Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   39572   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6487   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2020-003278-37
    Sponsor's Protocol Code Number:INSIGHT014
    National Competent Authority:Greece - EOF
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2021-01-05
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedGreece - EOF
    A.2EudraCT number2020-003278-37
    A.3Full title of the trial
    A Multicentre, Adaptive, Randomised, Blinded Controlled Trial
    of the Safety and Efficacy of Investigational Therapeutics
    for Hospitalised Patients with COVID-19

    Short Title: Therapeutics for Inpatients with COVID-19 (TICO)

    INSIGHT Protocol Number: 014 / ACTIV-3
    Μια Πολυκεντρική, Προσαρμοστική, Τυχαιοποιημένη Τυφλή Ελεγχόμενη Δοκιμή ασφάλειας και αποτελεσματικότητας των ερευνητικών θεραπειών για τη θεραπεία του COVID-19 σε νοσηλευόμενους ενήλικες- (A Multicentre, Adaptive, Randomised, Blinded Controlled Trial
    of the Safety and Efficacy of Investigational Therapeutics for Hospitalised Patients with COVID-19) INSIGHT 014 / TICO
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Therapeutics for Inpatients with COVID-19 (TICO)
    Θεραπείες για νοσηλευόμενους με COVID-19 (TICO)
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    Therapeutics for Inpatients with COVID-19 (TICO)
    Θεραπείες για νοσηλευόμενους με COVID-19 (TICO)
    A.4.1Sponsor's protocol code numberINSIGHT014
    A.5.2US NCT (ClinicalTrials.gov registry) numberNCT04501978
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorReagents of the University of Minnesota
    B.1.3.4CountryUnited States
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing support
    B.4.2Country
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationMRC CTU at UCL
    B.5.2Functional name of contact pointSarah Pett
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address90 High Holborn
    B.5.3.2Town/ cityLondon
    B.5.3.3Post codeWC1V 6LJ
    B.5.3.4CountryUnited Kingdom
    B.5.4Telephone number02076704700
    B.5.5Fax number02076704818
    B.5.6E-mails.pett@ucl.ac.uk
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameVIR-7831
    D.3.2Product code GSK4182136
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNVIR-7831
    D.3.9.4EV Substance CodeAS3
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/l milligram(s)/litre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product Yes
    D.3.11.13.1Other medicinal product typeSynthetically made product, modelled from a human antibody
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameBRII-196
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNBRII-196
    D.3.9.4EV Substance CodeAS4
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/l milligram(s)/litre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product Yes
    D.3.11.13.1Other medicinal product typeHuman immunoglobulin-1 monoclonal antibody
    D.IMP: 3
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameBRII-198
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntrauterine use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNBRII-198
    D.3.9.4EV Substance CodeAS5
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product Yes
    D.3.11.13.1Other medicinal product typeHuman immunoglobulin-1 monoclonal antibody
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboSolution for injection/infusion
    D.8.4Route of administration of the placeboIntravenous use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
    Σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    COVID-19
    COVID-19
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Virus Diseases [C02]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 23.0
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10051905
    E.1.2Term Coronavirus infection
    E.1.2System Organ Class 10021881 - Infections and infestations
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    The primary objective of this protocol is to determine whether investigational agents, initially
    focusing on those that are aimed at enhancing the host immune response to SARS-CoV-2
    infection are safe and superior to control (e.g., placebo) when given with SOC for the
    primary endpoint of time to sustained recovery evaluated up to 90 days after
    randomization.
    SOC may be modified (updated based on data from this or other trials) during the course of
    evaluating different investigational agents with this master protocol.
    Ο πρωταρχικός στόχος αυτού του πρωτοκόλλου είναι να προσδιορίσει εάν οι ερευνητικοί παράγοντες, που αρχικά επικεντρώνονται σε αυτούς που στοχεύουν στην ενίσχυση της ανοσολογικής απόκρισης του ξενιστή στη λοίμωξη SARS-CoV-2 είναι ασφαλείς και ανώτεροι από τον έλεγχο (π.χ. εικονικό φάρμακο) όταν χορηγούνται με SOC για το κύριο τελικό σημείο του χρόνου έως τη συνεχή ανάκαμψη αξιολογήθηκε έως και 90 ημέρες μετά την τυχαιοποίηση. Αυτός ο στόχος θα αξιολογηθεί στο τέλος του σταδίου 2.
    Το SOC μπορεί να τροποποιηθεί (να ενημερωθεί βάσει δεδομένων από αυτήν ή άλλες δοκιμές) κατά τη διάρκεια της αξιολόγησης διαφορετικών ερευνητικών παραγόντων με αυτό το πρωτόκολλο.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    • Disease severity as defined in the design for stratification
    • Age
    • Biological sex
    • Race/ethnicity
    • Type of residence/facility (home)
    • BMI
    • History of chronic conditions (cardiovascular disease, diabetes, asthma, chronic
    obstructive pulmonary disease, hypertension, hepatic impairment, chronic kidney
    disease, cancer)
    • Geographic location
    • Upper respiratory SARS-CoV-2 viral load
    • SARS-CoV-2 neutralizing antibody level
    • Duration of symptoms prior to enrollment
    • Respiratory function scale
    • Organ/respiratory dysfunction category based on each ordinal outcome (pulmonary+
    and pulmonary)
    • NEW score
    • Disease progression risk score (defined using pooled treatment groups with the
    following baseline predictors of the primary outcome (sustained recovery): age,
    biological sex, duration of symptoms, ordinal category at entry, NEW score, and
    presence of chronic health conditions).
    Σοβαρότητα της νόσου όπως ορίζεται στο σχέδιο διαστρωμάτωσης
    • Ηλικία
    • Βιολογικό φύλλο
    • Φυλή / εθνικότητα
    • Τύπος κατοικίας/εγκατάστασης (σπίτι)
    • Δεικτης Μαζας Σώματος
    • Ιστορικό χρόνιων παθήσεων (καρδιαγγειακές παθήσεις, διαβήτης, άσθμα, χρόνια
    αποφρακτική πνευμονοπάθεια, υπέρταση, ηπατική δυσλειτουργία, χρόνια νεφρά
    ασθένεια, καρκίνος)
    • Γεωγραφική θέση
    • Ιικό φορτίο ανώτερου αναπνευστικού SARS-CoV-2
    • Επίπεδο αντισώματος εξουδετέρωσης SARS-CoV-2
    • Διάρκεια των συμπτωμάτων πριν από την εγγραφή
    • Κλίμακα αναπνευστικής λειτουργίας
    • Κατηγορία δυσλειτουργίας οργάνων/αναπνευστικών με βάση κάθε έκτακτο αποτέλεσμα(πνευμονικό +και πνευμονική)
    • Νew Score
    • Βαθμολογία κινδύνου εξέλιξης της νόσου (ορίζεται με χρήση ομαδοποιημένων ομάδων θεραπείας σύμφωνα με τους βασικούς δείκτες πρόβλεψης του πρωτογενούς αποτελέσματος (συνεχής ανάκαμψη): ηλικία, βιολογικό φύλλο, διάρκεια των συμπτωμάτων, κατηγορία κατά την είσοδο, ΝΕΟ βαθμολογία και παρουσία χρόνιων καταστάσεων υγείας).

    E.2.3Trial contains a sub-study Yes
    E.2.3.1Full title, date and version of each sub-study and their related objectives
    INSIGHT Genomics Study (Protocol No. 004 version 2.0, dated 27 August 2013)
    The purposed of this study is to obtain a whole blood sample from which DNA will be extracted to study polymorphisms in immune response genes and other genetic variants that may be associated with an increased risk of disease progression among individuals with infectious diseases of public health importance who are enrolled in qualifying INSIGHT studies.
    INSIGHT Genomics Study (INSIGHT Protocol No. 004 έκδοση 2.0, με ημερομηνία 27 Αυγούστου 2013).
    Η υπομελέτη αυτή είναι προαιρετική και η μη συμμετοχή σε αυτή δεν θα επηρρεάσει την συμμετοχή του ασθενούς στην αρχική μελέτη ούτε την αντιμετώπιση του απο το ιατρονοσηλευτικό προσωπικό της κλινικής. Οι συμμετέχοντες στην μελέτη ITAC που επιθυμούν να συμμετάσχουν σε αυτή την υπομελέτη θα πρέπει να υπογράψουν ξεχωριστό Έντυπο Συναίνεσης μετα απο Ενημέρωση.Ο σκοπός αυτής της υπομελέτης είναι να ληφθεί ένα δείγμα αίματος από τον συμμετέχοντα σε οποιαδήποτε στιγμή στην διάρκεια της μελέτης αποφασίσει να υπογράψει το Έντυπο συναίνεσης και να συμμετάσχει στην υπομελέτη. Το συλλεχθέν δείγμα θα είναι δείγμα ολικού αίματος από το οποίο θα εξαχθεί το DNA για να μελετηθούν πολυμορφισμοί σε γονίδια ανοσοαπόκρισης και άλλες γενετικές παραλλαγές που μπορεί να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου μεταξύ ατόμων με μολυσματικές ασθένειες δημόσιας υγείας που έχουν εγγραφεί σε ειδικές μελέτες της INSIGHT.
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Age ≥ 18 years;
    2. Informed consent by the patient or the patient’s legally-authorized representative
    (LAR)*;
    3. SARS-CoV-2 infection, documented by a nucleic acid test (NAT) or equivalent testing
    within 3 days prior to randomization OR documented by NAT or equivalent testing more
    than 3 days prior to randomization AND progressive disease suggestive of ongoing
    SARS-CoV-2 infection per the responsible investigator (For non-NAT tests, only those
    deemed with equivalent specificity to NAT by the protocol team will be allowed. A
    central list of allowed non-NAT tests will be maintained.);
    4. Duration of symptoms attributable to COVID-19 ≤ 12 days per the responsible
    investigator;
    5. Requiring admission for inpatient hospital acute medical care for clinical manifestations
    of COVID-19, per the responsible investigator, and NOT for purely public health or
    quarantine purposes.
    *Continuing consent
    For participants whose consent was initially obtained from a LAR, but who subsequently
    regain decision-making capacity while in hospital will be approached for consent for
    continuing participation, including continuance of data acquisition. The consent form signed
    by the LAR should reflect that such consent should be obtained.
    1. Ηλικία ≥ 18 ετών
    2. Ενημερωμένη συγκατάθεση από τον ασθενή ή νόμομο εκπρόσωπο του ασθενούς
    3. Η λοίμωξη από τον SARS-CoV-2 να έχει τεκμηριωθεί με δοκιμή νουκλεϊκού οξέος ή αντίστοιχη εξέταση εντός 3 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση Ή τεκμηριωμένο από δοκιμή νουκλεϊκού οξέος ή αντίστοιχη εξέταση περισσότερες από 3 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση ΚΑΙ την προοδευτική νόσο που υποδηλώνει συνεχιζόμενη SARSCoV-2 λοίμωξη από τον υπεύθυνο ερευνητή. (Για δοκιμές εκτός Nουκλεικού οξέως, επιτρέπονται μόνο εκείνες που θεωρούνται ισοδύναμες με το Nουκλεικου οξύ από την ομάδα πρωτοκόλλου. Θα διατηρηθεί μια κεντρική λίστα επιτρεπόμενων δοκιμών εκτός NAT.) ·
    4. Διάρκεια των συμπτωμάτων που οφείλονται στο COVID-19 ≤ 12 ημέρες από τον υπεύθυνο ερευνητή.
    5. Να απαιτείται εισαγωγής σε νοσοκομείο για οξείας ιατρική περίθαλψη για κλινικές εκδηλώσεις COVID-19, από τον υπεύθυνος ερευνητής και ΟΧΙ για καθαρούς λόγους δημόσιας υγείας ή καραντίνα.
    * Συνεχής συγκατάθεση
    Για συμμετέχοντες για τους οποίους η συγκατάθεση λήφθηκε αρχικά από τον νόμιμα εξουσιοδοτημένο αντιπρόσωπο τους αλλά οι οποίοι στη συνέχεια ανναρρωσαν ώστε να λαμβάνουν οι ίδιοι τις αποφάσεις θα προσεγγιστούν για συγκατάθεση για συνεχιση της συμμετοχής τους, συμπεριλαμβανομένης της συνέχειας της συλλογής δεδομένων.
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Prior receipt of
    • Any SARS-CoV-2 hIVIG, convalescent plasma from a person who recovered from
    COVID-19 or
    • SARS-CoV-2 nMAb at any time prior to hospitalization;
    2. Not willing to abstain from participation in other COVID-19 treatment trials until after Day
    5 (with the approval of study leadership, enrollment before or on Day 5 is permitted for
    trials comparing different approaches for implementing SOC interventions that are
    recommended in a)i)(1)(a)(i)Appendix I );
    3. In the opinion of the responsible investigator, any condition for which, participation
    would not be in the best interest of the participant or that could limit protocol specified
    assessments;
    4. Expected inability to participate in study procedures;
    5. Women of child-bearing potential who are not already pregnant at study entry and who
    are unwilling to acknowledge the strong advice to abstain from sexual intercourse with
    men or practice appropriate contraception through 18 months of the study.
    6. Men who are unwilling to acknowledge the strong advice to abstain from sexual
    intercourse with women of child-bearing potential or to use barrier contraception through
    18 months of the study.
    Prior to the initial futility assessment for an investigational agent, the following two
    additional exclusions (7 and 8) which define disease severity stratum 2 apply:
    7. Presence at enrollment of any of the following:
    a. stroke
    b. meningitis
    c. encephalitis
    d. myelitis
    e. myocardial infarction
    f. myocarditis
    g. pericarditis
    h. symptomatic CHF (NYHA class III-IV)
    i. arterial or deep venous thrombosis or pulmonary embolism
    8. Current requirement for any of the following:
    a. invasive mechanical ventilation
    b. ECMO
    c. mechanical circulatory support
    d. vasopressor therapy
    e. commencement of renal replacement therapy at this admission (i.e. not patients
    on chronic renal replacement therapy).
    Exclusions that may be appropriate for an investigational agent studied are referenced in
    the relevant appendix (H) for the investigational agent. The contraindications for use of
    components of SOC are outlined in Appendix I and in the PIM.
    ΚΥΡΙΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ (αναφέρετε τα σημαντικότερα)
    1. Προηγούμενη λήψη οποιουδήποτε SARS-CoV-2 hIVIG, θεραπεία αναρρωσης πλάσματος από άτομο που ανέκαμψε από το COVID-19
    • Προηγούμενη λήψη οποιουδήποτε SARS-CoV-2 nMAb οποιαδήποτε στιγμή πριν από τη νοσηλεία.
    2. Να μην είναι πρόθυμοι να απέχουν από τη συμμετοχή σε άλλες δοκιμές θεραπείας COVID-19 μέχρι την 5η ημέρα(με την έγκριση της ηγεσίας της μελέτης, επιτρέπεται η εγγραφή πριν ή την Ημέρα 5 για δοκιμές που συγκρίνουν διαφορετικές προσεγγίσεις για την εφαρμογή παρεμβάσεων SOC που προτείνονται στο Παράρτημα Ι)
    3. Κατά τη γνώμη του υπεύθυνου ερευνητή, οποιαδήποτε προϋπόθεση για την οποία, η συμμετοχή δεν θα ήταν προς το συμφέρον του συμμετέχοντα ή που θα μπορούσε να περιορίσει τις εκτιμήσεις που καθορίζονται από το πρωτόκολλο ·
    4. Αναμενόμενη αδυναμία συμμετοχής στις διαδικασίες της μελέτης.
    5. Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν είναι ήδη έγκυες κατά την είσοδο στη μελέτη και που δεν είναι πρόθυμες να ακολουθήσουν την ισχυρή συμβουλή να να απέχουν από σεξουαλική επαφή με άνδρες ή να χρησιμοποιήσουν την κατάλληλη αντισύλληψη έως τον 18ο μήνα της μελέτης.
    6. Άνδρες που δεν επιθυμούν να να ακολουθήσουν την ισχυρή συμβουλή να απέχουν από τη σεξουαλική επαφή με γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία ή που δεν είναι πρόθυμοι να χρησιμοποιήσουν αντισύλληψη φραγμού έως τον 18ο μήνα της μελέτης.

    Πριν από την αρχική αξιολόγηση ματαιότητας για έναν ερευνητικό παράγοντα, ισχύουν οι ακόλουθες δύο πρόσθετες εξαιρέσεις (7 και 8) που ορίζουν το επίπεδο σοβαρότητας της νόσου 2:
    7.Παρουσία κατά την εγγραφή οποιουδήποτε από τα ακόλουθα:
    α)Εγκεφαλικό
    β) μηνιγγίτιδα
    γ) εγκεφαλίτιδα
    δ) μυελίτιδα
    ε) έμφραγμα μυοκαρδίου
    στ) μυοκαρδίτιδα
    ζ) Περικαρδίτις
    η)Συμπτωματική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA τάξη III-IV)
    θ) αρτηριακή ή βαθιά φλεβική θρόμβωση ή πνευμονική εμβολή

    8. Τρέχουσα απαίτηση για οποιοδήποτε από τα ακόλουθα :
    α)επεμβατικός μηχανικός αερισμός
    β) ECMO
    γ) μηχανική υποστήριξη κυκλοφορίας
    δ) θεραπεία με αγγειοπιεστές
    ε) έναρξη θεραπείας για νεφρική αντικατάσταση σε αυτή την εισαγωγή (δηλαδή όχι ασθενείς με χρόνια νεφρική αντικατάσταση θεραπεία).
    Οι εξαιρέσεις που μπορεί να είναι κατάλληλες για έναν ερευνητικό παράγοντα που μελετήθηκε αναφέρονται στο σχετικό προσάρτημα (Η) για τον ερευνητικό πράκτορα. Οι αντενδείξεις για τη χρήση συστατικών του SOC περιγράφονται στο Παράρτημα Ι και στο PIM.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    The primary outcome is intended to identify efficacy among the investigational agents.
    Whereas mortality may be the most important outcome, the sample size to detect a
    plausible treatment effect for such an outcome would be much larger than outlined in this
    protocol and was judged not to be feasible to be the primary outcome. Nor was mortality
    considered to be the only relevant measure of efficacy in COVID-19.
    Το πρωταρχικό αποτέλεσμα που χρησιμοποιείται στο στάδιο 2 προορίζεται για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας μεταξύ των ερευνητικών παραγόντων.
    Ενώ η θνησιμότητα μπορεί να είναι το πιο σημαντικό αποτέλεσμα, το μέγεθος του δείγματος για την ανίχνευση ενός εύλογου αποτελέσματος θεραπείας για ένα τέτοιο αποτέλεσμα θα ήταν πολύ μεγαλύτερο από αυτό που περιγράφεται σε αυτό το πρωτόκολλο και κρίθηκε ότι δεν ήταν εφικτό να είναι το κύριο αποτέλεσμα. Ούτε η θνησιμότητα θεωρήθηκε το μόνο σχετικό μέτρο αποτελεσματικότητας στο COVID-19.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    The primary outcome is assessed during 90 days of follow-up, which is longer than for other trials of investigational agents for COVID-19, which are typically 28 days. The longer follow up will allow better ascertainment of recovery from the longer-term consequences of the underlying disease, and hence the efficacy of the investigational agent. This is likely to be particularly true for patients who experience extra-pulmonary disease in conjunction with their COVID-19, and for patients enrolled while receiving care for life-threatening organ failure. It is also projected that excess mortality may still be observed beyond Day 28 until Day 90. All-cause mortality is an important secondary outcome (see below).
    Το αρχικό αποτέλεσμα αξιολογείται κατά τη διάρκεια 90 ημερών παρακολούθησης, το οποίο είναι μεγαλύτερο από ό, τι για άλλες δοκιμές ερευνητικών παραγόντων για το COVID-19, οι οποίες είναι συνήθως 28 ημέρες. Η μακρύτερη παρακολούθηση θα επιτρέψει την καλύτερη διαπίστωση της ανάρρωσης από τις μακροπρόθεσμες συνέπειες της υποκείμενης νόσου, και ως εκ τούτου την αποτελεσματικότητα του ερευνητικού παράγοντα. Αυτό είναι πιθανό να ισχύει ιδιαίτερα για ασθενείς που εμφανίζουν εξωπνευμονική νόσο σε συνδυασμό με το COVID-19 τους και για ασθενείς που έχουν εγγραφεί ενώ λαμβάνουν φροντίδα για απειλητική για τη ζωή ανεπάρκεια οργάνων. Προβλέπεται επίσης ότι η υπερβολική θνησιμότητα μπορεί να εξακολουθεί να παρατηρείται πέρα από την Ημέρα 28 έως την Ημέρα 90.
    E.5.2Secondary end point(s)
    In addition to the primary endpoint, several secondary efficacy endpoints will be assessed.
    These endpoints will be assessed for all participants enrolled.
    1. All-cause mortality through 90 days of follow-up
    2. Composite of time to sustained recovery and mortality through 90 days of follow-up
    3. Time to discharge for the initial hospitalization
    4. Days alive outside of a short-term acute care hospital up to day 90
    5. Ordinal outcomes, pulmonary+ and pulmonary, on Days 1-7, and pulmonary ordinal
    outcome on Days 14 and 28
    6. Clinical organ failure or serious infections defined by development of any one or more of
    the following clinical events through Day 28 (see PIM for criteria for what constitutes
    each of these conditions):
    a. Respiratory dysfunction:
    1. Respiratory failure defined as receipt of high flow nasal oxygen, noninvasive
    ventilation, invasive mechanical ventilation or ECMO
    b. Cardiac and vascular dysfunction:
    1. Myocardial infarction
    2. Myocarditis or pericarditis
    3. CHF: new onset NYHA class III or IV, or worsening to class III or IV
    4. Hypotension requiring institution of vasopressor therapy
    c. Renal dysfunction:
    1. New requirement for renal replacement therapy
    d. Hepatic dysfunction:
    1. Hepatic decompensation
    e. Neurological dysfunction
    1. Acute delirium
    2. Cerebrovascular event (stroke, cerebrovascular accident [CVA])
    3. Transient ischemic events (i.e., CVA symptomatology resolving <24 hrs)
    4. Encephalitis, meningitis or myelitis
    f. Haematological dysfunction:
    1. Disseminated intravascular coagulation
    2. New arterial or venous thromboembolic events, including pulmonary
    embolism and deep vein thrombosis
    3. Major bleeding events (>2 units of blood within 24 hours, bleeding at a
    critical site (intracranial, intraspinal, intraocular, pericardial, intraarticular,
    intramuscular with compartment syndrome, or retroperitoneal), or fatal
    bleeding).
    g. Serious infection:
    1. Intercurrent, at least probable, documented serious disease caused by an
    infection other than SARS-CoV2, requiring antimicrobial administration and
    care within an acute-care hospital.
    7. A composite of death, clinical organ failure or serious infections (see above)
    8. Outcomes assessed in other treatment trials of COVID-19 for hospitalized participants in
    order to facilitate cross-trial comparisons and overviews (e.g. 6- , 7-, and 8-category
    ordinal scales assessed at Days 1-7, 14 and 28; time to improvement in 1 or 2
    categories of ordinal scale; time to best 3 categories of ordinal scale, and binary
    outcomes defined by improvement or worsening based on other ordinal outcomes)
    9. A composite of cardiovascular events (outcomes listed above in items 6b1, 6e2 and
    6e3) and thromboembolic events (item 6f2)
    10. Safety and tolerability as measured by:
    a. A composite of grade 3 and 4 clinical adverse events, SAEs, clinical organ failure
    or serious infections (see item 6 above) or death through Day 5 (primary safety
    endpoint) and through Day 28 (the components of this composite will also be
    summarized)
    b. Infusion-related reactions of any severity and percentage of participants for whom
    the infusion was interrupted or stopped prior to completion
    c. A composite of SAEs, clinical organ failure or serious infections (see item 6
    above) or death through Day 90
    d. Adverse events of any grade through Day 7
    e. Prevalence of adverse events of any grade at day 14 and day 28
    f. A composite of hospitalization readmissions or death through 18 months.
    11. Change in antibody profile, overall titers of antibodies and neutralizing antibody levels
    from baseline to Days 1, 3, 5 and 28 and 90
    12. Outcomes that consider home use of supplemental oxygen above pre-morbid oxygen
    use for sensitivity analyses for the primary outcome:
    a. Alive at home and no use of continuous supplemental oxygen for an
    uninterrupted 14 day period
    b. Alive at home for an uninterrupted 14 day period and no use of continuous
    supplemental oxygen at the end of the 14 day time period.
    Δευτερεύον τελικό σημείο (επαναλάβετε αν χρειάζεται)
    Εκτός από το πρωτεύον τελικό σημείο, θα αξιολογηθούν αρκετά δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας.Αυτά τα τελικά σημεία θα αξιολογηθούν για όλους τους συμμετέχοντες που έχουν εγγραφεί.
    1. Θνησιμότητα όλων των αιτιών έως 90 ημέρες παρακολούθησης
    2. Σύνθετος χρόνος έως συνεχή ανάκαμψη και θνησιμότητα έως την 90
    ημέρα παρακολούθησης
    3. Χρόνος εξόδου από την αρχική νοσηλεία
    4. Ημέρες που ήταν ζωντανός εκτός νοσοκομείου και βραχείας διάρκειας οξείας περίθαλψης έως την 90η ημέρα
    5. Συνηθισμένα αποτελέσματα, πνευμονικά + και πνευμονικά, τις Ημέρες 1-7 και
    πνευμονική τακτική έκβαση στις Ημέρες 14 και 28
    6. Κλινική ανεπάρκεια οργάνων ή σοβαρές λοιμώξεις που ορίζονται από την ανάπτυξη ενός ή περισοοτέρων απο τα ακόλουθα συμβάντα εως την ημέρα 28:
    α) Αναπνευστική δυσλειτουργία ή ανεπάρκεια που ορίζεται ως λήψη ρινικού οξυγόνου υψηλής ροής, μη επεμβατική εξαερισμός, επεμβατικός μηχανικός αερισμός ή ECMO

    β)Καρδιακή και αγγειακή δυσλειτουργία- έμφραγμα μυοκαρδίου, μυοκαρδίτιδα ή περικαρδίτιδα
    γ) Νεφρική δυσλειτουργία:νεα απαίτηση για θεραπεία νεφρικής αντικατάστασης
    δ) Ηπατική δυσλειτουργία:ηπατική αποσυμπίεση
    ε) Νευρολογική δυσλειτουργία: οξύ παραλήρημα- Εγκεφαλοαγγειακό συμβάν (εγκεφαλικό επεισόδιο, εγκεφαλικό αγγειακό ατύχημα [CVA])- Προσωρινά ισχαιμικά συμβάντα (δηλ. Επίλυση συμπτωματολογίας CVA <24 ώρες)- Εγκεφαλίτιδα, μηνιγγίτιδα ή μυελίτιδα
    στ) Αιματολογική δυσλειτουργία: διάδοση ενδοαγγειακής πήξης- Νέα αρτηριακά ή φλεβικά θρομβοεμβολικά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένων των πνευμονικών εμβολών και θρόμβωση βαθιάς φλέβας- Σημαντικά αιμορραγικά συμβάντα (> 2 μονάδες αίματος εντός 24 ωρών, αιμορραγία σε
    κρίσιμη θέση (ενδοκρανιακή, ενδοκολπική, ενδοφθάλμια, περικαρδιακή, ενδοαρθρική,
    ενδομυϊκό με σύνδρομο διαμερισμάτων ή retroperitoneal) ή θανατηφόρο Αιμορραγία).
    ζ)Σοβαρή λοίμωξη: Ταυτόχρονη, τουλάχιστον πιθανή, τεκμηριώμενη σοβαρή ασθένεια που προκαλείται από λοίμωξη εκτός του SARS-CoV2, η οποία απαιτεί αντιμικροβιακή χορήγηση και περίθαλψη σε νοσοκομείο οξείας περίθαλψης.
    7. Ένα σύνθετο συμβάντων θανάτου, κλινικής ανεπάρκειας οργάνων ή σοβαρών λοιμώξεων (βλ. Παραπάνω8. Αποτελέσματα που αξιολογήθηκαν σε άλλες δοκιμές θεραπείας του COVID-19 για
    νοσηλευόμενους συμμετέχοντες προκειμένου να διευκολυνθούν οι συγκριτικές δοκιμές
    και επισκοπήσεις (π.χ. 6-, 7- και 8-κατηγορίας τακτικές κλίμακες που αξιολογήθηκαν στο
    Ημέρες 1-7, 14 και 28 · χρόνος για βελτίωση σε 1 ή 2 κατηγορίες τακτικής
    κλίμακα, χρόνος έως τις καλύτερες 3 κατηγορίες κανονικής κλίμακας και δυαδικά αποτελέσματα
    καθορίζεται από βελτίωση ή επιδείνωση με βάση άλλα αποτελέσματα της τακτικής)
    9. Μια σύνθεση καρδιαγγειακών συμβάντων (αποτελέσματα που αναφέρονται παραπάνω και θρομβοεμβολικα συμβάντα
    10. Ασφάλεια και ανεκτικοτητα όπως μετράται από:
    α)Ένα σύνθετο κλινικών ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 3 και 4, SAE,κλινική ανεπάρκεια οργάνων ή σοβαρές λοιμώξεις ή θανάτοέως την Ημέρα 5 (πρωτεύον τελικό σημείο ασφάλειας) και έως την Ημέρα 28
    β)Αντιδράσεις οποιασδήποτε σοβαρότητας και ποσοστού που σχετίζονται με την έγχυση στους
    συμμετέχοντες για τους οποίους η έγχυση είχε διακοπεί ή σταματήσει πριν ολοκλήρωση
    γ)Ένα σύνθετο των SAEs ή του θανάτου μέχρι την Ημέρα 90
    δ)Ανεπιθύμητες ενέργειες οποιουδήποτε βαθμού έως την Ημέρα 7
    ε) Επικράτηση ανεπιθύμητων ενεργειών οποιουδήποτε βαθμού την ημέρα 14 και την 28η ημέρα
    στ)Ενα σύνθετο επανανοσηλείας ή θανάτου έως τους 18 μήνες
    11. Αλλαγή στο προφίλ αντισωμάτων, συνολικοί τίτλοι αντισωμάτων και ουδετεροποίηση των επίπεδων αντισωμάτων από την έναρξη έως τις ημέρες 1, 3, 5 και 28 και 90
    12. Αποτελέσματα που εξετάζουν την οικιακή χρήση συμπληρωματικού οξυγόνου πάνω από την χρήση προ-νοσηρό οξυγόνο για αναλύσεις ευαισθησίας για το κύριο αποτέλεσμα:
    α) Ζωντανός στο σπίτι και χωρίς χρήση συνεχούς συμπληρωματικού οξυγόνου για μια αδιάκοπη περίοδο 14 ημερών
    β) Ζωντανός ε στο σπίτι για μια αδιάκοπη περίοδο 14 ημερών και χωρίς χρήση συνεχούς συμπληρωματικού οξυγόνου στο τέλος της χρονικής περιόδου των 14 ημερών.
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Timepoints for the measurements are described in connection with the
    individual secondary endpoints.
    Τα χρονικά σημεία για τις μετρήσεις περιγράφονται σε σχέση με τα επιμέρους δευτερεύοντα τελικά σημεία.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other Yes
    E.8.1.7.1Other trial design description
    Adaptive
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial3
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned6
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA45
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Argentina
    Australia
    Belgium
    Brazil
    Denmark
    Ethiopia
    France
    Georgia
    Germany
    Greece
    Ireland
    Italy
    Mexico
    Mozambique
    Peru
    Poland
    Portugal
    Singapore
    Spain
    Sweden
    Switzerland
    Uganda
    United Kingdom
    United States
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years1
    E.8.9.1In the Member State concerned months8
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years2
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months6
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days29
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1Number of subjects for this age range: 0
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.1.1Number of subjects for this age range: 0
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.2.1Number of subjects for this age range: 0
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.3.1Number of subjects for this age range: 0
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.4.1Number of subjects for this age range: 0
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.5.1Number of subjects for this age range: 0
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.1.6.1Number of subjects for this age range: 0
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 1000
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 1000
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Yes
    F.3.3.6.1Details of subjects incapable of giving consent
    Hospitalised inpatients who are incapacitated according to local standards and policies
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state60
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 400
    F.4.2.2In the whole clinical trial 2000
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    The experimental treatment given to subjects is a one off infusion of monoclonal antibodies. Subjects will also receive up to 10 infusions of Remdesivir as part of standard of care. The subject's participation in the trial will end on completion of Month 18 and there are no arrangements for participants to receive any trial treatment afterwards. Patients will continue under the appropriate medical care, as required.
    Η πειραματική θεραπεία που δόθηκε σε άτομα είναι μια εφάπαξ έγχυση μονοκλωνικών αντισωμάτων.Οι συμμετέχοντες θα λάβουν επίσης έως 10 εγχύσεις του Remdesivir ως μέρος του προτύπου φροντίδας. Η συμμετοχή του συμμετέχοντα στη δοκιμή θα λήξει τον 18ο μήνα και δεν υπάρχουν ρυθμίσεις για τους συμμετέχοντες να λάβουν οποιαδήποτε δοκιμαστική θεραπεία μετά. Οι ασθενείς θα συνεχίσουν κάτω από την κατάλληλη ιατρική φροντίδα όπως απαιτείται.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    G.4 Investigator Network to be involved in the Trial: 1
    G.4.1Name of Organisation International Network for Strategic Initiatives in Global HIV Trials - INSIGHT
    G.4.3.4Network Country United States
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2021-02-11
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2020-10-16
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2021 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA