| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| relapsed/refractory CD19+ Acute Lymphoblastic Leukemia and Diffuse Large B Cell Lymphoma or Primary Mediastinal B Cell Lymphoma |
| B-ALL recidivata/refrattaria o con Linfoma a Grandi Cellule B (DLCBL) o Linfoma Primitivo del Mediastino a Cellule B (PML) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hematological disorders |
| Patologie neoplastiche ematologiche |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10005329 |
| E.1.2 | Term | Blood and lymphatic system disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the phase I portion of the study is to evaluate the safety and to establish the recommended dose of CD19-CAR_Lenti infused in pediatric patients affected by relapsed/refractory B-ALL or aggressive B-NHL, starting from a minimum target dose of 1.0 x 106 cells/kilogram recipient total body weight, using the Miltenyi CliniMACS Prodigy® automated system. The primary objective of the phase II extension is to test the efficacy of the treatment at the optimal dose defined in the phase I, by determining BM morphological complete remission (CR) and minimal residual disease (MRD), at day 28, in patients with CD19-positive ALL. In patients with B-cell aggressive lymphoma, we will evaluate the Overall Response Rate (ORR), which includes Complete Remission (CR), CR with incomplete blood count recovery (CRi), Partial Response (PR) and Stable Disease (SD), at day 28, day 90 and 180 after CD19-CAR_Lenti infusion. |
| L’obiettivo primario di questo studio di fase I è valutare la sicurezza e stabilire la dose raccomandata di CD19-CAR_Lenti infuse in pazienti pediatrici affetti da B-ALL recidivata/refrattaria o con Linfoma a Grandi Cellule B (DLCBL) o Linfoma Primitivo del Mediastino a Cellule B (PML). L’estensione della fase II è finalizzata a testare l’efficacia del trattamento alla dose ottimale definita nella fase. Inoltre, testeremo la fattibilità, in questa popolazione di pazienti, di produrre con successo la dose terapeutica target di 3.0x106 cellule/Kg di peso del paziente utilizzando il sistema di produzione automatizzato Miltenyi CliniMACS Prodigy®. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess long-term response variables, including relapse rate (RR), overall survival (OS), and disease-free survival (DFS) at 1 and 2 years. To describe the in vivo expansion and persistence of CD19-CAR_Lenti, in blood and BM, measured by flow cytometry and qPCR. To characterize the T-cell subpopulations of the CD19-CAR_Lenti cells before and after infusion, including the exhaustion profile, and to describe the changes in CD19-CAR_Lenti cells after infusion and their correlation with disease response and adverse events. To characterize the cytokine profile after infusion and its correlation with cytokine release syndrome (CRS) in order to define a possible predictive profile. |
Determinare la risposta a lungo termine, il RR, la OS e la DFS a 1 e 2 anni
Valutare persistenza e espansione in vivo delle cellule T infuse nel PB e BM
Caratterizzare sottopopolazioni T di cellule CD19-CAR_Lenti prima/dopo infusione e il profilo di esaurimento e descrivere modifiche in cellule CD19-CAR_Lenti dopo infusione e la correlazione con la risposta di malattia e con la tossicità
Definire profilo di citochine sieriche e correlazione con la CRS al fine di definire un possibile profilo predittivo
Valutare l’outcome di malattia in pazienti trattati con steroide e/o tocilizumab per CRS/neurotossicità
Valutare la risposta di pazienti trattati prima con immunoterapia anticorpo-mediata diretta vs CD19
Valutare l'incidenza e la durata della linfopenia B e dell'ipogammaglobulinemia e la correlazione con il mantenimento della CR
Valutare l'outcome di pazienti trattati in presenza HAMA pre-esistenti al trattamento o rilevati dopo l'infusione di CD19-CAR_Lenti |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Procurement eligibility
1. Diagnosis of CD19 expressing B acute lymphoblastic leukemia (ALL) or diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) or primary mediastinal lymphoma (PML) and one of the following:
a. Patients in 1st relapse, with High-Risk (HR) features including: MLL-rearrangements, E2A/TCF3-PBX1 [t(1;19)], TCF3-HLF [t(17;19)], hypodiploidy (i.e., <44 chromosomes), TP53 alterations, early (i.e., <30 months from diagnosis)/very early (i.e.,
<18 months from diagnosis) isolated or combined bone marrow relapse
b. MRD > 0.1% after either reinduction therapy or any course of consolidation for relapsed ALL
c. Patients with DLBCL or PML in 1st or subsequent relapse, after at least one standard frontline chemotherapy
2. Age: 1 year – 25 years for BCP-ALL and 1-35 years for B-NHL.
3. Adequate venous access for apheresis or eligible for appropriate catheter placement, and no other contraindications for leukapheresis
4. Voluntary informed consent is given. For subjects < 18 year-old their legal guardian must give informed consent. Pediatric subjects will be included in age-appropriate discussion and verbal assent will be obtained for those greater than or equal to 12 years of age, when appropriate.
5. Clinical performance status: Patients > 16 years of age: Karnofsky greater than or equal to 60%; Patients < 16 years of age: Lansky scale greater than or equal to 60%.
Treatment eligibility (i.e., eligibility to drug product infusion)
1. Diagnosis of CD19 expressing B-ALL or DLBCL or PML and one of the following:
a. Patients in 1st relapse, with High-Risk (HR) features including: MLL-rearrangements, E2A/TCF3-PBX1, TCF3-HLF [t(17;19)], hypodiploidy (i.e., <44 chromosomes), TP53 alterations, early (i.e., <30 months from diagnosis)/very early (i.e., <18 months from diagnosis) isolated or combined bone marrow relapse
b. MRD > 0.1% after either reinduction therapy or any course of consolidation for relapsed
c. Patients with DLBCL or PML in 1st or subsequent relapse, after at least one standard frontline chemotherapy
2. Age: 1 year – 25 years for Bcp-ALL and 1-35 years for B-NHL.
3. Voluntary informed consent is given. For subjects < 18 year-old their legal guardian must give informed consent. Pediatric subjects will be included in age-appropriate discussion and verbal assent will be obtained for those greater than or equal to 12 years of age, when appropriate.
4. Clinical performance status: Patients > 16 years of age: Karnofsky greater than or equal to 60%; Patients < 16 years of age: Lansky scale greater than or equal to 60%.
5. Patients of child-bearing or child-fathering potential must be willing to practice birth control from the time of enrollment on this study and for four months after receiving the preparative regimen.
6. Females of child-bearing potential must have a negative pregnancy test because of the potentially dangerous effects on the fetus. |
Eleggibilità all’aferesi
1. Diagnosi di Leucemia Linfoblastica acuta a cellule B (ALL) o DLBCL o PML, esprimenti CD19, ed uno dei seguenti:
a. Pazienti in prima recidiva di malattia con caratteristiche di alto rischio, quali: riarrangiamenti di MLL, E2A/TCF3-PBX1 [t(1;19)], TCF3-HLF [t(17;19)], ipodiploidia (<44 cromosomi), alterazioni di TP53, recidiva midollare isolata o combinata precoce
(<30 mesi dalla diagnosi)/molto precoce (<18 mesi dalla diagnosi)
b. MRD > 0.1% dopo una terapia di reinduzione o dopo qualunque ciclo di consolidamento per ALL recidivata
c. Pazienti con DLBCL o PML in prima o successive recidive, dopo la terapia di prima linea convenzionale
2. Età: 1– 25 anni per BCP_ALL e 1 – 35 anni per DLBCL e PML.
3. Accesso venoso adeguato per l’aferesi o che sia idoneo ad un appropriato posizionamento del catetere e assenza di altre controindicazione per la leucoaferesi
4. Fornire il consenso informato volontario. Per soggetti di età < 18 anni il loro tutore legale deve fornire il consenso informato.
5. Stato delle prestazioni cliniche: pazienti di età > 16 anni: Karnofsky superiore o uguale al 60%; Pazienti di età <16 anni: scala Lansky superiore o pari al 60%.
Eleggibilità al trattamento
1. Diagnosi di Leucemia Linfoblastica acuta a cellule B (ALL) o DLBCL o PML, esprimenti CD19, ed uno dei seguenti:
a. Pazienti in prima recidiva di malattia con caratteristiche di alto rischio, quali: riarrangiamenti di MLL, E2A/TCF3-PBX1 [t(1;19)], TCF3-HLF [t(17;19)], ipodiploidia (<44 cromosomi), alterazioni di TP53, recidiva midollare isolata o combinata precoce
(<30 mesi dalla diagnosi)/molto precoce (<18 mesi dalla diagnosi)
b. MRD > 0.1% dopo una terapia di reinduzione o dopo qualunque ciclo di consolidamento per ALL recidivata
c. Pazienti con DLBCL o PML in prima o successive recidive, dopo la terapia di prima linea convenzionale
2. Età: 1– 25 anni per BCP_ALL e 1 – 35 anni per DLBCL e PML.
3. Fornire il consenso informato volontario. Per soggetti di età < 18 anni il loro tutore legale deve fornire il consenso informato. I soggetti pediatrici saranno inclusi
4. Stato delle prestazioni cliniche: pazienti di età > 16 anni: Karnofsky superiore o uguale al 60%; Pazienti di età <16 anni: scala Lansky superiore o pari al 60%.
5. Soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell’arruolamento in questo studio e per 4 mesi dopo aver ricevuto il trattamento.
6. Soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza a causa degli effetti potenzialmente dannosi sul feto. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Procurement eligibility
1. Severe, uncontrolled active infections
2. HIV, or active HCV and/or HBV infection (detection of viral RNA/DNA in blood)
3. Previous allogeneic HSCT in the preceding 100 days before apheresis
4. Concurrent or recent prior therapies, before apheresis:
a) Systemic steroids (at a dose equivalent to or greater 2 mg/kg prednisone) in the 2 weeks before apheresis collection. Recent or current use of inhaled/topical/non-absorbable steroids is not exclusionary.
b) Systemic chemotherapy in the 2 weeks preceding apheresis collection.
c) Anti-thymocyte globulin (ATG) in the 4 weeks preceding apheresis collection.
d) Immunosuppressive agents in the 2 weeks preceding apheresis collection.
e) Radiation therapy must have been completed at least 1 week prior to apheresis.
f) Other anti-neoplastic investigational agents currently administered or within 30 days prior to apheresis (i.e., start of protocol therapy);
Treatment eligibility
1. Pregnant or lactating women
2. Severe, uncontrolled active infections
3. HIV, or active HCV and/or HBV infection (detection of viral RNA/DNA in blood)
4. Life-expectancy < 6 weeks
5. Hepatic function: Inadequate liver function defined as total bilirubin > 4x upper limit of normal (ULN) or transaminase (ALT and AST) > 6 x ULN
6. Renal function: serum creatinine > 3x ULN for age.
7. Blood oxygen saturation < 90%.
8. Cardiac function: Left ventricular ejection fraction lower than 45% by ECHO.
9. Congestive heart failure, cardiac arrhythmia, psychiatric illness, or social situations that would limit compliance with study requirements or in the opinion of the PI would pose an unacceptable risk to the subject.
10. BM blasts > 50% pre-infusion.
11. Hyperleukocytosis (greater than or equal to 20,000 blasts/microliter) or rapidly progressive disease that in the evaluation of the investigator would compromise ability to complete study therapy
12. Presence of active, grade 2-4 acute or moderate-severe chronic GvHD
13. Recurrent or refractory ALL with testicular involvement
14. Concurrent or recent prior therapies, before infusion:
a) Systemic steroids (at a dose > 2 mg/kg prednisone) in the 2 weeks before infusion. Recent or current use of inhaled/topical/non-absorbable steroids is not exclusionary.
b) Systemic chemotherapy in the week preceding infusion.
c) Anti-thymocyte globulin (ATG) in the 4 weeks preceding infusion.
d) Immunosuppressive agents in the 1 week preceding infusion.
e) Radiation therapy must have been completed at least 3 weeks prior to enrollment.
f) Other anti-neoplastic investigational agents currently administered or within 30 days prior to infusion (i.e. start of protocol therapy);
15. Patient-derived CD19-CAR_Lenti production failure: vitality of the fresh product <80%, CD3+ cells <80%, CD3+ CAR+ cells <10%, non-sterility in IPC at day 5, endotoxin contamination (> 5 EU/ml) in IPC at day 5, mycoplasma contamination in IPC at day 5, failure of the visual inspection. |
Eleggibilità all’aferesi
1. Infezioni attive non controllate, severe
2. HIV o infezione attiva da HCV e/o HBV (riscontro di DNA/RNA virale in circolo)
3. Precedenti terapie concomitanti o recenti, prima dell’aferesi:
i. Steroidi sistemici (a una dose equivalente o superiore a 2 mg/kg di prednisone) nelle due settimane precedenti la raccolta aferetica. Non è escluso l’uso recente o concomitante di steroidi inalatori/topici/non assorbibili.
ii. Chemioterapia sistemica nelle 2 settimane precedenti la raccolta aferetica. iii. Globulina Antitimocitica (ATG) nelle 4 settimane precedenti la raccolta aferetica.
iv. Agenti Immunosoppressivi nelle 2 settimane precedenti la raccolta aferetica
v. La radioterapia deve essere completata almeno 1 settimana prima dell’aferesi.
vi. Altri agenti anti-neoplastici di ricerca attualmente somministrati o entro 30 giorni precedenti l’aferesi;
Eleggibilità al trattamento
1. Soggetto in stato di gravidanza o allattamento
2. Infezioni attive non controllate, severe
3. HIV o infezione attiva da HCV e/o HBV (riscontro di DNA/RNA virale in circolo)
4. Aspettativa di vita < 6 settimane
5. Funzione epatica: Funzionalità epatica inadeguata definita come bilirubina totale > 4x sopra il limite del normale (LSN) o transaminasi (ALT and AST) > 6 x LSN
6. Funzione renale: creatinine sierica > 3x LSN per l’età
7. Saturazione di ossigeno nel sangue < 90%.
8. Funzione cardiaca: frazione di eiezione del ventricolo sinistro minore del 45% da ECHO
9. Insufficienza cardiaca congestizia, aritmia cardiaca, malattie psichiatriche o condizioni sociali che potrebbero limitare la compliance con le richieste dello studio o che secondo il parere del PI potrebbe comportare un rischio inaccettabile per il soggetto.
10. Blasti in midollo osseo > 50% pre-infusione.
11. Iperleucocitosi (maggiore o uguale a 20,000 blasti/microlitro) o progressione rapida della malattia che, secondo la valutazione dell’investigatore, potrebbe compromettere il completamento della terapia prevista dallo studio.
12. Presenza di GvHD attiva acuta di grado 2-4 o di GvHD cronica moderata-severa
13. ALL ricorrente o refrattaria con coinvolgimento testicolare
14. Terapie concomitanti o recenti, prima dell’infusione:
i. Steroidi sistemici (a una dose equivalente o superiore a 2 mg/kg di prednisone) due settimane precedenti la raccolta aferetica. Non è escluso l’uso recente o concomitante di steroidi inalatori/topici/non assorbibili.
ii. Chemioterapia sistemica nella settimana precedente l’infusione.
iii. Globulina Antitimocitica (ATG) nelle 4 settimane precedenti l’infusione.
iv. Agenti immunosoppressivi nella settimana precedente l’infusione.
v. La radioterapia deve essere completata almeno 3 settimane prima dell’arruolamento.
vi. Altri agenti anti-neoplastici di ricerca attualmente somministrati o entro 30 giorni precedenti l’inizio della terapia del protocollo;
15. Il fallimento della produzione di CD19-CAR_Lenti derivato dal paziente si manifesta con i seguenti criteri: vitalità del prodotto a fresco <80%, cellule CD3+ <80%, cellule CD3+ CAR+ <10%, non sterilità in IPC al giorno 5, contaminazione da endotossine (> 1 EU/ml) in IPC al giorno 5, contaminazione da micoplasma in IPC al giorno 5, fallimento dell’ispezione visiva. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
PHASE I
The safety and tolerability of CD19-CAR_Lenti will be assessed by:
- Suspected adverse events, and
- Suspected serious adverse events
As evidenced by clinically relevant:
- Changes in clinical laboratory tests (clinical chemistry, hematology, etc).
- Changes in vital signs (blood pressure, pulse, respiratory rate and body temperature).
- Changes in physical examination. Signs and symptoms assessed may require additional testing as clinically indicated such as ECG, PFT, radiographic studies, etc.
- Subject reported signs and symptoms
The dose-limiting toxicity (DLT) of the cellular product will be established, defined as any of the following that is not pre-existing, due to infection or to underlying malignancy and that may be considered possibly, probably or definitely related to the study cellular products. (1) Death related to CD19-CAR_Lenti; (2) Non-hematologic DLT, defined as any grade 4 non-hematologic toxicity; (3) Grade 4 reactions related to the drug product infusion.
The recommended dose of CD19-CAR_Lenti will be defined as the maximum tolerated dose (MTD) or the highest dose studied, if an MTD is not reached.
PHASE II
The response will be assessed using standard response criteria for ALL or for lymphoma |
End-points primari della fase I
1. Valutare la sicurezza dell’infusione di CD19-CAR_Lenti a 3 dosi crescenti (1,0 x 106, 2,0 x 106 e 3,0 x 106 cellule/kg per peso corporeo del ricevente di cellule T CAR+) e stabilire la dose raccomandata(RD)/dose limitante la tossicità (DLT) del prodotto cellulare ottenuto utilizzando il sistema di produzione automatizzato Miltenyi CliniMACS Prodigy®. La DLT sarà definita come una delle seguenti che non è pre-esistente, dovuta a infezioni o alla malignità intrinseca e che può essere considerate possibile, probabile o connessa al prodotto cellulare di studio. (1) Morte in relazione all’infusione di CD19-CAR_Lenti; (2) DLT Non-ematologica è la tossicità non ematologica di grado 3 o 4; (3) Reazioni di grado 4 connesse all’infusione.
End-points primari della fase II
1. Confermare la sicurezza dell’approccio, utilizzando la dose raccomandata definite nella Fase I dello studio.
2. Valutare l’effetto antitumorale di CD19-CAR_Lenti, alla RD definita nella Fase I dello studio, al 28° giorno post-infusione tramite valutazione della risposta morfologica e della malattia residua minima (MRD).
In particolare, l’end-point primario sarà valutare la proporzione di pazienti che raggiungeranno la remissione morfologica completa (CR) con MRD negativa al giorno 28 in pazienti con ALL CD19-positiva. Nei pazienti con linfomi a cellule B, valuteremo il tasso di risposta globale (ORR) che include la CR, la CR senza recupero ematologico (CRi), la risposta parziale (PR) e la malattia stabile (SD) al giorno 28, 90 e 180 dopo l’infusione di CD19-CAR_Lenti. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At day 28 post infusion |
| 28° giorno dopo l'infusione |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints phase I and II
Relapse rate (RR), overall survival (OS), and disease-free survival (DFS) will be evaluated at 1 and 2 years.
- The expansion and persistence of CD19-CAR_Lenti will be measured by flow cytometry and qPCR.
- The T cell subpopulations of the CD19-CAR_Lenti cells before and after infusion and the exhaustion profile will be measured by flow cytometry
- Disease outcome will be correlated with: a) use of either steroids and/or tocilizumab for CRS/Neurotoxicity; b) previous CD19-directed antibody-mediated immunotherapy; c) incidence and duration of B-cell lymphopenia and hypogammaglobulinemia; d) presence of HAMA either pre-existing to the treatment, or detected after CD19-CAR_Lenti infusion. |
End-points secondari della fase I e della fase II
1. Determinare la risposta a lungo termine, incluso il tasso di recidive (RR), la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 1 e 2 anni.
2. Valutare la persistenza e l’espansione in vivo delle cellule T infuse nel sangue periferico (PB) e nel midollo osseo (BM).
3. Caratterizzare le sottopopolazioni T delle cellule CD19-CAR_Lenti prima/dopo infusione e il profilo di esaurimento e descrivere le modifiche nelle cellule CD19-CAR_Lenti dopo infusione e la loro correlazione con la risposta di malattia e con l’occorrenza di tossicità.
4. Definire il profilo delle citochine sieriche e la correlazione con la sindrome da rilascio citochinico (CRS) al fine di definire un possibile profilo predittivo.
5. Valutare l'outcome della malattia nei pazienti trattati con steroide e/o tocilizumab per CRS/neurotossicità.
6. Valutare la risposta di pazienti precedentemente trattati con immunoterapia anticorpo-mediata diretta verso CD19.
7. Valutare l'incidenza e la durata della linfopenia B e dell'ipogammaglobulinemia e la correlazione con il mantenimento della CR.
8. Valutare l'outcome dei pazienti trattati in presenza di anticorpi umani antimurini (HAMA) pre-esistenti al trattamento o rilevati dopo l'infusione di CD19-CAR_Lenti. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. At 1 and 2 years old
2. Pre-infusion; on day 0; per day 3-4; at weeks 1, 2, 4; every 2 weeks until week 12; every 3 months up to month 12; every 6 months up to month 24; annually for 15 years.
3. Screening; on day 0; on day 3-4, at weeks 1,2,4; every 2 weeks until week 12, every 3 months up to month 12; every 6 months up to month 24; annually for 15 years.
4. Pre-infusion; daily from day 3 to day 10; every 48h until normalization in patients who develop CRS
5. at week 4 and, for long-term response, 1 and 2 years
6. at week 4 |
1. A 1 e 2 anni
2. Pre-infusione; al giorno 0; al giorno 3-4; alle settimane 1, 2, 4; ogni 2 settimane fino alla settimana 12; ogni 3 mesi fino al mese 12; ogni 6 mesi fino al mese 24; annualmente per 15 anni.
3. Allo Screening; al giorno 0; al giorno 3-4, settimanalmente fino alla settimana 4; ogni 2 settimane fino alla settimana 12,ogni 3 mesi fino al mese 12; ogni 6 mesi fino al mese 24; annualmente per 15 anni.
4. Pre-infusione; quotidianamente dal giorno 3 al giorno 10; ogni 48h fino a normalizzazione nei pz che sviluppano CRS
5. Alla settimana 4 e, per risposta a lungo termine, 1 e 2 anni
6. Alla settimana 4 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Therapeutic exploratory (Phase II) |
| Valutazione terapeutica (Fase II) |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as completion of the last visit or procedure shown in the SOA in the trial. After the last subject completes the 2-year follow up period, all subjects will be enrolled in post-therapy long term follow up for patients who have undergone gene therapy. Per EMA recommendations, patients will be followed for potential gene-therapy related adverse events for a 15-year period under this protocol. |
| La fine dello studio è definita come il completamento dell'ultima visita o procedura mostrata nella nello studio. Dopo che l'ultimo soggetto ha completato il periodo di follow-up di 2 anni, tutti i soggetti saranno arruolati nel follow-up a lungo termine post-terapia per i pazienti sottoposti a terapia genica. Secondo le raccomandazioni EMA, i pazienti saranno seguiti per potenziali eventi avversi correlati alla terapia genica per un periodo di 15 anni secondo questo protocollo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 15 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 180 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 54 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 180 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 54 |
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