| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Severe asthma with an eosinophilic phenotype |
| Asma grave con un fenotipo eosinofilo. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10038738 |
| E.1.2 | Term | Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003553 |
| E.1.2 | Term | Asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of GSK3511294 100 mg (SC) every 26 weeks
versus maintaining existing treatment with either mepolizumab
or benralizumab in participants with severe asthma with an eosinophilic
phenotype who have previously benefited from anti-IL-5/5R therapy |
Valutare l’efficacia di GSK3511294 100 mg (SC) ogni 26 settimane
rispetto al mantenimento del trattamento esistente con mepolizumab o benralizumab in partecipanti affetti da asma grave con un fenotipo eosinofilo che hanno precedentemente tratto beneficio dalla terapia anti-IL-5/5R. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate GSK3511294 100 mg (SC) every 26 weeks versus
maintaining existing treatment with either mepolizumab or
benralizumab on health related quality of life (HRQoL) and additional
efficacy assessments |
Italiano Valutare GSK3511294 100 mg (SC) ogni 26 settimane rispetto al
mantenimento del trattamento esistente con mepolizumab o benralizumab sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e ulteriori valutazioni dell’efficacia. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age: Adults and adolescents =12 years of age, at the time of signing
the informed consent/assent.[For countries where local regulations or
the regulatory status of study medication permit enrolment of adults
only, participants recruited will be =18 years of age]
2. Asthma: Participants who have a documented physician diagnosis of
asthma for =2 years that meets the National Heart, Lung, and Blood
Institute guidelines [NHLBI, 2007] or GINA guidelines [GINA, 2020].
3. Anti-IL-5/5R Therapy: Receiving either mepolizumab 100 mg SC or
benralizumab 30 mg SC for =12 months prior to Screening and have a
documented benefit to therapy assessed by either:
• =50% reduction in exacerbation frequency since initiating treatment,
OR
• =50% reduction in maintenance OCS use since initiating treatment, OR
• no exacerbations in the past 6 months whilst receiving anti-IL-5/5R
therapy and an ACQ-5 score of =1.5 at Screening.
4. Inhaled Corticosteroid: A well-documented requirement for regular
treatment with medium to high dose ICS in the 12 months prior to Visit 1
with or without maintenance OCS. The maintenance ICS dose must be =
440 mcg fluticasone propionate [FP] hydrofluoroalkane product [HFA]
daily, or clinically comparable [GINA, 2020; see Appendix 10 of the
protocol]. Participants who are treated with medium dose ICS will also
need to be treated with a Long-acting beta-agonist (LABA) to qualify for
inclusion.
5. Additional Controller Medication: Current treatment with at least one
additional controller medication, besides ICS
[e.g., LABA, LAMA, leukotriene receptor antagonist (LTRA), or
theophylline].
6. Male or eligible female.
• A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or
breastfeeding, and one of the following conditions applies:
o Is a woman of non-childbearing potential (WONCBP) as defined in
Section 10.4.1 of the protocol
OR
o Is a woman of childbearing potential (WOCBP) and using a
contraceptive method that is highly effective, with a failure rate of <1%,
as described
in Section 10.4.2 of the protocol from at least 14 days prior to the first
dose of study intervention until at least 30 weeks after either: the first
dose (if study intervention was permanently discontinued prior to Week
26), or the dose at Week 26.
• A WOCBP must have a negative highly sensitive serum pregnancy test
at screening Visit 1 and a negative highly sensitive urine pregnancy test
within 24 hours before the first dose of study intervention. Additional
requirements for pregnancy testing during and after study intervention
are located in Section 8.3.5 of the protocol.
• Contraceptive use by women should be consistent with local
regulations regarding the methods of contraception for
those participating in clinical studies.
• The investigator should evaluate the potential for contraceptive
method failure (e.g., noncompliance, recently initiated in relationship to
the first dose of study intervention).
• The investigator is responsible for review of medical history, menstrual
history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a
woman with an early undetected pregnancy.
7. Informed Consent: Capable of giving signed informed consent/assent
as described in Section 10.1 of the protocol which includes compliance
with the requirements and restrictions listed in the informed consent
form (ICF) and in the protocol.
French participants: In France, a participant will be eligible for inclusion
in this study only if either affiliated to or a beneficiary of a social security
category. |
1. Età: adulti e adolescenti =12 anni di età al momento della firma del consenso informato/assenso. [Per i Paesi in cui le normative locali o lo stato regolatorio del farmaco dello studio consentono l’arruolamento solo per gli adulti, i partecipanti arruolati saranno =18 anni di età]
2. Asma: partecipanti che hanno una diagnosi documentata di asma da parte di un medico per =2 anni che soddisfi le linee guida del National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI, 2007] o le linee guida GINA [GINA, 2020].
3. Terapia anti-IL-5/5R: ricevere mepolizumab 100 mg SC o benralizumab 30 mg SC per =12 mesi precedenti lo screening e avere un beneficio documentato della terapia valutato da:
• riduzione =50% della frequenza di riacutizzazione dall’avvio del trattamento,
OPPURE
• riduzione =50% dell’uso di OCS di mantenimento dall’avvio del trattamento, OPPURE
• nessuna riacutizzazione negli ultimi 6 mesi durante la terapia con anti-IL-5/5R e un punteggio ACQ-5 =1,5 allo screening.
4. Corticosteroidi inalati: un requisito ben documentato per il trattamento regolare con ICS a dosaggio medio-alto nei 12 mesi precedenti la Visita 1 con o senza OCS di mantenimento. La dose di ICS di mantenimento deve essere =440 mcg di fluticasone propionato [FP] idrofluoroalcano [HFA] ogni giorno, o prodotto clinicamente comparabile [GINA, 2020; vedere Appendice 10 del protocollo]. I partecipanti trattati con ICS a dosi medie dovranno essere trattati con un beta-agonista a lunga durata d’azione (long-acting beta-agonist, LABA) per valutare la loro idoneità
per l’inclusione.
5. Farmaco di controllo aggiuntivo: trattamento attuale con almeno un farmaco di controllo aggiuntivo, oltre a ICS [ad es., LABA, LAMA, antagonista dei recettori leucotrienici (LTRA) o teofillina].
6. Soggetti di sesso maschile o femminile idonei.
• Le partecipanti sono idonee a partecipare se non sono in gravidanza, non stanno allattando al seno e se soddisfano una delle seguenti condizioni:
o è una donna non fertile (WONCBP) come definito nella Sezione 10.4.1 del protocollo
OPPURE
o è una donna fertile (WOCBP) e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace, con un tasso di insuccesso <1%, come descritto nella Sezione 10.4.2 del protocollo, da almeno 14 giorni precedenti la prima dose di intervento dello studio fino ad almeno 30 settimane dopo la prima dose (se l’intervento dello studio è stato definitivamente interrotto prima della Settimana 26) o dopo la dose alla Settimana 26;
• le WOCBP devono presentare un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo alla Visita di screening 1 e un test di gravidanza sulle urine altamente sensibile negativo entro 24 ore prima della prima dose di intervento dello studio. Ulteriori requisiti per il test di gravidanza durante e dopo l’intervento dello studio
si trovano nella Sezione 8.3.5 del protocollo;
• l’uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere in linea con le normative locali riguardanti i metodi di contraccezione per le persone che partecipano agli studi clinici;
• lo sperimentatore deve valutare il potenziale di fallimento del metodo contraccettivo (ad es., mancata aderenza, recentemente avviato in relazione alla prima dose di trattamento dello studio);
• lo sperimentatore è responsabile per la revisione di anamnesi medica, anamnesi mestruale e attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con gravidanza non rilevata precedentemente.
7. Consenso informato: il soggetto è in grado di fornire un consenso informato/assenso firmato, come descritto nella Sezione 10.1 del protocollo, che includa la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo. Partecipanti francesi: In Francia, un/a partecipante sarà ritenuto/a idoneo/a per l’inclusione nel presente studio solo se affiliato/a o beneficiario/a di una categoria
di previdenza sociale. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Concurrent Respiratory Disease: Presence of a known pre-existing,
clinically important lung condition other than asthma. This includes (but
is not limited to) current infection, bronchiectasis, pulmonary fibrosis,
bronchopulmonary aspergillosis, or diagnoses of emphysema or chronic
bronchitis (chronic obstructive pulmonary disease other than asthma) or
a history of lung cancer.
2. Eosinophilic Diseases: Participants with other conditions that could
lead to elevated eosinophils such as hyper-eosinophilic syndromes
including (but not limited to) Eosinophilic Granulomatosis with
Polyangiitis (EGPA, formerly known as Churg-Strauss Syndrome) or
Eosinophilic Esophagitis.
3. Parasitic Infection: Participants with a known, pre-existing parasitic
infestation within 6 months prior to Visit 1 are to be excluded.
4. Immunodeficiency: A known immunodeficiency (e.g. human
immunodeficiency virus – HIV), other than that explained by the use of
CSs taken as therapy for asthma.
5. Malignancy: A current malignancy or previous history of cancer in
remission for less than 12 months prior to screening (Participants that
had localised carcinoma of the skin which was resected for cure will not
be excluded).
6. Liver Disease: Cirrhosis or current unstable liver or biliary disease per
investigator assessment defined by the presence of ascites,
encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminaemia, oesophageal or
gastric varices, persistent jaundice.
NOTE: Stable non-cirrhotic chronic liver disease (including Gilbert's
syndrome, asymptomatic gallstones, and chronic stable hepatitis B or C)
are acceptable if participant otherwise meets entry criteria.
7. Other Concurrent Medical Conditions: Participants who have known,
preexisting, clinically significant cardiac, endocrine, autoimmune,
metabolic, neurological, renal, gastrointestinal, hepatic, haematological
or any other system abnormalities that are uncontrolled with standard
treatment.
8. Vasculitis: Participants with current diagnosis of vasculitis.
Participants with high clinical suspicion of vasculitis at screening will be
evaluated and current vasculitis excluded prior to enrolment.
9. COVID-19: Participants that, according to the investigator's medical
judgment, are likely to have active COVID-19 infection should be
excluded. Participants with known COVID-19 positive contacts within the
past 14 days should be excluded for at least 14 days following the
exposure during which the participant should remain symptom-free.
10. Other mAbs used in the treatment of asthma: Participants who have
received omalizumab (Xolair), dupilumab (Dupixent) or reslizumab
(Cinqair/Cinqaero) within 130 days prior to Visit 1.
11. Other mAbs not used for the treatment of asthma: Participants who
have received any mAb within 5 half-lives of Visit 1.
12. Investigational Medications: Participants who have received
treatment with an investigational drug within the past 30 days or five
terminal phase half-lives of the drug whichever is longer, prior to visit 1
(this also includes investigational formulations of marketed products).
13. ECG Assessment: QTcF =450msec or QTcF =480 msec for
participants with Bundle Branch Block at screening Visit 1.
14. Smoking history: Current smokers or former smokers with a smoking
history of =10 pack years (number of pack years = (number of cigarettes
per day / 20) x number of years smoked). A former smoker is defined as
a participant who quit smoking at least 6 months prior to Visit 1.
15. Alcohol/Substance Abuse: A history (or suspected history) of alcohol
misuse or substance abuse within 2 years prior to Visit 1.
16. Hypersensitivity: Participants with allergy/intolerance to a mAb or
biologic.
17. Pregnancy: Participants who are pregnant or breastfeeding.
Participants should not be enrolled if they plan to become pregnant
during the time of study participation. Requirements for pregnancy
testing are located in Section 8.3.5 of the protocol. |
1. Malattia respiratoria concomitante: presenza di una condizione polmonare clinicamente importante preesistente nota diversa dall’asma. Ciò include (ma non si limita a) infezione attuale, bronchiectasia, fibrosi polmonare, aspergillosi broncopolmonare o diagnosi di enfisema o bronchite cronica (malattia polmonare ostruttiva cronica diversa dall’asma) o anamnesi di carcinoma polmonare.
2. Malattie eosinofili: partecipanti con altre condizioni che potrebbero causare un aumento degli eosinofili, come sindromi ipereosinofiliche comprese (ma non limitato a) granulomatosi eosinofila con
poliangioite (EGPA, precedentemente nota come sindrome di Churg-Strauss) o esofagite eosinofila.
3. Infezione parassitaria: i partecipanti con infestazione parassitaria nota e preesistente nei 6 mesi prima della Visita 1 devono essere esclusi.
4. Immunodeficienza: immunodeficienza nota (ad es. virus dell’immunodeficienza umana, HIV) diversa da quella spiegata dall’uso di CS assunti come terapia per l'asma.
5. Tumore maligno: partecipanti con neoplasia maligna attuale o precedente anamnesi di cancro in remissione da meno di 12 mesi precedenti lo screening (non saranno esclusi i partecipanti con carcinoma cutaneo localizzato che è stato resecato come cura).
6. Malattia epatica: cirrosi o attuale malattia epatica o biliare instabile secondo la valutazione dello sperimentatore, definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici gastriche o
esofagee, ittero persistente.
NOTA: una malattia epatica cronica stabile non cirrotica (inclusi sindrome di Gilbert, calcoli alla cistifellea asintomatici ed epatite B o C cronica stabile) è accettabile se il partecipante soddisfa i criteri di arruolamento.
7. Altre condizioni mediche concomitanti: partecipanti che presentano anomalie cardiache, endocrine, autoimmuni, metaboliche, neurologiche, renali, gastrointestinali, epatiche, ematologiche (o altre anomalie sistemiche) note, preesistenti e clinicamente significative, e non controllate con un trattamento
standard.
8. Vasculite: partecipanti con diagnosi attuale di vasculite.
I partecipanti con elevato sospetto clinico di vasculite allo screening saranno valutati e l’attuale vasculite esclusa prima dell’arruolamento.
9. COVID-19: i partecipanti che, secondo il giudizio medico dello sperimentatore, è probabile che presentino un’infezione attiva da COVID-19 dovranno essere esclusi. I partecipanti che hanno avuto contatti con persone positive alla COVID-19 negli ultimi 14 giorni devono essere esclusi per almeno 14 giorni dopo
l’esposizione, durante i quali il partecipante non deve manifestare sintomi.
10. Altri mAb utilizzati nel trattamento dell’asma: partecipanti che hanno ricevuto omalizumab (Xolair), dupilumab (Dupixent) o reslizumab (Cinqair/Cinqaero) entro 130 giorni prima della Visita 1.
11. Altri mAb non utilizzati per il trattamento dell’asma: partecipanti che hanno ricevuto un mAb entro 5 emivite dalla Visita 1.
12. Farmaci sperimentali: partecipanti che abbiano ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o cinque emivite della fase terminale del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della Visita 1
(si includono anche formulazioni sperimentali di prodotti commercializzati).
13. Valutazione ECG: QTcF =450 msec o QTcF =480 msec per partecipanti con blocco di branca alla Visita di screening 1.
14. Anamnesi di tabagismo: fumatori o ex fumatori con anamnesi di tabagismo =10 pacchetti/anno (numero di pacchetti/anno = (numero di sigarette al giorno/20) x numero di anni di fumo). Un ex-fumatore è un partecipante che smette di fumare almeno 6 mesi prima della Visita 1.
15. Abuso di alcol/sostanze: anamnesi (o sospetta anamnesi) di uso improprio
di alcol o abuso di sostanze nei 2 anni precedenti la Visita 1.
16. Ipersensibilità: partecipanti con allergia/intolleranza a un mAb o a un biologico. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Annualised rate of clinically significant exacerbations over 52 week |
| Tasso annualizzato di riacutizzazioni clinicamente significative nell’arco di 52 settimane |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 0 through Week 52 |
| dalla Settimana 0 alla Settimana 52 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Weighted mean change from baseline in St. George's Respiratory
Questionnaire (SGRQ) total score calculated over 52 weeks
2.Weighted mean change from baseline in Asthma Control
Questionnaire-5 (ACQ-5) score calculated over 52 weeks
3.Weighted mean change from baseline in pre-bronchodilator forced
expiratory volume in one second (FEV1) calculated over 52 we |
1. Variazione media ponderata rispetto al basale del punteggio complessivo del questionario del St. George
sui disturbi respiratori (SGRQ) calcolato nell’arco di 52 settimane
2. Variazione media ponderata rispetto al basale del punteggio del questionario
di controllo dell’asma a 5 voci (ACQ-5) calcolato nell’arco di 52 settimane
3. Variazione media ponderata rispetto al basale del volume espiratorio pre-broncodilatatore forzato
in un secondo (FEV1) calcolato nell’arco di 52 settimane |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Week 0 through Week 52
2.Week 0 through Week 52
3.Week 0 through Week 52 |
1. Dalla Settimana 0 alla Settimana 52
2. Dalla Settimana 0 alla Settimana 52
3. Dalla Settimana 0 alla Settimana 52 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Disegno double-dummy per mantenere il cieco |
| Double dummy design to maintain the blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 29 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 166 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Japan |
| Taiwan |
| United States |
| Austria |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Norway |
| Poland |
| Slovenia |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
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