve. - Il partecipante allo studio presenta qualsiasi controindicazione per la RM cerebrale o la diagnostica per immagini del trasportatore della dopamina valutato mediante tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (DaT-SPECT). - Il partecipante allo studio ha un punteggio alla Montreal Cognitive Assessment (MoCA) minore di 23, indicante una compromissione cognitiva lieve o altra compromissione cognitiva significativa o demenza clinica allo screening che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione dello studio. - Il partecipante allo studio presenta anomalie nel tratto lombare della colonna vertebrale già note o determinate mediante una radiografia lombare di screening (se condotta) che potrebbero precludere la puntura lombare, a giudizio dello sperimentatore. - Il partecipante allo studio presenta un’anomalia clinicamente significativa all’elettrocardiogramma (ECG) allo screening, a giudizio dello sperimentatore. - Il partecipante allo studio ha un’anamnesi precedente di uso di farmaci per il trattamento dei sintomi motori della MP (ad eccezione dei brevi test farmacologici per la conferma della diagnosi) o farmaci con un potenziale effetto modificante la malattia PD. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parts I-IIIsum score |
1. Punteggio Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parts I-IIIsum |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: From Baseline up to 18 Months |
1: Dal Basale fino a 18 Mesi |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. MDS-UPDRS Part III subscale 2. MDS-UPDRS Part II subscale 3. MDS-UPDRS Part I subscale 4. Time to worsening of the disease on MDS-UPDRS Part III scale 5. Change in Montreal Cognitive Assessment (MoCA) 6. Change in Dopamine Transporter Imaging with Single Photon Emission Computed Tomography (DaT-SPECT) mean striatum specific binding ratios (SBR) 7. Time to start of symptomatic treatment (ST) 8. Symptomatic treatment intake 9. Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) 10. Incidence of serious adverse events (SAEs) 11. Incidence of TEAEs leading to participant withdrawal |
1. Sub-scala MDS-UPDRS Parte III 2. Sub-scala MDS-UPDRS Parte II 3. Sub-scala MDS-UPDRS Parte I 4. Tempo al peggioramento della malattia sulla scala MDS-UPDRS Parte III 5. Variazione del punteggio alla Montreal Cognitive Assessment (MoCA) 6. Variazione nella diagnostica per immagini del trasportatore della dopamina valutato mediante tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (DaT-SPECT) relativamente al rapporto medio del legame specifico nel corpo striato (Striatum-specific Binding Ratio, SBR) 7. Tempo all’inizio del trattamento sintomatico (TS) 8. Assunzione del trattamento sintomatico 9. Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (Treatment-Emergent Adverse Event, TEAE) 10. Incidenza di eventi avversi seri (Serious Adverse Event, SAE) 11. Incidenza di TEAE che portano al ritiro del partecipante |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-4+7+8: From Baseline up to 18 Months 5+6: From Screening up to 18 Months 10: From Screening up to 19 Months 9+11: From Baseline up to 19 Months |
1-4+7+8: Dal Basale fino a 18 Mesi 5+6: Dallo Screening fino a 18 Mesi 10: Dallo Screening fino a 19 Mesi 9+11: Dal Basale fino a 18 Mesi |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tollerabilità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
United States |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 22 |