Clinical Trial Results:
Can Nebulised HepArin Reduce acuTE lung injury in Patients with SARS-CoV-2 Requiring Advanced Respiratory support in Ireland
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Summary
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EudraCT number |
2020-003349-12 |
Trial protocol |
IE |
Global end of trial date |
28 Feb 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Jan 2025
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First version publication date |
24 Jan 2025
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Other versions |
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Summary report(s) |
CHARTER-Ireland Summary |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NUIG-2020-003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN12345678 | ||
US NCT number |
NCT12345678 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1234-5678-1234 | ||
Other trial identifiers |
NUIG sponsor number: NUIG-2020-003 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
National University of Ireland Galway
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Sponsor organisation address |
University Road, Galway, Ireland, H91 TK33
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Public contact |
Prof John Laffey, National University of Ireland Galway, 353 91524411, jlaffey@universityofgalway.ie
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Scientific contact |
Prof John Laffey, National University of Ireland Galway, 353 91524411, jlaffey@universityofgalway.ie
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Jul 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Feb 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Feb 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Effect of nebulised heparin on d-dimer profile, assessed via d-dimer AUC and via a mixed effects model, with data collected on days 1, 3, 5 and 10.
Safety of nebulised heparin delivered by Aerogun vibrating-mesh nebuliser in patients with COVID-19 induced severe respiratory failure, as measured by the incidence of severe adverse events.
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Protection of trial subjects |
Trial performed to full GCP protocol. Regulatory approval received from the Health Products Regulatory Authority (HPRA) in Ireland. Ethics approval received from Galway Research Ethics Committee. Adverse event reporting requirements detailed in the protocol. Ongoing oversight of trial operations conducted by Afortiori. The DSMB met on 4 occassion, once to review and approve the DSMB charter. The remaining three reviews were study reviews, including a cumulative review of study events. The DSMB reports were prepared by Afortiori
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Background therapy |
Full standard medical therapy for severe COVID-19 respiratory Failure | ||
Evidence for comparator |
Clinical studies of nebulised heparin in patients with Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) have shown it to be a safe intervention and have shown promising results in reduction of progression of lung injury and earlier hospital discharge.(1) The COVID-19 pandemic has resulted in a high volume of patients presenting to critical care with ARDS.(2) The pathophysiology of ARDS seen includes a markedly raised D-dimer level, indicative of a hypercoagulable state. (2) Previous studies have shown microvascular thrombosis as a distinct clinical feature of ARDS, leading to hyaline membrane formation and fibrosis.(3) Furthermore, patients with a raised D-dimer have areas of hypoperfusion on lung CT perfusion scans. These patients have a markedly increased mortality compared to patients with D-dimers less than the median value of enrolled patients in these studies. (2) Heparin can alter the conformation of the SARS-CoV-2 spike protein, .(4) and has anti-inflammatory effects.(5) References 1. Dixon B et al. Nebulised heparin for patients with or at risk of acute respiratory distress syndrome: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet Respiratory Medicine. 2021;9(4):360-72. 2. Grasselli G, et al. Pathophysiology of COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome: a multicentre prospective observational study. The Lancet Respiratory Medicine. 2020. 3. Dixon B, et al. A phase 1 trial of nebulised heparin in acute lung injury. Crit Care. 2008;12(3):R64. 4. Paiardi G, et al. The binding of heparin to spike glycoprotein inhibits SARS-CoV-2 infection by three mechanisms. J Biol Chem. 2022;298(2):101507. 5. Hochart H, et al. Low-molecular weight and unfractionated heparins induce a downregulation of inflammation: decreased levels of proinflammatory cytokines and nuclear factor-kappaB in LPS-stimulated human monocytes. Br J Haematol. 2006;133(1):62-7. | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 39
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Worldwide total number of subjects |
39
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EEA total number of subjects |
39
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
39
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were recruited in three intensive care units across Ireland between 06/01/2021 and 28/02/2022. Recruitment was organised and supervised by intensive care research and clinical research facilities within recruiting centres and in line with national and international standards and guidelines, and local standard operating procedures. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The research nurses, coordinators and investigators at each site work with clinicians to identify potential candidates for enrolment. All patients with severe COVID-19 in participating Critical care units were screened daily during the study period (October 2020 to February 2022). | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Study Enrollment Period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Blinding implementation details |
This is an open-label trial. The standard of care group did not receive a placebo for operational reasons during COVID-19 pandemic. All patients facing study personnel were unblinded however, the statistician performing data analysis will be blinded to allocation.
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Arms
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||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Heparin Therapy | |||||||||
Arm description |
This group received the treatment under study | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Unfractionated Heparin
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
IMP Package
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Anticoagulant and preservative solution for blood
|
|||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Nebulised unfractionated heparin 25000 units (5ml heparin sodium 5000 IU/ml (Pinewood laboratories, Clonmel, Ireland) was administered via the Aerogen Solo® nebuliser every 6 h from enrolment to day 10, or until discontinuation of advanced respiratory support (if sooner), with the dosage and schedule based on previous work.
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|
Arm title
|
Standard Care | |||||||||
Arm description |
This arm received standard medical care | |||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Period 2
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Period 2 title |
Outcome
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||
|
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
|
Arm title
|
Heparin | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Unfractionated Heparin
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
IMP Package
|
|||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Anticoagulant and preservative solution for blood
|
|||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Nebulised unfractionated heparin 25000 units (5ml heparin sodium 5000 IU/ml (Pinewood laboratories, Clonmel, Ireland) was administered via the Aerogen Solo® nebuliser every 6 h from enrolment to day 10, or until discontinuation of advanced respiratory support (if sooner), with the dosage and schedule based on previous work.
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|
Arm title
|
Standard Care | |||||||||
Arm description |
Standard Care | |||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Heparin Therapy
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Reporting group description |
This group received the treatment under study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard Care
|
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Reporting group description |
This arm received standard medical care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Heparin Therapy
|
||
Reporting group description |
This group received the treatment under study | ||
Reporting group title |
Standard Care
|
||
Reporting group description |
This arm received standard medical care | ||
Reporting group title |
Heparin
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Standard Care
|
||
Reporting group description |
Standard Care | ||
|
|||||||||||||
End point title |
Tiime to separation from respiratory support | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Duration of Respiratory Support
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Survival analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Heparin v Standard Care
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
39
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.88 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.47 | ||||||||||||
upper limit |
1.7 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Length of ICU stay | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Duration of Stay in Intensive Care Unit
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Survival Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Heparin v Standard Care
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
39
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.931 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.99
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.5 | ||||||||||||
upper limit |
1.99 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Length of Hospital Stay | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Duration of Hospital Stay
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Survival analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Standard Care v Heparin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
39
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.974 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.01
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.48 | ||||||||||||
upper limit |
2.13 | ||||||||||||
|
||||||||||
End point title |
28-day mortality | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
28 days from randomisation
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk | |||||||||
Comparison groups |
Heparin v Standard Care
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
39
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.95 | |||||||||
Method |
Relative Risk | |||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||
Point estimate |
0.95
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.06 | |||||||||
upper limit |
14.13 | |||||||||
|
||||||||||
End point title |
60-day Mortality | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
60 days from randomisation
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk | |||||||||
Comparison groups |
Heparin v Standard Care
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
39
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.712 | |||||||||
Method |
Relative Risk | |||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||
Point estimate |
1.43
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.27 | |||||||||
upper limit |
7.61 | |||||||||
|
||||||||||
End point title |
Any Adverse Events | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
At any stage during participation
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Binary Logistic Regression | |||||||||
Comparison groups |
Heparin v Standard Care
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
39
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.663 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||
Point estimate |
1.09
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.77 | |||||||||
upper limit |
1.54 | |||||||||
|
||||||||||
End point title |
Any Serious Adverse Events | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
During study participation
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Binary Logistic Regression | |||||||||
Comparison groups |
Heparin v Standard Care
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
39
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.249 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||
Point estimate |
1.58
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.44 | |||||||||
upper limit |
5.73 | |||||||||
|
||||||||||
End point title |
Any Haemorrhage | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
During study participation
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Binary Logistic Regression | |||||||||
Comparison groups |
Heparin v Standard Care
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
39
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.512 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||
Point estimate |
1.58
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.44 | |||||||||
upper limit |
5.73 | |||||||||
|
||||||||||
End point title |
Requiring blood transfusion | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
During study participation
|
|||||||||
|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Thromboembolic Event | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
During study participation
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Binary Logistic Regression | |||||||||
Comparison groups |
Heparin v Standard Care
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
39
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.974 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||
Point estimate |
0.974
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.06 | |||||||||
upper limit |
14.13 | |||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
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Timeframe for reporting adverse events |
During study participation
|
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
|
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|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Heparin Treatment
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard Care
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Aug 2020 |
• NCT number has been added
• Secondary outcomes divided into secondary and ‘other’ outcomes
• Exclusion Criteria # 15 has been added.
• Changes have been made to the IMP section 9 to make the section more explicit
• Changes made to section 15.2 Auditing and Monitoring to outline the process further
• Other minor changes. |
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25 Aug 2020 |
In response to HPRA Queries:
• Exclusion criteria changed to platelet count 50 from 20
• Clarification of exclusion criteria regarding premorbid state
• Clarification in Introduction Summary – our group changed to our Australian colleagues…
• We have added some extra information justifying the dose selected in Introduction: “Bleeding and blood transfusion” |
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09 Sep 2020 |
In Response to further HPRA Queries:
• Edits to introduction section on:
• Treatment of pulmonary microvascular thrombosis and hyaline membranes
• SARS-CoV-2 inactivation by heparin
• Added paragraph “D-dimer as an outcome measure”
• Edits to sections Safety and tolerability of nebulised heparin and Bleeding and blood transfusion
• Additional exclusion criteria : Any other specific contraindication to anticoagulation including prophylactic anticoagulation not otherwise listed here |
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25 Sep 2020 |
• Amendment of Safety Outcomes to include recording of all episodes of clinically relevant non-major bleeding (CRNMB), according to the definition of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
• Amendment of Exclusion criterion #3 from ‘APTT>120 seconds and this is not due to anticoagulant therapy’ to read ‘APTT>100 seconds and this is not due to anticoagulant therapy’ |
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01 Oct 2020 |
• Amendment to exclusion criteria number 3, to remove the phrase “and this is not due to anticoagulant therapy” to just APTT > 100 seconds |
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25 Jan 2021 |
• Substantial changes were made to the protocol to extend the inclusion criteria to patients with COVID respiratory failure receiving other forms of advanced respiratory support in addition to invasive mechanical ventilation.
• There are also some smaller changes such as to measurements but they are largely a reflection of the changed inclusion criteria or to correct formatting and typographical errors.
• Specific exclusion criteria of systemic anticoagulation other than prophylactic anticoagulation including additional text in sections 8.8 and 8.9. |
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22 Feb 2021 |
• The title of the trial has changed from 'mechanical ventilation' to 'Advanced Respiratory support'.
• Inclusion criteria altered to include patients on therapeutic anticoagulation with heparin or LMWH
• Exclusion criteria updated to remove any therapeutic anticoagulation, other changes made throughout the protocol
• Details of new EU MAH added to drug supplier due to Brexit
• The person undertaking the role of the Vice President of Research in NUI Galway has changed personnel. This resulted in an update to the named Sponsor person.
• Other minor changes have been made to the protocol. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| This was an early phase study and was not powered for efficacy | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36104785 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39186127 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35106809 |
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