| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and Chronic Bronchitis |
| Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y bronquitis crónica. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
| Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10010952 |
| E.1.2 | Term | COPD |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of two doses of CHF6001 add-on to maintenance triple therapy (free or fixed combination of ICS, LABA, LAMA) to reduce the rate of moderate and severe exacerbations after 52 weeks of treatment in comparison with maintenance triple therapy (i.e. placebo arm). |
| Evaluar la eficacia de dos dosis de CHF6001 como complemento al tratamiento triple de mantenimiento (combinación libre o fija de ICS, LABA, LAMA) para reducir la tasa de exacerbaciones moderadas e intensas después de 52 semanas de tratamiento en comparación con el tratamiento triple de mantenimiento (es decir, grupo de placebo). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate
- the efficacy of the two doses of CHF6001 add-on to maintenance triple therapy on health-related quality of life after 52 weeks of treatment (change in SGRQ total score).
-the efficacy of the two doses of CHF6001 add-on to maintenance triple therapy on lung function, health-related quality of life, severe exacerbations in the pooled analysis of CLI-06001AA1-04 Main cohort (excluding subjects enrolled in China) and CLI-06001AA1-05 studies and other clinical outcome measures in comparison with maintenance triple therapy
-the safety and tolerability of the two doses of CHF6001
-the efficacy, safety and tolerability of the two doses of CHF6001 in comparison with Roflumilast. |
Evaluar
-la eficacia de las dos dosis de CHF6001 como complemento al tratamiento triple de mantenimiento en la calidad de vida relacionada con la salud después de 52 semanas de tratamiento (cambio en la puntuación total del SGRQ).
- la eficacia de las dos dosis de CHF6001 como complemento al tratamiento triple de mantenimiento de la función pulmonar, la calidad de vida relacionada con la salud, las exacerbaciones intensas en el análisis combinado de los estudios CLI-06001AA1-04 de la cohorte principal (excluidos los pacientes inscritos en China) y CLI-06001AA1-05, junto a otras mediciones de resultados clínicos en comparación con el tratamiento triple de mantenimiento;
- la seguridad y tolerabilidad de las dos dosis de CHF6001; y
- la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de las dos dosis de CHF6001 en comparación con el Roflumilast |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Males and females aged ≥ 40 years with written informed consent obtained prior to any study related procedure;
2.Females are eligible to enter the study if they are of
a/non- childbearing potential
b/childbearing potential, they must have a negative pregnancy test at screening and must agree to use one or more of the acceptable contraceptive measures.
3.Subjects with an established diagnosis of COPD with chronic bronchitis
4. Current smokers or ex-smokers who quit smoking at least 6 months prior to screening visit, with a smoking history of at least 10 pack years
5. A post-bronchodilator FEV1 < 50% of the patient predicted normal value and a postbronchodilator FEV1/FVC ratio < 0.7 after 400μg (4 puffs x 100μg) of salbutamol pMDI or equivalent dose of albuterol pMDI in the US
6. A documented history (e.g. medical record verification) of at least one moderate or severe COPD exacerbation in the previous year.
7.Symptomatic subject at screening defined as having a CAT score ≥10.
8. Subjects on regular maintenance triple therapy (free or fixed combination of ICS, LABA,LAMA) according to GOLD 2020 recommendations, for at least 12 months prior to screening.
9. Subjects are willing and able to be trained to use correctly the DPI inhalers (NEXThaler®).
10. Subjects are willing and able to be trained to use correctly the electronic devices with COPD questionnaires, to understand and to perform required outcome measurements of the protocol (e.g.spirometry maneuvers etc.) and ability to understand the risks involved. |
1. Pacientes de sexo femenino y masculino ≥40 años con consentimiento informado por escrito obtenido antes de llevar a cabo cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Las mujeres son aptas para formar parte del estudio si cumplen estos requisitos:
a. No tener capacidad reproductiva, es decir, incapacidad fisiológica para quedarse embarazadas (p. ej., mujeres posmenopáusicas definidas como amenorreicas durante ≥12 meses consecutivos sin otra posible causa médica) o mujeres esterilizadas de manera permanente (p. ej., ooforectomía bilateral, histerectomía o salpingectomía bilateral).
b. De tener posibilidad de quedarse embarazadas, contar con una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y comprometerse al uso de una o más de las siguientes medidas anticonceptivas aceptables: i. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino liberador de tratamiento anticonceptivo hormonal (SIU).
3. Pacientes con un diagnóstico establecido de EPOC (según GOLD 2020) al menos 12 meses antes de la visita de selección, con bronquitis crónica (definida como tos productiva durante al menos 3 meses en cada uno de los dos años consecutivos anteriores) y/o con tos productiva crónica ≥12 meses antes de la selección.
4. Fumadores actuales o exfumadores que dejaron de fumar al menos 6 meses antes de la consulta de selección, con antecedentes de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año [paquetes por año = (cantidad de cigarrillos por día x cantidad de años)/20] (si los pacientes se someten a un tratamiento para dejar de fumar, este deberá haber finalizado 3 meses antes de la visita de selección). Pueden participar pacientes que utilicen cigarrillos electrónicos o fumen en pipa. Los cigarrillos electrónicos no se pueden utilizar para calcular el historial de paquetes por año.
5. Un VEF1 posterior a la administración del broncodilatador <50 % del valor normal esperado del paciente y una relación VEF1/CVF posterior a la administración del broncodilatador <0,7 después de 400 μg (4 inhalaciones x 100 μg) con un inhalador de cartucho presurizado de dosis controlada (pMDI) de salbutamol o una dosis equivalente con pMDI de albuterol en EE. UU. Si este criterio no se cumple en la selección, la prueba se puede repetir una vez antes de la aleatorización.
6. Antecedentes documentados (p. ej., mediante verificación del historial clínico) de al menos una exacerbación moderada o intensa de EPOC en el año anterior.
Se consideran aceptables para cumplir con este criterio visitas documentadas a una unidad de urgencias debido a la exacerbación de EPOC y asociadas con la prescripción de esteroides o antibióticos sistémicos. Una permanencia ≥24 h en urgencias se considerará un evento importante.
7. Sujeto sintomático en la selección, que se defina con una puntuación CAT >10.
8. Pacientes que reciben tratamiento triple de mantenimiento regular (combinación libre o fija de ICS, LABA, LAMA) de acuerdo con las recomendaciones GOLD 2020, durante al menos 12 meses antes de la selección. Los ICS deben estar en una dosis aprobada para la EPOC.
9. Los pacientes están dispuestos y son capaces de recibir capacitación para el correcto uso de los inhaladores de polvo seco (DPI) (NEXThaler®).
10. Los pacientes están dispuestos y son capaces de recibir capacitación para el correcto uso de los dispositivos electrónicos con cuestionarios sobre la EPOC, para comprender y realizar las mediciones de resultados requeridas del protocolo (p. ej., maniobras de espirometría, etc.) y son capaces de comprender los riesgos implicados. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Subjects with a diagnosis of current asthma.
2. Subjects with a moderate or severe COPD exacerbation 4 weeks prior to study entry and during run-in period.
3. Pregnant and lactating women.
4. Subjects requiring long term (at least 12 hours daily) oxygen therapy for chronic hypoxemia.
5. Subjects with known α-1 antitrypsin deficiency as the underlying cause of COPD.
6. Subjects with COPD primarily emphysema phenotype as per investigator judgement and medical history records.
7.Subjects with clinically significant respiratory disorders other than COPD.
8. Subjects with lung volume reduction surgery.
9. Subjects having lung cancer or a history of lung cancer fully recovery less than 1 year after completing cancer therapy.
10. Subjects with active cancer or a history of cancer (other than the lung) fully recovery less than 1 year after completing cancer therapy or any untreated localized carcinoma
11. Subjects with a history of allergy or hypersensitivity to anticholinergics, β2-agonists,corticosteroids, PDE-4 inhibitors or any of the excipients contained in any of the formulations used in the trial or a medical condition such as narrow-angle glaucoma, prostatic hypertrophy or bladder neck obstruction that in the investigator’s opinion would contra-indicate study participation.
12.Subjects under Roflumilast treatment within 6 months before study entry.
13. Subjects with a diagnosis of depression, generalized anxiety disorder, suicidal ideation or behavior that might, according to the investigator judgement, place the patient at undue risk.
14.Subjects who have clinically significant cardiovascular condition.
15.An abnormal and clinically significant 12-lead ECG finding in relation to the subject’s medical history that results in active medical problem which may impact the safety of the patient according to investigator’s judgement.
16.Subjects with a significant neurological disease including transient ischemic attack (TIA), stroke, seizure disorder or behavioural disturbances that in investigator’s opinion, would place the patient at risk by participating to the study.
For complete list of exclusion criteria, please refer to the protocol. |
1. Pacientes con un diagnóstico de asma actual. Sí son aptos los pacientes con antecedentes de asma en la niñez.
2. Pacientes con una exacerbación moderada o intensa de EPOC, p. ej., que resulte en el uso de corticoesteroides sistémicos 4 semanas antes del ingreso al estudio y durante el período de preinclusión.
3. Mujeres embarazadas y en período de lactancia.
4. Pacientes que requieren un tratamiento con oxígeno a largo plazo (al menos 152 horas diarias) para la hipoxemia crónica.
5. Pacientes con deficiencia conocida de α-1 antitripsina como la causa subyacente de la EPOC.
6. Pacientes con EPOC del fenotipo enfisema a criterio del investigador y los antecedentes.
7. Pacientes con trastornos respiratorios clínicamente significativos distintos de la EPOC. Esto puede incluir, entre otros, tuberculosis activa, bronquiectasia significativa, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar y enfermedad pulmonar intersticial.
8. Pacientes con cirugía reductora del volumen pulmonar.
9. Pacientes con cáncer de pulmón o antecedentes de cáncer de pulmón totalmente recuperados a menos de 1 año de completar el tratamiento contra el cáncer.
10. Pacientes con cáncer activo o antecedentes de cáncer (que no sea el pulmón) totalmente recuperados a menos de 1 año de completar el tratamiento contra el cáncer o cualquier carcinoma localizado sin tratamiento.
11. Pacientes con antecedentes de alergia o hipersensibilidad a anticolinérgicos, agonistas β2, corticoesteroides, inhibidores de PDE-4 o cualquiera de los excipientes contenidos en cualquiera de las formulaciones utilizadas en el ensayo o una afección médica como glaucoma de ángulo cerrado, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga que, a opinión del investigador, contraindicaría la participación en el estudio.
12. Pacientes con tratamiento con Roflumilast en el plazo de los 6 meses anteriores al ingreso en el estudio.
13. Pacientes con un diagnóstico de depresión, trastorno de ansiedad generalizada, ideas o conductas suicidas que, a criterio del investigador, podrían poner al paciente en riesgo indebido.
14. Pacientes que tienen una afección cardiovascular clínicamente significativa, como, entre otras, cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia ventricular izquierda de Clase III/IV del sistema NYHA, cardiopatía isquémica aguda en el plazo de un año antes del ingreso al estudio, antecedentes conocidos de fibrilación auricular o de arritmias cardíacas sostenidas y no sostenidas diagnosticadas en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio, no controladas con una estrategia de control de frecuencia y/o ritmo o con episodios recurrentes en los últimos 6 meses.
15. Un hallazgo anormal y clínicamente significativo en el ECG de 12 derivaciones en relación con los antecedentes médicos del sujeto que tiene como resultado un problema médico activo que puede afectar la seguridad del paciente a criterio del investigador.
16. Pacientes con una enfermedad neurológica significativa que incluye un ataque isquémico transitorio (AIT), apoplejía, trastorno convulsivo o trastornos conductuales que, a opinión del investigador, pondrían al paciente en riesgo al participar en el estudio.
17. Pacientes con antecedentes o evidencia actual de enfermedad clínicamente significativa y no controlada: p. ej., hipertiroidismo, diabetes mellitus u otra enfermedad endocrina; deterioro renal significativo; antecedentes de enfermedad cerebrovascular, gastrointestinal (p. ej., úlcera péptica activa); enfermedad neurológica; alteraciones hematológicas no controladas; trastornos autoinmunes no controlados u otra enfermedad.
18. Pacientes con alteraciones en los resultados de laboratorio clínicamente significativas que indiquen una enfermedad concomitante significativa o inestable que, a criterio del investigador, podría poner al paciente en riesgo indebido o comprometer potencialmente los resultados o la interpretación del estudio. En caso de que algunos parámetros sean clínicamente significativos en la selección, se pueden volver a analizar una vez antes de la aleatorización.
19. Pacientes con insuficiencia hepática moderada o intensa (clase B o C de Child-Pugh).
20. Pacientes con antecedentes conocidos o sospechados de alcoholismo y/o toxicomanía/drogadicción en un plazo de 12 meses anteriores a la visita de selección.
21. Pacientes que hayan recibido cualquier otro medicamento en fase de investigación en el plazo de los 30 días anteriores (60 días para productos biológicos) o un tiempo más largo y adecuado según lo determine el investigador.
22. Pacientes con enfermedades inmunológicas intensas (p. ej., infección por VIH, esclerosis múltiple, lupus eritematoso, etc.) confirmadas en sus antecedentes médicos.
23. Pacientes con enfermedades infecciosas agudas intensas actuales o pacientes en tratamiento con medicamentos inmunosupresores.
Para obtener una lista completa de los criterios de exclusión, consulte el protocolo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Annual rate of moderate and severe exacerbations over 52 weeks |
| Tasa anual de exacerbaciones moderadas y graves durante 52 semanas |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Over 52 weeks |
| Durante 52 semanas |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Change from baseline in SGRQ Total score at week 52
•Time to first moderate/severe exacerbation
•Annual rate of severe exacerbations
•Time to first severe exacerbation
•Change from baseline in morning pre-dose of FEV1 at week 52
•Change from baseline in SGRQ Domain scores at week 52
•SGRQ response (i.e., change from baseline in SGRQ score ≥ -4) at week 52
•Change from baseline to last inter-visit period (week 40-52) in the average E-RS total and sub-scale scores
•E-RS response (i.e., change from baseline in E-RS total score ≤ -2) at week 52
•Change from baseline to last inter-visit period (week 40-52) in the percentage of days without intake of rescue medication and in the average daily use of rescue medication (number of puffs)
•Time to study medication discontinuation due to any reason
•Time to first moderate or severe exacerbation or study medication discontinuation (due to any / or class related adverse events, lack of efficacy or death (composite endpoint) and time to its individual components (i.e. time to study medication discontinuation). |
•Cambio desde el inicio en SGRQ Puntaje total en la semana 52
•Tiempo hasta la primera exacerbación moderada/grave
•Tasa anual de exacerbaciones graves
•Tiempo hasta la primera exacerbación grave
•Cambio desde el inicio en la predosis matutina de FEV1 en la semana 52
•Cambio desde el inicio en las puntuaciones del dominio SGRQ en la semana 52
• Respuesta SGRQ (es decir, cambio desde el inicio en la puntuación SGRQ ≥ -4) en la semana 52
•Cambio desde el inicio hasta el último período entre visitas (semana 40-52) en las puntuaciones promedio totales y de subescala de la E-RS
•Respuesta de E-RS (es decir, cambio desde el inicio en la puntuación total de E-RS ≤ -2) en la semana 52
•Cambio desde el inicio hasta el último período entre visitas (semana 40-52) en el porcentaje de días sin toma de medicación de rescate y en el uso diario promedio de medicación de rescate (número de bocanadas)
•Tiempo para estudiar la suspensión de la medicación por cualquier motivo
•Tiempo hasta la primera exacerbación moderada o grave o interrupción del medicamento del estudio (debido a cualquier evento adverso relacionado con la clase, falta de eficacia o muerte (criterio de valoración compuesto) y tiempo hasta sus componentes individuales (es decir, tiempo hasta la interrupción del medicamento del estudio). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Over 52 weeks |
| Durante de 52 semanas |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 161 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Chile |
| Israel |
| Mexico |
| New Zealand |
| United States |
| Austria |
| Poland |
| Bulgaria |
| Netherlands |
| Czechia |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| La última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 2 |
Print
