E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Squamous cell carcinoma of the larynx and hypoharynx |
plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cancer of the larynx and hypopharynx |
kanker van het strottenhoofd
|
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Surgical Procedures, Operative [E04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary aim of this study is to determine the feasibility of using intraoperative fluorescence-imaging (FLI) to identify laryngealand hypopharyngeal cancer during total laryng(opharyng-)ectomy. A tumor-to-Background ratio (TBR) of >2.0 is defined as 'feasible'. |
Het hoofddoel van deze studie is om de bruikbaarheid te testen van intraoperatieve fluorescentie om tumoren van het strottenhoofdte identificeren tijdens een totale laryng-(opharyng)ectomie. Een tumor-achtergrond ratio van >2.0 wordt geacht als 'bruikbaar'.
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- The rate of clear resection margins with FLI - Sensitivity, specificity, positive and negative predictive values of FLI; - The percentage of intra-operative change in surgical management bases on FLI (i.e. percentage of extra resection) - The time needed for fluorescence imaging; - FLI of excised lymph nodes (in vivo and ex vivo); - Influence of previous radiotherapy on the FLI performance; - Adverse events and toxicity of cRGD-ZW800-1; |
- Percentage van vrije resectie vlakken. - Sensitiviteit, specificiteit en positieve voorspelwaardes van fluorescentie geleide chirurgie bij larynx en/of hypopharynx tumoren - Het percentage extra weefsel resecties gebaseerd op fluorescentie beeldvorming gestuurde vriescoupes - De benodigde tijd voor fluorescentie beeldvorming - Het percentage van lymfeklieren die zichtbaar zijn met fluorescentie beeldvorming - De invloed van eerdere radiotherapie op de kwaltieit van het fluorescente signaal - De bijwerkingen en toxiciteit van cRGD-ZW800-1 |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients with biopsy-proven squamous cell LHC, eligible for surgical resection of the tumor by TL(P); - ≥ 18 years of age; - Written informed consent must be obtained; - Sufficient knowledge of the Dutch language to understand the informed consent form; |
- Patienten met biopt-bevestigd plaveiselcarcinoom van de larynx, die in aanmerking komen voor chirurgischeresectie van de primaire tumor door middel van een totale laryng(opharyng-)ectomie; - Patient ≥ 18 jaar oud; - Schriftelijke 'informed consent' moet worden verkregen; - Voldoende kennis van de Nederlandse taal om het informed consent formulier te begrijpen; |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- History of a clinically significant allergy or anaphylactic reactions to any of the components of the agent; - Other synchronous biopsy proven malignancies currently active, except for adequately treated in situ carcinomaof cervix and basal or squamous cell skin carcinoma; - Patients pregnant or breastfeeding, lack of effective contraception in male or female patients with reproductivepotential; - Patients with renal insufficiency (defined as eGFR<60); - Patients with previous kidney transplantation or a solitary functioning kidney - Immuno-compromised patients who do not have the ability to respond normally to an infection due to an impairedor weakened immune system, caused by either a pre-existing disease or concomitant medications; - Patients using medications that may significantly impair renal function (i.e. NSAIDs, particularly COX-2inhibitors), that cannot be paused during the course of the study; - Patients with ASA classification of 4 or higher; - Patients with measured QTc of 500 ms or higher at screening; - Patients with laboratory abnormalities defined as: o Aspartate AminoTransferase, Alanine AminoTransferase, Gamma Glutamyl Transferase) or AlkalinePhosphatase levels above 5 times the ULN or; o Total bilirubin above 3 times the ULN or; o Platelet count below 100 x 109/L or; o Hemoglobin below 4 mmol/L (females) or below 5 mmol/l (males). - Patients who are scheduled to undergo surgery with the use of a stapler for closure. - Incapacitated subjects |
- Geschiedenis van een klinisch significante allergie of anafylactische reacties op een van de componenten vanhet middel. - Andere synchrone biopt bewezen malginiteiten ten tijde van studie, met uitzondering van adequaatbehandelende cervix carcinoma in situ of basaalcelcarcinoom van de huid - Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, gebrek aan effectieve anticonceptie bij mannelijke ofvrouwelijke patiënten met reproductief potentieel; - Patienten met nierfunctiestoornissen (eGFR<60) - Patienten met een nierstransplantatie in de voorgeschiedenis of een mono-nier - Patienten die immuungecompromiteerd zijn, door medicatie danwel door een ziekte/aandoening - Patienten die medicatie gebruiken die de nierfunctie kan aantasten (NSAIDs, in het bijzonder COX-2 remmers)die niet gestopt kunnen worden tijdens de studie - Patienten met ASA klasse 4 of hoger - Patienten met een QTc tijd van 500 ms of hoger tijdens screening - Patienten met de volgende labafwijkingen: - Patienten labafwijkingen gedefinieerd als: o Aspartate AminoTransferase, Alanine AminoTransferase, Gamma Glutamyl Transferase of AlkalinePhosphatase boven 5 keer normaalwaarde of; o Totaal bilirubine boven 3 keer normaalwaarde of; o Trombocyten onder 100 x 109/L of; o Hemoglobin onder 4 mmol/L (vrouwen) or onder 5 mmol/l (mannen). - Patienten waarbij het gepland is dat tijdens de operatie zal worden gesloten met een stapler. - Wilsonbekwame patiënten |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- The intraoperative tumor-to-background ratio (TBR) of cRGD-ZW800-1 in patients with laryngeal and hypopharyngeal cancer |
- De intraoperatieve tumor-achtergrond ratio van CRGD-ZW800-1 in patienten met strottenhoofd kanker |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During surgery and follow up |
Tijdens de operatie en bij follow up |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- The rate of clear resection margins with FLI - Sensitivity, specificity, positive and negative predictive values of FLI; - The percentage of intra-operative change in surgical management bases on FLI (i.e. percentage of extra resection) - The time needed for fluorescence imaging; - FLI of excised lymph nodes (in vivo and ex vivo); - Influence of previous radiotherapy on the FLI performance; - Adverse events and toxicity of cRGD-ZW800-1; |
- Percentage van vrije resectie vlakken. - Sensitiviteit, specificiteit en positieve voorspelwaardes van fluorescentie geleide chirurgie bij larynx en/of hypopharynx tumoren - Het percentage extra weefsel resecties gebaseerd op fluorescentie beeldvorming gestuurde vriescoupes - De benodigde tijd voor fluorescentie beeldvorming - Het percentage van lymfeklieren die zichtbaar zijn met fluorescentie beeldvorming - De invloed van eerdere radiotherapie op de kwaltieit van het fluorescente signaal - De bijwerkingen en toxiciteit van cRGD-ZW800-1 |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Until 2 weeks after discharge |
Tot 2 weken na ontslag |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |