| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and Chronic Bronchitis |
| broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e bronchite cronica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
| broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of two doses of CHF6001 add-on to maintenance triple therapy (ICS, LABA, LAMA) to reduce the rate of moderate and severe exacerbations after 52 weeks of treatment in comparison with maintenance triple therapy (i.e. placebo arm). |
| Valutare l'efficacia di due dosi di CHF6001 in aggiunta alla tripla terapia di mantenimento (ICS, LABA, LAMA) per ridurre il tasso di esacerbazioni moderate e gravi dopo 52 settimane di trattamento rispetto alla tripla terapia di mantenimento (ovvero, braccio placebo) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate
- the efficacy of the two doses of CHF6001 add-on to maintenance triple therapy on health related quality of life after 52 weeks of
treatment (change in SGRQ total score).
-the efficacy of the two doses of CHF6001 add-on to maintenance triple therapy on lung function, health-related quality of life, severe exacerbations in the pooled analysis of CLI-06001AA1-04 and CLI-06001AA1-05 studies and other clinical outcome measures in comparison with maintenance triple therapy
-the safety and tolerability of the two doses of CHF6001
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valutare:
- l’efficacia di due dosi di CHF6001 in aggiunta alla tripla terapia di mantenimento sulla qualità di vita correlata allo stato di salute dopo 52 settimane di trattamento (variazione del punteggio totale SGRQ)
- l'efficacia delle due dosi di CHF6001 in aggiunta alla tripla terapia di mantenimento sulla funzione polmonare, sulla qualità della vita correlata alla salute, su esacerbazioni gravi nell'analisi aggregata degli studi CLI-06001AA1-04 e CLI-06001AA1-05 e su altre misure degli esiti clinici rispetto alla tripla terapia di mantenimento;
- sicurezza e tollerabilità delle due dosi di CHF6001. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Males and females aged = 40 years with written informed consent obtained prior to any study-related procedure.
2.Females are eligible to enter the study if they are of
a.non-childbearing potential
or
b.childbearing potential, they must have a negative pregnancy test at screening and must agree to use one or more of the acceptable contraceptive measures.
3.Subjects with an established diagnosis of COPD with chronic bronchitis
4.Current smokers or ex-smokers who quit smoking at least 6 months prior to screening visit, with a smoking history of at least 10 pack years.
5.A post-bronchodilator FEV1 < 80% of the subject predicted normal value and a post-bronchodilator FEV1/FVC ratio < 0.7 after 400µg (4 puffs x 100µg) of salbutamol pMDI.
6.A documented history (e.g. medical record verification) of at least one moderate or severe COPD exacerbation in previous year.
7.Symptomatic subject at screening defined as having a CAT score = 10.
8.Subjects on regular maintenance triple therapy (free or fixed combination of ICS, LABA, LAMA) according to GOLD 2020 recommendations, for at least 12 months prior to screening.
9.Subjects are willing and able to be trained to use correctly the DPI inhalers (NEXThaler®).
10.Subjects are willing and able to be trained to use correctly the electronic devices with COPD questionnaires, to understand and to perform required outcome measurements of the protocol (e.g. spirometry manoeuvres etc.) and ability to understand the risks involved.
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1. Uomini e donne di età =40 anni con consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Le donne sono idonee a partecipare allo studio se:
a. non sono in età fertile, ovvero sono fisiologicamente incapaci di rimanere incinte (ad es., donne in postmenopausa definite come in amenorrea da =12 mesi consecutivi senza una causa medica alternativa) o donne sottoposte a sterilizzazione permanente (ad es., ooforectomia bilaterale, isterectomia o salpingectomia bilaterale).
oppure
b. sono in età fertile, ma sono state sottoposte a un test di gravidanza risultato negativo allo screening e devono accettare di usare una o più delle misure contraccettive accettabili
3. Soggetti con una diagnosi confermata di BPCO (secondo GOLD 2020), almeno 12 mesi prima della visita di screening con bronchite cronica (definita come tosse produttiva per almeno 3 mesi in ciascuno dei due anni consecutivi precedenti) e/o con tosse produttiva cronica =12 mesi prima dello screening.
4. Fumatori attuali o ex-fumatori che smettono di fumare almeno 6 mesi prima della visita di screening, con una storia di tabagismo di almeno 10 anni-pacchetto [anni-pacchetto = (numero di sigarette al giorno x numero di anni)/20] (se i soggetti si sottopongono a una terapia per smettere di fumare, questa deve essere completata 3 mesi prima della visita di screening). Sono ammessi soggetti che fumano sigarette elettroniche e pipe. Le sigarette elettroniche non possono essere utilizzateper calcolare gli anni-pacchetto.
5. Un FEV1 post-broncodilatatore < 80% del valore normale previsto per il soggetto e un rapporto FEV1/FVC post-broncodilatatore < 0,7 dopo 400 µg (4 erogazioni x 100 µg) di salbutamolo pMDI. Se questo criterio non viene soddisfatto allo screening, il test può essere ripetuto una volta prima della randomizzazione.
6. Un'anamnesi documentata (ad es., verifica della cartella clinica) di almeno un'esacerbazione della BPCO moderata o grave nell'anno precedente.
Visite documentate in pronto soccorso a causa di un'esacerbazione della BPCO associate alla prescrizione di steroidi sistemici/antibiotici sono considerate accettabili per soddisfare questo criterio. Una permanenza in pronto soccorso per >24 ore sarà considerata un evento grave.
7. Soggetto sintomatico allo screening definito come avente un punteggio CAT > 10.
8. Soggetti in tripla terapia di mantenimento regolare (combinazione libera o fissa di ICS, LABA, LAMA) secondo le raccomandazioni GOLD 2020, per almeno 12 mesi prima dello screening. Gli ICS devono essere in una dose approvata per la BPCO.
9. I soggetti sono disposti a e in grado di essere formati sull'uso corretto degli inalatori DPI (NEXThaler¿).
10. I soggetti sono disposti a e in grado di essere formati sull'uso corretto dei dispositivi elettronici per i questionari sulla BPCO, di comprendere ed eseguire le misurazioni degli esiti richieste dal protocollo (ad es. manovre di spirometria, ecc.) e capacità di comprendere i rischi coinvolti. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Subjects with a diagnosis of current asthma.
2.Subjects with a moderate or severe COPD exacerbation 4 weeks prior to study entry and during run-in period.
3.Pregnant and lactating women.
4.Subjects requiring long term (at least 12 hours daily) oxygen therapy for chronic hypoxemia.
5.Subjects with known a-1 antitrypsin deficiency as the underlying cause of COPD
6.Subjects with COPD primarily emphysema phenotype as per investigator judgement and medical history records
7.Subjects with clinically significant respiratory disorders other than COPD.
8.Subjects with lung volume reduction surgery.
9.Subjects having lung cancer or a history of lung cancer or lung cancer resection in the past.
10.Subjects with active cancer or a history of cancer (other than the lung) with less than 5 years disease free survival time.
11.Subjects with a history of allergy or hypersensitivity to anticholinergics, ß2-agonists, corticosteroids, PDE-4 inhibitors or any of the excipients contained in any of the formulations used in the trial or a medical condition such as narrow-angle glaucoma, prostatic hypertrophy or bladder neck obstruction that in the investigator’s opinion would contra-indicate study participation.
12.Subjects under Roflumilast treatment within 6 months before study entry
13.Subjects with a diagnosis of depression, generalised anxiety disorder, suicidal ideation or behaviour that might, according to the investigator judgement, place the subject at undue risk.
14.Subjects who have clinically significant cardiovascular condition.
15.An abnormal and clinically significant 12-lead ECG finding in relation to the subject’s medical history that results in active medical problem which may impact the safety of the subject according to investigator’s judgement.
16.Subjects with a significant neurological disease including transient ischemic attack (TIA), stroke, seizure disorder or behavioural disturbances that in investigator’s opinion, would place the subject at risk by participating to the study.
For complete list of exclusion criteria, please refer to the protocol. |
1. Soggetti con diagnosi di asma attuale. Sono idonei i pazienti con anamnesi pregressa di asma nell'infanzia.
2. Soggetti con esacerbazione moderata o grave della BPCO che ha come conseguenza l'uso di corticosteroidi sistemici (corticosteroidi per via orale/e.v./i.m.) e/o antibiotici o la necessità di ricovero ospedaliero o un'infezione del tratto respiratorio inferiore 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e durante il periodo di run-in.
3. Donne in gravidanza e che allattano.
4. Soggetti che richiedono una ossigenoterapia a lungo termine (almeno 12 ore al giorno) per l'ipossiemia cronica.
5. Soggetti con deficit di a-1 antitripsina, noto come causa sottostante la BPCO.
6. Soggetti affetti da BPCO principalmente di fenotipo enfisema in base al giudizio dello sperimentatore e alle cartelle cliniche.
Nota: il fenotipo enfisema è definito come la distruzione degli alveoli con conseguente ostruzione permanente delle vie aeree. I soggetti sono di solito molto sintomatici e presentano principalmente dispnea e affanno, più che tosse ed espettorato.
7. Soggetti con disturbi respiratori clinicamente significativi diversi dalla BPCO. Ciò può includere, ma non limitarsi a, tubercolosi attiva, bronchiectasia significativa, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare e malattia polmonare interstiziale.
8. Soggetti sottoposti a intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare.
9. Soggetti con cancro al polmone o anamnesi di cancro al polmone o resezione di cancro al polmone in passato.
10. Soggetti con cancro attivo o anamnesi di cancro (diverso da cancro al polmone) con un tempo di sopravvivenza libera da malattia inferiore a 5 anni (indipendentemente dal fatto che vi siano o meno evidenze di recidiva locale o metastasi). Il carcinoma localizzato (ad es. carcinoma a cellule basali senza metastasi, carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato) non costituisce motivo di esclusione.
11. Soggetti con anamnesi di allergia o ipersensibilità ad anticolinergici, ß2-agonisti, corticosteroidi, inibitori del PDE-4 o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti in una qualsiasi delle formulazioni utilizzate nello studio o a una condizione medica come glaucoma ad angolo stretto, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale che, secondo il parere dello sperimentatore, rappresenterebbero delle controindicazioni alla partecipazione allo studio.
12. Soggetti sottoposti a trattamento con Roflumilast nei 6 mesi che precedono l'ingresso nello studio.
13. Soggetti con diagnosi di depressione, disturbo d'ansia generalizzata, ideazione suicidaria o comportamento che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbe esporre il soggetto a un rischio eccessivo.
14. Soggetti con condizioni cardiovascolari clinicamente significative
15. Riscontro dell'ECG a 12 derivazioni anomalo e clinicamente significativo in relazione all'anamnesi del soggetto che determina problemi medici attivi che possono influire sulla sicurezza del soggetto secondo il giudizio dello sperimentatore.
16. ...
Per la lista completa si prega di far riferimento al Protcollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Annual rate of moderate and severe exacerbations over 52 weeks |
| Tasso annuale di esacerbazioni moderate e gravi nell'arco di 52 settimane |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Over 52 weeks |
| arco di 52 settimane |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Change from baseline in SGRQ Total score at week 52
•Time to first moderate/severe exacerbation
•Annual rate of severe exacerbations
•Time to first severe exacerbation
•The number of on-treatment severe exacerbations
•Change from baseline in morning pre-dose of FEV1 at week 52
•Change from baseline in SGRQ Domain scores at week 52
•SGRQ response (i.e., change from baseline in SGRQ score = -4) at week 52
•Change from baseline to last inter-visit period (week 40-52) in the average E-RS total and sub-scale scores
•E-RS response (i.e., change from baseline in E-RS total score = -2) at week 52
•Change from baseline to last inter-visit period (week 40-52) in the percentage of days without intake of rescue medication and in the average daily use of rescue medication (number of puffs)
•Time to study medication discontinuation due to any reason
•Time to first moderate or severe exacerbation or study medication discontinuation due to any adverse events, lack of efficacy or death (composite endpoint) and time to its individual components (i.e. time to study medication discontinuation).
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• Variazione rispetto al basale del punteggio totale SGRQ alla settimana 52
• Tempo alla prima esacerbazione moderata/grave
• Tasso annuale di esacerbazioni gravi
• Tempo alla prima esacerbazione grave
• numero di riacutizzazioni gravi in corso di trattamento
• Variazione dal basale del FEV1 pre-dose mattutina alla settimana 52
• Variazione dal basale dei punteggi di dominio SGRQ alla settimana 52
• Risposta SGRQ (ovvero variazione rispetto al basale del punteggio SGRQ = -4) alla settimana 52
• Variazione dal basale all'ultimo periodo inter-visita dei punteggi medi totali e delle sottoscale E-RS
• Risposta E-RS (ovvero, variazione rispetto al basale nel punteggio totale E-RS = -2) alla settimana 52
• Variazione dal basale (periodo di run-in) all'ultimo periodo inter-visita (settimane 40-52) nella percentuale di giorni senza assunzione di farmaco di salvataggio e nell'uso medio giornaliero del farmaco di salvataggio (numero di erogazioni/giorno)
• Tempo all'interruzione dell'assunzione del farmaco in studio per qualsiasi motivo
• Tempo alla prima esacerbazione moderata o grave o alla sospensione del farmaco in studio (a causa di qualsiasi evento avverso, mancanza di efficacia o decesso (endpoint composito) e tempo ai singoli componenti (ovvero tempo all'interruzione del farmaco in studio e tempo alla prima esacerbazione moderata o grave |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Over 52 weeks |
| arco di 52 settimane |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 147 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Chile |
| Israel |
| Mexico |
| New Zealand |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Turkey |
| Ukraine |
| Austria |
| Bulgaria |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Slovakia |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
| Greece |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 27 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 27 |
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