| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with a diagnosis of Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis (EGPA) with newly-diagnosed disease or with a relapsing disease at the time of screening |
| Patients avec un diagnostic de Granulomatose Eosinophile avec Polyangéite (GEPA) nouvellement diagnostiquée ou en rechute au moment du dépistage |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with a diagnosis of Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis (EGPA) with newly-diagnosed disease or with a relapsing disease at the time of screening |
| Patients avec un diagnostic de Granulomatose Eosinophile avec Polyangéite (GEPA) nouvellement diagnostiquée ou en rechute au moment du dépistage |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10078117 |
| E.1.2 | Term | Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021428 - Immune system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the glucocorticoid-sparing effect of mepolizumab-based regimen, defined as a prednisone dose of 4.0 mg or less per day at day 168, in patients with newly-diagnosed or relapsing EGPA |
| Déterminer l'efficacité d'un régime à base de mépolizumab avec une dose de glucocorticoïdes définie comme une dose de prednisone de 4,0 mg ou moins par jour au jour 168, chez les patients atteints d’une GEPA nouvellement diagnostiquée ou en rechute |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Measure glucocorticoid dose at D168&364 of mepolizumab vs conventional therapy
Measure glucocorticoid cumulative dose at D168&364 of mepolizumab vs conventional therapy
Compare proportions of participants who had a prednisone dose of 4.0mg or less/day for 0 week, for more than 0 week but less than 4 weeks, for more than 4 weeks but less than 12 weeks, & for at least 12 weeks
Compare proportion of participants who had a prednisone dose of 4.0mg or less/day at both D168&364
Compare proportion of participants experiencing a relapse
Compare nb of relapse during study period
Compare time from inclusion to 1st relapse
Compare safety profile of mepolizumab & conventional treatment at D168&364
Compare sequelae (Vasculitis Damage Index) at D168&364 in 2 arms
Compare functional disability & quality of life at D168&364 after randomization in 2 arms
Compare evolution of ANCA titers and eosinophils in the 2 treatment groups & to assess its correlation with clinical events during follow-up |
Mesurer la dose de glucocorticoïdes à J168&364 de mépolizumab vs traitement conventionnel; la dose cumulée de glucocorticoïdes à J168&364 de mepolizumab vs traitement conventionnel
Comparer les proportions de patients ayant reçu 1 dose de prednisone de 4,0mg ou moins/jour durant 0 semaine, + de 0 semaine mais - de 4 semaines, + de 4 semaines mais - de 12 semaines, au - 12 semaines
Comparer la proportion de patients ayant reçu 1 dose de prednisone de 4,0mg ou moins/jour à J168&364
Comparer la proportion de patients en rechute; le nb de rechutes durant l’étude ; le délai entre l’inclusion et la 1ère rechute
Comparer le profil d'innocuité du mépolizumab & du traitement conventionnel à J168&364
Comparer les séquelles à J168&364 dans les 2 bras
Comparer l'invalidité fonctionnelle & qualité de vie à J168&364 dans les 2 bras
Comparer l'évolution des titres ANCA & éosinophiles dans les 2 gpes de traitement & évaluer sa corrélation avec les événements cliniques au cours du suivi |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients with a diagnosis of EGPA independently of ANCA status,
- Patient aged of 18 years or older
- Patients with newly-diagnosed disease or relapsing disease at the time of screening, with an active disease defined as a Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥3
- Patients within the first 21 days following initiation/increase of corticosteroids at a dose ≤ 1 mg/kg/day (pulses of methylprednisolone before oral corticosteroid therapy are authorized)
- Written informed consent prior to participation in the study
- Affiliation to social security or CMU (beneficiary or assignee) |
- Patients avec un diagnostic de GEPA indépendamment du statut ANCA
- Patient adulte (≥ 18 ans)
- Patients présentant une maladie nouvellement diagnostiquée ou en rechute au moment du dépistage, avec une maladie active définie comme un score d'activité de la vascularite de Birmingham (BVAS) ≥3
- Patients dans les 21 premiers jours suivant l'initiation / l'augmentation des corticostéroïdes à une dose ≤ 1 mg / kg / jour (les impulsions de méthylprednisolone avant la corticothérapie orale sont autorisées)
- Consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude
- Affiliation à un régime de sécurité sociale ou CMU (bénéficiaire ou ayant droit) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patients with GPA, MPA, or other vasculitis, defined by the ACR criteria and/or the Chapel Hill Consensus Conference
- Patients with vasculitis in remission of the disease defined as a BVAS <3
- Patients with severe cardiac failure defined as class IV in New York Heart Association
- Patients with acute infections or chronic active infections (including HIV, HBV or HCV and checked in the last 12 months)
- Patients with active cancer or recent cancer (<5 years), except basocellular carcinoma and prostatic cancer of low activity controlled by hormonal treatment
- Pregnant women and lactation. Patients with childbearing potential should have reliable contraception for the 12 months duration of the study
- Patients with EGPA who have already been treated with mepolizumab within the previous 12 months
- Patients with hypersensitivity to a monoclonal antibody or biologic agent
- Patients with contraindication to use mepolizumab, cyclophosphamide, mesna, azathioprine or maintenance therapy used for vasculitis
- Patients with other uncontrolled diseases, including drug or alcohol abuse, severe psychiatric diseases, that could interfere with participation in the trial according to the protocol
- Patients included in other investigational therapeutic study within the previous 3 months
- Patients suspected not to be observant to the proposed treatments
- Patients who have white blood cell count ≤4,000/mm3
- Patients who have platelet count ≤100,000/mm3
- Patients who have ALT or AST level greater that 3 times the upper limit of normal that cannot be attributed to underlying EGPA disease
- Patients unable to give written informed consent prior to participation in the study
- Patients under tutorship or curatorship and protected adults |
- Les patients atteints de GPA, MPA ou d'autres vascularites, définies par les critères ACR et/ou la Conférence de consensus de Chapel Hill
- Patients atteints de vascularite en rémission de la maladie définie par un BVAS <3
- Patients présentant une insuffisance cardiaque sévère définie comme classe IV dans la New York Heart Association
- Patients atteints d'infections aiguës ou d'infections actives chroniques (dont le VIH, le VHB ou le VHC et contrôlés au cours des 12 derniers mois)
- Patients atteints d'un cancer actif ou récent (<5 ans), à l'exception des carcinomes basocellulaires et des cancers de la prostate de faible activité contrôlés par un traitement hormonal
- Femmes enceintes et allaitement. Les patientes en âge de procréer doivent disposer d'une contraception fiable pendant la durée de 12 mois de l'étude
- Les patients atteints de GEPA qui ont déjà été traités par le mépolizumab au cours des 12 derniers mois
- Patients présentant une hypersensibilité à un anticorps monoclonal ou à un agent biologique
- Patients présentant une contre-indication à l'utilisation du mépolizumab, du cyclophosphamide, du mesna, de l'azathioprine ou d'un traitement d'entretien utilisé pour la vascularite
- Les patients atteints d'autres maladies non contrôlées, y compris l'abus de drogues ou d'alcool, les maladies psychiatriques sévères, qui pourraient interférer avec la participation à l'essai conformément au protocole
- Patients inclus dans une autre étude thérapeutique expérimentale au cours des 3 mois précédents
- Patients suspectés de ne pas être observants aux traitements proposés
- Patients dont le nombre de globules blancs est ≤ 4000 / mm3
- Patients dont le nombre de plaquettes est ≤ 100 000 / mm3
- Patients dont le niveau d'ALAT ou d'AST est supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale qui ne peut être attribuée à la maladie sous-jacente de l'EGPA
- Patients incapables de donner un consentement éclairé écrit avant la participation à l'étude
- Patients sous tutelle, curatelle ou majeur protégé |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The percentage of patients who achieved a prednisone dose of 4.0 mg or less per day at day 168, without experiencing a relapse |
| Pourcentage de patients qui ont atteint une dose de prednisone de 4,0 mg ou moins par jour au jour 168, sans avoir présenté de rechute |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
i. Prednisone dosage at days 168 and 364
ii. The area under the curve for corticosteroids at days 168 and 364 in the two treatment groups
iii. Proportion of participants with a prednisone dose of 4.0 mg or less per day for 0 weeks, for more than 0 weeks but less than 4 weeks, for more than 4 weeks but less than 12 weeks, and for at least 12 weeks (categorical quantification)
iv. Proportion of participants with a prednisone dose of 4.0 mg or less per day at both days 168 and 364
v. Proportion of participants experiencing a relapse
vi. Number of relapse during the study period
vii. Time from inclusion to first relapse
viii. The number of adverse events, expressed as adverse events according to the CTCAE toxicity grading system per patient-year at days 168 and 364 for the following adverse events combined: death (all causes), grade 2 or higher leukopenia or thrombocytopenia, grade 3 or higher infections, hemorraghic cystitis, malignancies, venous thromboembolic events, hospitalization resulting either from the disease or from a complication due to the study treatment, infusion reactions that result in the cessation of further infusions
ix. The Vasculitis Damage Index at days 168 and 364 in the two treatment groups
x. The HAQ and SF-36 at days 168 and 364 in the two treatment groups
xi. Evolution of ANCA titers and eosinophils in the two treatment groups, and correlation with clinical events during follow-up |
i. Le dosage de prednisone aux jours 168 et 364
ii. L'aire sous la courbe des corticostéroïdes aux jours 168 et 364 dans les deux groupes de traitement
iii. La proportion de participants avec une dose de prednisone de 4,0 mg ou moins par jour pendant 0 semaine, pendant plus de 0 semaine mais moins de 4 semaines, pendant plus de 4 semaines mais moins de 12 semaines et pendant au moins 12 semaines (quantification catégorique)
iv. La proportion de participants avec une dose de prednisone de 4,0 mg ou moins par jour aux deux jours 168 et 364
v. La proportion de patients présentant une rechute
vi. Le nombre de rechute durant l'étude
vii. Le délai de l'inclusion à la première rechute
viii Le nombre d'événements indésirables, exprimé en événements indésirables selon le système de classification de la toxicité CTCAE par patient-année aux jours 168 et 364 pour les événements indésirables suivants combinés : décès (toutes causes), leucopénie ou thrombocytopénie de grade 2 ou supérieur, grade 3 ou infections plus élevées, cystite hémorragique, tumeurs malignes, événements thromboemboliques veineux, hospitalisation résultant soit de la maladie, soit d'une complication due au traitement à l'étude, réactions de perfusion entraînant l'arrêt de nouvelles perfusions
ix. L'indice de dommages à la vascularite aux jours 168 et 364 dans les deux groupes de traitement
x. Les scores HAQ et SF-36 aux jours 168 et 364 dans les deux groupes de traitement
xi. L’évolution des titres ANCA et des éosinophiles dans les deux groupes de traitement, et corrélation avec les événements cliniques au cours du suivi |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| D168 and D364 |
| J168 et J364 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Dernière Visite Dernier Patient |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 36 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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