E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Upper limb spasticity after stroke or traumatic brain injury. |
A felső végtag spaszticitás stroke vagy traumás agysérülés után. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Medical condition where Upper limb muscles are tight or in spasm after stroke or traumatic brain injury and needs to be relaxed. |
A felső végtag spaszticitás stroke vagy traumás agysérülés után. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10041416 |
E.1.2 | Term | Spasticity |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of increasing doses of a single treatment of IPN10200 in participants with the clenched fist pattern compared with Dysport and Placebo.
To determine the safety of IPN10200 selected doses, for the treatment of AUL spasticity in participants with the flexed elbow pattern compared with Dysport at the peak of treatment effect, and to select the lowest dose which is safe and effective and providing 6-month duration of response.
To determine the safety of a selected dose of IPN10200 for the treatment of AUL spasticity in participants with several clinical patterns including the adducted/rotated shoulder pattern compared with Placebo. |
• Az egyadagos IPN10200 kezelés emelkedő adagjai biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése az ökölbe szorított kéz mintával rendelkező résztvevőknél a Dysport készítményhez és a placebóhoz viszonyítva, valamint két dózis kiválasztása a 2. szakaszban történő további vizsgálathoz. • Az 1. szakasz után kiválasztott két IPN10200 dózis biztonságosságának meghatározása az AUL spaszticitás kezelésére a hajlított könyök mintázattal rendelkező résztvevőknél a Dysport készítménnyel összehasonlítva a kezelési hatás csúcspontján, és azon legalacsonyabb dózis kiválasztása, amely biztonságos és hatásos, és 6 hónapos választ biztosít a 3. szakaszban történő további vizsgálat céljából. • Az IPN10200 2. szakaszból kiválasztott referenciadózisból származó összdózisának biztonságosságának meghatározása az AUL spaszticitás kezelésére a több klinikai mintázattal, köztük a közelített/forgatott váll mintázattal rendelkező résztvevőknél, a placebóval összehasonlítva. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To assess the efficacy of IPN10200 over time compared with Dysport and/or placebo in reducing the upper limb muscle tone in hemiparetic participants •To evaluate PD characteristics of IPN10200 for the treatment of participants with AUL including the time to onset, peak of effect, time to peak and duration of effect •To compare the PD profile of IPN10200 to Dysport including duration of treatment Response •To evaluate overall IPN10200 treatment response as assessed by the investigator •To evaluate the treatment benefit of IPN10200 as assessed by the participant •To assess the immunogenicity potential of IPN10200 |
• Az IPN10200 Dysport készítményhez és/vagy placebóhoz viszonyított hatásosságának értékelése az idő függvényében, a felső végtag izomtónusának csökkentésében, féloldali izomgyengeségben szenvedő résztvevőknél. • Az IPN10200 PD jellemzőinek értékelése az AUL spaszticitásban szenvedő résztvevők kezelésénél, beleértve a hatás kialakulásáig eltelt időt, a csúcshatást, a csúcshatásig eltelt időt és a hatástartamot. • Az IPN10200 PD profiljának összehasonlítása a Dysport készítményével, beleértve a kezelésre adott válasz időtartamát is. • Az IPN10200 kezelésre adott teljes válasz értékelése a vizsgáló által értékelve. • Az IPN10200 kezelés előnyös hatásának értékelése a résztvevő által értékelve. • Az IPN10200 immunogenitási potenciáljának értékelése. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Age 1. Participant must be 18 to 70 years of age inclusive (except for dose-escalation must be 18 to 65 years of age) at the time of signing the informed consent. Type of Participant and Disease Characteristics 2. Has spastic hemiparesis following stroke or TBI 3. Is at least 6 months post-stroke or TBI 4. Has never received BoNT or if previously treated, should have received their last injection of any commercialised BoNT-A or B at least 4 months prior to study Baseline 5. Has a MAS score ≥2 in the PTMG to be injected 6. Is eligible to receive a total recommended dose 1000 U Dysport in the upper limb when applicable. 7. Has angle of spasticity ≥5° in the PTMG to be injected. 8. Does not have any fixed contractures as defined by: • Complete fingers extension with XV1 ≥160° • Complete wrist extension with XV1 ≥90° • Complete elbow extension with XV1 ≥160° 9. Physiotherapy, occupational therapy, splinting, use of benzodiazepine, and muscle relaxants had to be stable from at least 30 days preceding the study Baseline up to the Month 3 visit, and whenever possible until the end of the study. 10. In good health (i.e. absence of any uncontrolled systemic disease or other significant medical condition) as determined by medical history, physical and neurological examinations, clinical laboratory studies, electrocardiograms (ECGs), vital signs, and Investigator's judgement prior to randomisation Sex 11. Male and female participants Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies. • Male participants: Male participants must agree that, if their partner is at risk of becoming pregnant, they will use an effective method of contraception. The participants must agree to use the contraception during the whole period of the study. • Female participants: o A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and one of the following conditions applies: Is a woman of non-childbearing potential (WONCBP) as defined in Section 10.4 Appendix 4: Contraceptive and Barrier Guidance. OR Is a WOCBP and using an acceptable contraceptive method as described in Section 10.4 Appendix 4: Contraceptive and Barrier Guidance during the study intervention period (until the end of the study). The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (e.g., noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention. o A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum as required by local regulations), see Section 8.2.5. If a urine test cannot be confirmed as negative (e.g., an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive. o Additional requirements for pregnancy testing during and after study intervention are located in Section 8.2.5. o The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy. Informed Consent 12. Capable of giving signed informed consent as described in Appendix 10.1 which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol. |
A résztvevő kizárólag akkor választható be a vizsgálatba, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül: Életkor 1.Az 1. szakasz résztvevőjének a beleegyező nyilatkozat aláírásakor betöltött életkora 18–65 év, míg a 2. és 3. szakasz résztvevőjének 18–70 év. A résztvevő típusa és a betegség jellemzői 2.Sztrókot vagy traumás agysérülést (TAS) követő spasztikus hemiparesis 3.Post-sztrók vagy -TAS státusza legalább 6 hónapja áll fenn. 4.Sosem kapott BoNT-kezelést, vagy ha korábban már igen, akkor az utolsó, kereskedelmi forgalomban kapható BoNT-A vagy -B-injekciót a vizsgálat indulása előtt legalább 4 hónappal kapta. 5.A beinjekciózandó elsődlegesen célzott izomcsoport (PTMG) MAS-pontszáma ≥2: -Az 1. szakaszban: a résztvevő keze ökölbe szorított, és az ujj külső flexorizmainak MAS-pontszáma ≥2. -A 2. szakaszban: a résztvevő a hajlított könyökön kívül egy vagy több klinikai mintát mutat; a könyök flexorizmainak MAS-pontszáma ≥2. -A 3. szakaszban a résztvevő az adduktált/rotált vállon kívül egy vagy több klinikai mintát mutat; a váll flexorizmainak MAS-pontszáma ≥2. 6.Alkalmas arra, hogy a 2. szakaszban a felső végtagba a teljes ajánlott dózist, 1000 E Dysportot megkapja. 7.A spaszticitás szöge a beinjekciózandó PTMG-ben ≥5°. 8.Nincs fix kontraktúrája az alábbiak szerint: -Teljes ujjextenzió: XV1 ≥160° -Teljes csuklóextenzió: XV1 ≥90° -Teljes könyökextenzió: XV1 ≥160° 9.Folyamatos fizikoterápia, foglalkozásterápia, sínhasználat, benzodiazepin és izomlazítók stabil alkalmazása a vizsgálat indulását 30 nappal megelőző időponttól a 3. havi vizitig, és ahol lehetséges, a vizsgálat végéig. 10.A résztvevő egészségi állapota jó (nincs kontrollálatlan szisztémás betegsége vagy más jelentős egészségi problémája), amit a randomizálás előtt a következők támasztanak alá: a kórtörténet, fizikális neurológiai vizsgálatok, klinikai laboratóriumi vizsgálatok, elektrokardiogrammok (EKG), az életfunkciós jelek, illetve a vizsgáló megítélése. Nem 11.Férfi és női résztvevők A férfi vagy női fogamzásgátlás feleljen meg a klinikai vizsgálatok résztvevőire vonatkozó fogamzásgátlási módszereket szabályozó helyi rendelkezéseknek. -Férfi résztvevők: A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy ha partnerük fogamzóképes, hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. A résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat teljes ideje alatt alkalmazzák a fogamzásgátlást. -Női résztvevők: -A nőbeteg akkor alkalmas a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül egy fennáll: Nem fogamzóképes nőbeteg, melynek meghatározása a vizsgálati terv 10.4 szakaszában, a 4. függelékben található: Fogamzásgátlási és barrier-módszer útmutató. VAGY -Fogamzóképes nőbeteg, aki elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz, melynek ismertetése a vizsgálati terv 10.4 szakaszában, a 4. függelékben található: Fogamzásgátlási és barrier-módszer útmutató a vizsgálat intervenciós szakaszára (a vizsgálat végéig). A vizsgáló mérlegelje a fogamzásgátlási módszer esetleges sikertelenségét (pl. nem alkalmazzák, nem régóta alkalmazzák) az első dózis vizsgálati kezelés függvényében. -A fogamzóképes nőbeteg rendelkezzen negatív eredményű, nagy érzékenységű terhességi teszttel (vizelet- vagy szérumteszt a helyi szabályozásnak megfelelően), lásd a vizsgálati terv 8.2.5 szakaszát. -Ha vizelet alapú terhességi teszt nem igazol negatív eredményt (az eredmény nem egyértelmű), szérum alapú terhességi teszt elvégzésére van szükség. Ilyen esetekben, amennyiben a szérum alapú terhességi teszt eredménye pozitív, a résztvevő kizárandó a vizsgálatból. -A vizsgálati intervenció során és után végzett terhességi tesztekre vonatkozóan további előírások találhatók a vizsgálati terv 8.2.5 szakaszában. -A vizsgáló felelőssége, hogy áttekintse a kórtörténetet, a menstruációs előzményeket és az utóbbi időszakra vonatkozó szexuális aktivitást, hogy csökkentse annak a kockázatát, hogy korai, fel nem fedezett terhességű nőbeteg kerüljön beválasztásra. Beleegyező nyilatkozat 12.A beteg képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálati terv 10.1 függelékében ismertetettek szerint, mellyel vállalja azt is, hogy betartja a beleegyező nyilatkozatban, valamint a vizsgálati tervben felsorolt előírásokat és korlátozásokat.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical Conditions 1. Any medical condition (including severe dysphagia or airway disease) that may increase, in the opinion of the investigator, the likelihood of adverse events (AEs) related to BoNT treatment. Known disease of the neuromuscular junction (e.g. Lambert-Eaton myasthenic syndrome, myasthenia gravis or amyotrophic lateral sclerosis etc.). 3. Has a history of hypersensitivity to the investigational medicinal products (or other BoNTs) or any excipient used in their formulation. 4. Clinically diagnosed significant anxiety disorder, or any other significant psychiatric disorder (e.g. depression) that might interfere with the participant’s participation in the study. Prior/concomitant Therapy 5. Likely treatment with any serotype of BoNT for any condition during the study. 6. Undergone previous surgery to treat spasticity in the affected upper limb. 7. Has initiated physiotherapy within 30 days prior to Baseline (if physiotherapy initiated more than 30 days prior to Baseline and ongoing, the therapy regimen should be maintained at the same frequency and intensity throughout the study if possible or at least up to 3-months post-injection). 8. Has received previous treatment with phenol and or alcohol in the targeted upper limb any time before the study. 9. Has been treated or is likely to be treated with intrathecal baclofen during the 30 days prior to study Baseline or during the course of the study. 10. Current or planned treatment with any medications that interfere either directly or indirectly with neuromuscular transmission, such as curare-like non depolarising agents, lincosamides, polymyxins, anticholinesterases and aminoglycoside antibiotics, within 30 days prior to Baseline. 11. Use of concomitant therapy which, in the investigator’s opinion, would interfere with the evaluation of the safety or efficacy of the study intervention, including medications affecting bleeding disorders. For patients taking vitamin K antagonists, the INR values should be controlled (between 2 and 3). 12. Currently planned or a history of tendon lengthening surgery, significant contracture or muscle atrophy at target joint or muscle in the past 6 months prior to Screening. Prior/concurrent Clinical Study Experience 13. Use of any experimental device within 30 days or use of any treatment with an experimental drug within five times the documented terminal half-life of the respective drug or its metabolites or if the half-life is unknown within 30 days prior to the start of the study (prior to Baseline) and during the conduct of the study. Diagnostic Assessments 14. Presence of any other condition (e.g. neuromuscular disorder, muscular dystrophies, cancer cachexia, sarcopenia or other disorder that could interfere with neuromuscular function), laboratory finding or circumstance that, in the judgement of the investigator, might increase the risk to the participant or decrease the chance of obtaining satisfactory data to achieve the objectives of the study. 15. Pregnant or lactating women, or women of childbearing potential not willing to practice a highly effective form of contraception method at the beginning of the study, for the duration of the study. Highly effective methods of contraception are defined as methods of birth control which result in a low failure rate (i.e. less than 1% per year) when used consistently and correctly such as implants, injectables, combined oral contraceptives, intrauterine devices, or vasectomised partner. Non-childbearing potential is defined as postmenopausal for at least 1 year without an alternative medical cause or permanent surgical sterilisation. Other Exclusions 16. Inability to understand protocol procedures and requirements which, in the opinion of the investigator, could negatively impact on protocol compliance or inability or unwillingness to comply with the protocol. 17. Infection at the injection site(s) 18. A history of drug or alcohol abuse 19. Male participants who are not vasectomised and who have female partners of childbearing potential and are not willing to use condoms with spermicide throughout study participation. |
A résztvevő kizárandó a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike teljesül: Egészségi problémák 1.Minden olyan egészségi probléma (ideértve a súlyos dysphagiát vagy légúti betegséget is), amely a vizsgáló megítélése szerint fokozhatja a BoNT-kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (AE-k) előfordulásának valószínűségét. 2.A neuromuszkuláris junkció ismert betegsége (pl. Lambert-Eaton myastheniás szindróma, myasthenia gravis vagy amiotrófiás laterálszklerózis stb.). 3.Előzményeiben a vizsgálati készítményekre (vagy más BoNT-kre) vagy az őket alkotó bármely segédanyagra való túlérzékenység szerepel. 4.Klinikailag diagnosztizált, jelentős szorongási zavar vagy más jelentős pszichiátriai rendellenesség (pl. depresszió), amely akadályozhatja a résztvevő vizsgálati részvételét. Előzetes/Kísérőterápia 5.A vizsgálat idején valószínűsíthető kezelés bármilyen betegségre a BoNT bármely szerotípusával. 6.Előzetesen műtéten esett át az érintett felső végtag spaszticitásának kezelésére. 7.Fizikoterápiát kezdett a vizsgálat indulását megelőző 30 napban. (Ha a fizikoterápiát a kiindulás előtt több mint 30 nappal kezdte, és az még tart, a terápiát azonos gyakorisággal és intenzitással kell folytatni, lehetőleg az egész vizsgálat során vagy legalább 3 hónapig az injekció beadása után.) 8.Fenol- és/vagy alkoholkezelést kapott a célzott felső végtagra bármikor a vizsgálatot megelőzően. 9.Intratekális baclofennel kezelték, vagy valószínűsíthetően kezelik a vizsgálat indulását megelőző 30 napban vagy a vizsgálat folyamán. 10.Jelenlegi vagy tervezett kezelés olyan gyógyszerrel, amely közvetve vagy közvetlenül gátolja a neuromuszkuláris átvitelt, például kurárészerű, nem depolarizáló szerek, lincosamidok, polymyxinek, antikolineszterázok és aminoglikozid antibiotikumok a kiindulást megelőző 30 napban. 11.Olyan kísérőterápia, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati intervenció biztonságosságát vagy hatásosságát, idesorolva a vérzési rendellenességek kezelésére adott gyógyszereket is. A K-vitamin antagonistát szedő betegeknél az INR-értékeket (International Normalized Ratio) kontrollálni kell (2 és 3 között beállítani). 12.Jelenleg tervezett vagy a kórtörténetben szereplő ínnyújtó műtét, jelentős kontraktúra vagy izomsorvadás a célízületben vagy izomban a szűrést megelőző 6 hónapban. Előzetes/Egyidejű részvétel klinikai vizsgálatban 13.Vizsgálati eszköz alkalmazása az elmúlt 30 napban vagy bármilyen, vizsgálati szerrel folytatott terápia az illető szer vagy bomlástermékei dokumentált terminális felezési idejének ötszörösén belül, vagy, ha a felezési idő nem ismert, a vizsgálat kezdését megelőző 30 napban (kiindulás előtt) és a vizsgálat folyamán. Diagnosztikai értékelések 14.Bármely más egészségi probléma (pl. neuromuszkuláris rendellenesség, izomdisztrófia, rákos cachexia, szarkopénia vagy más rendellenesség, amely gátolhatja a neuromuszkuláris funkciót), laboratóriumi lelet vagy körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint megnövekedett veszélyt jelenthet a résztvevőre, vagy csökkentheti annak az esélyét, hogy a vizsgálat célkitűzéseinek eléréséhez kielégítő adatok nyerhetők. 15.Terhes vagy szoptató nőbeteg vagy aki fogamzóképes, de nem hajlandó igen hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat kezdetén és annak teljes időtartama alatt. A nagy hatékonyságú születésszabályozási módszerek, melyeknek következetes és megfelelő alkalmazás mellett alacsony (évente kevesebb, mint 1%) a hibaszázaléka, a következők: implantátumok, injekcióval beadható, kombinált, szájon át szedhető fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök, vagy ha a partner vazektómián esett át. A nem fogamzóképes nőbeteg meghatározása: legalább 1 éve posztmenopauzális, aminek nincs egyéb orvosi oka, vagy tartós műtéti sterilizáción esett át. Egyéb kizárási kritériumok 16.Nem képes megérteni a vizsgálati terv eljárásait és előírásait, ami a vizsgáló véleménye szerint negatívan befolyásolhatja a vizsgálati tervnek való megfelelést, illetve nem képes vagy nem hajlandó eleget tenni a vizsgálati terv előírásainak. 17.Fertőzés az injekció beadási helyén/helyein. 18.Szer- vagy alkoholabúzus a kórtörténetben. 19.Férfi résztvevő, aki nem esett át vazektómián, és akinek fogamzóképes nőpartnere van, de nem hajlandó spermaölővel bevont óvszert használni a vizsgálati részvétele alatt.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Incidence, severity and nature of treatment emergent adverse events (TEAEs). • Incidence, severity and nature of adverse events of special interest (AESI). • Vital signs (absolute values and change from Baseline). • Clinical laboratory evaluations (absolute values and change from Baseline). • Presence of BoNT-A and IPN10200 antibodies (binding and neutralising). • Abnormal physical examination findings. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At each post treatment visit. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change from Baseline to all post-treatment visits in MAS score in the PTMG • Change from Baseline to post-treatment Day 29 in MAS score in the PTMG (Note: if PD profile of IPN10200 in dose escalation indicates a peak of effect different than Day 29, the endpoint will be modified accordingly) • Change from Baseline to all post-treatment visits in MAS score in all injected muscle Groups • PD characteristics of IPN10200 in the primary targeted muscle group (PTMG): o Time to onset - time to the response to treatment (a reduction of at least one grade in the MAS score). o Peak of effect - maximal decrease in the MAS score from Baseline. o Time to peak - time to reach the peak of effect (maximal decrease in the MAS score from Baseline). o Duration of effect - duration between time to onset and last timepoint with a response to Treatment. • Response to treatment as measured by at least one grade reduction in MAS score inthe PTMG from Baseline to all post-treatment visits • Response to treatment as measured by at least one grade reduction in MAS score in all injected muscles from Baseline to all post-treatment visits. • PGA score of overall treatment response at all post-treatment visits. • PGI-C at all post-treatment visits • Change from Baseline to all post-treatment visits in the Disability Assessment Scale • Reduction of pain in the shoulder (adducted/rotated pattern) using the Numeric Rating Scale • Presence of IPN10200 and BoNT-A antibodies and titres (binding and neutralising) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At each post treatment visit. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
Austria |
Poland |
Bulgaria |
Spain |
Czechia |
Germany |
Hungary |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Utolsó beteg utolsó vizitje |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 43 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 43 |