| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Healthy Volunteers, with or without comorbidities (Prevention of SARS-CoV-2-mediated COVID-19) |
| Voluntarios sanos, con o sin comorbilidades (Prevención de la COVID-19 mediada por SARS-CoV-2) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Healthy Volunteers, some of which may have an underlying medical condition (Prevention of COVID-19) |
| Voluntarios sanos, algunos de los cuales pueden tener una afección médica subyacente (Prevención de la COVID-19) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084465 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 vaccination |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the efficacy of Ad26.COV2.S in the prevention of molecularly confirmed, moderate to severe/critical COVID-19, as compared to placebo, in SARS-CoV-2 seronegative adults |
| Demostrar la eficacia del Ad26.COV2.S en la prevención de la COVID-19 de moderada a grave/crítica, confirmada molecularmente en comparación con el placebo, en adultos seronegativos al SARS-CoV-2 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To demonstrate the efficacy of Ad26.COV2.S in the prevention of moderate to severe/critical COVID-19 in adults regardless of their serostatus
- To evaluate the efficacy of Ad26.COV2.S in the prevention of moderate to severe/critical COVID-19
- To assess the effect of Ad26.COV2.S on:
1. COVID-19 requiring medical intervention
2. SARS-CoV-2 viral RNA load for moderate to severe/critical COVID-19
3. Mild COVID-19
4. COVID-19 as defined by the US FDA harmonized case definition
5. All molecularly confirmed symptomatic COVID-19
6. Occurrence of confirmed asymptomatic or undetected infections with SARS-CoV-2
- To assess the efficacy of Ad26.COV2.S in the prevention of SARS-CoV-2 infection
- To evaluate safety in terms of SAEs, MAAEs, and MAAEs leading to study discontinuation
- In a subset of participants, to evaluate the safety and reactogenicity (local & systemic AEs, unsolicited AEs), and immunogenicity of Ad26.COV2.S as compared to placebo |
Demostrar la eficacia de Ad26.COV2.S en la prevención de la COVID-19 de moderada a grave/crítica en adultos independientemente de su estado serológico
Evaluar la eficacia de Ad26.COV2.S en la prevención de la COVID-19 de moderada a grave/crítica
Evaluar el efecto de Ad26.COV2.S en:
1.COVID-19 que requiera intervención médica
2.Carga de ARN viral SARS-CoV-2 para la COVID-19 de moderada a grave/crítica
3.COVID-19 leve
4.COVID-19 según la definición armonizada de casos de la FDA de EE.UU.
5.Todos los casos confirmados molecularmente de COVID-19 sintomática
6.Presencia de infecciones por SARS-CoV-2 asintomáticas confirmadas o no detectadas
Evaluar la eficacia de Ad26.COV2.S en la prevención de infección por SARS-CoV-2
Evaluar la seguridad en términos de AAG, AAAM y AAAM que provoquen la interrupción del estudio
En un subconjunto de participantes, evaluar la seguridad y reactogenia (AA locales y sistémicos, AA inesperados) e inmunogenia de Ad26.COV2.S en comparación con placebo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Stages 1a and 2a: Participant is ≥18 to <60 years of age on the day of signing the ICF.
Stages 1b and 2b: Participant is ≥60 years of age on the day of signing the ICF
2. Stage 1: In the investigator’s clinical judgement, participant must be either in good or stable health, including a BMI <30 kg/m2.
Participants may have underlying illnesses (not associated with increased risk of progression to severe COVID-19 as specified in Exclusion Criteria), as long as their symptoms and signs are stable and well-controlled. If participants are on medication for a condition, the medication dose must have been stable for at least 12 weeks preceding the 1st vaccination and expected to remain stable for the duration of the study. Participants will be included on the basis of relevant medical history and BMI at screening.
As of Stage 2: In the investigator’s clinical judgement, participant may have a stable and well-controlled comorbidity associated with an increased risk of progression to severe COVID-19 (eg, stable/well-controlled HIV infection). If participants are on medication for comorbidity associated with an increased risk of progression to severe COVID-19, the medication dose must have been stable for at least 12 weeks preceding the 1st vaccination and expected to remain stable for the duration of the study. Participants will be included on the basis of relevant medical history and BMI at screening.
3. Contraceptive (birth control) use should be consistent with local regulations regarding the acceptable methods of contraception for those participating in clinical studies.
4. Participant agrees to not donate bone marrow, blood, and blood products from the first study vaccine administration until 3 months after the last dose of the study vaccine. |
1. Etapas 1a y 2a: el participante tiene entre 18 y 60 años de edad el día de la firma del FCI.
Etapas 1b y 2b: el participante tiene 60 años o más el día de la firma del FCI.
2. Etapa 1: según el criterio clínico del investigador, el participante debe presentar un estado de salud bueno o estable, incluido un IMC menor de 30 kg/m2.
Los participantes pueden tener enfermedades subyacentes (no asociadas a un aumento del riesgo de progresión a COVID-19 grave, según se especifica en los criterios de exclusión), siempre que sus síntomas y signos se mantengan estables y bien controlados. Si los participantes reciben medicación para una afección, la dosis de la medicación debe haber permanecido estable durante al menos 12 semanas antes de la primera vacunación y se debe prever que se mantenga estable durante todo el estudio. Los participantes se incluirán según antecedentes médicos relevantes y el IMC en el momento de la selección.
A partir de la etapa 2: según el criterio clínico del investigador, el participante puede presentar una comorbilidad estable y bien controlada asociada a un aumento del riesgo de progresión a COVID-19 grave (p. ej., infección por VIH estable/bien controlada). Si los participantes reciben medicación para una comorbilidad asociada a un aumento del riesgo de progresión a COVID-19 grave, la dosis de la medicación debe haber permanecido estable durante al menos 12 semanas antes de la primera vacunación y se debe prever que se mantenga estable durante todo el estudio. Los participantes se incluirán según antecedentes médicos relevantes y el IMC en el momento de la selección.
3. El uso de anticonceptivos debe ser coherente con las normativas locales relativas a los métodos anticonceptivos aceptables para los participantes en estudios clínicos.
4. El participante acepta no donar médula ósea, sangre ni hemoderivados desde la primera administración de la vacuna del estudio hasta 3 meses después de la última dosis de la vacuna del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participant has a clinically significant acute illness (this does not include minor illnesses such as diarrhea or mild upper respiratory tract infection) or temperature ≥38.0ºC (100.4°F) within 24 hours prior to the planned 1st dose of study vaccine; randomization at a later date is permitted at the discretion of the investigator and after consultation with the sponsor.
2. Participant has a known or suspected allergy or history of anaphylaxis or other serious adverse reactions to vaccines or their excipients (including specifically the excipients of the study vaccine).
3. Participant has abnormal function of the immune system resulting from:
a. Clinical conditions (eg, autoimmune disease, potential immune mediated disease or known or suspected immunodeficiency, chronic kidney disease [with dialysis]) expected to have an impact on the immune response of the study vaccine. Participants with clinical conditions stable under non-immunomodulator treatment (eg, autoimmune thyroiditis, autoimmune inflammatory rheumatic disease such as rheumatoid arthritis) may be enrolled at the discretion of the investigator. Non-immunomodulator treatment is allowed as well as steroids at a non-immunosuppressive dose or route of administration.
b. Chronic (>10 days) or recurrent use of systemic corticosteroids within 6 months before administration of the 1st dose of study vaccine and during the study. A substantially immunosuppressive steroid dose is considered to be ≥2 weeks of daily receipt of 20 mg of prednisone or equivalent. Ocular, topical or inhaled steroids are allowed.
c. Administration of antineoplastic and immunomodulating agents or radiotherapy within 6 months before administration of the 1st dose of study vaccine and during the study.
4. Participant received treatment with Ig in the 3 months or blood products in the 4 months before the planned administration of the 1st dose of study vaccine or has any plans to receive such treatment during the study.
5. Participant received or plans to receive:
a. Licensed live attenuated vaccines – within 28 days before or after planned administration of the 1st or subsequent study vaccinations.
b. Other licensed (not live) vaccines – within 14 days before or after planned administration of the 1st or subsequent study vaccinations.
6. Participant previously received a coronavirus vaccine.
7. Participant received an investigational drug (including investigational drugs for prophylaxis of COVID-19) or used an invasive investigational medical device within 30 days or received an investigational vaccine (including investigational Adenoviral-vectored vaccines) within 6 months before the planned administration of the 1st dose of study vaccine or is currently enrolled or plans to participate in another investigational study during the course of this study.
8. Participant is pregnant or planning to become pregnant within 3 months after the last dose of study vaccine.
9. Participant has a history of an underlying clinically significant acute or chronic medical condition or physical examination findings for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the participant (eg, compromise the wellbeing) or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments.
10. Stage 1: Participants with comorbidities that are or might be associated with an increased risk of progression to severe COVID-19
11. Stage 1: Participant has a history of malignancy within 1 year before screening (exceptions are squamous and basal cell carcinomas of the skin and carcinoma in situ of the cervix, or other malignancies with minimal risk of recurrence).
12. Stage 1: Participant has a history of acute polyneuropathy (eg, Guillain-Barré syndrome).
13. Stage 1: Participant had surgery requiring hospitalization (defined as inpatient stay for longer than 24 hours or overnight stay), within 12 weeks before 1st vaccination, or will not have fully recovered from surgery requiring hospitalization, or has surgery requiring hospitalization planned during the time the participant is expected to participate in the study or within 6 months after the last study vaccine administration.
14. Stage 1: Participant has chronic active hepatitis B or hepatitis C infection per medical history |
1. El participante tiene una enfermedad aguda clínicamente significativa (no se incluyen enfermedades de menor importancia, como diarrea o infección leve de las vías respiratorias superiores) o una temperatura mayor o igual 38,0 ºC (100,4 °F) en el plazo de 24 horas antes de la primera dosis prevista de la vacuna del estudio; la aleatorización en una fecha posterior está permitida a criterio del investigador y tras consultarlo con el promotor.
2. El participante tiene una alergia conocida o sospechada o antecedentes de anafilaxia u otras reacciones adversas graves a vacunas o sus excipientes (incluidos específicamente los excipientes de la vacuna del estudio).
3. El participante tiene una función anómala del sistema inmunitario a consecuencia de:
a. Afecciones clínicas (p. ej., enfermedad autoinmune, posible enfermedad mediada por el sistema inmunitario o inmunodeficiencia conocida o sospechada, enfermedad renal crónica [con diálisis]) que se prevé que afecten a la respuesta inmunitaria de la vacuna del estudio. Los participantes con afecciones clínicas estables en tratamiento no inmunomodulador (p. ej., tiroiditis autoinmune, enfermedad reumática inflamatoria autoinmune, como artritis reumatoide) pueden inscribirse a criterio del investigador. Se permite el tratamiento no inmunomodulador, así como corticoesteroides a una dosis o vía de administración no inmunodepresora.
b. Uso crónico (>10 días) o recurrente de corticoesteroides sistémicos en un plazo de 6 meses antes de la administración de la primera dosis de la vacuna del estudio y durante el estudio. Una dosis de corticoesteroides con suficiente acción inmunodepresora se considera mayor o igual a 2 semanas de administración diaria de 20 mg de prednisona o equivalente. Se permiten los corticoesteroides oculares, tópicos o inhalados.
c. Administración de antineoplásicos e inmunomoduladores o radioterapia en el plazo de 6 meses antes de la administración de la primera dosis de la vacuna del estudio y durante el estudio.
4. El participante recibió tratamiento con Ig en el plazo de 3 meses o hemoderivados en el plazo de 4 meses antes de la administración prevista de la primera dosis de la vacuna del estudio o tiene previsto recibir dicho tratamiento durante el estudio.
5. El participante recibió o tiene previsto recibir:
a. Vacunas vivas atenuadas autorizadas: en los 28 días antes o después de la administración prevista de la primera vacunación del estudio o las vacunaciones posteriores.
b. Otras vacunas (no vivas) autorizadas: en los 14 días antes o después de la administración prevista de la primera vacunación del estudio o las vacunaciones posteriores.
6. El participante recibió anteriormente una vacuna contra el coronavirus.
7. El participante recibió un fármaco en investigación (incluidos los fármacos en investigación para la profilaxis de la COVID-19) o usó un dispositivo médico invasivo en investigación en el plazo de 30 días o recibió una vacuna en investigación (incluidas las vacunas con vector de adenovirus en investigación) en el plazo de 6 meses antes de la administración prevista de la primera dosis de la vacuna del estudio o está inscrito actualmente o planea participar en otro estudio de investigación durante el transcurso de este estudio.
8. La participante está embarazada o planea quedarse embarazada en el plazo de 3 meses después de la última dosis de la vacuna del estudio.
9. El participante tiene antecedentes de una afección médica aguda o crónica subyacente clínicamente significativa o presenta hallazgos de la exploración física para los cuales, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (p. ej., compromete el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
10. Etapa 1: participantes con comorbilidades que están o podrían estar asociadas a un aumento del riesgo de progresión a COVID-19 grave.
11. Etapa 1: el participante tiene antecedentes de neoplasia maligna en un plazo de 1 año antes de la selección (son excepciones los carcinomas epidermoide y basocelular de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, u otras neoplasias malignas con mínimo riesgo de recurrencia).
12. Etapa 1: el participante tiene antecedentes de polineuropatía aguda (p. ej., síndrome de Guillain-Barré).
13. Etapa 1: el participante se sometió a cirugía que requirió hospitalización (definida como el ingreso del paciente durante más de 24 horas o estancia de una noche) en el plazo de 12 semanas antes de la primera vacunación, o no se habrá recuperado totalmente de la cirugía que requirió hospitalización, o tiene planificada una cirugía que requiere hospitalización durante el tiempo que está previsto que el participante participe en el estudio o en un plazo de 6 meses después de la última administración de la vacuna del estudio.
14. Etapa 1: el participante tiene una infección activa crónica por hepatitis B o hepatitis C según antecedentes médicos. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| First occurrence of molecularly confirmed, moderate to severe/critical COVID-19, with onset at least 14 days after the 2nd vaccination (Day 71) |
| Primera manifestación de la COVID-19 de moderada a grave/crítica, molecularmente confirmada, con inicio al menos 14 días después de la segunda vacunación (día 71) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy:
First occurrence of molecularly confirmed, moderate to severe/critical COVID-19, with onset
-1 day after the 1st vaccination
-at least 14 days after the 2nd vaccination (Day 71)
-14 days after the 1st vaccination (Day 15)
Safety: Occurrence and relationship of SAEs (during the entire study), MAAEs (until 6 months after the last vaccination), and MAAEs leading to study discontinuation (during the entire study) for all participants
Immunogenicity:
-Analysis of antibodies binding to the SARS-CoV-2 S protein by ELISA
-SARS-CoV-2 neutralization as measured by virus neutralization assay (VNA; wildtype virus and/or pseudovirion expressing SARS-CoV-2 S protein) |
Eficacia:
Primera manifestación de la COVID-19 de moderada a grave/crítica, confirmada molecularmente, con inicio
-1 día después de la primera vacunación
-como mínimo 14 días después de la segunda vacunación (día 71)
-14 días después de la primera vacunación (día 15)
Seguridad: incidencia y relación de los AAG (durante todo el estudio), los AAAM (hasta 6 meses después de la última vacunación) y los AAAM que conlleven la interrupción del estudio (durante todo el estudio) para todos los participantes
Inmunogenia:
-Análisis de los anticuerpos de unión a la proteína S del SARS-CoV-2 mediante ELISA
-Neutralización del SARS-CoV-2 medida por el ensayo de neutralización del virus (VNA; virus natural y/o seudovirión que expresa la proteína S del SARS-CoV-2) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy: Day 2, day 15, day 71
Safety: throughout the study |
Eficacia: día 2, día 15, día 71
Seguridad: a lo largo de todo el estudio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Inmunogenia |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Colombia |
| France |
| Germany |
| Philippines |
| South Africa |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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