E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
hidradenitis suppurativa |
hidradenitis supurativa |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
a skin disease called hidradenitis suppurativa |
enfermedad de la piel conocida como hidradenitis supurativa |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020041 |
E.1.2 | Term | Hidradenitis suppurativa |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to estimate the effect of spesolimab compared to placebo for the mean percent change from baseline in total abscess and inflammatory nodule count at Week 12. Secondary objectives are the evaluation of efficacy of spesolimab on secondary endpoints versus placebo. |
El objetivo principal es estimar el efecto del spesolimab en comparación con placebo en el cambio porcentual medido respecto al inicio en el recuento total de abscesos y nódulos inflamatorios en la semana 12. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female adult patients, 18 years of age or older. - Signed and dated written informed consent in accordance with ICH Good Clinical Practice (GCP) and local legislation prior to the start of any screening procedures. - Moderate to severe HS, based on IHS4 criteria, for at least 1 year prior to the baseline visit, as determined by the investigator through participant interview and/or review of the medical history. - HS lesions in at least 2 distinct anatomic area (right/left axillary, inguinal, inframammary, perineal) - Biologic naive or TNFi-failure for HS. - Inadequate response to an adequate course of appropriate oral antibiotics for treatment of HS in the last 1 year, as per investigator discretion. This is not applicable for TNFi-failure patients - Total abscess and inflammatory nodule (AN) count of greater than or equal to 5. - Total draining fistula count of less than or equal to 20. - Women of childbearing potential (WOCBP) must be ready and able to use highly effective methods of birth control per ICH M3 (R2) that result in a low failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly, for the duration of the trial and 16 weeks after last administration. A list of contraception methods meeting these criteria is provided in the patient information. |
- Pacientes de ambos sexos de 18 años en adelante. - Consentimiento informado firmado y fechado de acuerdo con las Buenas prácticas clínicas (GCP) de las ICH y legislación local previamente al comienzo de los procedimientos de selección. - Con HS de moderada a grave, basado en el criterio IHS4, durante al menos 1 año antes de la visita inicial, como determine el investigador, a través de la entrevista al participante y/o revisión de la historia médica. - Con lesiones de HS en al menos 2 localizaciones anatómicas distintas (axilar derecha/izquierda, inguinal, inframamaria, perineal). - Sin exposición a biológicos o fallo de TNFi para HS - Respuesta inadecuada al seguimiento adecuado de antibióticos orales propios del tratamiento para HS en el último año, a discreción del investigador. No aplica para pacientes con fallo de TNFi. - Con un número total de abscesos y nódulos inflamatorios (NI) de 5 o más. - Número total de fístulas supurantes menor o igual a 20. -Las mujeres con capacidad reproductora (MCR) deben estar preparadas para/y poder utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces para el control de la natalidad, según la directriz M3 (R2) de la ICH, es decir, aquellos con una tasa de fracaso baja, inferior al 1 % al año, cuando se utilizan correctamente y de forma sistemática durante la duración del ensayo y durante al menos 16 semanas después de la última toma del fármaco del ensayo. Una lista de los métodos anticonceptivos se puede ver en la hoja de información al paciente. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Presence of active skin lesions other than HS that interferes with the assessment of HS. - Use of restricted medications as below. -- Topical corticosteroids within 1 week of Visit 2 -- Systemic antibiotics within 4 weeks of visit 2. -- Systemic non-biologic therapies for HS within 4 weeks of visit 2. -- Biologic use within 12 weeks or 5 half-lives, whichever is longer, prior to visit 2. -- Opioid analgesics within 2 weeks of visit 2. -- Live virus vaccine within 6 weeks of visit 2. - Prior exposure to IL-36R inhibitors including spesolimab. - Patients who must or choose to continue the intake of restricted medications or any drug considered likely to interfere with the safe conduct of the trial. - Treatment with any investigational device or investigational drug of chemical or biologic nature within a minimum of 30 days or 5 half-lives of the drug, whichever is longer, prior to visit 2. - Women who are pregnant, nursing, or who plan to become pregnant while in the trial. Women who stop nursing before the study drug administration do not need to be excluded from participating. - History of allergy/hypersensitivity to the systemically administered trial medication agent or its excipients. - Patient with a transplanted organ (with exception of a corneal transplant > 12 weeks prior to screening) or who have ever received stem cell therapy (e.g., Remestemcel-L). - Any documented active or suspected malignancy or history of malignancy within 5 years prior to the screening visit, except appropriately treated basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin or in situ carcinoma of uterine cervix.
Further criteria apply. |
- Presencia de lesiones cutáneas activas distintas de las debidas a HS que interfieran en la evaluación de la HS - Uso de medicación restringida como -- Corticosteroides tópicos a una semana de la visita 2 -- Antibióticos sistémicos a 4 semanas de la visita 2 -- Terapias sistémicas no biológicas para la HS a 4 semanas de la visita 2 -- Uso de terapias biológicas 12 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la visita 2 -- Analgésicos opioides a 2 semanas de la visita 2. -- Vacunas de virus inactivados a 6 semanas de la visita 2 - Exposición previa a inhibidores de IL-36R incluyendo spesolimab - Pacientes que deban, o escojan, continuar con la toma de medicación restringida, u otros medicamentos considerados que pueden interferir en la seguridad del estudio - Tratamiento con cualquier dispositivo en investigación o medicamento en investigación de origen químico, biológico o natural en un mínimo de 30 días o 5 semivida, lo que sea más largo, antes de la visita 2 - Mujeres embarazadas, en lactancia o que planean quedarse embarazadas durante el estudio. Las mujeres que dejen la lactancia antes del estudio no entran en este criterio de exclusión - Historial de alergia/hipersensibilidad a la medicación del estudio o sus excipientes - Pacientes con un órgano trasplantado (a excepción de la córnea >12 semanas antes de la selección) o que hayan recibido terapia de células madre (ej. Remestemcel-L). - Cualquier caso documentado o sospecha de neoplasia o historia de neoplasia en los 5 años previos a la visita de selección, a excepción de carcinoma basal de células de la piel, carcinoma escamoso de células de la piel o carcinoma de cuello de útero que hayan sido tratados satisfactoriamente.
Otros criterios aplican. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) percent change from baseline in total abscess and inflammatory nodule count at Week 12 |
1) cambio porcentual respecto al inicio en el recuento total de abscesos y nódulos inflamatorios en la semana 12 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Percent change from baseline in draining fistula count at Week 12 2) Percentage of patients achieving Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR) at Week 12. HiSCR is defined as at least a 50% reduction in the total AN count with no increase in abscess count and no increase in draining fistula count relative to baseline. 3) Absolute change from baseline in International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System (IHS4) value at Week 12 4) Absolute change from baseline in HASI score at Week 12 5) Percentage of patients achieving PGA score of 0 or 1 at Week 12 6) Percentage of patients with at least 30% reduction from baseline in Numerical rating scale (NRS30) in Patient’s Global Assessment of HS Pain at Week 12 7) Complete elimination of draining fistulas at Week 12 8) At least one flare (defined as at least 25 % increase in AN count with a minimum increase of 2 relative to baseline) up to Week 12. 9) Absolute change from baseline in DLQI Score at Week 12. 10) Absolute change from baseline in HiS-QoL Total Score at Week 12. |
1) Cambio porcentual respecto al inicio en el recuento de fístulas supurantes en la semana 12 2) Porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta clínica en la hidrosadenitis supurativa (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response, HiSCR) en la semana 12 3) Cambio absoluto respecto al inicio en el valor del sistema internacional de puntuación de la gravedad de la hidrosadenitis supurativa (International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System, IHS4) en la semana 12 4) Cambio absoluto respecto al inicio en la puntuación del índice de gravedad y extensión de la hidrosadenitis supurativa (Hidradenitis Supurativa Severity Index, HASI) en la semana 12 5) Porcentaje de pacientes que alcanzan una puntuación en el cuestionario de evaluación global por parte del médico (Physician's Global Assessment, PGA) de 0 o 1 en la semana 12 6) Número de pacientes que alcanza una reducción de al menos el 30% respecto al inicio en la escala de valoración numérica (Numerical Rating Scale, NRS30) en la evaluación global por parte del médico del dolor en la HS en la semana 12 7) Eliminación completa de las fístulas supurantes en la semana 12 8) Porcentaje de pacientes que sufren al menos un brote (definido como un aumento mínimo del 25% en el recuento de NI con un incremento mínimo de 2 respecto al inicio) hasta la semana 12 9) Cambio absoluto respecto al inicio en la puntuación del Índice de calidad de vida en dermatología (Dermatology Life Quality Index, DLQI) en la semana 12 10) Cambio absoluto respecto al inicio en la puntuación total del cuestionario de calidad de vida en la hidrosadenitis supurativa (Hidradenitis Suppurativa Quality of Life, HiS-QoL) en la semana 12 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Week 12 2) Week 12 3) Week 12 4) Week 12 5) Week 12 6) Week 12 7) Week 12 8) Week 12 9) Week 12 10) Week 12 |
1) Semana 12 2) Semana 12 3) Semana 12 4) Semana 12 5) Semana 12 6) Semana 12 7) Semana 12 8) Semana 12 9) Semana 12 10) Semana 12 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
United States |
Belgium |
Czechia |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 13 |