| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy (oHCM) |
| Cardiomiopatia Ipertrofica Ostruttiva (oHCM) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Heart disease with thickening of the heart muscle |
| Malattia cardiaca con ispessimento del muscolo cardiaco |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10020871 |
| E.1.2 | Term | Hypertrophic cardiomyopathy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the safety and tolerability of CK-3773274 in patients with symptomatic oHCM |
| Determinare la sicurezza e la tollerabilità di CK-3773274 in pazienti con oHCM sintomatico |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess long-term effects of CK-3773274 on left ventricular outflow tract gradient (LVOT-G)
To assess steady-state PK during long-term administration of CK3773274 |
Valutare gli effetti a lungo termine di CK-3773274 sul gradiente in tratto di efflusso ventricolare sinistro (LVOT-G)
Valutare i parametri PK allo stato stazionario durante la somministrazione a lungo termine di CK-3773274 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: A cardiac magnetic resonance (CMR) imaging sub-study will assess the effects of long-term administration of CK-3773274 dosing on cardiac morphology, function and fibrosis in those oHCM patients who are eligible and elect to participate. CMR will be performed at baseline. Patients with eGFR <30 mL/min/1.73 m2 or an allergy to gadolinium may only be given non-contrast CMR.
Subsequent CMR studies will be performed at the Q12W visit corresponding to Weeks 48, 144 and 240.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Un sottostudio di risonanza magnetica cardiaca (Cardio RM) per immagini valuterà gli effetti della somministrazione a lungo termine del dosaggio CK-3773274 sulla morfologia, la funzione e la fibrosi cardiaca in pazienti oHCM che sono idonei e decidono di partecipare. La Cardio RM sarà eseguita al basale.
I pazienti con eGFR <30 ml/min/1,73 m2 o un’allergia al gadolinio potranno essere sottoposti solo a Cardio RM senza contrasto. Gli studi Cardio RM successivi saranno condotti alla visita Q12W che corrisponde alle Settimane 48, 144 e 240.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients are eligible to be included in the study only if all the following criteria apply:
1. Able to comprehend and willing to sign an ICF and willing to comply with all study procedures and restrictions for the duration specified in the Schedule of Activities.
2. Completion of a Cytokinetics trial investigating CK-3773274. If unable to complete due to circumstances not related to compliance or safety, Medical Monitor may review and determine eligibility.
3. Left ventricular ejection fraction = 55%.
4. Male patients are eligible to participate if they agree to the following during the study and for at least 10 weeks after the last dose of IP:
a. Refrain from donating sperm
Plus either:
b. Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent
OR
Must agree to use a male condom and, when his female partner is a woman of childbearing potential, have his female partner use a highly effective method of contraception (as described in Appendix 3 [Section10.3] of the protocol)
5. A female patient is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
a. Is not a woman of childbearing potential (WOCBP; as described in Appendix 3 [Section 10.3] of the protocol)
OR
Is a WOCBP and using a highly effective method of contraceptive (as described in Appendix 3 [Section 10.3]) during the study and for at least 4 weeks after the last dose of IP.
b. A WOCBP must have a negative pregnancy test (urine or serum as required by local regulations) within 3 days before the first dose of study
intervention.
Note: The Principal Investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy.
Contraceptive use by men or WOCBPs should be consistent with the guidance in Appendix 3 (Section 10.3) and local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
6. Willing and able to complete all screening procedures. |
I pazienti sono idonei a essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:
1. Sono in grado di comprendere e disposti a firmare un ICF e a rispettare tutte le procedure e le restrizioni dello studio per la durata indicata nel Programma delle attività.
2. Hanno completato una sperimentazione Cytokinetics su CK-3773274. In caso di impossibilità a completare per circostanze non correlate alla conformità o alla sicurezza, il Monitor clinico potrà esaminare e determinare l’idoneità.
3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra =55%.
4. I pazienti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano le seguenti condizioni durante lo studio e per almeno 10 settimane dopo l’ultima dose dell’IP:
a. evitare di donare sperma oltre a:
b. astenersi dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettano di proseguire l’astinenza;
OPPURE
devono acconsentire a utilizzare un preservativo maschile e, se la partner di sesso femminile è in età fertile, chiedere alla partner di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come descritto nell’Appendice 3 [Sezione 10.3] del protocollo).
5. Una paziente di sesso femminile è idonea a partecipare se non è in gravidanza né sta allattando con latte materno, e si applica almeno una delle seguenti condizioni:
a. non è in età fertile (WOCBP, come descritto nell’Appendice 3 [Sezione 10.3] del protocollo);
OPPURE
è una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (come descritto nell’Appendice 3 [Sezione 10.3] del protocollo) durante lo studio e per almeno 4 settimane dopo l’ultima dose dell’IP;
b. una WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo (delle urine o del siero secondo i requisiti locali) entro i 3 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio.
Nota: lo Sperimentatore principale è responsabile di revisionare l’anamnesi medica, l’anamnesi mestruale e l’attività sessuale recente per ridurre il rischio di includere accidentalmente una donna nelle fasi iniziali della gravidanza.
L’utilizzo di contraccettivi da parte di uomini o WOCBP deve essere coerente con le indicazioni riportate nell’Appendice 3 (Sezione 10.3) e i regolamenti locali relativi ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.
6. Disposti e in grado di completare tutte le procedure di screening. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Has taken any investigational study drug other than CK-3773274 within 30 days prior to screening.
- Since completion of a previous trial of CK-3773274 has:
1. Developed new-onset paroxysmal or permanent atrial fibrillation requiring rhythm restoring treatment (eg, direct-current cardioversion, ablation procedure, or antiarrhythmic therapy) <30 days prior to screening. Patient may re-screen for CY 6022 after 30 days if heart rate (HR) <100 bpm and/or rhythm is stable >30 days.
2. Undergone septal reduction therapy (surgical myectomy or transcatheter alcohol ablation).
- Has current obstructive coronary artery disease (>70% stenosis
documented in one or more arteries).
- Has moderate or severe aortic valve stenosis.
- Had a confirmed LVEF <40% with an associated dose interruption during CY 6021. If data from the participant's cohort has been unblinded, the patient may be considered for entry into CY 6022 (see Section 6.6.1 of the protocol).
- Has been treated with drugs that have negative inotropic activity within 30 days prior to screening.
- History of syncope or sustained ventricular tachyarrhythmia with exercise within 30 days prior to screening.
- History of appropriate ICD shock within 30 days prior to screening.
- Has received treatment with mavacamten within 3 months prior to screening.
Exclusion Criteria for CMR sub-study:
- Inability to tolerate CMR.
- Has an implantable cardioverter-defibrillator (ICD).
- Has a cardiac pacemaker. |
- Precedente uso di qualsiasi farmaco in studio sperimentale diverso da CK-3773274 nei 30 giorni precedenti lo screening.
- Dal completamento di una sperimentazione precedente di CK-3773274:
1. Comparsa di fibrillazione atriale permanente o parossistica di nuova insorgenza che richieda trattamento di ripristino del ritmo cardiaco (es. cardioversione a corrente continua, procedura di ablazione o terapia antiaritmica) <30 giorni prima dello screening. Il/La paziente può essere sottoposto/a nuovamente a screening per CY 6022 dopo 30 giorni se la frequenza cardiaca (FC) è <100 bpm e/o il ritmo è stabile per oltre 30 giorni.
2. Pazienti sottoposti a terapia di riduzione settale (miectomia chirurgica o ablazione alcolica transcatetere).
- Presenza di coronaropatia ostruttiva (>70% di stenosi documentata in una o più arterie).
- Presenza di stenosi della valvola aortica grave o moderata.
- Anamnesi di LVEF confermata <40% con associata interruzione della dose durante CY 6021. Se i dati dalla coorte del/della partecipante sono stati smascherati, il/la paziente potrà essere considerato/a per entrare nello studio CY 6022 (vedere la Sezione 6.6.1 del protocollo).
- Trattamento con farmaci aventi un’attività inotropica negativa nei 30 giorni precedenti lo screening.
- Anamnesi di sincope o tachiaritmia ventricolare sostenuta sotto sforzo nei 30 giorni precedenti lo screening.
- Anamnesi di erogazione di shock ICD nei 30 giorni precedenti lo screening.
- Trattamento con mavacamten nei 3 mesi precedenti lo screening.
Criteri di esclusione per il sottostudio Cardio RM:
- Incapacità di tollerare la Cardio RM.
- Presenza di defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD).
- Presenza di pacemaker cardiaco. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Patient incidence of reported adverse events (AEs)
- Patient incidence of reported serious adverse events (SAEs)
- Patient incidence of left ventricular ejection fraction (LVEF) <50% |
- Incidenza degli eventi avversi (EA) riportati per il/la pazient
- Incidenza degli eventi avversi gravi (EAG) riportati per il/la paziente
- Incidenza di frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% per il/la paziente |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of participation |
| Fine della partecipazione |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline values at 12-week intervals through end of participation in:
- Peak LVOT-G at rest and with Valsalva provocation
- Proportion of patients with resting LVOT-G <50 mmHg
- Proportion of patients with resting LVOT-G <30 mmHg
- Proportion of patients with post-Valsalva LVOT-G <50 mmHg
- Proportion of patients with post-Valsalva LVOT-G <30 mmHg
- Proportion of patients with LVEF =50%, resting LVOT-G <30 mmHg,
and post-Valsalva LVOT-G <50 mmHg
2. Time to the following event through last follow-up
- First resting LVOT-G <50 mmHg
- First resting LVOT-G <30 mmHg
- First post-Valsalva LVOT-G <50 mmHg
- First post-Valsalva LVOT-G <30 mmHg
- First LVEF =50%, resting LVOT-G <30 mmHg, and post-Valsalva LVOT-G <50 mmHg
3. C^trough at 12-week intervals through end of participation |
1. Cambiamento dei valori basali a intervalli di 12 settimane fino alla fine della partecipazione relativamente a:
- LVOT-G di picco a riposo e con manovra di Valsalva
- Proporzione di pazienti con LVOT-G a riposo <50 mmHg
- Proporzione di pazienti con LVOT-G a riposo <30 mmHg
- Proporzione di pazienti con LVOT-G post-Valsalva <50 mmHg
- Proporzione di pazienti con LVOT-G post-Valsalva <30 mmHg
- Proporzione di pazienti con LVEF =50%, LVOT-G a riposo <30 mmHG e post-Valsalva <50 mmHg
2. Tempo all’evento successivo fino all’ultimo follow-up
- Primo LVOT-G a riposo <50 mmHg
- Primo LVOT-G a riposo <30 mmHg
- Primo LVOT-G post-Valsalva <50 mmHg
- Primo LVOT-G post-Valsalva <30 mmHg
- Prima LVEF =50%, LVOT-G a riposo <30 mmHG e post-Valsalva <50 mmHg
3. C^minimo a intervalli di 12 settimane fino alla fine della partecipazione |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of participation |
| Fine della partecipazione |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| Italy |
| Spain |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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