E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Moderate to Severe Atopic Dermatitis |
Dermatite atopique modérée à sévère |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Atopic dermatitis / eczema |
Dermatite atopique / eczéma |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003639 |
E.1.2 | Term | Atopic dermatitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess efficacy of CMK389 in participants with moderate to severe AD |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety and tolerability of CMK389 in participants with AD |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Adult male or female participants with chronic atopic dermatitis, according to the American Academy of Dermatology Consensus Criteria (Eichenfield et al 2014), aged 18 to 65 years, present for at least 1 year before screening.
- Moderate to severe AD defined as:
--IGA score of ≥ 3 (on a scale of 0 to 4, in which 3 is moderate and 4 is severe) at Baseline (or Screening if Baseline is omitted)
--EASI score of ≥ 12 at Baseline (or Screening if Baseline is omitted)
--Pruritus (NRS) of at least ≥ 3 at Baseline (or Screening if Baseline is omittied)
- Participants who are candidates for a systemic therapy, defined as e.g. inadequate response to treatment with topical medications, or from whom topical treatments are otherwise medically inadvisable (e.g., because of important side effects or safety risks, patients with large affected body surface areas), as assessed by the investigator
- Participants must have a body mass index (BMI) at screening within the range of 18 to ≤35 kg/m2.
Other criteria may apply as per protocol, |
-Participants masculins ou féminins adultes atteints de dermatite atopique chronique, selon les critères de consensus de l'American Academy of Dermatology (Eichenfield et al 2014), âgés de 18 à 65 ans, présents pendant au moins 1 an avant le dépistage.
-DA modérée à sévère définie comme:
- Score IGA ≥ 3 (sur une échelle de 0 à 4, dans laquelle 3 est modéré et 4 est sévère) au départ (ou dépistage si le départ est omis)
- Score EASI ≥ 12 au départ (ou dépistage si le départ est omis)
--Prurit (NRS) d'au moins ≥ 3 au départ (ou dépistage si le départ est omis)
- Les participants qui sont candidats à une thérapie systémique, définie comme par ex. réponse inadéquate au traitement avec des médicaments topiques, ou chez qui les traitements topiques sont autrement déconseillés sur le plan médical (p.
- Les participants doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) au moment du dépistage compris entre 18 et ≤ 35 kg / m2.
D'autres critères peuvent s'appliquer selon le protocole, |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any skin disease that, in the opinion of the investigator, would confound the diagnosis or evaluation of AD disease activity (e.g., Netherton Syndrome, or other ichthyoses, cutaneous T-Cell Lymphoma, extensive contact dermatitis, chronic actinic dermatitis and other forms of eczema, such as seborrheic and microbial eczema).
- Participants taking prohibited medication with their wash out period
- Use of other investigational drugs at the time of enrollment, or within 5 half-lives of enrollment, or until the expected PD effect has returned to baseline, whichever is longer; or longer if required by local regulations.
- Any active, recent or recurrent systemic or localized infection at screening or prior to first treatment which in the opinion of the investigator immunocompromises the participant and/or places the participant at unacceptable risk for immunomodulatory therapy.
- Any other current or past clinical significant medical condition, including psychiatric condition, which in the investigator's opinion may interfere with safety of participants, study objectives or adherence to the protocol.
- Participants with confirmed abnormal absolute neutrophil count (ANC) of <1.5 x 109/L or with thrombocytopenia of < 75.0 x 109/L at screening and baseline (unless baseline visit is omitted)
- History of malignancy of any organ system (other than localized basal cell carcinoma of the skin), treated or untreated, within the past 5 years, regardless of whether there is evidence of local recurrence or metastases
- History of hypersensitivity to any component of the study drug product, or to drugs of similar chemical classes (i.e., IgG-1 related biologic agents)
- History of severe or serious allergy or hypersensitivity reactions, such as anaphylactic shock, asthma, or uncontrolled urticaria.
- Women of child-bearing potential (WoCBP), defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception while taking study treatment and for 6 months after last dose. |
- Toute maladie cutanée qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait le diagnostic ou l'évaluation de l'activité de la maladie d'Alzheimer (par exemple, syndrome de Netherton ou autres ichtyoses, lymphome cutané à cellules T, dermatite de contact étendue, dermatite actinique chronique et autres formes de eczéma, tel que l'eczéma séborrhéique et microbien).
- Les participants prenant des médicaments interdits avec leur période de lavage
- Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment du recrutement, ou dans les 5 demi-vies suivant le recrutement, ou jusqu'à ce que l'effet attendu de la DP soit revenu au niveau de référence, selon la durée la plus longue; ou plus si requis par les réglementations locales.
- Toute infection systémique ou localisée active, récente ou récurrente au moment du dépistage ou avant le premier traitement qui, de l'avis de l'investigateur, immuno-compromet le participant et / ou expose le participant à un risque inacceptable de traitement immunomodulateur.
- Toute autre condition médicale significative actuelle ou passée, y compris une condition psychiatrique, qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la sécurité des participants, les objectifs de l'étude ou le respect du protocole.
- Participants avec un nombre absolu de neutrophiles anormal confirmé (NAN) <1,5 x 109 / L ou avec une thrombocytopénie <75,0 x 109 / L au dépistage et à l'inclusion (sauf si la visite initiale est omise)
- Antécédents de malignité de tout système organique (autre qu'un carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il y ait des preuves de récidive locale ou de métastases
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires (c.-à-d. Agents biologiques liés aux IgG-1)
- Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité sévères ou graves, telles qu'un choc anaphylactique, de l'asthme ou une urticaire incontrôlée.
- Femmes en âge de procréer (WoCBP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
IGA response (defined as clear or almost clear and at least 2 point reduction from baseline) |
Réponse IGA (définie comme claire ou presque claire et réduction d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At week 16 |
À la semaine 16 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Number, seriousness and frequency of Adverse events over time |
Nombre, gravité et fréquence des événements indésirables au fil du temps |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From Baseline to EoS. |
De la ligne de base à l'EoS. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Study completion is defined as when the last participant finishes their End of study (EOS) visit. |
La fin de l'étude est définie comme le moment où le dernier participant termine sa visite de fin d'étude (EOS). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |