E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Motor symptoms in Parkinson's Disease |
Sintomi motori del morbo di Parkinson |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
motor (movement) symptoms of Parkinson's disease |
Sintomi motori (movimento) della malattia di Parkinson |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061536 |
E.1.2 | Term | Parkinson's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The purpose of this study is to evaluate whether the DopaFuse System can reduce the fluctuation of plasma levodopa levels as compared to participants' standard intermittent doses of oral LD/CD tablets (background treatment). |
Lo scopo di questo studio è valutare se il sistema DopaFuse può ridurre la fluttuazione dei livelli plasmatici di levodopa rispetto a dosi intermittenti standard dei partecipanti di compresse orali LD / CD (trattamento di fondo). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to assess whether the DopaFuse system is safe, well tolerated, and can relieve motor symptoms |
L'obiettivo secondario è valutare se il sistema DopaFuse è sicuro, ben tollerato e può alleviare i sintomi motori |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnosis of Parkinson's Disease consistent with UK Brain Bank Criteria 2. Age at least 30 years old at time of consent 3. Male and Female participants (Women of child-bearing potential (WOCB) are eligible for participation if they are not pregnant or breastfeeding and agree to follow the contraceptive guidance in Appendix 3 during the treatment period and for at least 30 days after the last dose of study treatment) 4. Suitable for oral retainer wear 5. A good response to Levodopa, as assessed by the Investigator 6. At least 2 hours of wearing OFF time per day, as reported by the participant 7. Predictable early morning OFF periods, in the judgement of the participant and the Investigator 8. Taking 400-1,200 mg of LD/CD per day in at least 4 doses, with stable dosing for the last 28 days prior to screening. 9. A modified Hoehn and Yahr of ¿ 3 in the ON state at screening 10. A stable regimen of anti-PD medications for the last 28 days prior to Screening 11. A Mini-Mental State Examination (MMSE) Score =26 12. Capable of giving signed informed consent Approved for entry into the study by the Enrollment |
1. Diagnosi di malattia di Parkinson secondo i criteri della UK Brain Bank 2. Età pari ad almeno 30 anni al momento del consenso 3. Partecipanti di sesso maschile e femminile (le donne potenzialmente fertili [Women of Child-Bearing Potential, WOCB] possono partecipare se non sono in gravidanza o in allattamento e accettano di seguire le linee guida sulla contraccezione di cui all'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio) 4. Pazienti adatti ad indossare un apparecchio di contenzione orale 5. Buona risposta alla levodopa secondo la valutazione dello sperimentatore 6. Almeno 2 ore al giorno di tempo di wearing OFF (effetto di fine dose), in base a quanto riportato dal partecipante 7. Prevedibili periodi di OFF di prima mattina, a giudizio del partecipante e dello sperimentatore 8. Assunzione di 400-1.200 mg di LD/CD al giorno in almeno 4 dosi, con dosaggio stabile negli ultimi 28 giorni prima dello screening 9. Punteggio modificato sulla scala Hoehn e Yahr ¿3 nello stato ON allo screening 10. Regime stabile di farmaci anti-PD negli ultimi 28 giorni prima dello screening 11. Punteggio MMSE (Mini-Mental State Examination, Mini esame dello stato mentale) =26 12. Capacità di fornire il consenso informato firmato |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Atypical or secondary Parkinson's Disease 2. Severe Dyskinesia that might interfere with study performance in the judgement of Investigator 3. Clinically significant dysphagia or sialorrhea that might interfere with administration of study intervention in the judgement of the Investigator 4. Use of extended release levodopa within 28 days prior to screening 5. Any clinically significant medical, surgical, or psychiatric condition; laboratory value or ECG result which, in the opinion of the Investigator, makes the participant unsuitable for study entry or potentially unable to complete all aspects of the study. 6. Presence of clinically significant orthostatic hypotension at screening, in the opinion of Investigator or the EAC 7. Suicidal ideation within 1 year prior to the Screening Visit as evidenced by answering "yes" to Questions 4 or 5 on the suicidal ideation portion of the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) or attempted suicide within the last 5 years. 8. History of psychosis or hallucinations in the past six months 9. Any malignancy in the past 5 years (excluding basal cell carcinoma of the skin or cervical carcinoma in situ that have been successfully treated.) 10. Current or previous diagnosis of malignant melanoma or the presence of any suspicious skin lesion based on physical exam findings 11. Unable to give blood required for the study 12. History of allergic reaction to plastics 13. LD infusion therapy (i.e. Duodopa); current or previous continuous apomorphine infusion treatment. 14. Participation in any other clinical trial <30 days prior to screening visit. 15. Presence of two third molars ("wisdom teeth") on the upper dentition 16. Participants who, for any reason, are judged by the Investigator or the EAC to be inappropriate for this study, including participants who are unable to communicate or cooperate with the Investigator or who have/had a clinically significant illness or abnormal physical examination that may compromise safety of the participant during the trial or affect ability of the participant to adhere to study procedures. 17. Participants taking non-selective monoamine oxidase (MAO) inhibitors 18. Participants with known hypersensitivity to the active ingredients (levodopa, carbidopa) or excipients (Benzoic Acid, Disodium Edetate, Medium Chain Triglycerides, Poloxamer 188) of the drug paste 19. Participants with narrow-angle glaucoma |
1. Malattia di Parkinson atipica o secondaria 2. Discinesia grave che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con le prestazioni dello studio 3. Disfagia o scialorrea clinicamente significativa che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la somministrazione del trattamento in studio 4. Uso di levodopa a rilascio prolungato entro 28 giorni prima dello screening 5. Qualsiasi condizione medica, chirurgica o psichiatrica clinicamente significativa; valore di laboratorio o risultato ECG che, a parere dello sperimentatore, rende il partecipante non idoneo all'ingresso nello studio o potenzialmente incapace di completare tutti gli aspetti dello studio 6. Presenza di ipotensione ortostatica clinicamente significativa allo screening, secondo il parere dello sperimentatore o dell'EAC 7. Ideazione suicidaria entro un anno prima della Visita di screening, come evidenziato dalla risposta “sì” alle domande 4 o 5 della sezione sull’ideazione suicidaria della scala della Columbia University sulla valutazione della gravità del rischio di suicidio (Columbia Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) o da un tentativo di suicidio negli ultimi 5 anni 8. Storia di psicosi o allucinazioni negli ultimi sei mesi 9. Qualsiasi neoplasia maligna negli ultimi 5 anni (con l'esclusione del carcinoma cutaneo basocellulare o del carcinoma della cervice in situ trattati efficacemente) 10. Diagnosi attuale o precedente di melanoma maligno o presenza di qualsiasi lesione cutanea sospetta sulla base dei risultati dell'esame obiettivo 11. Incapacità di sottoporsi ai prelievi di sangue richiesti per lo studio 12. Anamnesi di reazione allergica alla plastica 13. Terapia infusionale a base di LD (ad es. Duodopa); trattamento infusionale attuale o precedente a base di apomorfina 14. Partecipazione a un altro studio clinico <30 giorni prima della visita di screening 15. Presenza di due terzi molari (“denti del giudizio”) sulla dentatura superiore 16. Partecipanti che, per qualsiasi motivo, sono giudicati dallo sperimentatore o dall'EAC inappropriati per questo studio, compresi i partecipanti che non sono in grado di comunicare o collaborare con lo sperimentatore o che hanno/hanno avuto una malattia clinicamente significativa o un risultato anomalo all'esame obiettivo che potrebbe comprometterne la sicurezza durante lo studio o la capacità di aderire alle procedure dello studio 17. Partecipanti che assumono inibitori non selettivi della monoamino ossidasi (MAO) 18. Partecipanti con ipersensibilità nota ai principi attivi (levodopa, carbidopa) o agli eccipienti (acido benzoico, edetato disodico, trigliceridi a catena media, poloxamero 188) della pasta contenente il farmaco 19. Partecipanti con glaucoma ad angolo stretto |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
PHARMACOKINETICS: - Variability in plasma concentration of levodopa as assessed with the Levodopa Fluctuation Index (Cmax-Cmin)/Caverage), comparing Day 2 to Day 1 in steady state (4-12 hours). Fluctuation index will also be calculated by the hour. SAFETY AND TOLERABILITY: - TEAEs - SAEs - TEAEs leading to discontinuation - Percent of participants that complete study EFFICACY: - Difference in OFF time between Days 1 and 15, based on in-person investigator ratings |
Farmacocinetica: Variabilità della concentrazione plasmatica di levodopa, valutata mediante l'indice di fluttuazione della levodopa (Cmax-Cmin)/Cmedia), confrontando il Giorno 2 con il Giorno 1 allo stato stazionario (4-12 ore). L'indice di fluttuazione sarà calcolato anche in base all'ora Sicurezza e tollerabilità • TEAE • SAE • TEAE che causano l'interruzione del trattamento • Percentuale di partecipanti che completano lo studio Efficacia • Differenza nel tempo OFF tra i Giorni 1 e 15, in base alle valutazioni condotte di persona dallo sperimentatore |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PK: Day 1 to 2 Efficacy: Day 1 to Day 15 Safety: Day 1 to Day 29 |
PK: dal giorno 1 al giorno 2 Efficacia: dal giorno 1 al giorno 15 Sicurezza: dal giorno 1 al giorno 29 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last participant in the study, OR Last scheduled procedure shown in the Schedule of Activities for the last participant in the trial globally. |
Ultima visita dell'ultimo partecipante allo studio, OPPURE Ultima procedura programmata mostrata nel Programma delle attività per l'ultimo partecipante allo studio a livello globale. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |