| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Active Systemic Lupus Erythematosus |
| Ενεργός συστημικός ερυθηματώδης λύκος |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Systemic Lupus Erythematosus |
| Συστημικός ερυθηματώδης λύκος |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025139 |
| E.1.2 | Term | Lupus erythematosus systemic |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the efficacy of efavaleukin alfa at week 52, as measured by the SRI-4 response |
| • Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του efavaleukin alfa την εβδομάδα 52, όπως μετριέται μέσω της ανταπόκρισης SRI-4 |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate the efficacy of efavaleukin alfa at week 52, as measured by the BICLA index responses
- Evaluate the efficacy of efavaleukin alfa at week 52, as measured by LLDAS response
- Evaluate the efficacy of efavaleukin alfa at week 52, as measured by OCS tapering
- Evaluate the efficacy of efavaleukin alfa at week 24, as measured by SRI-4 response
- Evaluate the efficacy of efavaleukin alfa at week 24, as measured by the BICLA index responses
- Evaluate the efficacy of efavaleukin alfa at weeks 24 and 52, as measured by hSLEDAI
- Evaluate the efficacy of efavaleukin alfa on joints and skin
- Evaluate the efficacy of efavaleukin alfa using BILAG score
- Evaluate the efficacy of efavaleukin alfa using patient reported outcomes
- Characterize the safety of efavaleukin alfa
- Characterize the PK of efavaleukin alfa |
• Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του efavaleukin alfa την εβδομάδα 52, όπως μετριέται μέσω των ανταποκρίσεων με βάση τον δείκτη BICLA
• Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του efavaleukin alfa την εβδομάδα 52, όπως μετριέται μέσω της ανταπόκρισης LLDAS
• Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του efavaleukin alfa την εβδομάδα 52, όπως μετριέται μέσω της σταδιακής μείωσης των χορηγούμενων από το στόμα κορτικοστεροειδών (OCS)
• Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του efavaleukin alfa την εβδομάδα 24, όπως μετριέται μέσω της ανταπόκρισης SRI-4
• Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του efavaleukin alfa την εβδομάδα 24, όπως μετριέται μέσω των ανταποκρίσεων με βάση τον δείκτη BICLA
• Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του efavaleukin τις εβδομάδες 24 και 52, όπως μετριέται μέσω του hSLEDAI
• Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του efavaleukin alfa στις αρθρώσεις και το δέρμα
Παρακαλούμε όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο λόγω ελλειψης χώρου |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Screening:
101 Subject has provided informed consent prior to initiation of any
study specific activities/procedures.
102 Age ≥ 18 years to 75 years at screening.
103 Fulfills classification criteria for SLE according to the 2019
EULAR)/ACR classification criteria for SLE (Aringer et al, 2019), with
antinuclear antibody ≥ 1:80 by immunofluorescence on Hep-2 cells being present at screening. Anti-dsDNA results based on the Phadia method will be used for the purposes of hSLEDAI scoring during screening and throughout the study.
110 Hybrid SLEDAI score ≥ 6 points with a "Clinical" hSLEDAI score ≥ 4
points. The "Clinical" hSLEDAI is the hSLEDAI assessment score without the inclusion of points attributable to laboratory results, including urine and immunologic parameters. Including the following protocol specific rules:
- Arthritis: for hSLEDAI scoring purposes, a minimum of 3 joints with
pain and signs of inflammation (ie, tenderness with swelling or effusion) must involve small joints in the hands, wrists, or a combination of joints in hands and wrists.
- Alopecia: subjects should have active hair loss without scarring; should neither have alopecia areata nor androgenic alopecia; and should have a CLASI activity score for alopecia
- Oral ulcers: ulcers location and appearance must be documented by the investigator.
- Scleritis and episcleritis: the presence of stable SLE-related scleritis
and episcleritis (ie, that will likely not require initiation/increase in
immunosuppressants/immunomodulators as outlined in the
inclusion/exclusion criteria) must be documented by an ophthalmologist and other causes excluded.
- Renal: subjects with urine protein/creatinine ratio < 2000 mg/g (or
equivalent) in a clean catch spot urine sample can enroll and be scored
in the hSLEDAI, provided the subject has a clinical hSLEDAI ≥ 4.
- Pleurisy and Pericarditis: symptoms of pleurisy and pericarditis must be accompanied by objective findings to be scored in the hSLEDAI.
105 BILAG index score (BILAG 2004) of ≥ 1 A item or ≥ 2 B items.
106 Must be taking ≥ 1 of the following SLE treatments (or regional
equivalent):
hydroxychloroquine, chloroquine, quinacrine, mycophenolate mofetil, azathioprine, methotrexate, dapsone, or oral calcineurin inhibitors, or OCS. A subject may enter the study on OCS alone (prednisone ≥ 10 mg/day or equivalent) only if the subject has previously documented trial of anti-malarial or immunosuppressant treatment for SLE. Subjects must be on a stable dose for ≥ 8 weeks prior to screening for all antimalarials and immunosuppressants, with the exception of OCS doses which must be stable for ≥ 2 weeks prior to screening.
107 For subjects taking OCS, the dose must be ≤ 20 mg/day of
prednisone or OCS equivalent, and the dose must be stable for ≥ 2 weeks prior to screening visit.
Day 1 (Baseline):
The baseline/day 1 visit should occur after confirmation of eligibility by the adjudication team within 33 days after the screening visit. At the baseline/day 1 visit, the following 2 criteria should be assessed prior to randomization:
108 Stability of SLE treatments: OCS and other
immunosuppressants/immunomodulator agents and doses must be
stable since screening visit.
109 Disease activity: active disease as indicated by clinical hSLEDAI
score ≥ 4 must be observed (clinical hSLEDAI score is the hSLEDAI
assessment score without the inclusion of points attributable to
laboratory results including urine and immunologic parameters) |
Κριτήρια Ένταξης - Επίσκεψη Αρχικής Εκτίμησης
101 Ο ασθενής έχει παράσχει συναίνεση μετά από ενημέρωση πριν από την έναρξη οποιασδήποτε δραστηριότητας/διαδικασίας της δοκιμής.
102 Ηλικία ≥ 18 ετών έως 75 ετών κατά την αρχική εκτίμηση.
103 Οι ασθενείς θα πρέπει να πληρούν τα κριτήρια ταξινόμησης ΣΕΛ, σύμφωνα με τα κριτήρια ταξινόμησης ΣΕΛ του EULAR / του ACR του 2019 (Aringer et al, 2019), με παρουσία τίτλου αντιπυρηνικών αντισωμάτων ≥ 1:80 τεκμηριωμένου μέσω ανοσοφθορισμού σε κύτταρα Hep-2 κατά την αρχική εκτίμηση. Τα αποτελέσματα της ανίχνευσης αντι-dsDNA αντισωμάτων με τη μέθοδο Phadia θα χρησιμοποιηθούν για τη βαθμολόγηση του δείκτη hSLEDAI κατά τη διάρκεια της αρχικής εκτίμησης και καθ’ όλη τη διάρκεια της δοκιμής.
110 Βαθμολογία στον υβριδικό δείκτη SLEDAI ≥ 6 βαθμούς, με βαθμολογία «Κλινικού» δείκτη hSLEDAI ≥ 4 βαθμούς. Ο «Κλινικός» δείκτης hSLEDAI είναι η βαθμολογία στην αξιολόγηση hSLEDAI χωρίς συνεκτίμηση των βαθμών που αποδίδονται σε εργαστηριακά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων των παραμέτρων των εξετάσεων ούρων και των ανοσολογικών παραμέτρων. Συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων ειδικών για το πρωτόκολλο κανόνων: • Αρθρίτιδα: για τους σκοπούς της βαθμολόγησης του hSLEDAI, τουλάχιστον 3 αρθρώσεις με πόνο και σημεία φλεγμονής (δηλ. ευαισθησία με διόγκωση ή συλλογή), θα πρέπει να έχει προσβάλει μικρές αρθρώσεις των χεριών, των καρπών ή έναν συνδυασμό αρθρώσεων στα χέρια και τους καρπούς.
• Αλωπεκία: οι ασθενείς θα πρέπει να εμφανίζουν ενεργή απώλεια μαλλιών χωρίς ουλοποίηση· δεν θα πρέπει να εμφανίζουν γυροειδή αλωπεκία ή ανδρογενετική αλωπεκία και θα πρέπει να έχουν βαθμολογία ενεργότητας CLASI για αλωπεκία ≥ 2.
• Στοματικά έλκη: η εντόπιση και η εικόνα των ελκών πρέπει να τεκμηριώνονται από τον ερευνητή.
• Σκληρίτιδα και επισκληρίτιδα: η παρουσία σταθερής σχετιζόμενης με τον ΣΕΛ σκληρίτιδας και επισκληρίτιδας (δηλ. η οποία πιθανότατα δεν θα απαιτήσει την έναρξη / αύξηση της δόσης ανοσοκατασταλτικών/ανοσορρυθμιστικών παραγόντων, όπως περιγράφεται στα κριτήρια ένταξης/αποκλεισμού) πρέπει να τεκμηριώνεται από έναν οφθαλμίατρο και να αποκλείονται άλλες αιτίες.
• Νεφροί: οι ασθενείς με λόγο πρωτεϊνών/κρεατινίνης ούρων < 2.000 mg/g (ή ισοδυνάμου) σε ένα τυχαίο δείγμα στο μέσο ελεύθερης ούρησης μπορούν να ενταχθούν και να βαθμολογηθούν στον δείκτη hSLEDAI, υπό την προϋπόθεση ότι ο ασθενής έχει βαθμολογία στον κλινικό δείκτη hSLEDAI ≥ 4.
• Πλευρίτιδα και Περικαρδίτιδα: τα συμπτώματα πλευρίτιδας και περικαρδίτιδας πρέπει να συνοδεύονται από αντικειμενικά ευρήματα που θα βαθμολογούνται από τον hSLEDAI.
105 Βαθμολογία δείκτη BILAG (BILAG 2004) σε 1 θέμα ≥ A ή σε ≥ 2 θέματα B.
106 Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν ≥ 1 από τις ακόλουθες θεραπείες για τον ΣΕΛ (ή τις τοπικά ισοδύναμες θεραπείες): υδροξυχλωροκίνη, χλωροκίνη, κινακρίνη, μυκοφαινολάτη μοφετίλ, αζαθειοπρίνη, μεθοτρεξάτη, δαψόνη ή χορηγούμενοι από το στόμα αναστολείς καλσινευρίνης ή OCS. Ένας ασθενής μπορεί να εισέλθει στη δοκιμή λαμβάνοντας μόνο OCS (πρεδνιζόνη ≥ 10 mg/ημέρα ή ισοδύναμο), μόνον εάν ο ασθενής έχει λάβει προηγούμενη τεκμηριωμένη δοκιμαστική θεραπεία με ανθελονοσιακούς ή ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες για τον ΣΕΛ. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν σταθερή δόση για ≥ 8 εβδομάδες πριν από την αρχική εκτίμηση για όλους τους ανθελονοσιακούς ή ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες, με εξαίρεση τις δόσεις των OCS, οι οποίες θα πρέπει να είναι σταθερές για ≥ 2 εβδομάδες πριν από την αρχική εκτίμηση.
107 Για τους ασθενείς που λαμβάνουν OCS, η δόση θα πρέπει να είναι ≤ 20 mg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου OCS και η δόση θα πρέπει να είναι σταθερή για ≥ 2 εβδομάδες πριν από την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης.
Κριτήρια Ένταξης - Ημέρα 1 (Έναρξη της Δοκιμής)
Η επίσκεψη έναρξης της δοκιμής / ημέρας 1 θα πρέπει να πραγματοποιείται μετά την επιβεβαίωση της καταλληλότητας από την ομάδα κρίσης εντός 33 ημερών μετά την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης. Κατά την επίσκεψη έναρξης της δοκιμής / ημέρας 1, τα ακόλουθα 2 κριτήρια θα πρέπει να αξιολογούνται πριν την τυχαιοποίηση:
108 Σταθερότητα θεραπειών για τον ΣΕΛ: τα OCS και οι άλλοι ανοσοκατασταλτικοί/ανοσορρυθμιστικοί παράγοντες και οι δόσεις τους θαπρέπει να μην μεταβληθούν από την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης και έπειτα.
109 Ενεργότητα νόσου: η ενεργή νόσος, όπως ενδείκνυται μέσω βαθμολογίας ≥ 4 στον κλινικό hSLEDAI, πρέπει να παρακολουθείται (η βαθμολογία κλινικού hSLEDAI είναι η βαθμολογία στην αξιολόγηση hSLEDAI χωρίς συνεκτίμηση των βαθμών που αποδίδονται στα εργαστηριακά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων των παραμέτρων των εξετάσεων ούρων και των ανοσολογικών παραμέτρων) |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
231 Lupus nephritis if any of the following are present:
urine protein creatinine ratio ≥ 2000 mg/g at screening, OR requiring induction therapy currently or within 1 year prior to screening, OR
histological evidence of diffuse proliferative glomerulonephritis within 12 weeks prior to screening.
202 Active CNS lupus within 1 year prior to screening including, but not limited to, aseptic meningitis, ataxia, CNS vasculitis, cranial neuropathy, demyelinating syndrome, optic neuritis, psychosis, seizures, or transverse myelitis.
232 Currently present or within 1 year prior to screening a diagnosis of any chronic inflammatory disease other than SLE which would interfere with SLE disease assessment.
204 History of any disease other than SLE that has required treatment with oral or parenteral corticosteroids for > 2 weeks within 4 months prior to screening.
205 Active infection for which anti-infectives are indicated currently or within 4 weeks prior to screening visit OR presence of serious infection, defined as requiring hospitalization or intravenous anti-infectives within 8 weeks prior to screening visit.
206 Active tuberculosis or latent tuberculosis with no documented past history of adequate treatment per local standard of care.
207 Positive test for tuberculosis during screening defined as: either a positive or indeterminate QuantiFERON®-TB or T-spot test OR positive purified protein derivative (PPD) (≥ 5 mm of induration at 48 to 72 hours after test is placed).
233 Positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg); or positive for
hepatitis B core antibody (HBcAb). A positive history of hepatitis B surface antibody (HBsAb) vaccination without history of hepatitis B infection (ie, positive HBsAg), negative HBsAg and negative HBcAb is allowed.
234 Positive for hepatitis C antibody
210 Known history of HIV or positive HIV test at screening.
235 Presence of 1 or more significant concurrent medical conditions,
including but not limited to the following: poorly controlled diabetes or hypertension symptomatic heart failure myocardial infarction or
unstable angina pectoris within the past 12 months severe chronic
pulmonary disease requiring oxygen therapy multiple sclerosis or any
other demyelinating disease
212 Any history of malignancy with the following exceptions:
resolved non-melanoma skin cancers > 5 years prior to screening
resolved cervical carcinoma > 5 years prior to screening
resolved breast ductal carcinoma in situ > 5 years of screening
213 Currently receiving or had treatment with: cyclophosphamide,
chlorambucil, nitrogen mustard, or any other alkylating agent within 6 months prior to screening or sirolimus within 4 weeks prior to screening.
237 Currently receiving or had treatment with a Janus kinase (JAK)
inhibitor within less than 5 drug half-lives prior to screening.
215 Currently receiving or had treatment with an immune checkpoint
inhibitor
216 Currently receiving or had treatment within 12 months prior to
screening with T-cell depleting agents
217 Currently receiving or had treatment with an IL-2 based therapy
238 Current or previous treatment with a biologic agent with
immunosuppressive/immunomodulatory activity as follows: rituximab within 6 months prior to screening; abatacept, belimumab, and anifrolumab within the past 3 months prior to screening; other biologics within < 5 drug half-lives prior to screening.
219 Subjects who have received intraarticular, intralesional, or
intramuscularcorticosteroids within 2 weeks prior to screening or
intravenous corticosteroids within 6 weeks prior to screening.
220 Subjects who have received live vaccines within 5 weeks prior to
screening, or plan to receive live vaccines during the treatment period and up to 6 weeks after the end of treatment period in the study.
221 Currently receiving treatment in another investigational device or drug study.
222 Ending a treatment with an investigational drug or investigational device less than 3 months or 5 half-lives from the last dose of the
investigational drug at screening.
236 Presence of laboratory abnormalities at screening
224 Any other laboratory abnormality, which in the opinion of the
investigator, poses a safety risk, will prevent the subject from
completing the study or will interfere with the interpretation of the study results, or might cause the study to be detrimental to the subject |
231 Νεφρίτιδα λύκου εάν παρατηρείται οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
λόγος πρωτεϊνών/κρεατινίνης ούρων ≥ 2.000 mg/g (ή ισοδυνάμου) κατά την αρχική εκτίμηση, Ή απαίτηση για θεραπεία εφόδου επί του παρόντος ή εντός 1 έτους πριν από την αρχική εκτίμηση, Ή ιστολογικές ενδείξεις (εάν διατίθενται) διάχυτης υπερπλαστικής σπειραματονεφρίτιδας εντός 12 εβδομάδων πριν από την αρχική εκτίμηση.
202 Ιστορικό εγκεφαλικού λύκου εντός 1 έτους πριν από την αρχική εκτίμηση, συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, της άσηπτης μηνιγγίτιδας, της αταξίας, της αγγειίτιδας του ΚΝΣ, της κρανιακής νευροπάθειας, του απομυελινωτικού συνδρόμου, της οπτικής νευρίτιδας, της ψύχωσης, των επιληπτικών κρίσεων ή της εγκάρσιας μυελίτιδας.
Άλλες Ιατρικές Παθήσεις
232 Έχουν επί του παρόντος ή είχαν εντός 1 έτους πριν από την αρχική εκτίμηση, διάγνωση οποιασδήποτε χρόνιας φλεγμονώδους νόσου, εκτός του ΣΕΛ (π.χ. ρευματοειδής αρθρίτιδα), η οποία θα επηρέαζε την αξιολόγηση της νόσου ΣΕΛ.
204 Ιστορικό οποιασδήποτε νόσου, εκτός του ΣΕΛ, που χρειάστηκε θεραπεία με χορηγούμενα από το στόμα ή παρεντερικά κορτικοστεροειδή για > 2 εβδομάδες εντός 4 μηνών πριν από την αρχική εκτίμηση.
205 Ενεργή λοίμωξη (συμπεριλαμβανομένων χρόνιων ή εντοπισμένων λοιμώξεων) για την οποία ενδείκνυται η χορήγηση αντιλοιμωδών παραγόντων επί του παρόντος ή εντός 4 εβδομάδων πριν από την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης Ή παρουσία σοβαρής λοίμωξης, η οποία ορίζεται ως ανάγκη για νοσηλεία ή χορήγηση ενδοφλέβιων αντιλοιμωδών παραγόντων εντός 8 εβδομάδων πριν από την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης.
206 Ενεργή φυματίωση ή λανθάνουσα φυματίωση χωρίς τεκμηριωμένο προηγούμενο ιστορικό επαρκούς θεραπείας σύμφωνα με την τοπική συνήθη φροντίδα.
207 Θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση για φυματίωση κατά τη διάρκεια της αρχικής εκτίμησης, το οποίο ορίζεται ως: είτε θετικό είτε ασαφές αποτέλεσμα σε εξέταση QuantiFERON®-TB ή T-spot Ή θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση κεκαθαρμένου πρωτεϊνικού παραγώγου (PPD) (≥ 5 mm σκλήρυνσης στις 48 έως 72 ώρες μετά την πραγματοποίηση της εξέτασης).
• Ασθενείς με θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση PPD και ιστορικό εμβολιασμού με Bacillus Calmette-Guérin επιτρέπονται για ένταξη με αρνητικό αποτέλεσμα σε εξέταση QuantiFERON®-TB ή T-Spot και αρνητική ακτινογραφία θώρακα.
• Η εξέταση QuantiFERON®-TB ή T-spot με το ασαφές αποτέλεσμα μπορεί να επαναληφθεί μία φορά, κατά την κρίση του ερευνητή. Οι ασθενείς μπορούν να ενταχθούν στη δοκιμή, εάν το δεύτερο αποτέλεσμα είναι αρνητικό. Οι ασθενείς με επίμονα ασαφή ή θετικά αποτελέσματα στις εξετάσεις θα πρέπει να προχωρούν ως ακολούθως:
• Οι ασθενείς με θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση PPD (χωρίς ιστορικό εμβολιασμού με Bacillus Calmette-Guérin) ή ένα θετικό ή ασαφές αποτέλεσμα σε εξέταση QuantiFERON®-TB ή T-Spot (συμπεριλαμβανομένων επαναλαμβανόμενων αποτελεσμάτων όταν έχουν πραγματοποιηθεί) επιτρέπεται να ενταχθούν στη δοκιμή εάν για ΟΛΑ ισχύουν τα ακόλουθα κριτήρια κατά την αρχική εκτίμηση:
- απουσία συμπτωμάτων σύμφωνα με το φύλλο εργασίας για τη φυματίωση που παρέχεται από την Amgen
- τεκμηριωμένο ιστορικό επαρκούς θεραπείας για φυματίωση ή θεραπείας προφύλαξης για λανθάνουσα φυματίωση (η οποία έχει ολοκληρωθεί σύμφωνα με την τοπική συνήθη φροντίδα πριν από την έναρξη χορήγησης του υπό έρευνα προϊόντος)
- απουσία γνωστής έκθεσης σε περιστατικό ενεργής φυματίωσης μετά την πιο πρόσφατη θεραπεία/προφυλακτική θεραπεία
- ακτινογραφία θώρακος χωρίς νέα ακτινογραφικά ευρήματα ενδεικτικά ενεργής φυματίωσης (πρέπει να ερμηνεύεται από το τοπικό εργαστήριο)
Σημείωση: Για το κριτήριο 207, αυτές οι εξετάσεις δεν χρειάζεται να επαναληφθούν κατά τον χρόνο της επαναληπτικής αρχικής εκτίμησης, εκτός εάν η επαναληπτική αρχική εκτίμηση πραγματοποιηθεί ≥ 12 μήνες από την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης ή εάν το ιατρικό ιστορικό ή το ιστορικό έκθεσης του ασθενούς υποδηλώνει νεοαποκτηθείσα λοίμωξη ή πρόσφατη επαφή με περιστατικά φυματίωσης και μπορεί να διεξαχθεί επανάληψη της εξέτασης QuantiFERON με το ασαφές αποτέλεσμα με τη χρήση της εξέτασης T spot.
233 Θετικό αποτέλεσμα στην ανίχνευση του αντιγόνου επιφανείας ηπατίτιδας B (HBsAg) ή θετικό αποτέλεσμα στην ανίχνευση αντισωμάτων κατά του πυρηνικού αντιγόνου του ιού της ηπατίτιδας Β (HBcAb). Επιτρέπεται η ένταξη ασθενών με θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση ανίχνευσης αντισωμάτων κατά του αντιγόνου επιφανείας του ιού της ηπατίτιδας Β (HBsAb) χωρίς ιστορικό λοίμωξης από ηπατίτιδα Β (δηλ. θετικά HBsAg, αρνητικό HBsAg και αρνητικά αντισώματα HBcAb)
234 Θετικό αποτέλεσμα στην ανίχνευση αντισωμάτων κατά του ιού της ηπατίτιδας C
210 Γνωστό ιστορικό HIV ή θετικό αποτέλεσμα στην εξέταση για αντισώματα HIV κατά την αρχική εκτίμηση.
Σημείωση: Για τα κριτήρια 233, 234 και 210, αυτές οι εξετάσεις δεν χρειάζεται να επαναληφθούν κατά τον χρόνο της επαναληπτικής αρχικής εκτίμησης, εκτός εάν η επαναληπτική αρχική εκτίμηση πραγματοποιηθεί ≥ 12 μήνες από την αρχική εκτίμηση ή υπάρχουν ενδείξεις ή υποψία πρόσφατης λοίμωξης.
Παρακαλούμε όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο λόγω ελλειψης χώρου |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| - SRI-4 response at week 52 |
| Ανταπόκριση SRI-4 την εβδομάδα 52 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- BICLA response at week 52
- LLDAS response at week 52
- Reduction of OCS to ≤ 7.5 mg/day by week 44 and sustained through week 52 in subjects with a baseline OCS dose ≥ 10 mg/day
- SRI-4 response at week 24
- BICLA response at week 24
- hSLEDAI response (ie, reduction ≥ 4 points from baseline) at
week 24
hSLEDAI response (ie, reduction ≥ 4 points from baseline) at
week 52
- Improvement from baseline in tender and swollen joint count
≥ 50% at weeks 8, 12, 24, 36, and 52 in subjects with ≥ 6 tender and
swollen joints involving in hands and wrists at baseline
- Improvement from baseline in CLASI activity score ≥ 50% at
week 8, 12, 24, 36, and 52 in subjects with a CLASI activity
score ≥ 8 at baseline
- Annualized flare rate (as measured by BILAG score designation of “worse” or “new” resulting in a B score in ≥ 2 organs or an A score in ≥ 1 organ) over 52 weeks
- Change from baseline in fatigue standardized score using the PROMIS Fatigue SF 7a at week 12, 24, 36, and 52
- Change from baseline in the physical component score, mental
component score and individual domains of the SF 36 v2 at week
12, 24, 36, and 52
- Change from baseline in the domain scores on the Lupus QoL
at weeks 12, 24, 36, and 52
- Treatment-emergent adverse events
- Serious adverse events
- Clinically significant changes in laboratory values and vital signs
- Trough and sparse post-dose serum concentrations of efavaleukin alfa |
Δευτερεύον τελικό σημείο (επαναλάβετε αν χρειάζεται)
• Ανταπόκριση BICLA την εβδομάδα 52
• Ανταπόκριση LLDAS την εβδομάδα 52\
• Μείωση των OCS σε δόση ≤ 7,5 mg/ημέρα έως την εβδομάδα 44 και διατήρησή της έως και την εβδομάδα 52 σε ασθενείς με δόση OCS ≥ 10 mg/ημέρα κατά την έναρξη της δοκιμής
• Ανταπόκριση SRI-4 την εβδομάδα 24
• Ανταπόκριση BICLA την εβδομάδα 24
• Ανταπόκριση hSLEDAI (δηλ. μείωση κατά ≥ 4 βαθμούς από την έναρξη της δοκιμής) την εβδομάδα 24
• Ανταπόκριση hSLEDAI (δηλ. μείωση κατά ≥ 4 βαθμούς από την έναρξη της δοκιμής) την εβδομάδα 52
• Βελτίωση κατά ≥ 50% από την έναρξη της δοκιμής στον αριθμό ευαίσθητων και διογκωμένων αρθρώσεων τις εβδομάδες 8, 12, 24, 36 και 52 σε ασθενείς με ≥ 6 ευαίσθητες και διογκωμένες αρθρώσεις στα χέρια και τους καρπούς κατά την έναρξη της δοκιμής
• Βελτίωση κατά ≥ 50% από την έναρξη της δοκιμής στη βαθμολογία ενεργότητας νόσου του δείκτη CLASI τις εβδομάδες 8, 12, 24, 36 και 52 σε ασθενείς με βαθμολογία ενεργότητας νόσου του δείκτη CLASI ≥ 8 κατά την έναρξη της δοκιμής
• Ετησιοποιημένο ποσοστό παροξύνσεων (όπως μετριέται με βάση την απόδοση βαθμολογίας BILAG «χειρότερη» ή «νέα» που οδηγεί σε βαθμολογία Β σε ≥ 2 όργανα ή βαθμολογία A σε ≥ 1 όργανο) σε διάστημα 52 εβδομάδων
• Μεταβολή από την έναρξη της δοκιμής στην τυποποιημένη βαθμολογία κόπωσης με τη χρήση του ερωτηματολογίου PROMIS Κόπωση SF 7α την εβδομάδα 12, 24, 36 και 52
• Μεταβολή από την έναρξη της δοκιμής στη βαθμολογία σωματικής συνιστώσας, τη βαθμολογία ψυχικής συνιστώσας και μεμονωμένα πεδία του ερωτηματολογίου SF 36 v2 την εβδομάδα 12, 24, 36 και 52
• Μεταβολή από την έναρξη της δοκιμής στις βαθμολογίες των πεδίων του ερωτηματολογίου Lupus QoL τις εβδομάδες 12, 24, 36 και 52
• Εμφανιζόμενα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ανεπιθύμητα συμβάντα
• Σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα
• Κλινικά σημαντικές μεταβολές στις εργαστηριακές τιμές και τα ζωτικά σημεία
• Κατώτατες συγκεντρώσεις και σποραδικές συγκεντρώσεις του efavaleukin alfa στον ορό μετά τη χορήγηση της δόσης
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Weeks 8, 12, 24, 36, and 52
|
| Εβδομάδες 8, 12, 24, 36 και 52 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| Hong Kong |
| Japan |
| Mexico |
| South Africa |
| Taiwan |
| United States |
| Switzerland |
| Russian Federation |
| Turkey |
| Austria |
| Bulgaria |
| France |
| Greece |
| Italy |
| Poland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
