| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) |
| Σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10051905 |
| E.1.2 | Term | Coronavirus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary endpoint of TICO is to test whether the experimental medicines result in more people with ‘sustained’ recovery i.e. discharged from hospital, alive, and home for 14 consecutive days by Day 90. |
Το κύριο τελικό σημείο τηςμελέτης TICO είναι να ελέγξει εάν τα πειραματικά φάρμακα οδηγούν σε περισσότερα άτομα με «συνεχή» ανάρρωση, δηλαδή εξέρχονται από το νοσοκομείο, ζωντανα και πηγαίνουν στο σπίτι για 14 συνεχόμενες ημέρες μέχρι την Ημέρα 90
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) For everyone enrolled in the trial the secondary research questions are to define, the numbers of deaths through 90 d of follow-up; the number of people who experience sustained recovery over 90 days, the time to discharge from the initial hospital, and the number of days alive up to day 90.
2) Changes in the scores to assess people’s lung and respiratory function on Days 1-7, and Days 14 and 28.
3) Changes between Day 0 and Day 5 in the National Early Warning (NEW) score, this is a scoring system validated in the UK, which is able to score how sick people are, and their risk of dying, based on things like their blood pressure, pulse rate and body temperature.
4) Clinical organ failure defined by development of any one or more of the following through Day 28
a. Respiratory system dysfunction including the need for oxygen therapy or ventilation
b. Cardiac problems include heart attacks and heart failure
c. Low blood pressure requiring drug support to maintain it
d. kidney dy |
1.Για όλους όσους εντάσονται στη μελέτη, οι δευτερεύουσες ερωτήσεις ειναι :ο αριθμός των θανάτων έως την 90η ημέρα παρακολούθησης · ο αριθμός των ατόμων που βιώνουν συνεχή ανάρρωση πάνω από 90 ημέρες, ο χρόνος εξόδου από την αρχική εισαγωγή στο νοσοκομείο και ο αριθμός των ημερών που ήταν εν ζωή έως την 90η ημέρα
2.Αλλαγές στις βαθμολογίες για την αξιολόγηση της πνευμονικής και αναπνευστικής λειτουργίας των ανθρώπων τις Ημέρες 1-7 και τις Ημέρες 14 και 28.
3.Αλλαγές μεταξύ της ημέρας 0 και της ημέρας 5 στο σκορ Εθνικής Έγκαιρης pροειδοποίησης (ΝΕW score),
4.Κλινική ανεπάρκεια οργάνων που καθορίζεται από την ανάπτυξη οποιουδήποτε από τα ακόλουθα έως την Ημέρα 28
• Δυσλειτουργία του αναπνευστικού συστήματος, Καρδιολογικά προβλήματα
• Χαμηλή αρτηριακή πίεση
•Νεφρική δυσλειτουργία
•Ηπατική δυσλειτουργία
•Προβλήματα εγκεφάλου και νεύρων
•Αιματολογικά προβλήματα
•Θρομβωτικά επεισόδια
•Σοβαρές λοιμώξεις |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
INSIGHT Genomics Study (Protocol No. 004 version 2.0, dated 27 August 2013)
The purposed of this study is to obtain a whole blood sample from which DNA will be extracted to study polymorphisms in immune response genes and other genetic variants that may be associated with an increased risk of disease progression among individuals with infectious diseases of public health importance who are enrolled in qualifying INSIGHT studies.
|
INSIGHT Genomics Study (INSIGHT Protocol No. 004 έκδοση 2.0, με ημερομηνία 27 Αυγούστου 2013).
Η υπομελέτη αυτή είναι προαιρετική και η μη συμμετοχή σε αυτή δεν θα επηρρεάσει την συμμετοχή του ασθενούς στην αρχική μελέτη ούτε την αντιμετώπιση του απο το ιατρονοσηλευτικό προσωπικό της κλινικής. Οι συμμετέχοντες στην μελέτη ITAC που επιθυμούν να συμμετάσχουν σε αυτή την υπομελέτη θα πρέπει να υπογράψουν ξεχωριστό Έντυπο Συναίνεσης μετα απο Ενημέρωση.Ο σκοπός αυτής της υπομελέτης είναι να ληφθεί ένα δείγμα αίματος από τον συμμετέχοντα σε οποιαδήποτε στιγμή στην διάρκεια της μελέτης αποφασίσει να υπογράψει το Έντυπο συναίνεσης και να συμμετάσχει στην υπομελέτη. Το συλλεχθέν δείγμα θα είναι δείγμα ολικού αίματος από το οποίο θα εξαχθεί το DNA για να μελετηθούν πολυμορφισμοί σε γονίδια ανοσοαπόκρισης και άλλες γενετικές παραλλαγές που μπορεί να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου μεταξύ ατόμων με μολυσματικές ασθένειες δημόσιας υγείας που έχουν εγγραφεί σε ειδικές μελέτες της INSIGHT.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥ 18 years;
2. Informed consent by the patient or the patient’s legally-authorized representative
(LAR)*;
3. SARS-CoV-2 infection, documented by a nucleic acid test (NAT) or equivalent testing
within 3 days prior to randomization OR documented by NAT or equivalent testing more
than 3 days prior to randomization AND progressive disease suggestive of ongoing
SARS-CoV-2 infection per the responsible investigator (For non-NAT tests, only those
deemed with equivalent specificity to NAT by the protocol team will be allowed. A
central list of allowed non-NAT tests will be maintained.);
4. Duration of symptoms attributable to COVID-19 ≤ 12 days per the responsible
investigator;
5. Requiring admission for inpatient hospital acute medical care for clinical manifestations
of COVID-19, per the responsible investigator, and NOT for purely public health or
quarantine purposes.
*Continuing consent
For participants whose consent was initially obtained from a LAR, but who subsequently
regain decision-making capacity while in hospital will be approached for consent for
continuing participation, including continuance of data acquisition. The consent form signed
by the LAR should reflect that such consent should be obtained. |
1. Ηλικία ≥ 18 ετών
2. Ενημερωμένη συγκατάθεση από τον ασθενή ή νόμομο εκπρόσωπο του ασθενούς
3. Η λοίμωξη από τον SARS-CoV-2 να έχει τεκμηριωθεί με δοκιμή νουκλεϊκού οξέος ή αντίστοιχη εξέταση εντός 3 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση Ή τεκμηριωμένο από δοκιμή νουκλεϊκού οξέος ή αντίστοιχη εξέταση περισσότερες από 3 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση ΚΑΙ την προοδευτική νόσο που υποδηλώνει συνεχιζόμενη SARSCoV-2 λοίμωξη από τον υπεύθυνο ερευνητή. (Για δοκιμές εκτός Nουκλεικού οξέως, επιτρέπονται μόνο εκείνες που θεωρούνται ισοδύναμες με το Nουκλεικου οξύ από την ομάδα πρωτοκόλλου. Θα διατηρηθεί μια κεντρική λίστα επιτρεπόμενων δοκιμών εκτός NAT.) ·
4. Διάρκεια των συμπτωμάτων που οφείλονται στο COVID-19 ≤ 12 ημέρες από τον υπεύθυνο ερευνητή.
5. Να απαιτείται εισαγωγής σε νοσοκομείο για οξείας ιατρική περίθαλψη για κλινικές εκδηλώσεις COVID-19, από τον υπεύθυνος ερευνητής και ΟΧΙ για καθαρούς λόγους δημόσιας υγείας ή καραντίνα.
* Συνεχής συγκατάθεση
Για συμμετέχοντες για τους οποίους η συγκατάθεση λήφθηκε αρχικά από τον νόμιμα εξουσιοδοτημένο αντιπρόσωπο τους αλλά οι οποίοι στη συνέχεια ανναρρωσαν ώστε να λαμβάνουν οι ίδιοι τις αποφάσεις θα προσεγγιστούν για συγκατάθεση για συνεχιση της συμμετοχής τους, συμπεριλαμβανομένης της συνέχειας της συλλογής δεδομένων. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior receipt of any SARS-CoV-2 hIVIG, convalescent plasma from a person who recovered from COVID-19 or any SARS-CoV-2 nMAb at any time prior to hospitalisation;
2. Not willing to abstain from participation in other COVID-19 treatment trials until after Day
5 (with the approval of study leadership, enrollment before or on Day 5 is permitted for
trials comparing different approaches for implementing SOC interventions that are
recommended in a)i)(1)(a)(i)Appendix I );
3. In the opinion of the responsible investigator, any condition for which, participation
would not be in the best interest of the participant or that could limit protocol specified
assessments;
4. Expected inability to participate in study procedures;
5. Women of child-bearing potential who are not already pregnant at study entry and who
are unwilling to acknowledge the strong advice to abstain from sexual intercourse with
men or practice appropriate contraception through 18 months of the study.
6. Men who are unwilling to acknowledge the strong advice to abstain from sexual
intercourse with women of child-bearing potential or to use barrier contraception through
18 months of the study.
Prior to the initial futility assessment for an investigational agent, the following two
additional exclusions (7 and 8) which define disease severity stratum 2 apply:
7. Presence at enrollment of any of the following:
a. stroke
b. meningitis
c. encephalitis
d. myelitis
e. myocardial infarction
f. myocarditis
g. pericarditis
h. symptomatic CHF (NYHA class III-IV)
i. arterial or deep venous thrombosis or pulmonary embolism
8. Current requirement for any of the following:
a. invasive mechanical ventilation
b. ECMO
c. mechanical circulatory support
d. vasopressor therapy
e. commencement of renal replacement therapy at this admission (i.e. not patients
on chronic renal replacement therapy).
Women who are pregnant or breastfeeding |
ΚΥΡΙΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ (αναφέρετε τα σημαντικότερα)
1. 1. Προηγούμενη λήψη οποιουδήποτε SARS-CoV-2 hIVIG, θεραπεία αναρρωσης πλάσματος από άτομο που ανέκαμψε από το COVID-19 ή προηγούμενη λήψη οποιουδήποτε SARS-CoV-2 nMAb οποιαδήποτε στιγμή πριν από τη νοσηλεία .
2. Να μην είναι πρόθυμοι να απέχουν από τη συμμετοχή σε άλλες δοκιμές θεραπείας COVID-19 μέχρι την 5η ημέρα(με την έγκριση της ηγεσίας της μελέτης, επιτρέπεται η εγγραφή πριν ή την Ημέρα 5 για δοκιμές που συγκρίνουν διαφορετικές προσεγγίσεις για την εφαρμογή παρεμβάσεων SOC που προτείνονται στο Παράρτημα Ι)
3. Κατά τη γνώμη του υπεύθυνου ερευνητή, οποιαδήποτε προϋπόθεση για την οποία, η συμμετοχή δεν θα ήταν προς το συμφέρον του συμμετέχοντα ή που θα μπορούσε να περιορίσει τις εκτιμήσεις που καθορίζονται από το πρωτόκολλο ·
4. Αναμενόμενη αδυναμία συμμετοχής στις διαδικασίες της μελέτης.
5. Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν είναι ήδη έγκυες κατά την είσοδο στη μελέτη και που δεν είναι πρόθυμες να ακολουθήσουν την ισχυρή συμβουλή να να απέχουν από σεξουαλική επαφή με άνδρες ή να χρησιμοποιήσουν την κατάλληλη αντισύλληψη έως τον 18ο μήνα της μελέτης.
6. Άνδρες που δεν επιθυμούν να να ακολουθήσουν την ισχυρή συμβουλή να απέχουν από τη σεξουαλική επαφή με γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία ή που δεν είναι πρόθυμοι να χρησιμοποιήσουν αντισύλληψη φραγμού έως τον 18ο μήνα της μελέτης.
Πριν από την αρχική αξιολόγηση ματαιότητας για έναν ερευνητικό παράγοντα, ισχύουν οι ακόλουθες δύο πρόσθετες εξαιρέσεις (7 και 8) που ορίζουν το επίπεδο σοβαρότητας της νόσου 2:
7.Παρουσία κατά την εγγραφή οποιουδήποτε από τα ακόλουθα:
α)Εγκεφαλικό
β) μηνιγγίτιδα
γ) εγκεφαλίτιδα
δ) μυελίτιδα
ε) έμφραγμα μυοκαρδίου
στ) μυοκαρδίτιδα
ζ) Περικαρδίτις
η)Συμπτωματική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA τάξη III-IV)
θ) αρτηριακή ή βαθιά φλεβική θρόμβωση ή πνευμονική εμβολή
8. Τρέχουσα απαίτηση για οποιοδήποτε από τα ακόλουθα :
α)επεμβατικός μηχανικός αερισμός
β) ECMO
γ) μηχανική υποστήριξη κυκλοφορίας
δ) θεραπεία με αγγειοπιεστές
ε) έναρξη θεραπείας για νεφρική αντικατάσταση σε αυτή την εισαγωγή (δηλαδή όχι ασθενείς με χρόνια νεφρική αντικατάσταση θεραπεία).
Γυναίκες που είναι έγκυες ή θηλάζουν |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Ordinal Outcomes for Early Futility Assessment
Two ordinal outcomes will be used to assess futility after approximately 300 participants have been enrolled. Both outcomes assessed at Day 5 are used to evaluate potential activity.
A)“pulmonary” ordinal outcome, (7 categories) are primarily defined based on oxygen requirements.
1.Can independently undertake usual activities with minimal or no symptoms
2.Symptomatic and currently unable to independently undertake usual activities but no need of supplemental oxygen (or not above premorbid requirements)
3.Supplemental oxygen (<4 litres/min, or <4 litres/min above premorbid requirements)
4.Supplemental oxygen (≥4 litres/min, or ≥4 litres/min above premorbid requirements, but not high-flow oxygen)
5.Non-invasive ventilation or high-flow oxygen
6.Invasive ventilation, extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), mechanical circulatory support, or new receipt of renal replacement therapy
7.Death
B)“pulmonary+, ordinal outcome ( 7 categories), captures extrapulmonary complications as well as respiratory dysfunction.
1.Can independently undertake usual activities with minimal or no symptoms
2.Symptomatic and currently unable to independently undertake usual activities but no need of supplemental oxygen (or not above premorbid requirements)
3.Supplemental oxygen (<4 litres/min, or <4 litres/min above premorbid requirements)
4.Supplemental oxygen (≥4 litres/min, or ≥4 litres/min above premorbid requirements, but not high-flow oxygen) or any of the following: stroke (NIH Stroke Scale [NIHSS] ≤14), meningitis, encephalitis, myelitis, myocardial infarction, myocarditis, pericarditis, new onset CHF NYHA class III or IV or worsening to class III or IV, arterial or deep venous thromboembolic events.
5.Non-invasive ventilation or high-flow oxygen, or signs and symptoms of an acute stroke (NIHSS >14)
6.Invasive ventilation, ECMO or mechanical circulatory support; vasopressor therapy; or new receipt of renal replacement therapy
7.Death
Primary and secondary outcomes to Evaluate Efficacy and Safety:
The primary endpoint is time from randomisation to sustained recovery, defined as being discharged from the index hospitalisation, followed by being alive and home for 14 consecutive days prior to Day 90.
Home is defined as the level of residence or facility where the participant was residing prior to hospital admission leading to enrolment in this protocol.
|
Τακτικά αποτελέσματα για την εκτίμηση της πρώιμης ματαιότητας
Δύο τακτικά αποτελέσματα θα χρησιμοποιηθούν για την αξιολόγηση της ματαιότητας μετά την ένταξη περίπου 300 συμμετεχόντων. Και τα δυο αποτελέσματα που αξιολογούνται την Ημέρα 5 χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της πιθανής δραστηριότητας.
Α) «πνευμονική» τακτική έκβαση, (7 κατηγορίες) ορίζονται κυρίως με βάση τις απαιτήσεις οξυγόνου.
1. Μπορεί να αναλάβει ανεξάρτητες συνήθεις δραστηριότητες με ελάχιστα ή καθόλου συμπτώματα
2. Συμπτωματικός και επί του παρόντος αδύνατο να αναλάβει ανεξάρτητες συνήθεις δραστηριότητες, αλλά δεν χρειάζεται συμπληρωματικό οξυγόνο(ή όχι πάνω από τις προγνωστικές εκτιμήσεις)
3. Συμπληρωματικό οξυγόνο (<4 λίτρα / λεπτό, ή <4 λίτρα / λεπτό πάνω από τις προκαθορισμένες προϋποθέσεις)
4. Συμπληρωματικό οξυγόνο (≥4 λίτρα / λεπτό, ή ≥ 4 λίτρα / λεπτό πάνω από τις προκαθορισμένες προϋποθέσεις , αλλά όχι οξυγόνο υψηλής ροής)
5. Μη επεμβατικός αερισμός ή οξυγόνο υψηλής ροής
6. Επεμβατικός αερισμός, οξυγόνωση εξωσωματικής μεμβράνης (ECMO), μηχανική υποστήριξη κυκλοφορίας ή νέα απόδειξηθεραπεία νεφρικής αντικατάστασης
7. Θάνατος
Β) «πνευμονικό +, στοματικό αποτέλεσμα (7 κατηγορίες), συλλαμβάνει εξωπνευμονικές επιπλοκές καθώς και αναπνευστικό
δυσλειτουργία.
1. Μπορεί να αναλάβει ανεξάρτητες συνήθεις δραστηριότητες με ελάχιστα ή καθόλου συμπτώματα
2. Συμπτωματικό και επί του παρόντος ανίκανο να αναλάβει ανεξάρτητες συνήθεις δραστηριότητες αλλά δεν χρειάζεται συμπληρωματικό οξυγόνο
(ή όχι υψηλότερες από τις προϋποθέσεις πριν από την προθέρμανση)
3. Συμπληρωματικό οξυγόνο (<4 λίτρα / λεπτό, ή <4 λίτρα / λεπτό πάνω από τις προϋποθέσεις προκαθορισμού)
4. Συμπληρωματικό οξυγόνο (≥4 λίτρα / λεπτό, ή ≥ 4 λίτρα / λεπτό πάνω από τις προϋποθέσεις προκαθορισμού, αλλά όχι οξυγόνο υψηλής ροής) ή οποιοδήποτε
των ακόλουθων: εγκεφαλικό επεισόδιο (NIH Stroke Scale [NIHSS] ≤14), μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, μυελίτιδα, έμφραγμα του μυοκαρδίου,
μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα, νέα έναρξη CHF NYHA τάξη III ή IV ή επιδείνωση στην κατηγορία III ή IV, αρτηριακή ή βαθιά φλεβική
θρομβοεμβολικά γεγονότα.
5. Μη επεμβατικός εξαερισμός ή οξυγόνο υψηλής ροής ή σημεία και συμπτώματα οξείας εγκεφαλικής επεισοδίου (NIHSS> 14)
6. Επεμβατικός αερισμός, ECMO ή μηχανική υποστήριξη του κυκλοφορικού, αγγειοθεραπευτική θεραπεία ή νέα απόδειξη νεφρικής
θεραπεία αντικατάστασης
7.Θάνατος
Το πρωταρχικό τελικό σημείο είναι ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως τη συνεχή ανάκαμψη, που ορίζεται ως έξοδος από το νοσοκομείο, ακολουθούμενο απότο να παραμείνει εν ζωή και στο σπίτι για 14 συνεχόμενες ημέρες πριν από την Ημέρα 90.
Ως σπίτι ορίζεται το επίπεδο κατοικίας ή εγκατάστασης όπου ο συμμετέχων διέμενε πριν από την εισαγωγή στο νοσοκομείο που οδήγησε στην ένταξη σε αυτό το πρωτόκολλο
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Two ordinal outcomes will be used to assess futility after approximately 300 participants have been enrolled. Both are ordinal outcomes assessed 5 days after
randomisation (Day 5); the participant's highest (i.e. most severe)
observed score on Day 5 is used.
The primary outcome is assessed during 90 days of follow-up, which is
longer than for other trials for COVID-19, which are typically 28 days.
The longer follow-up will allow better ascertainment of recovery from
the longer-term consequences of the underlying disease, and hence the
efficacy of the investigational agent. This is likely to be particularly true
for patients who experience extra-pulmonary disease in conjunction with
their COVID-19, and for patients enrolled while receiving care for life threaten |
Δύο τακτικά αποτελέσματα θα χρησιμοποιηθούν για την αξιολόγηση της ματαιότητας μετά την εγγραφή περίπου 300 συμμετεχόντων. Και ταδύο είναι αποτελέσματα της αξιολόγησης 5 ημέρες μετά τυχαιοποίηση (Ημέρα 5· το υψηλότερο σκορ του συμμετέχοντα (δηλαδή πιο σοβαρό)χρησιμοποιείται η παρατηρούμενη βαθμολογία την Ημέρα 5.Το κύριο αποτέλεσμα αξιολογείται κατά τη διάρκεια 90 ημερών παρακολούθησης, δηλαδήπερισσότερο από ό, τι για άλλες δοκιμές για το COVID-19, οι οποίες είναι συνήθως 28 ημέρες.
Η μεγαλύτερη παρακολούθηση θα επιτρέψει καλύτερη διαπίστωση της ανάκαμψης από
τις μακροπρόθεσμες συνέπειες της υποκείμενης νόσου, και ως εκ τούτου της αποτελεσματικότητας του ερευνητικού παράγοντα. Αυτό είναι πιθανό να ισχύει για ασθενείς που εμφανίζουν εξωπνευμονική νόσο σε συνδυασμό με το COVID-19 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Several secondary efficacy endpoints will be assessed. These endpoints
will be assessed for all participants enrolled during the trial.
1. All-cause mortality through 90 days of follow-up
2. Composite of time to sustained recovery and mortality through 90
days of follow-up
3. Time to discharge for the initial hospitalisation
4. Days alive outside of a short-term acute care hospital up to day 90
5. Ordinal outcomes, pulmonary+ and pulmonary, on Days 1-7, and
pulmonary ordinal outcome on Days 14 and 28
6. Clinical organ failure defined by development of any one or more of
the following clinical events through Day 28:
a. Respiratory dysfunction:
b. Cardiac and vascular dysfunction:
c. Renal dysfunction:
d. Hepatic dysfunction:
e. Neurological dysfunction
f. Haematological dysfunction
g. Serious infection:
7. A composite of death or clinical organ failure COVID-19-related events (see above)
8. Outcomes assessed in other treatment trials of COVID-19 for
hospitalised participants in order to facilitate cross-trial comparisons
and overviews (e.g. 6- , 7-, and 8-category ordinal scales assessed at
Days 1-7, 14 and 28; time to improvement in 1 or 2 categories of ordinal
scale; time to best 3 categories of ordinal scale, and binary outcomes
defined by improvement or worsening based on other ordinal outcomes)
9. A composite of cardiovascular events (outcomes listed above in
items 7)
10. Safety and tolerability as measured by:
a. A composite of grade 3 and 4 clinical adverse events, SAEs, or death
through Day 5 (primary safety endpoint) and through Day 28
b. Infusion-related reactions of any severity and percentage of
participants for whom the infusion was interrupted or stopped prior to
completion
c. A composite of SAEs or death through Day 90
d. Adverse events of any grade through Day 7
e. Prevalence of adverse events of any grade at day 14 and day 28
11. Change in antibody profile, overall titres of antibodies and
neutralising antibody levels from baseline to Days 1, 3, 5 and 28 and 90
12. Outcomes that consider home use of supplemental oxygen above pre-morbid oxygen use for sensitivity analyses for the primary outcome:
a. Alive at home and no use of continuous supplemental oxygen for an uninterrupted 14 day period
b. Alive at home for an uninterrupted 14 day period and no use of continuous supplemental oxygen at the end of the 14 day time period.
|
1. Θνησιμότητα όλων των αιτιών έως 90 ημέρες παρακολούθησης
2. Σύνθετος χρόνος έως συνεχή ανάκαμψη και θνησιμότητα έως την 90
ημέρα παρακολούθησης
3. Χρόνος εξόδου από την αρχική νοσηλεία
4. Ημέρες που ήταν ζωντανός εκτός νοσοκομείου και βραχείας διάρκειας οξείας περίθαλψης έως την 90η ημέρα
5. Συνηθισμένα αποτελέσματα, πνευμονικά + και πνευμονικά, τις Ημέρες 1-7 και
πνευμονική τακτική έκβαση στις Ημέρες 14 και 28
6. Κλινική ανεπάρκεια οργάνων ή σοβαρές λοιμώξεις που ορίζονται από την ανάπτυξη ενός ή περισοοτέρων απο τα ακόλουθα συμβάντα εως την ημέρα 28:
α) Αναπνευστική δυσλειτουργία
β)Καρδιακή και αγγειακή δυσλειτουργία
γ) Νεφρική δυσλειτουργία
δ) Ηπατική δυσλειτουργία
ε) Νευρολογική δυσλειτουργία:
στ) Αιματολογική δυσλειτουργία
ζ)Σοβαρή λοίμωξη:
7. Ένα σύνθετο συμβάντων θανάτου, ή κλινικής ανεπάρκειας οργάνων που σχετίζονται με COVID-19.
8) Αποτελέσματα που αξιολογήθηκαν σε άλλες δοκιμές θεραπείας του COVID-19 για
Για νοσηλευόμενους συμμετέχοντες προκειμένου να διευκολυνθούν οι συγκριτικές δοκιμές
και επισκοπήσεις (π.χ. 6-, 7- και 8-κατηγορίας τακτικές κλίμακες που αξιολογήθηκαν στο
Ημέρες 1-7, 14 και 28 · χρόνος για βελτίωση σε 1 ή 2 κατηγορίες τακτικής
κλίμακα, χρόνος έως τις καλύτερες 3 κατηγορίες κανονικής κλίμακας και δυαδικά αποτελέσματα
καθορίζεται από βελτίωση ή επιδείνωση με βάση άλλα αποτελέσματα της τακτικής)
9. Μια σύνθεση καρδιαγγειακών συμβάντων (αποτελέσματα που αναφέρονται στο παραπάνω στο 6)
10. Ασφάλεια και ανεκτικοτητα όπως μετράται από:
α)Ένα σύνθετο κλινικών ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 3 και 4, SAE, ή θανάτων έως την Ημέρα 5 (πρωτεύον τελικό σημείο ασφάλειας) και έως την Ημέρα 28
β)Αντιδράσεις οποιασδήποτε σοβαρότητας και ποσοστού που σχετίζονται με την έγχυση στους
συμμετέχοντες για τους οποίους η έγχυση είχε διακοπεί ή σταματήσει πριν ολοκλήρωση
γ)Ένα σύνθετο των SAEs ή του θανάτου μέχρι την Ημέρα 90
δ)Ανεπιθύμητες ενέργειες οποιουδήποτε βαθμού έως την Ημέρα 7Ένα σύνθετο συμβάντων θανάτου, ή κλινικής ανεπάρκειας οργάνων που σχετίζονται με COVID-19.
8) Αποτελέσματα που αξιολογήθηκαν σε άλλες δοκιμές θεραπείας του COVID-19 για
Για νοσηλευόμενους συμμετέχοντες προκειμένου να διευκολυνθούν οι συγκριτικές δοκιμές
και επισκοπήσεις (π.χ. 6-, 7- και 8-κατηγορίας τακτικές κλίμακες που αξιολογήθηκαν στο
Ημέρες 1-7, 14 και 28 · χρόνος για βελτίωση σε 1 ή 2 κατηγορίες τακτικής
κλίμακα, χρόνος έως τις καλύτερες 3 κατηγορίες κανονικής κλίμακας και δυαδικά αποτελέσματα
καθορίζεται από βελτίωση ή επιδείνωση με βάση άλλα αποτελέσματα της τακτικής)
9. Μια σύνθεση καρδιαγγειακών συμβάντων (αποτελέσματα που αναφέρονται στο παραπάνω στο 6)
10. Ασφάλεια και ανεκτικοτητα όπως μετράται από:
α)Ένα σύνθετο κλινικών ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 3 και 4, SAE, ή θανάτων έως την Ημέρα 5 (πρωτεύον τελικό σημείο ασφάλειας) και έως την Ημέρα 28
β)Αντιδράσεις οποιασδήποτε σοβαρότητας και ποσοστού που σχετίζονται με την έγχυση στους
συμμετέχοντες για τους οποίους η έγχυση είχε διακοπεί ή σταματήσει πριν ολοκλήρωση
γ)Ένα σύνθετο των SAEs ή του θανάτου μέχρι την Ημέρα 90
δ)Ανεπιθύμητες ενέργειες οποιουδήποτε βαθμού έως την Ημέρα 7
ε) Επικράτηση ανεπιθύμητων ενεργειών οποιουδήποτε βαθμού την ημέρα 14 και την 28η ημέρα
11. Αλλαγή στο προφίλ αντισωμάτων, συνολικοί τίτλοι αντισωμάτων και ουδετεροποίηση των επίπεδων αντισωμάτων από την έναρξη έως τις ημέρες 1, 3, 5 και 28 και 90
12. Αποτελέσματα που εξετάζουν την οικιακή χρήση συμπληρωματικού οξυγόνου πάνω από την χρήση προ-νοσηρό οξυγόνο για αναλύσεις ευαισθησίας για το κύριο αποτέλεσμα:
α) Ζωντανός στο σπίτι και χωρίς χρήση συνεχούς συμπληρωματικού οξυγόνου για μια αδιάκοπη περίοδο 14 ημερών
β) Ζωντανός στο σπίτι για μια αδιάκοπη περίοδο 14 ημερών και χωρίς χρήση συνεχούς συμπληρωματικού οξυγόνου στο τέλος της χρονικής περιόδου των 14 ημερών. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoints for the measurements are described in connection with the
individual secondary endpoints. |
| Τα χρονικά σημεία για τις μετρήσεις περιγράφονται σε σχέση με τα επιμέρους δευτερεύοντα τελικά σημεία. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Ethiopia |
| Mexico |
| Mozambique |
| Peru |
| Singapore |
| Uganda |
| United States |
| France |
| Poland |
| Sweden |
| Spain |
| Switzerland |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Belgium |
| Denmark |
| Georgia |
| Ireland |
| Portugal |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| ΤΕΛΕΥΤΑΙΑ ΕΠΙΣΚΕΨΗ ΤΟΥ ΤΕΛΕΥΤΑΙΟΥ ΣΥΜΜΕΤΕΧΟΝΤΑ |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |
Print
