E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) |
Distrofia muscular de Duchene (DMD) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Muscular Dystrophy |
Distrofia muscular |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10013801 |
E.1.2 | Term | Duchenne muscular dystrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of viltolarsen administered intravenously (IV) at weekly doses of 80 mg/kg in ambulant and non ambulant boys ≥8 years of age with DMD |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de viltolarsén administrado por vía intravenosa (i.v.) en dosis semanales de 80 mg/kg en niños ≥8 años con DMD capaces e incapaces de caminar. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the efficacy of viltolarsen administered IV at weekly doses of 80 mg/kg over a 48 week Treatment Period versus natural history controls in ambulant and non ambulant boys ≥8 years of age with DMD |
Comparar la eficacia del viltolarsén administrado por vía i.v. en dosis semanales de 80 mg/kg durante un período de tratamiento de 48 semanas frente a controles históricos no tratados en niños ≥8 años con DMD capaces e incapaces de caminar. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient (if age 18 years or older) or patient’s parent(s) or legal guardian(s) has (have) provided written informed consent and Health Insurance Portability and Accountability Act authorization, where applicable, prior to any study-related procedures; patients younger than age 18 years will be asked to give written or verbal assent according to local requirements; 2. Patient has a confirmed diagnosis of DMD defined as: a. Patient is male with clinical signs compatible with DMD; and b. Patient has a confirmed DMD mutation(s) in the dystrophin gene that is amenable to skipping of exon 53 to restore the dystrophin messenger ribonucleic acid reading frame including determination of unambiguously defined exon boundaries (using techniques such as multiplex ligation-dependent probe amplification, comparative genomic hybridization array, or other techniques with similar capability); 3. Patient is ≥ 8 years of age at time of first infusion in the study; 4. Patient has a Brooke scale rating of 3 or better OR an upright FVC 30% or greater at Screening; 5. Patient, if sexually active, is willing to abstain from sexual intercourse or employ a barrier or medical method of contraception during and for 3 months following completion of IP administration; 6. Patient and patient’s parent(s)/guardian(s) (if patient is <18 years of age) and/or caregiver(s) are willing and able to comply with scheduled visits, IP administration plan, and study procedures; 7. Patient must be either on a stable dose of glucocorticoid (GC) or not treated with GC for at least 3 months prior to the first dose of IP and is expected to remain on stable dose of GC treatment or off GC for the duration of the study. |
1.El paciente (si tiene 18 años o más) o sus padres o tutores han otorgado su consentimiento informado por escrito y la autorización HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act), si procede, antes de realizar cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio; se pedirá a los pacientes menores de 18 años que den su asentimiento por escrito o verbal de conformidad con los requisitos locales. 2.El paciente tiene un diagnóstico confirmado de DMD, que se define como: a.El paciente es un varón con signos clínicos compatibles con DMD y b.El paciente tiene una mutación de DMD confirmada en el gen de la distrofina que es susceptible de omisión del exón 53 para restablecer el marco de lectura del ácido ribonucleico mensajero de la distrofina, incluida una determinación de los límites del exón definidos de manera inequívoca (mediante técnicas tales como amplificación de sondas dependiente de ligandos múltiples, matriz de hibridación genómica comparativa u otras técnicas con capacidad similar). 3.El paciente tiene ≥ 8 años de edad en el momento de recibir la primera infusión en el estudio. 4.El paciente tiene una puntuación de 3 o mejor en la escala de Brooke O una FVC en posición erguida del 30 % o superior en la fase de selección. 5.El paciente, si es sexualmente activo, está dispuesto a abstenerse de mantener relaciones sexuales o a utilizar un método anticonceptivo de barrera o médico durante la administración del PEI y en los 3 meses siguientes a su finalización. 6.El paciente y sus padres o tutores (si el paciente tiene menos de 18 años) y/o sus cuidadores están dispuestos y son capaces de cumplir las visitas programadas, el plan de administración del PEI y los procedimientos del estudio. 7.El paciente debe estar recibiendo una dosis estable de glucocorticoides (GC) o no haber sido tratado con GC durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del PEI y se espera que permanezca con una dosis estable de GC o sin GC durante todo el estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has had an acute illness within 4 weeks prior to the first dose of IP; 2. Patient has evidence of symptomatic cardiomyopathy (New York Heart Association Class III or higher); 3. Patient requires ventilation support while awake during the day; 4. Patient has an allergy or hypersensitivity to IP or any of its constituents; 5. Patient has severe behavioral or cognitive problems that preclude participation in the study, in the opinion of the investigator; 6. Patient has a previous or ongoing medical condition, medical history, physical findings, or laboratory abnormalities that could affect patient safety, make it unlikely that treatment and follow-up will be correctly completed, or impair the assessment of study results, in the opinion of the investigator; 7. Patient has had surgery within 3 months prior to the first anticipated administration of IP or has known plans to have surgery during the Treatment Period; 8. Patient has positive test results for hepatitis B antigen, hepatitis C antibody, or human immunodeficiency virus antibody at Screening; 9. Patient has been diagnosed with asthma that requires chronic treatment with a long-acting beta agonist; 10. Patient has relevant history of or current drug or alcohol abuse or use of any tobacco/marijuana products by smoking or vaping within 3 months prior to treatment with IP; 11. Patient is currently taking any other investigational drug or has taken any other investigational drug within 3 months prior to the first dose of IP or within 5 times the half life of a medication, whichever is longer; 12. Patient has taken any gene therapy; 13. Patient is currently taking any other exon skipping agent or has taken any other exon skipping agent within 3 months prior to the first dose of IP; 14. Patient has hydronephrosis, hydroureter, renal or urinary tract calculi, or ureteral stenosis by renal ultrasound; 15. Patient was previously enrolled in an interventional study of viltolarsen. |
1.El paciente ha tenido una enfermedad aguda en las 4 semanas previas a la primera dosis del PEI. 2.El paciente presenta signos de miocardiopatía sintomática (clase III o superior de la New York Heart Association). 3.El paciente necesita ventilación mecánica mientras está despierto durante el día. 4.El paciente es alérgico o hipersensible al PEI o a alguno de sus componentes. 5.El paciente tiene problemas conductuales o cognitivos graves que, en opinión del investigador, le impiden participar en el estudio. 6.El paciente ha tenido previamente o tiene una enfermedad, antecedentes médicos, hallazgos físicos o anomalías analíticas que, en opinión del investigador, podrían afectar a la seguridad del paciente, reducir las probabilidades de que se completen correctamente el tratamiento y seguimiento o alterar la evaluación de los resultados del estudio. 7.El paciente se ha sometido a una intervención quirúrgica en los 3 meses previos a la primera administración prevista del PEI o tiene previsto operarse durante el período de tratamiento. 8.El paciente tiene resultados positivos en las determinaciones de antígeno del virus de la hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana realizadas en la fase de selección. 9.El paciente ha sido diagnosticado de asma con necesidad de tratamiento crónico con un agonista beta de acción prolongada. 10.El paciente tiene antecedentes de interés o presenta actualmente abuso de drogas o alcohol o consume (fuma o vapea) de productos de tabaco/marihuana en los 3 meses previos al tratamiento con el PEI. 11.El paciente está recibiendo otro fármaco experimental o ha recibido otro fármaco experimental en los tres meses previos a la primera dosis del PEI o durante el tiempo equivalente a cinco veces la semivida del fármaco, lo que suponga más tiempo. 12.El paciente ha recibido cualquier tipo de terapia génica. 13.El paciente está recibiendo otro fármaco que causa omisión de exones o ha recibido cualquier otro fármaco que causa omisión de exones en los tres meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 14.El paciente presenta hidronefrosis, hidrouréter, cálculos renales o urinarios o estenosis ureteral en la ecografía renal. 15.El paciente ha sido incluido previamente en un estudio intervencionista de viltolarsén. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Vital signs • Physical examination • Renal ultrasound • Echocardiogram • Clinical laboratory tests : Hematology and clinical chemistry, Urinalysis, Urine cytology • 12-lead electrocardiogram (ECG) • Anti-viltolarsen antibodies • Anti-dystrophin antibodies • Treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs) |
•Constantes vitales •Exploración física •Ecografía renal •Ecocardiograma •Análisis clínicos: Hematología y bioquímica clínica, Análisis de orina, Citología de orina •Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones •Anticuerpos contra el viltolarsén •Anticuerpos contra la distrofina •Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) y acontecimientos adversos graves (AAG) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Vital signs & TEAE's/SAE's: every study visit • Physical examination: Day 1 and Weeks 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49 • Renal Ultrasound & Echocardiogram: Weeks 25 and 49 • Clinical Laboratory: - Hematology & Chemistry: Day 1 and Weeks 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49 - Urinalysis: Weeks 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 - Urine Cytology: Weeks 13, 25, 27, 49 • 12-Lead ECG: Weeks 13, 25, 37, 49 • Anti-viltolarsen and anti-dystrophin antibodies: Weeks 13, 25, 37, 48 |
•Constantes vitales y (AAAT´s)/(SAE´s): cada visita del estudio •Exploración física: Día 1 y semanas 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49 •Ecografía renal y Ecocardiograma: Semanas 25 y 49 •Análisis clínicos: - Hematología y bioquímica clínica: Dia 1 y semanas 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49 - Análisis de orina: Semanas 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 - Citología de orina: Semanas 13, 25, 27, 49 • Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones: Semanas 13, 25, 37, 49 • Anticuerpos contra el viltolarsén y anticuerpos contra la distrofina: Semanas 13,25, 37, 48 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Peak Expiratory Flow (PEF) • Forced Vital Capacity (FVC) • Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) • Function and Strength tests: - Performance of Upper Limb (PUL) test - Brooke scale - Vignos scale - Hand-held dynamometer - North Star Ambulatory Assessment (NSAA) |
•Flujo espiratorio máximo (PEF) •Capacidad vital forzada (FVC) •Volumen espiratorio máximo en el primer segundo (FEV1) -Rendimiento de las extremidades superiores (PUL) -Escala de Brooke -Escala de Vignos -Dinamómetro manual -Evaluación de la capacidad de caminar de North Star (NSAA) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• PEF, FVC, FEV1: Day 1 and Weeks 13, 25, 37, 49 • Function and Strength tests: Weeks 13, 25, 37, 49 |
• PEF, FVC, FEV1: Día 1 y Semanas 13, 25, 37, 49 • Pruebas de funcionamiento y resistencia: Semanas 13, 25, 37, 49 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Turkey |
China |
Italy |
Russian Federation |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study date is defined as date when the last patient is assessed or receives an intervention for evaluation in the study (i.e., last patient last visit). |
La fecha de finalización del estudio se define como la fecha en que el último paciente es evaluado o recibe una intervención para su evaluación en el estudio (es decir, la última visita del paciente). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |