E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute blunt, soft tissue injuries of the muscles or limbs |
Akute Zerrungen, Verstauchungen oder Prellungen der Muskeln oder Gelenke nach stumpfen Traumen |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Blunt injuries consists of contusions, strains, sprains and combinations of those |
Belastungen, Verstauchungen, Blutergüsse der Muskeln oder Gelenke nach einem stumpfen Trauma |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Injuries, poisonings, and occupational diseases [C21] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of a Loxoprofen sodium 60 mg medicated plaster applied once a day compared with placebo and a marketed active comparator in patients with acute blunt, soft tissue injuries of the muscles or joints. |
Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit eines Loxoprofen-Natrium 60 mg medizinischen Pflasters (Test) im Vergleich zu einem passenden Placebo und zu einem Nurofen 24-Stunden Schmerzpflaster (Ibuprofen 200mg) bei Patienten mit akuten Belastungen, Verstauchungen oder Prellungen der Muskeln oder Gelenke nach stumpfem Trauma, z.B. Sportverletzungen. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety of Loxoprofen sodium 60 mg medicated plaster compared with placebo and a marketed active comparator applied once daily for up to seven days. |
POM at injured site in mm measured using a 100 mm VAS at 12, 24, 48 and 96 hours after commencement of study treatment. AUC over time during first 24, 48, 72 and 96 hours for POM measured using a VAS; ordinate = POM score in mm, abscissa = time after treatment. PID and SPID at the respective time points for POM and AUC of POM Pain-at-rest (PAR) at injured site in mm measured using a 100 mm VAS at 12, 24, 48 and 72 hours. Reduction in VAS for POM from baseline: oTime to meaningful reduction (30%) oTime to optimal reduction (50%) oTime to complete resolution of pain Responder rate 1 (defined as the proportion of patients achieving ≥50% reduction from baseline in the VAS score for POM at 72 hours) Responder rate 2 (defined as the proportion of patients able to resume training / normal physical activity by 168 hours) Clinical global assessment of efficacy as judged by investigator and patient at 48, 72 and 168 hours Overall dose of rescue medication needed (paracetamol)
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Acute sports-related soft-tissue injury/contusion of the upper or lower limb 2. Location of injury such that pain on movement (POM) is elicited on passive manipulation of nearest joint by investigator 3. Enrolment within 6 hours of the injury 4. Baseline VAS score for (investigatormanipulated) POM of injured extremity > 50 mm on a 100 mm VAS 5. Size of injury, as assessed by investigator, ≥ 25 cm2 and ≤ 120 cm2 6. Adult and adolescence male and female patients, age > 16 years 7. Having given written informed consent 8. Satisfactory health as determined by the Investigator based on medical history and physical examination
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1. Akute Weichteilsportverletzung/ Kontusion der oberen oder unteren Extremität 2. Lokalisation der Verletzung ermöglicht die Auslösung von Bewegungsschmerz (POM) durch passive Manipulation des nächstgelegenen Gelenkes durch den Prüfarzt 3. Einschluss innerhalb von 6 Stunden nach Verletzung 4. Ausgangswert für den Bewegungsschmerz (VAS ausgelöst durch Prüfarztmanipulation) der verletzten Extremität > 50 mm auf der 100 mm VAS Skala 5. Verletztes Areal, geschätzt durch den Prüfarzt, ≥ 25 cm2 und ≤ 120 cm2 6. Erwachsene und heranwachsende männliche oder weibliche Patienten, Alter: > 16 Jahre 7. Vorliegende schriftliche Einverständniserklärung 8. Zufriedenstellender Gesundheitszustand beurteilt durch den Prüfarzt auf der Basis der Anamnese und der körperlichen Untersuchung
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Significant concomitant injury in association with the index acute sports-related soft-tissue injury/contusion; e.g. fracture, nerve injury, ligament disruption, tear of muscle or cartilage, or open wound 2. Excessively hairy skin at application site 3. Current skin disorder at application site 4. History of excessive sweating inclusive of application site 5. Intake of NSAIDs or analgesics within 36 hours, opioids within 7 days, or corticosteroids within 60 days of study start 6. Intake of long-acting NSAIDs or application of topical medication since the injury (RICE allowed) 7. Participation in a clinical study within 30 days before entry or concomitantly 8. Drug or alcohol abuse in the opinion of the investigator 9. Pregnant and lactating women 10. Women of child-bearing potential without medically accepted contraception 11. Known hypersensitivity to loxoprofen, ibuprofen or one of the excipients of the plasters 12. Patients with any ongoing condition that may interfere with the absorption, distribution, metabolism, or excretion of loxoprofen or ibuprofen 13. History of previous significant injury to the same extremity within 6 months 14. Patients with a disease affecting the same limb, such as synovitis, rheumatoid arthritis, arthrosis, etc. 15. Patients having an ongoing painful condition associated with sports-related injury/contusion 16. Patients suffering from symptoms of an infectious disease including swelling of any joint of the affected upper or lower limbs 17. Patients who had surgery of the affected upper or lower limb within one year of study entry 18. Patients with significant diseases (defined as a disease which, in the opinion of the investigator, may either put the patient at risk because of participation in the study or a disease which may influence the results of the study or the patient’s ability to participate in the study; includes patients with a history of gastrointestinal bleeding, significant cardiovascular, liver or renal disease). 19. Patients with a blood coagulation disorder 20. Patients with or with a history of, analgesic-induced asthma 21. Patients who use any impermissible medication (use of systemic or topical NSAIDs, analgesics (other than paracetamol), opioids, corticosteroids (except for topical treatment of bronchial asthma), heparin, or psychotropic agents. Furthermore the application of ice or cooling packs to the injured area after randomization is not permitted. |
1. Zusätzliche signifikante Verletzungen im Rahmen der akut vorliegenden Weichteilsportverletzung: z.B.: Frakturen, Nervenverletzungen, Bänderiss, Muskelriss, Knorpelverletzungen oder offene Wunden 2. Übermäßige Behaarung des zu behandelnden Hautareals 3. Hauterkrankung des zu behandelnden Hautareals 4. Bekanntes exzessives Schwitzen, einschließlich des zu behandelnden Hautareals 5. Einnahme von nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) oder Schmerzmitteln innerhalb der letzten 36 Stunden vor Studienbeginn. Einnahme von Opiaten innerhalb der letzten 7 Tage oder Corticosteroiden innerhalb der letzten 60 Tage vor Beginn der klinischen Prüfung. 6. Einnahme von Langzeit NSAIDs oder Anwendung von topischen Arzneimitteln seit der Verletzung. (Pause, Eis, Kompression oder Hochlagern der betroffenen Extremität (= PECH) sind erlaubt. 7. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung innerhalb der letzten 30 Tage vor Beginn der klinischen Prüfung oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung 8. Drogen- oder Alkoholabusus (Beurteilung durch der Prüfer) 9. Schwangere oder stillende Frauen 10. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden 11. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Loxoprofen oder einem der Hilfsstoffe des Pflasters 12. Patienten bei denen eine Erkrankung besteht, die die Aufnahme, die Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Loxoprofen oder Ibuprofen beeinträchtigen kann 13. Eine bekannte, signifikante Verletzung derselben Extremität innerhalb der letzten 6 Monate 14. Patienten mit einer chronischen Erkrankung der betroffenen Extremität, wie z.B. Synovitis, rheumatoide Arthritis, Arthrose, etc. 15. Patienten die an schmerzhaften Zuständen im Zusammenhang mit früheren Sportverletzungen leiden 16. Patienten, mit Symptomen einer Infektion, assoziiert mit Schwellung eines Gelenkes der betroffenen Extremität 17. Patienten, die sich einem chirurgischen Eingriff der betroffenen Extremität innerhalb eines Jahres vor Studieneinschluß unterzogen haben 18. Patienten mit signifikanten Erkrankungen (definiert als Erkrankung, die in den Augen des Prüfers entweder den Patienten a.G. seiner Teilnahme an der klinischen Prüfung einem Risiko aussetzt oder eine Erkrankung, die das Ergebnis der klinischen Prüfung oder die Teilnahmefähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann: einschließlich Personen mit gastrointestinalen Blutungen, signifikanten kardiovaskulären-, Leber- oder Nierenerkrankungen in der Anamnese). 19. Patienten mit Blutgerinnungsstörungen 20. Patienten mit oder mit einer Vorgeschichte von, Analgetikaasthma (NSAID assoziierter Bronchospasmus) 21. Patienten, die eine nicht erlaubte Medikation verwenden (Systemische oder topische NSAIDs (nicht-steroidale Antiphlogistika), Analgetika (außer Paracetamol), Opioide, Corticosteroide (außer zur topischen Behandlung von Bronchialasthma), Heparin oder psychotrope Substanzen.)
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Pain-on-movement (POM) at injured site in mm measured using a 100 mm Visual Analogue Scale (VAS) at Visit 5 (72 hours after commencement of study treatment)
The analysis of the primary endpoint will be adjusted for baseline values. The baseline adjusted difference between active treatment and placebo at 72 hours should be > 10 mm. Magnitude of reduction in pain will be used to determine ‘responder rate’. |
Bewegungsschmerz (POM) gemessen mit einer 100 mm VAS [passive Manipulation des nächstgelegenen Gelenks durch den Prüfarzt] 72 Stunden nach Einschluss.
Die Analyse des primären Endpunkts wird an die Basiswerte angepasst. Der an die Grundlinie angepasste Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo nach 72 Stunden sollte> 10 mm betragen. Das Ausmaß der Schmerzreduktion wird verwendet, um die „Responder-Rate“ zu bestimmen. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Visual Analogue Scale (VAS) at Visit 5 (72 hours after commencement of study treatment) |
Visuelle Schmerz Skala (VAS) bei Visits 5-72 Stunden nach Beginn der Studienbehandlung
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. POM at injured site in mm measured using a 100 mm VAS at 24, 48, 96 and 168 hours after commencement of study treatment 2. AUC over time during first 24, 48, 72, 96 and 168 hours for POM measured using a VAS; ordinate = POM score in mm, abscissa = time after treatment 3. Pain-at-rest (PAR) at injured site in mm measured using a 100 mm VAS at 12, 24, 48 and 72 hours 4. Reduction in VAS for POM from baseline: o Time to meaningful reduction (30%) o Time to optimal reduction (50%) o Time to complete resolution of pain 5. Responder rate 1 (defined as the proportion of patients achieving ≥ 50% reduction from baseline in the VAS score for POM at 72 hours 6. Responder rate 2 (defined as the proportion of patients able to resume training / normalphysical activity by 168 hours) 7. Clinical global assessment of efficacy as judged by investigator and patient at 48, 72and 168 hours 8. Overall dose of rescue medication needed (paracetamol) 9. Pain intensity difference (PID) 10. Summary of pain intensity difference (SPID) Other: Adhesive power of plaster (5-point scale) If there is significant use of rescue medication, a sensitivity analysis may be performed to assess impact on primary endpoint and responder rate |
1. Bewegungsschmerz (POM) gemessen mit einer 100 mm VAS [passive Manipulation des nächstgelegenen Gelenks durch den Prüfarzt] beim Einschluss, 12, 24, 48, 96 und 168 Stunden 2. AUC (Fläche unter der Kurve) über die Zeit/VAS Kurve zwischen Ausgangswert und den ersten 24, 48, 72, 96 und 168 Std für POM 3. Ruheschmerz gemessen mit der VAS (12, 24, 48, 72, 96 und 168 Std) 4. Zeit bis zur relevanten Schmerzreduktion. Letztere ist definiert als 30% Schmerzreduktion (relevant) und 50% Schmerzreduktion (optimal) im Verhältnis zum POM Ausgangswert auf der VAS. Beide Zeitpunkte werden berechnet 5. Zeit bis zur vollständigen Schmerzreduktion 6. Zeit bis zur Rückkehr zum Training/zur normalen körperlichen Aktivität 7. Responderrate 1 (definiert als der Anteil der Patienten, die ≥50% Reduktion gegenüber dem Ausgangswert im VAS-Score für POM bei 72 Stunden erreichen) 8. Globale Wirksamkeitsbeurteilung durch den Arzt (GEA, 5 Punkteskala: 0=keine Wirkung; 1=schlechte Wirkung; 2=zufriedenstellende Wirkung; 3=gute Wirkung; 4=ausgezeichnete Wirkung) 48, 72 und 168 Std nach Behandlungsbeginn 9. Globale Wirksamkeitsbeurteilung durch den Patienten (GEA, 5 Punkteskala: 0=keine Wirkung; 1=schlechte Wirkung; 2=zufriedenstellende Wirkung; 3=gute Wirkung; 4=ausgezeichnete Wirkung) 48, 72 und 168 Std nach Behandlungsbeginn 10. Verbrauch der Notfallmedikation, dokumentiert bei jedem Besuch, außer bei Visite 1 11. Responder Rate 2 (definiert als die Anzahl an Patienten, die nach 168 Std in der Lage sind, das Training/ normale körperliche Aktivitäten uneingeschränkt wieder aufzunehmen. Andere: Die Adhäsionskraft des Pflasters wird bei jeder Visite (außer Visite 1) durch eine numerische 5 Punkte Skala (0=≥ 90% festklebend/ 1= ≥75% bis <90% festklebend/ 2=≥50% bis <75% festklebend/ 3=>0% bis <50% festklebend/ 4=komplett abgelöst) ermittelt.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
0, 12(+/-2hrs), 24(+/-2hrs) 48(+/-4hrs) 72(+/-4hrs) 96(+/-4hrs) and 168(+/-24hrs)hours after commencement of study treatment |
0, 12 (+/- 2 Stunden), 24 (+/- 2 Stunden) 48 (+/- 4 Stunden) 72 (+/- 4 Stunden) 96 (+/- 4 Stunden) und 168 (+/- 24 Stunden) Stunden nach Beginn der Studienbehandlung |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Adhesive power of plaster (5-point scale) |
Haftkraft des Pflasters (5-Punkte-Skala) |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Nurofen 24-Stunden Schmerzpflaster 200 mg wirkstoffhaltiges Pflaster |
Nurofen 200 mg medicated plaster |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LPPV |
Letzter Patient letzter Besuch |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |