| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| hidradenitis suppurativa |
| Διαπυητική Ιδρωταδενίτιδα |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| a skin disease called hidradenitis suppurativa |
| Δερματική νόσος που ονομάζεται Διαπυητική Ιδρωταδενίτιδα. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020041 |
| E.1.2 | Term | Hidradenitis suppurativa |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to estimate the effect of spesolimab compared to placebo for the mean percent change from baseline in total abscess and inflammatory nodule count at Week 12. Secondary objectives are the evaluation of efficacy of spesolimab on secondary endpoints versus placebo. |
| Το πρωτεύον τελικό σημείο είναι η ποσοστιαία μεταβολή από την έναρξη της μελέτης του συνολικού αριθμού αποστημάτων και φλεγμονωδών οζιδίων κατά την Εβδομάδα 12 |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| Δεν εφαρμόζεται |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female adult patients, 18 years of age or older.
- Signed and dated written informed consent in accordance with ICH Good Clinical Practice (GCP) and local legislation prior to the start of any screening procedures.
- Moderate to severe HS, based on IHS4 criteria, for at least 1 year prior to the baseline visit, as determined by the investigator through participant interview and/or review of the medical history.
- HS lesions in at least 2 distinct anatomic area (right/left axillary, inguinal, inframammary, perineal)
- Biologic naive or TNFi-failure for HS.
- Inadequate response to an adequate course of appropriate oral antibiotics for treatment of HS in the last 1 year, as per investigator discretion. This is not applicable for TNFi-failure patients
- Total abscess and inflammatory nodule (AN) count of greater than or equal to 5.
- Total draining fistula count of less than or equal to 20.
- Women of childbearing potential (WOCBP) must be ready and able to use highly effective methods of birth control per ICH M3 (R2) that result in a low failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly, for the duration of the trial and 16 weeks after last administration. A list of contraception methods meeting these criteria is provided in the patient information. |
1. Ενήλικες άνδρες και γυναίκες ασθενείς άνω των 18 ετών.
2. Έγγραφη συναίνεση μετά από ενημέρωση σύμφωνα με την Ορθή Κλινική Πρακτική της ICH (ICH-GCP) και την τοπική νομοθεσία, υπογεγραμμένη και χρονολογημένη πριν από την έναρξη των διαδικασιών διαλογής.
3. Μέτρια προς βαριά ΔΙ, με βάση τα κριτήρια IHS4, για τουλάχιστον 1 έτος πριν από την επίσκεψη έναρξης της μελέτης, όπως προσδιορίζεται από τον ερευνητή μετά τη συνέντευξη με τον συμμετέχοντα ή/και την ανασκόπηση του ιατρικού ιστορικού.
4. Βλάβες ΔΙ σε τουλάχιστον 2 διαφορετικές ανατομικές περιοχές (δεξιά/αριστερή μασχαλιαία, βουβωνική, υπομάστια, πρωκτογεννητική περιοχή)
5. Ασθενείς που δεν έχουν λάβει στο παρελθόν θεραπεία με βιολογικούς παράγοντες ή έχουν αποτύχει σε θεραπεία για ΔΙ.
6. Ανεπαρκής ανταπόκριση σε επαρκή αγωγή κατάλληλων από του στόματος αντιβιοτικών για θεραπεία ΔΙ εντός του τελευταίου 1 έτους, κατά τη διακριτική ευχέρεια του ερευνητή. Αυτό δεν ισχύει για ασθενείς που έχουν αποτύχει σε θεραπεία με TNFi
7. Συνολικός αριθμός αποστημάτων και φλεγμονωδών οζιδίων (ΑΝ) μεγαλύτερος ή ίσος του 5.
8. Συνολικός αριθμός παροχετευόντων συριγγίων μικρότερος ή ίσος του 20.
9. Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης (WOCBP ) πρέπει να είναι διατεθειμένες και ικανές να χρησιμοποιούν υψηλής αποτελεσματικότητας μεθόδους αντισύλληψης σύμφωνα με την κατευθυντήρια οδηγία M3 (R2) της ICH, που οδηγούν σε χαμηλό ποσοστό αποτυχίας, κάτω του 1% ετησίως, όταν χρησιμοποιούνται συστηματικά και σωστά κατά τη διάρκεια της μελέτης και για διάστημα 16 εβδομάδων μετά την τελευταία χορήγηση. Κατάλογος των μεθόδων αντισύλληψης που ικανοποιούν αυτά τα κριτήρια παρέχεται στο έντυπο ενημέρωσης των ασθενών. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Presence of active skin lesions other than HS that interferes with the assessment of HS.
- Use of restricted medications as below.
-- Topical corticosteroids within 1 week of Visit 2
-- Systemic antibiotics within 4 weeks of visit 2.
-- Systemic non-biologic therapies for HS within 4 weeks of visit 2.
-- Biologic use within 12 weeks or 5 half-lives, whichever is longer, prior to visit 2.
-- Opioid analgesics within 2 weeks of visit 2.
-- Live virus vaccine within 6 weeks of visit 2.
- Prior exposure to IL-36R inhibitors including spesolimab.
- Patients who must or choose to continue the intake of restricted medications or any drug considered likely to interfere with the safe conduct of the trial.
- Treatment with any investigational device or investigational drug of chemical or biologic nature within a minimum of 30 days or 5 half-lives of the drug, whichever is longer, prior to visit 2.
- Women who are pregnant, nursing, or who plan to become pregnant while in the trial. Women who stop nursing before the study drug administration do not need to be excluded from participating.
- History of allergy/hypersensitivity to the systemically administered trial medication agent or its excipients.
- Patient with a transplanted organ (with exception of a corneal transplant > 12 weeks prior to screening) or who have ever received stem cell therapy (e.g., Remestemcel-L).
- Any documented active or suspected malignancy or history of malignancy within 5 years prior to the screening visit, except appropriately treated basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin or in situ carcinoma of uterine cervix.
Further criteria apply. |
1. Παρουσία άλλων ενεργών δερματικών βλαβών εκτός των βλαβών ΔΙ, οι οποίες επηρεάζουν την αξιολόγηση της ΔΙ.
2. Χρήση φαρμάκων υπόκεινται σε περιορισμό όπως ορίζεται παρακάτω.
•Τοπικά κορτικοστεροειδή εντός 1 εβδομάδας από την Επίσκεψη 2
•Συστηματικά αντιβιοτικά εντός 4 εβδομάδων από την Επίσκεψη 2.
•Συστηματικές μη βιολογικές θεραπείες για ΔΙ εντός 4 εβδομάδων από την Επίσκεψη 2.
•Χρήση βιολογικών παραγόντων εντός 12 εβδομάδων ή 5 ημιζωών, όποιο είναι μεγαλύτερης διάρκειας, πριν από την Επίσκεψη 2
•Οπιοειδή αναλγητικά εντός 2 εβδομάδων από την Επίσκεψη 2.
•Ζωντανό εμβόλιο ιού εντός 6 εβδομάδων από την Επίσκεψη 2.
3. Προηγούμενη έκθεση σε αναστολείς του IL-36R συμπεριλαμβανομένου του spesolimab.
4. Ασθενείς που πρέπει ή επιλέγουν να συνεχίσουν τη λήψη φαρμάκων που υπόκεινται σε περιορισμό ή οποιουδήποτε άλλου φαρμάκου που θεωρείται ότι μπορεί να επηρεάσει την ασφαλή διεξαγωγή της μελέτης.
5. Θεραπεία με οποιοδήποτε ερευνητικό ιατροτεχνολογικό προϊόν ή ερευνητικό φάρμακο χημικής ή βιολογικής φύσης εντός τουλάχιστον 30 ημερών ή 5 ημιζωών του φαρμάκου, όποιο είναι μεγαλύτερης διάρκειας, πριν από την Επίσκεψη 2.
6. Γυναίκες οι οποίες είναι σε κατάσταση εγκυμοσύνης, θηλάζουν ή σχεδιάζουν να μείνουν έγκυοι ενόσω συμμετέχουν στη μελέτη. Γυναίκες που σταματούν να θηλάζουν πριν από τη χορήγηση φαρμάκου της μελέτης δεν χρειάζεται να αποκλείονται από τη συμμετοχή.
7. Ιστορικό αλλεργίας/υπερευαισθησίας στον συστημικά χορηγούμενο παράγοντα φαρμάκου της μελέτης ή στα έκδοχα αυτού.
8. Ασθενείς με μεταμόσχευση οργάνου (εξαιρείται η μεταμόσχευση κερατοειδούς > 12 εβδομάδες πριν από τη διαλογή) ή ασθενείς που έχουν λάβει στο παρελθόν θεραπεία με βλαστοκύτταρα (π.χ. Remestemcel-L).
9. Οποιαδήποτε τεκμηριωμένη ενεργή ή πιθανολογούμενη κακοήθεια ή ιστορικό κακοήθειας εντός 5 ετών πριν από την επίσκεψη διαλογής πλην κατάλληλα θεραπευμένου βασικοκυτταρικού καρκινώματος του δέρματος, πλακώδους καρκινώματος του δέρματος ή in situ καρκινώματος του τραχήλου της μήτρας.
Περαιτέρω κριτήρια εφαρμόζονται. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1) percent change from baseline in total abscess and inflammatory nodule count at Week 12 |
| Η ποσοστιαία μεταβολή από την έναρξη της μελέτης του συνολικού αριθμού αποστημάτων και φλεγμονωδών οζιδίων κατά την Εβδομάδα 12. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1) week 12 |
| 1) Εβδομάδα 12 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Percent change from baseline in draining fistula count at Week 12
2) Percentage of patients achieving Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR) at Week 12. HiSCR is defined as at least a 50% reduction in the total AN count with no increase in abscess count and no increase in draining fistula count relative to baseline.
3) Absolute change from baseline in International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System (IHS4) value at Week 12
4) Absolute change from baseline in HASI score at Week 12
5) Percentage of patients achieving PGA score of 0 or 1 at Week 12
6) Percentage of patients with at least 30% reduction from baseline in Numerical rating scale (NRS30) in Patient’s Global Assessment of HS Pain at Week 12
7) Complete elimination of draining fistulas at Week 12
8) At least one flare (defined as at least 25 % increase in AN count with a minimum increase of 2 relative to baseline) up to Week 12.
9) Absolute change from baseline in DLQI Score at Week 12.
10) Absolute change from baseline in HiS-QoL Total Score at Week 12. |
Ποσοστιαία μεταβολή από την έναρξη της μελέτης του αριθμού των παροχετευόντων συριγγίων κατά την Εβδομάδα 12
-Ποσοστό ασθενών που επιτυγχάνουν Κλινική ανταπόκριση της διαπυητικής ιδρωταδενίτιδας (HiSCR) κατά την Εβδομάδα 12.
-Απόλυτη μεταβολή από την έναρξη της τιμής στο Διεθνές σύστημα βαθμολόγησης της βαρύτητας της διαπυητικής ιδρωταδενίτιδας (International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System (IHS4)) κατά την Εβδομάδα 12.
-Απόλυτη μεταβολή από την έναρξη της μελέτης της βαθμολογίας HASI κατά την Εβδομάδα 12
-Ποσοστό ασθενών που επιτυγχάνουν βαθμολογία PGA 0 ή 1 κατά την Εβδομάδα 12
-Αριθμός ασθενών που επιτυγχάνουν τουλάχιστον 30% μείωση από την έναρξη στην Αριθμητική κλίμακα διαβάθμισης (NRS30) κατά τη Σφαιρική αξιολόγηση του πόνου ΔΙ από τον ασθενή κατά την Εβδομάδα 12
-Πλήρης εξάλειψη των παροχετευόντων συριγγίων κατά την Εβδομάδα 12
-Ποσοστό ασθενών που εμφανίζουν τουλάχιστον μία έξαρση (οριζόμενη ως τουλάχιστον 25% αύξηση του αριθμού ΑΝ με ελάχιστη αύξηση 2 σε σύγκριση με την έναρξη) μέχρι την Εβδομάδα 12.
-Απόλυτη μεταβολή από την έναρξη της βαθμολογίας DLQI κατά την Εβδομάδα 12.
-Απόλυτη μεταβολή από την έναρξη της συνολικής βαθμολογίας HiS-QoL κατά την Εβδομάδα 12.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Week 12
2) Week 12
3) Week 12
4) Week 12
5) Week 12
6) Week 12
7) Week 12
8) Week 12
9) Week 12
10) Week 12
|
1) Εβδομάδα 12
2)Εβδομάδα 12
3)Εβδομάδα 12
4)Εβδομάδα 12
5)Εβδομάδα 12
6)Εβδομάδα 12
7)Εβδομάδα 12
8)Εβδομάδα 12
9)Εβδομάδα 12
10)Εβδομάδα 12 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| United States |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 13 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 13 |
Print
