Clinical Trial Results:
Phase III, Open-label, Uncontrolled, Multicenter Study to Assess Efficacy, Pharmacokinetics and Safety of IMMUNORHO in the Prevention of RhD Isoimmunization in Rh(D) negative Women Pregnant with Rh(D) positive Foetuses
Summary
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EudraCT number |
2020-003570-49 |
Trial protocol |
HU CZ PL IT |
Global end of trial date |
23 Mar 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Mar 2025
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First version publication date |
26 Mar 2025
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Other versions |
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Summary report(s) |
Pharmacokinetics (PK) Results |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
KB065
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Kedrion S.p.A.
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Sponsor organisation address |
Loc. Ai Conti, Castelvecchio Pascoli, Barga (LU), Italy, 55051
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Public contact |
Clinical Trial Manager, Kedrion S.p.A., +39 0538767324, a.lotti@kedrion.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Manager, Kedrion S.p.A., +39 0538767324, a.lotti@kedrion.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Jun 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Mar 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Efficacy objective: To assess the efficacy of IMMUNORHO in the prevention of Rh(D) isoimmunization in Rh(D) negative women pregnant with a Rh(D) positive foetus (including D, Dweak and Dpartial ), as measured by the incidence rate of anti-D antibodies at 24 weeks (corresponding to the 6 months timepoint in the EMA guideline) after last treatment administered.
Safety objective: To assess the safety of IMMUNORHO in the prevention of Rh(D) isoimmunization in Rh(D) negative women pregnant with a Rh(D) positive foetus (including D, Dweak and Dpartial) from baseline visit to 24 weeks (corresponding to 6 months) after last treatment administered.
Pharmacokinetic objective: To characterize the pharmacokinetics (PK) of anti-D immunoglobulins after IMMUNORHO administration in Rh(D) negative pregnant women.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the protocol and consensus ethical principles derived from international guidelines including the Declaration of Helsinki, Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS) International Ethical Guidelines, applicable International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines, and other applicable laws and regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Mar 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 137
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 24
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Worldwide total number of subjects |
255
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EEA total number of subjects |
231
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
255
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted between 31-March-2021 (first subject first visit) to 23-March-2024 (last subject last visit) at 21 initiated study sites, of which 20 sites recruited subjects in Europe and Russia. | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The screening visit was performed between Week 25 (day 0-6) up to Week 26 (day 0-6) of pregnancy. In total, 504 subjects were screened for the study. Out of this, 255 were enrolled and 249 were screen failed subjects. Subjects who met the inclusion criteria and none of the exclusion criteria were enrolled to the study. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Baseline (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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BMI Group 1 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Non-obese subjects (BMI < 30 kg/m²) received IMMUNORHO as an intramuscular injection both antenatal [at Week 28 (from day0 to day7) of pregnancy] and postnatal (within 72 hours after delivery). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
IMMUNORHO
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Human Anti-D Immunoglobulin
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
IMMUNORHO was provided as a single dose (2 mL solution) pre-filled syringe for intramuscular injection administration both antenatal and postnatal.
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Arm title
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BMI Group 2 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Obese subjects (BMI ≥ 30 kg/m²) received IMMUNORHO as an intramuscular injection both antenatal [at Week 28 (from day0 to day7) of pregnancy] and postnatal (within 72 hours after delivery). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
IMMUNORHO
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Human Anti-D Immunoglobulin
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
IMMUNORHO was provided as a single dose (2 mL solution) pre-filled syringe for intramuscular injection administration both antenatal and postnatal.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: One treated subject did not have a baseline height reported, therefore, the BMI of that subject could not be calculated. That subject was not assigned to either BMI group but was included in the Overall Treatment population. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
BMI Group 1
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Reporting group description |
Non-obese subjects (BMI < 30 kg/m²) received IMMUNORHO as an intramuscular injection both antenatal [at Week 28 (from day0 to day7) of pregnancy] and postnatal (within 72 hours after delivery). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BMI Group 2
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Reporting group description |
Obese subjects (BMI ≥ 30 kg/m²) received IMMUNORHO as an intramuscular injection both antenatal [at Week 28 (from day0 to day7) of pregnancy] and postnatal (within 72 hours after delivery). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
BMI Group 1
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Reporting group description |
Non-obese subjects (BMI < 30 kg/m²) received IMMUNORHO as an intramuscular injection both antenatal [at Week 28 (from day0 to day7) of pregnancy] and postnatal (within 72 hours after delivery). | ||
Reporting group title |
BMI Group 2
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Reporting group description |
Obese subjects (BMI ≥ 30 kg/m²) received IMMUNORHO as an intramuscular injection both antenatal [at Week 28 (from day0 to day7) of pregnancy] and postnatal (within 72 hours after delivery). |
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End point title |
Incidence rate of anti-D antibodies at 24 weeks after treatment [1] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Prevention of Isoimmunization at 24 weeks (Corresponding to 6 months timepoint in EMA Guideline) was measured by the “Incidence of Anti-D Antibodies using the Indirect Antiglobulin (Coombs) Test.
The full analysis set (FAS) comprised all subjects that successfully met the Inclusion/Exclusion Criteria and were cleared for treatment by the investigator. The FAS was based upon the Intention-to-Treat principle.
Based on the observed data, of 201 subjects with Coombs test results, there were 0 active immunizations due to anti-D antibodies. There were 7 passive immunizations (including one with missing data at 24 weeks where results were imputed from the 12-week results); these were weak detectable anti-D antibodies reported with an anti-D antibody titration value of <2. Due to no alloimmunization events, incidence rate of alloimmunization and its associated 95% CI were not analysed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At 24 weeks
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There were no events of alloimmunisation identified, therefore the incidence rate of alloimmunisation and its associated 95% CI were not analysed. Hence, no statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Incidence rate of anti-D antibodies at 12 weeks after treatment | |||||||||||||||||||||
End point description |
Prevention of Isoimmunization at 12 weeks (Corresponding to 3 months timepoint in EMA Guideline) was measured by the “Incidence of Anti-D Antibodies using the Indirect Antiglobulin (Coombs) Test.
The FAS comprised all subjects that successfully met the Inclusion/Exclusion Criteria and were cleared for treatment by the investigator. The FAS was based upon the Intention-to-Treat principle.
Based on observed data, of 185 subjects with Coombs test results, there were 0 active immunisations due to anti-D antibodies. There were 146 passive immunisations; these were weak detectable anti-D antibodies reported with an anti-D antibody titration value of <2. Due to no alloimmunisation events, incidence rate of alloimmunisation and its associated 95% CI were not analysed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with adverse events (AEs) and serious AEs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The safety analysis set (SAF) comprised all subjects who had received at least one dose of study medication. In this study, the SAF and FAS were coincident as no randomization occurred.
The safety of IMMUNORHO in the prevention of Rh(D) isoimmunisation in Rh(D) negative women pregnant with a Rh(D) positive foetus (including D, Dweak and Dpartial) from Baseline visit to 24 weeks (corresponding to 6 months) after last treatment administered was assessed.
A related TEAE was a TEAE with Related, Certainly Related, Probably Related, or Possibly Related as relationship to study drug.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline [(Week 28 (from day 0 to day 7) of pregnancy] to 24 weeks after last dose administered
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline [(Week 28 (from day 0 to day 7) of pregnancy] to 24 weeks after last dose administered
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Adverse event reporting additional description |
The SAF comprised all subjects who had received at least one dose of study medication. In this study, the SAF and FAS were coincident as no randomization occurred.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
BMI Group 2
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Reporting group description |
Obese subjects received IMMUNORHO as an intramuscular injection both antenatal [at Week 28 (from day0 to day7) of pregnancy] and postnatal (within 72 hours after delivery). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BMI Group 1
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Reporting group description |
Non-obese subjects received IMMUNORHO as an intramuscular injection both antenatal [at Week 28 (from day0 to day7) of pregnancy] and postnatal (within 72 hours after delivery). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Jun 2021 |
o Clarifications added regarding standard of care procedures for PSEs and FMH across different countries/sites.
o Added collection of subject's height and weight at baseline to calculate BMI, as requested by Russian Ministry of Health.
o Specified that anti-D antibody testing includes indirect antiglobulin test, red blood cell alloantibodies identification, and anti-D titration/microtitration.
o Added reporting of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) related AEs as an Adverse Event of Special Interest (AESI).
o Added section on collecting AEs in neonates/breastfeeding infants exposed to the study drug.
o Clarified definition of EOS as Last Patient Last Visit.
o Added details on handling of PK samples and analysis.
o Removed planned interim analysis.
o Clarified that missing data will not be imputed for primary/secondary efficacy analyses.
o Added analysis by BMI groups (obese vs non-obese) for efficacy endpoints.
o Made minor wording changes and corrections throughout to improve clarity. |
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13 May 2022 |
o Enrolment period of the study was prolonged.
o Number of subjects to be screened was increased due to the high screening failure rate.
o Added the possibility to use the Home Health Care agency.
o Some clarifying wording for visits description added. |
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27 Jul 2022 |
o Contact information: A new Sponsor's Medical Expert had been appointed for the study, and their contact details were added.
o Blood typing correction: References to "ABO/RhD" have been changed to just "RhD" throughout the document (Tables 1-4, Sections 2.3, 7.2.3, 8.1, and 9.2).
o Clarification in Section 7.2.3: A statement was added to clarify the exception of ABO/RhD blood group testing for mothers, fathers, and newborns. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |