Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2020-003544-83
Sponsor's Protocol Code Number:	69HCL19_0375
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Trial now transitioned
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2021-01-08
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2020-003544-83

A.3

Full title of the trial

Evaluation de l’efficacité thérapeutique du filgrastim dans les allergies sévères bulleuses aux médicaments s’exprimant sous forme de Lyell et Stevens-Johnson Etude GNET

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Evaluation de l’efficacité thérapeutique du filgrastim dans les allergies sévères bulleuses aux médicaments s’exprimant sous forme de Lyell et Stevens-Johnson Etude GNET

A.4.1

Sponsor's protocol code number

69HCL19_0375

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Hospices Civils de Lyon - Direction de la Recherche Clinique
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Minsitère de la Santé - PHRCI
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Hospices Civils de Lyon - Direction de la Recherche Clinique
B.5.2	Functional name of contact point	Catherine CERESER
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	3 quai des Célestins
B.5.3.2	Town/ city	Lyon cedex 02
B.5.3.3	Post code	69229
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	472 40 68 93+33
B.5.5	Fax number	472 11 51 90+33
B.5.6	E-mail	drci_promo@chu-lyon.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	ZARZIO
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	SANDOZ GmbH
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection/infusion in pre-filled syringe
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	FILGRASTIM
D.3.9.1	CAS number	121181-53-1
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB07627MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	µg/ml microgram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	range
D.3.10.3	Concentration number	600 to 960
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for infusion
D.8.4	Route of administration of the placebo	Intravenous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Syndrome de Stevens Johnson (SJS)
Syndrome de Lyell (NET)

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Syndrome de Stevens Johnson (SJS)
Syndrome de Lyell (NET)

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10042030
E.1.2	Term	Stevens Johnson syndrome
E.1.2	System Organ Class	100000004858

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10025166
E.1.2	Term	Lyell syndrome
E.1.2	System Organ Class	100000004858

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Comparer, après 5 jours de traitement, l’arrêt de la progression de la maladie de patients atteints de SJS/NET entre le bras expérimental recevant le traitement par filgrastim en addition au traitement symptomatique de référence (groupe FILGRATIM) et le bras contrôle recevant uniquement le traitement symptomatique de référence combiné à un placébo (groupe CONTROLE).

E.2.2

Secondary objectives of the trial

• Evaluer l’efficacité entre les bras de traitement FILGRASTIM et CONTRÔLE
• Evaluer la tolérance
• Evaluer l’impact sur la maladie entre les bras de traitement

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

- Patient de 6 ans et plus, présentant un SJS ou NET d’origine médicamenteuse ou infectieuse prouvée et très fortement suspectée (argument indirect de certitude), confirmé par l’évaluateur,
- SJS ou NET évoluant depuis moins de 7 jours et avec une progression du décollement ou de l’éruption constatée dans les 48H,
- Patient et/ou ayants droits capables de comprendre les objectifs de l’essai et ayant donné leur consentement écrit de participation (parents pour les sujets mineurs, ayants droits pour les patients en situation d’urgence vitale immédiate).
- Patient affilié au régime de la Sécurité Sociale ou bénéficiant d’un régime similaire.

E.4

Principal exclusion criteria

- Patient de moins de 20 kg
- Pathologie myéloïde chronique de type leucémie myéloïde ou LAM
- Thrombophilie ou pathologie thrombosante en cours
- PNN >50.000 sur la NFS lors de la visite d’inclusion
- Patient ayant reçu dans le mois précédant l’inclusion de la ciclosporine, ou des anti-TNFalpha, ou des Immunoglobulines par voie intraveineuse ou un traitement à base de lithium
- Femme enceinte ou allaitante
- Patient sous mesure de protection (mesure de sauvegarde, curatelle, tutelle) ou privé de liberté,
- Patient en période d’exclusion après une participation à un autre essai clinique interventionnel.
- Hypersensibilité connue à la substance active (FILGASTRIM) ou à l'un des excipients de la spécialité (acide de glutamine, sorbitol E420, Polysorbate 80)
- Patient présentant une intolérance au glucose connue ou une intolérance héréditaire au fructose.
- Patient présentant un traumatisme crânien de moins de 24h
- Patient admis en état de choc septique

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Comparaison entre les 2 groupes de la proportion de patients présentant un arrêt de la progression du décollement cutané à J5 (J0 : initiation du traitement) défini par une surface décollée et/ou bulleuse et/ou associée à un signe de NIKOLSKY déterminée selon la table des brulés stable.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

E.5.2

Secondary end point(s)

• Critères d’efficacité : Comparaison entre les 2 groupes de traitement de :
1. Temps jusqu’à l’arrêt de la progression.
2. Temps jusqu’à la ré-épidermisation complète.
3. Survie globale à J30.
4. Survie globale à J365.
5. Durée d’hospitalisation pour l’épisode de SJS/NET.

• Critères de tolérance :
6. Nombre par patient et nature des évènements indésirables cliniques ou biologiques, observés entre J0 et J5 conduisant à l’arrêt prématuré du traitement filgrastim.
7. Nombre total par patient et nature des évènements indésirables, cliniques ou biologiques observés jusqu’à J365.
8. Recours à des traitements systémiques de corticothérapie entre J0 et J15.

• Critères d’impact de la maladie :
9. Proportion de patients présentant au moins une séquelle parmi les types de séquelles suivantes : ophtalmologie, stomatologie/ORL, gastro-entérologie, gynécologie, urologie et psychiatrie pendant la phase de suivi à distance (J45, J60, J90, J180, J365), nombre et nature des séquelles.
10. Evolution de la qualité de vie mesurée par l’échelle Dermatology Life Quality Index (DLQI)
11. Proportion de patients à haut risque de développer un TSPT, déterminé par un score à l’Impact of Event Scale (IES-R)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

1. J3, J7, J15
2. J3, J5, J7, J15 et J45.
3. J30.
4. J365
5. J15
6. J5
7. J365.
8. J15
9. J45, J60, J90, J180, J365
10. J60, J180 et J365
11. J0, J7 et J15

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

Yes

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

Yes

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

Yes

F.1.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

Yes

F.1.1.5.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Yes

F.1.1.6.1

Number of subjects for this age range:

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

Yes

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

Pour les patients majeurs en situation d’urgence et incapable d’exprimer leur consentement au moment de leur inclusion, le consentement sera recueilli auprès d’un proche/famille/personne de confiance.

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

Aucun

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2021-03-05

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2021-03-16

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Trial now transitioned

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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