E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with extensive ductal carcinoma in situ with an indication for total mastectomy |
Patientes atteintes d’un Carcinome Canalaire in Situ (CCIS) étendu avec une indication d’une mastectomie totale |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with extensive ductal carcinoma in situ with an indication for total mastectomy |
Patientes atteintes d’un Carcinome Canalaire in Situ (CCIS) étendu avec une indication d’une mastectomie totale |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10006189 |
E.1.2 | Term | Breast cancer in situ |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Demonstrate the efficacy of neoadjuvant hormone therapy in patients with extensive CCIS in order to propose conservative surgery after 6 months of treatment as an alternative to mastectomy, routinely performed in this indication. |
Démontrer l’efficacité de l'hormonothérapie néoadjuvante chez les patientes atteintes d’un CCIS étendu afin de proposer une chirurgie conservatrice après 6 mois de traitement comme alternative à la mastectomie, systématiquement réalisée dans cette indication. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
a) Evaluate the impact of neoadjuvant hormone therapy on dimension along the largest axis observed on MRI after 3 months and 6 months of hormone therapy treatment ;
b) Evaluate recurrence-free survival at 5 and 10 years post-surgery;
c) Evaluate overall survival at 5 and 10 years post-surgery;
d) To identify immunological and histological predictors of tumor response to neoadjuvant hormone therapy after 6 months of hormone therapy ;
e) To evaluate the impact of neoadjuvant hormone therapy on the presence of an infiltrating contingent found on the surgical specimen after 6 months of hormone therapy.
f) Evaluate the evolution of the quality of life in the 10 years following surgery, according to the type of surgery (mastectomy or conservative surgery), and according to socio-demographic and psychological factors (anxiety, depression). |
a) Evaluer l’impact de l’hormonothérapie néoadjuvante sur la dimension selon le plus grand axe observé à l’IRM après 3 mois et 6 mois de traitement par hormonothérapie ;
b) Evaluer la survie sans récidive à 5 ans et 10 ans post-chirurgie ;
c) Evaluer la survie globale à 5 ans et 10 ans post-chirurgie ;
d) Identifier les facteurs prédictifs immunologiques et histologiques de la réponse tumorale à l’hormonothérapie néoadjuvante après 6 mois d’hormonothérapie ;
e) Evaluer l’impact de l’hormonothérapie néoadjuvante sur la présence d’un contingent infiltrant retrouvée sur la pièce chirurgicale après 6 mois d’hormonothérapie.
f) Evaluer l’évolution de la qualité de vie dans les 10 ans suivant la chirurgie, selon le type de chirurgie (mastectomie ou chirurgie conservatrice), et selon les facteurs socio-démographiques et les facteurs psychologiques (anxiété, dépression).
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Elderly patient ≥ 40 years old
2) Histological diagnosis of ductal carcinoma in situ without infiltrating contingent
3) Clinical T0N0
4) Estrogen receptor positive (OR+) regardless of progesterone receptor (PR) status
5) Indication for mastectomy
6) CCIS visible on MRI performed with clip sequence
7) Effective contraceptive method for women of childbearing age who are sexually active and who have reported sexual activity.
8) Informing the patient and obtaining free, informed and written consent signed by the patient and the investigator.
9) Affiliated patient or beneficiary of the social security system. |
1) Patiente âgée ≥ 40 ans
2) Diagnostic histologique de carcinome canalaire in situ sans contingent infiltrant
3) T0N0 clinique
4) Récepteurs oestrogènes positifs (RO+) quel que soit le statut des récepteurs progestérone (RP)
5) Indication de mastectomie
6) CCIS visible à l’IRM réalisée avec séquence clip
7) Méthode de contraception efficace pour les femmes en âge de procréer ayant une activité sexuelle déclarée
8) Information de la patiente et obtention du consentement libre, éclairé et écrit, signé par la patiente et l’investigateur
9) Patiente affiliée ou bénéficiaire du régime de sécurité sociale.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Invasive breast carcinoma
2) Lobular carcinoma in situ
3) pN+ patient
4) Indication for conservative surgery
5) Contraindications to anastrozole or tamoxifen
6) Concomitant treatments that may interact and reduce the efficacy of tamoxifen by interaction with cytochrome CYP2D6.
7) Histologically proven multifocal lesion
8) Contraindication to breast MRI (pace maker, heart valve, metallic implant, neuronal or peripheral stimulator, severe claustrophobia, ...)
9) History of homolateral breast cancer
10) Ongoing contralateral breast cancer
11) Known mutation BRCA1 BRCA2
12) Other cancer in progress at inclusion
13) Pregnant woman, or breastfeeding,
14) Persons deprived of liberty or under guardianship or trusteeship,
15) Impossibility to undergo the medical follow-up of the trial for geographical, social, psychic or psychiatric reasons.
|
1) Carcinome mammaire infiltrant
2) Carcinome lobulaire in situ
3) Patiente pN+
4) Indication de chirurgie conservatrice
5) Contre-indications à l'anastrozole ou au tamoxifène
6) Traitements concomitants pouvant interagir et réduire l’efficacité du tamoxifène par interaction avec le cytochrome CYP2D6
7) Lésion multifocale prouvée histologiquement
8) Contre-indication à l’IRM mammaire (pace maker, valve cardiaque, implant métallique, stimulateur neuronal ou périphérique, claustrophobie sévère, …)
9) Antécédent de cancer du sein homolatéral
10) Cancer du sein controlatéral en cours
11) Mutation connue BRCA1 BRCA2
12) Autre cancer en cours à l’inclusion
13) Femme enceinte, ou en cours d'allaitement,
14) Personnes privées de liberté ou sous tutelle ou sous curatelle,
15) Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales, psychiques ou psychiatriques. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The efficacy of neoadjuvant hormone therapy will be evaluated by the % of conservative surgeries performed after 6 months of treatment. |
L’efficacité de l’hormonothérapie néoadjuvante sera évaluée par le % de chirurgies conservatrices réalisées après 6 mois de traitement. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
a) Variations du diamètre de la lésion cible selon le plus grand axe (antéro-postérieure, interne-externe ou supérieure-inférieure) observé à partir de l’IRM, avant traitement, après 3 mois et après 6 mois d’hormonothérapie ;
b) Taux de survie sans récidive à 5 ans et à 10 ans post-chirurgie ;
c)T aux de survie globale à 5 ans et à 10 ans post-chirurgie ;
d) Variations du diamètre de la lésion cible selon le plus grand axe (antéro-postérieure, interne-externe ou supérieure-inférieure) observé à partir de l’IRM, avant traitement, après 3 mois et après 6 mois d’hormonothérapie selon les facteurs immunologiques et histologiques de la macrobiopsie ;
e) % de contingent infiltrant retrouvé sur la pièce chirurgicale après 6 mois d’hormonothérapie ;
f) Qualité de vie :
Questionnaire SF-36 à l’inclusion, à 6 et 12 mois post-chirurgie puis tous les ans pendant 9 ans.
Questionnaire EORTC QLQ-C30 à l’inclusion, à 6 et 12 mois post-chirurgie puis tous les ans pendant 4 ans.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
a) & d) & e) 3 month - 6 month
b) & c) & f) 5 and 10 years
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 13 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |