| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10053983 |
| E.1.2 | Term | Corona virus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the efficacy of MK-4482 compared to placebo as assessed by the rate of sustained recovery from randomization through Day 29.
2. To evaluate the safety and tolerability of MK-4482 compared to placebo. |
1. Valutare l'efficacia di MK-4482 rispetto al placebo, come stimato in base al tasso di recupero sostenuto dalla data della randomizzazione fino al Giorno 29.
2. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di MK-4482 rispetto al placebo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the efficacy of MK-4482 compared to placebo as assessed by the percentage of participants who die through Day 29.
2. To evaluate the efficacy of MK-4482 compared to placebo as assessed by the odds of a more favorable response on selected ordinal outcome scales at Day 3, End of Treatment (EOT), Day 10, Day 15, and Day 29.
3. To evaluate the efficacy of MK-4482 compared to placebo as assessed by the odds of a more favorable response in the clinical risk of mortality category from the National Early Warning Score at EOT.
4. To evaluate the efficacy of MK-4482 compared to placebo as assessed by the odds of a more favorable response on the World Health Organization (WHO) 11-point ordinal scale on Day 3, EOT, Day 10, Day 15, and Day 29. |
1. Valutare l'efficacia di MK-4482 rispetto al placebo, come stimato in base alla percentuale di partecipanti che sono deceduti fino al Giorno 29.
2. Valutare l'efficacia di MK-4482 rispetto al placebo, come stimato in base alle probabilità di una risposta più favorevole sulle scale dell'esito ordinale selezionate nel Giorno 3, EOT, Giorno 10, Giorno 15 e Giorno 29.
3. Valutare l'efficacia di MK-4482 rispetto al placebo, come stimato in base alle probabilità di una risposta più favorevole in relazione al rischio clinico della categoria di mortalità basata sul National Early Warning Score all'EOT (End Of Treatment, Fine del trattamento).
4. Valutare l’efficacia di MK-4482 rispetto al placebo, valutata in base alle probabilità di una risposta più favorevole sulla scala ordinale dell’OMS a 11 punti nel Giorno 3, EOT, Giorno 10, Giorno 15 e Giorno 29. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC) PK Sub study
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio PK sulle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Has documentation of PCR-confirmed SARS-CoV-2 infection with sample collection <= 10 days prior to the day of randomization.
2. Had initial onset of signs/symptoms attributable to COVID-19 for <=10 days prior to the day of randomization and >=1 sign/symptom attributable to COVID-19 present at randomization.
3. Requires medical care in the hospital for ongoing clinical manifestations of COVID-19 (not just for public health or quarantine purposes).
4. Has mild, moderate, or severe COVID-19
5. Is willing and able to take oral medication.
6. Is male or female, >=18 years of age, at the time of providing informed consent.
7. Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and for at least 90 days after the last dose of study intervention:
- Refrain from donating sperm
PLUS either:
- Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent
OR
- Must agree to use contraception unless confirmed to be azoospermic (vasectomized or secondary to medical cause) as detailed below:
Agree to use a male condom plus partner use of an additional contraceptive method when having penile-vaginal intercourse with a WOCBP who is not currently pregnant.
- Contraceptive use by men should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
8. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
- Is not a WOCBP
OR
- Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (a low user dependency method OR a user dependent method in combination with barrier method), or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long-term and persistent basis), for 28 days from the start of study intervention. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (ie, noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention.
- A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (serum test is required) within 24 hours before the first dose of study intervention.
- The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy.
- Contraceptive use by women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
- Given the elevated risk of venous thrombotic events in patients hospitalized with COVID-19, estrogen-containing contraceptives must not be started to fulfill the contraceptive requirement of this study at any time during participant’s hospitalization. If contraceptives are interrupted as standard of care management of COVID-19 patients and resumed at a later time point, such as at hospital discharge, then abstinence must be practiced for the defined period of back-up contraception per the contraceptive product labeling. After this period, contraceptive use must adhere to Protocol.
9. Participant (or legally acceptable representative) has provided documented informed consent for the study. |
1.Sono in possesso di documentazione di infezione da SARS-CoV-2 confermata con PCR, con raccolta del campione avvenuta <=10 giorni prima del giorno della randomizzazione
2.Hanno presentato segni/sintomi attribuibili al COVID-19 per <=10 giorni prima del giorno della randomizzazione e >=1 segno/sintomo attribuitile al COVID-19 è presente al momento della randomizzazione
3.Richiedono cure mediche in ospedale per costanti manifestazioni cliniche del COVID-19 (non soltanto a fini di salute pubblica o di quarantena)
4.Hanno infezione da COVID-19 lieve, moderata o severa
5.Sono disposti e in grado di assumere farmaci orali
6.Sono uomini o donne di >=18 anni di età, nel momento in cui forniscono il proprio consenso informato
7.I partecipanti uomini hanno diritto a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento, e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio:
•Evitare di donare sperma
E INOLTRE:
•Astenersi dal praticare rapporti eterosessuali sulla base di uno stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e su base persistente) e accettare di rimanere astinenti
OPPURE
•Devono accettare di usare contraccettivi, a meno che non venga stabilito che i soggetti sono azoospermici (a seguito di vasectomia o per causa medica secondaria, come viene specificato dettagliatamente in basso:
-Devono accettare di usare un preservativo maschile e che la partner utilizzi un metodo contraccettivo aggiuntivo, in occasione di rapporti con penetrazione pene-vaginale con una donna in età fertile non incinta in quel momento
•Il contraccettivo usato dagli uomini deve essere conforme alle normative locali riguardanti i metodi di contraccezione per i soggetti che partecipano agli studi clinici.
8.I soggetti di sesso femminile sono idonei a partecipare se non sono in stato di gravidanza e se non allattano, e almeno una delle seguenti condizioni è applicabile:
•L'individuo non è una donna in età fertile
OPPURE
•L'individuo è una donna in età fertile, e sta utilizzando un metodo contraccettivo altamente efficace (un metodo a bassa dipendenza dell'utente OPPURE un metodo dipendente dall'utente in combinazione con un metodo di barriera), oppure la donna deve essersi astenuta dal praticare rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e su base persistente), per 28 giorni dall’inizio dell’intervento in studio. Lo sperimentatore deve valutare la potenzialità che il metodo contraccettivo fallisca (ovvero, non conformità, uso iniziato da poco), in occasione della prima dose dell'intervento dello studio
•Le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame della gravidanza, che deve risultare negativo, altamente sensibile (è necessario il test del siero) entro 24 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio
•Lo sperimentatore è responsabile della revisione dell'anamnesi, della cronologia mestruale e della recente attività sessuale, al fine di ridurre il rischio di inclusione di una donna in stato precoce di gravidanza non rilevata
•Il contraccettivo usato dalle donne deve essere conforme alle normative locali riguardanti i metodi di contraccezione per i soggetti che partecipano agli studi clinici
•Dato l'elevato rischio di eventi trombotici venosi nei pazienti ospedalizzati con COVID-19, non è necessario avviare contraccettivi contenenti estrogeni per soddisfare i requisiti contraccettivi di questo studio in qualsiasi momento durante il ricovero del partecipante. Se i contraccettivi vengono interrotti come standard di gestione della cura dei pazienti COVID-19 e ripresi in un momento successivo, come alla dimissione dall'ospedale, l'astinenza deve essere praticata per il periodo definito di contraccezione di riserva secondo l'etichettatura del prodotto contraccettivo. Dopodichè periodo, l'uso di contraccettivi deve aderire al protocollo
9.Il partecipante (o il rappresentante legalmente accettabile) deve presentare il consenso informato per lo studio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has critical COVID-19 with any of the following:
- Respiratory failure defined based on resource utilization requiring at least one of the following:
Endotracheal intubation and mechanical ventilation, oxygen delivered by high-flow nasal cannula (heated, humidified, oxygen delivered via reinforced nasal cannula at flow rates >20 L/min with fraction of delivered oxygen >=0.5), noninvasive positive pressure ventilation, ECMO, or clinical diagnosis of respiratory failure (i.e., clinical need for one of the preceding therapies, but preceding therapies not able to be administered in setting of resource limitation)
- Shock (defined by systolic blood pressure <90 mm Hg, or diastolic blood pressure <60 mm Hg or requiring vasopressors)
- Multi-organ dysfunction/failure
2. Is on dialysis or has reduced eGFR <30 mL/min/1.73m2 by the MDRD equation
3. Has any of the following conditions:
- HIV with a recent viral load >50 copies/mL or CD4 <200 cell/mm³
- Chemotherapy required within 6 weeks before randomization
- A neutrophilic granulocyte absolute count <500/mm3
- Autologous or allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipient
4. Has a history of HBV or HCV infection with any of the following:
- Cirrhosis
- End-stage liver disease
- Hepatocellular carcinoma
- AST and/or ALT > 3X upper limit of normal at screening
5. Has a platelet count <100,000/µL or received a platelet transfusion in the 5 days prior to randomization.
6. Has a history of acute pancreatitis within 3 months prior to randomization or a history of chronic pancreatitis.
7. Has a baseline heart rate of < 50 beats per minute at rest.
8. Has hypersensitivity or other contraindication to any of the components of the study interventions as determined by the investigator.
9. Has any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the participant or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments including but not limited to:
- Participants who are not expected to survive longer than 48 hours after randomization, or
- Participants who are expected to require mechanical ventilation within 48 hours after randomization, or
- Participants with a recent history of mechanical ventilation, or
- Participants with conditions that could limit gastrointestinal absorption of capsule contents.
10. Is taking or is anticipated to require any prohibited therapies as outlined in the Protocol.
11. Is unwilling to abstain from participating in another interventional clinical trial through Day 29 with an investigational compound or device, including those for COVID-19 therapeutics.
12. Is anticipated to require transfer to a non-study hospital within 72 hours.
13. Is or has an immediate family member (eg, spouse, parent/legal guardian, sibling, or child) who is investigational site or Sponsor staff directly involved with this study. |
1.Presenta una qualsiasi delle seguenti condizioni:
• Insufficienza respiratoria definita in base all'utilizzo delle risorse che richiede almeno uno dei seguenti:
Intubazione endotracheale e ventilazione meccanica, ossigeno erogato dalla cannula nasale ad alto flusso (riscaldato, umidificato, ossigeno erogato tramite cannula nasale rinforzata a velocità di flusso> 20 L / min con frazione di ossigeno erogato> = 0,5), ventilazione a pressione positiva non invasiva, ECMO, o diagnosi clinica di insufficienza respiratoria (cioè, necessità clinica di una delle terapie precedenti, ma terapie precedenti non possono essere somministrate in un contesto di limitazione delle risorse)
•Shock (definito in base a una pressione arteriosa sistolica di <90 mmHg, oppure a una pressione arteriosa diastolica di <60 mmHg oppure che richiede vasopressori)
•Insufficienza/disfunzione multi-organo
2.Si sottopone a dialisi oppure presenta un eGFR ridotto di <30 mL/min/1,73 m2 (in base all'equazione MDRD - Modifica della dieta nelle malattie renali).
3.Presenta una condizione corrente associata all'immunosoppressione, come nel caso di HIV con CD4<200 cellule/mm³, chemioterapia necessaria entro 6 settimane dalla randomizzazione, un conteggio assoluto del granulocita neutrofilico di <500/mm oppure ricevente trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe o allogeniche
4.Ha una storia di infezione da HBV o HCV con:
-Cirrosi
-Malattia epatica allo stadio terminale
-Carcinoma epatocellulare
-Rapporto AST/ALT > 3 volte i valori normali allo screening
5.Presenta un conteggio delle piastrine di <100.000/µL, oppure ha ricevuto una trasfusione di piastrine nei 5 giorni antecedenti alla randomizzazione.
6.Ha presentato un'anamnesi di pancreatite acuta entro i 3 mesi antecedenti alla randomizzazione oppure un'anamnesi di pancreatite cronica.
7. Ha una frequenza cardiaca di base di <50 battiti al minuto a riposo.
8. Presenta ipersensibilità o altra controindicazione a un qualunque componente degli interventi dello studio, come viene stabilito dallo sperimentatore.
9.Presenta una qualsiasi condizione a causa della quale, secondo lo sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante oppure potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo, comprese, tra l'altro, le seguenti:
•I partecipanti che non si prevede sopravviveranno più a lungo di 48 ore dopo la randomizzazione, oppure
•I partecipanti che si prevede richiedano ventilazione meccanica entro 48 ore dalla randomizzazione, oppure
•I partecipanti con una recente anamnesi di ventilazione meccanica, oppure
•I partecipanti con condizioni che potrebbero limitare l'assorbimento gastro-intestinale del contenuto delle capsule.
10.Si sta sottoponendo, o si prevede che dovrà sottoporsi, a terapie vietate come definito nel Protocollo.
11.Non è disposto ad astenersi dalla partecipazione a un altro studio clinico interventistico con un composto o un dispositivo sperimentale utilizzato come terapia anti-COVID-19 fino al Giorno 29.
12.Si prevede che sarà necessario il trasferimento a un ospedale non coinvolto nello studio entro 72 ore.
13.Il soggetto in prima persona, oppure un membro della sua famiglia (ad es., coniuge, genitore/tutore legale, fratello, sorella o figlio), svolge attività presso il centro della sperimentazione oppure è un membro del personale dello Sponsor direttamente coinvolto nello studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Time-to-sustained recovery
2. Percentage of participants with an adverse event (AE)
3. Percentage of participants who discontinued study intervention due to an AE |
1. Tempo per un recupero sostenuto
2. Percentuale di partecipanti con un evento avverso (EA)
3. Percentuale di partecipanti che hanno interrotto l'intervento dello studio a causa di un evento avverso |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to 29 Days
2. Up to 7 Months
3. Up to 6 Days |
1. Fino a 29 giorni
2. Fino a 7 mesi
3. Fino a 6 giorni |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Percentage of participants with all-cause mortality
2. Pulmonary score on a scale
3. Pulmonary+ score on a scale
4. National Early Warning Score on a scale
5. WHO 11-point outcomes score on a scale
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1. Percentuale di partecipanti con mortalità per tutte le cause
2. Punteggio su scala Pulmonary
3. Punteggio su scala Pulmonary+
4. Punteggio su scala National Early Warning
5. Risultati dei punteggi WHO 11-point |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to 29 Days
2. Up to 29 Days
3. Up to 29 Days
4. End of Treatment (EOT) (Up to 6 Days)
5. Up to 29 Days |
1. Fino a 29 giorni
2. Fino a 29 giorni
3. Fino a 29 giorni
4. End of Treatment (EOT) (fino a 6 giorni)
5. Fino a 29 giorni |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Chile |
| Colombia |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Philippines |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Ukraine |
| United States |
| France |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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