| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma |
| Linfoma folicular recidivante o resistente |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 24.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067070 |
| E.1.2 | Term | Follicular B-cell non-Hodgkin's lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of single agent loncastuximab tesirine compared to idelalisib in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma. |
| Evaluar la eficacia de loncastuximab tesirina como agente único en comparación con idelalisib en pacientes con linfoma folicular recidivante o resistente. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To further evaluate the additional efficacy of single agent loncastuximab tesirine compared to idelalisib in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma.
To assess the safety profile of loncastuximab tesirine in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma.
To characterize the pharmacokinetics (PK) profile of loncastuximab tesirine.
To evaluate the immunogenicity of loncastuximab tesirine.
To evaluate the impact of loncastuximab tesirine treatment compared to idelalisib on patients-reported outcomes (PROs) (e.g., symptoms, functions, and overall health status). |
Evaluar en mayor profundidad la eficacia adicional de loncastuximab tesirina como agente único en comparación con idelalisib en pacientes con linfoma folicular recidivante o resistente.
Evaluar el perfil de seguridad de loncastuximab tesirina en pacientes con linfoma folicular recidivante o resistente.
Caracterizar el perfil farmacocinético (FC) de loncastuximab tesirina.
Evaluar la inmunogenia de loncastuximab tesirina.
Evaluar el impacto del tratamiento con loncastuximab tesirina en comparación con idelalisib sobre los resultados notificados por los pacientes (RNP) (p. ej., síntomas, funciones y estado de salud general). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent must be obtained prior to any study procedures.
2. Male or female patients aged 18 years or older, with pathologic diagnosis of follicular lymphoma (Grade 1, 2, 3A) in the most recent tumor biopsy.
3. Relapsed or refractory disease following two or more treatment regimens, at least one of which must have contained an anti-CD20 therapy.
4.Patients who have received previous CD19-directed therapy must have a biopsy which shows CD19 expression after completion of the CD19-directed therapy.
5. Measurable disease as defined by the 2014 Lugano Classification as assessed by positron emission tomography-computed tomography (PET CT) or, if not FDG-avid, CT or magnetic resonance imaging (MRI).
6. Availability of formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor tissue block (or minimum 10 freshly cut unstained slides if block is not available).
Note: Any biopsy since initial diagnosis is acceptable, but if several samples are available, the most recent sample is preferred.
7. ECOG performance status 0 to 2.
8. Adequate organ function as defined by screening laboratory values within the following parameters:
a. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.0 × 10^3/µL (off growth factors at least 72 hours),
b. Platelet count ≥75 × 10^3/µL without transfusion in the past 2 weeks,
c. Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and gamma glutamyl transferase (GGT) ≤2.5 × the upper limit of normal (ULN),
d. Total bilirubin ≤1.5 × ULN (patients with known Gilbert’s syndrome may have a total bilirubin up to ≤3×ULN).
e. Calculated creatinine clearance ≥30 mL/min by the Cockcroft and Gault equation.
Note: A laboratory assessment may be repeated a maximum of two times during the Screening period to confirm eligibility
9. Women of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception from the time of giving informed consent until at least 6 months after the last dose of study treatment. Men with female partners who are of childbearing potential must agree to use a condom when sexually active or practice total abstinence from the time of giving informed consent until at least 6 months after the patient receives his last dose of study treatment. |
1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
2. Hombres o mujeres de 18 años de edad o más con diagnóstico patológico de linfoma folicular (grado 1, 2, 3A) en la biopsia tumoral más reciente.
3. Enfermedad recidivante o resistente tras dos o más pautas de tratamiento; al menos una de ellas debe haber incluido un tratamiento anti-CD20.
4. Los pacientes que hayan recibido anteriormente tratamiento contra CD19 deben contar con una biopsia que muestre expresión de CD19 después de la finalización de dicho tratamiento.
5. Enfermedad medible según la definición de la clasificación de Lugano de 2014, evaluada mediante tomografía por emisión de positrones–tomografía computarizada (TEP-TAC) o, si el tumor no presenta avidez por la fluorodesoxiglucosa (FDG), TAC o resonancia magnética (RM).
6. Disponibilidad de bloque de tejido tumoral fijado en formol e incluido en parafina (FFIP) (o un mínimo de 10 portaobjetos recién cortados sin tinción si el bloque no está disponible).
Nota: Cualquier biopsia desde el diagnóstico inicial es aceptable, pero si hay varias muestras disponibles, se prefiere la más reciente.
7. Estado funcional según ECOG de 0 a 2.
8. Función orgánica adecuada, definida por valores analíticos de selección dentro de los siguientes intervalos:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 × 103/μl (sin factores de crecimiento durante al menos 72 horas).
b. Recuento de plaquetas ≥75 × 103/μl sin transfusión en las últimas 2 semanas.
c. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y γ-glutamil transferasa (GGT) ≤2,5 × límite superior de la normalidad (LSN).
d. Bilirrubina total ≤1,5 × LSN (los pacientes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener un valor de bilirrubina total de hasta ≤3 × LSN).
e. Aclaramiento de creatinina calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault ≥30 ml/min.
Nota: se puede repetir una prueba analítica un máximo de dos veces durante el periodo de selección para confirmar la aptitud.
9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método de regulación de la natalidad altamente eficaz desde el momento en el que dan el consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo. Los hombres con parejas mujeres en edad fértil deben aceptar usar un preservativo cuando sean sexualmente activos o practicar la abstinencia total desde el momento en el que dan el consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de que el paciente reciba la última dosis del tratamiento del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous treatment with loncastuximab tesirine.
2. Previous treatment with idelalisib.
3. Follicular lymphoma which has transformed to diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) or other aggressive lymphoma.
4. Requires treatment or prophylaxis with a strong cytochrome P450 (CYP) 3A inhibitor, inducer, or sensitive substrate.
5. History of or ongoing drug-induced pneumonitis.
6. History of or ongoing inflammatory bowel disease.
7. Any condition that could interfere with the absorption or metabolism of idelalisib including malabsorption syndrome, disease significantly affecting gastrointestinal function, or resection of the stomach or small bowel.
8. Active second primary malignancy other than non-melanoma skin cancers, non-metastatic prostate cancer, in situ cervical cancer, ductal or lobular carcinoma in situ of the breast, or other malignancy that the Sponsor’s medical monitor and Investigator agree and document should not be exclusionary.
9. Autologous transplant within 30 days prior to start of study treatment (C1D1).
10. Allogenic transplant within 60 days prior to start of study treatment (C1D1).
11. Active graft-versus-host disease.
12. Post-transplantation lymphoproliferative disorders.
13. Human immunodeficiency virus (HIV) seropositive with any of the following:
a. CD4+ T-cell counts <350 cells/µL.
b. Acquired immuno-deficiency syndrome (AIDS)-defining opportunistic infection within 12 months prior to screening.
c. Not on anti-retroviral therapy, or on anti-retroviral therapy for <4 weeks at the time of screening.
d. HIV viral load ≥400 copies/mL.
14. Serologic evidence of chronic hepatitis B infection and unable or unwilling to receive standard prophylactic anti-viral therapy or with detectable hepatitis B virus (HBV) viral load.
15. Serologic evidence of hepatitis C infection without completion of curative treatment or with detectable hepatitis C virus (HCV) viral load.
16. History of Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis.
17. Lymphoma with active central nervous system involvement, including leptomeningeal disease.
18. Clinically significant third space fluid accumulation (i.e., ascites requiring drainage or pleural effusion that is either requiring drainage or associated with shortness of breath).
19. Breastfeeding or pregnant.
20. Significant medical comorbidities, including but not limited to, uncontrolled hypertension (BP ≥160/100 mm Hg repeatedly), unstable angina, congestive heart failure (greater than New York Heart Association class II), electrocardiographic evidence of acute ischemia, coronary angioplasty or myocardial infarction within 6 months prior to screening, uncontrolled atrial or ventricular cardiac arrhythmia, poorly controlled diabetes, or severe chronic pulmonary disease.
21. Any Grade ≥3 active infection which requires IV antibiotics, IV antiviral, or IV antifungal treatment.
22. Major surgery, radiotherapy, chemotherapy or other anti-neoplastic therapy within 14 days prior to start of study treatment (C1D1), except shorter if approved by the Sponsor.
23. Use of any other experimental medication within 30 days prior to start of study treatment (C1D1).
24. Live vaccine administration within 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1.
25. Failure to recover to ≤ Grade 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) from acute non-hematologic toxicity (except ≤ Grade 2 neuropathy or alopecia) due to previous therapy prior to screening.
26. Any other significant medical illness, abnormality, or condition that would, in the Investigator’s judgment, make the patient inappropriate for study participation or put the patient at risk. |
1. Tratamiento previo con loncastuximab tesirina.
2. Tratamiento previo con idelalisib.
3. Linfoma folicular que se haya transformado en linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) u otro linfoma agresivo.
4. Necesidad de tratamiento o profilaxis con un inhibidor, inductor o sustrato sensible potente del citocromo P450 (CYP) 3A.
5. Antecedentes de neumonitis provocada por medicamentos o enfermedad en curso.
6. Antecedentes o presencia de enfermedad inflamatoria intestinal.
7. Alguna afección que pudiera interferir con la absorción o el metabolismo del idelalisib, incluyendo el síndrome de hipoabsorción, una enfermedad que afecte de forma significativa a la función gastrointestinal o la resección del estómago o del intestino delgado.
8. Una segunda neoplasia maligna primaria activa distinta del cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal o lobular in situ de mama, u otra neoplasia maligna que el monitor médico y el investigador del promotor acuerden y documenten no debe ser excluyente.
9. Trasplante autólogo en los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (D1C1).
10. Trasplante alogénico en los 60 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (D1C1).
11. Enfermedad de injerto contra huésped activa.
12. Trastornos linfoproliferativos postrasplante.
13. Seropositividad frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con alguno de los siguientes:
a. Recuento de linfocitos T CD4+ <350 células/μl.
b. Infección oportunista definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los 12 meses previos a la selección.
c. Ausencia de tratamiento antirretroviral o tratamiento antirretroviral de duración <4 semanas en el momento de la selección.
d. Carga viral del VIH ≥400 copias/ml.
14. Indicios serológicos de infección crónica por hepatitis B o falta de disposición para recibir el tratamiento antiviral profiláctico estándar o con carga viral detectable del virus de la hepatitis B (VHB).
15. Indicios serológicos de infección por hepatitis C sin haber completado el tratamiento curativo o con carga viral detectable del virus de la hepatitis C (VHC).
16. Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica.
17. Linfoma con afectación activa del sistema nervioso central, incluyendo enfermedad leptomeníngea.
18. Acumulación de líquidos en el tercer espacio clínicamente significativa (es decir, ascitis que requiera drenaje o derrame pleural que requiera drenaje o se asocie con disnea).
19. Embarazo o lactancia.
20. Comorbilidades médicas significativas, incluidas, entre otras, hipertensión no controlada (PA ≥160/100 mmHg repetidamente), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (superior a la clase II de la Asociación del Corazón de Nueva York [New York Heart Association]), indicios electrocardiográficos de isquemia aguda, angioplastia coronaria o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección, arritmia cardíaca auricular o ventricular no controlada, diabetes mal controlada o neumopatía crónica grave.
21. Cualquier infección activa de grado ≥3 que requiera tratamiento con antibióticos por vía intravenosa, antivirales por vía intravenosa o antifúngicos por vía intravenosa.
22. Cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia u otro tratamiento antineoplásico en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (D1C1), excepto más breve si lo aprueba el promotor.
23. Uso de algún otro medicamento experimental en los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (D1C1).
24. Administración de vacunas vivas en las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1.
25. Incapacidad para recuperarse de una toxicidad no hematológica aguda de grado ≤1 (según los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos [CTCAE], v5.0) (salvo neuropatía o alopecia de grado ≤2) debida a un tratamiento anterior a la selección.
26. Cualquier otra enfermedad, anomalía o afección médica importante que, en la opinión del investigador, podría volver inadecuado al paciente para su participación en el estudio o poner en riesgo al paciente. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Complete response rate (CRR) according to the 2014 Lugano classification as determined by central review in patients with FL. Complete response rate is the proportion of patients with a best overall response (BOR) of complete response (CR) assessed prior to any subsequent anticancer treatment. |
| Tasa de respuesta completa según la clasificación de Lugano de 2014, determinada mediante revisión central en pacientes con linfoma folicular. La tasa de respuesta completa es la proporción de pacientes con una mejor respuesta global (MRG) de respuesta completa (RC) evaluada antes de cualquier tratamiento antineoplásico posterior. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| For Loncastuximab Tesirine arm and Idelalisib arm: Imaging will be performed from screening (Baseline), 6 weeks and 12 weeks after C1D1, then every 12 weeks until 2 years from C1D1, then every 6 months. Imaging for disease assessment will continue until disease progression or initiation of other anti-cancer therapy (except for hematopoietic stem cell transplant). |
| Para los brazos de Loncastuximab Tesirine y Idelalisib: las imágenes se tomarán durante la selección, 6 y 12 semanas después del D1C1, luego cada 12 semanas hasta 2 años después del D1C1, y después cada 6 meses. las imágenes para la evaluación de la enfermedad continuarán hasta la progresión de la enfermedad o el comienzo de otra terapia anti cancerígena (excepto para excepto el trasplante de células madre hematopoyéticas) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall response rate (ORR) defined as the percentage of patients with a best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response(PR) by central review assessed prior to any subsequent anticancer treatment. Progression free survival (PFS) defined as the time between the randomization date and the first documentation of recurrence, progression, or death.
Overall survival (OS) defined as the time between the randomization date and death from any cause.
Duration of response (DOR) defined as the time from the documentation of tumor response to disease progression or death.
Incidence and severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs).
Changes from baseline of safety laboratory values, vital signs, 12-lead electrocardiogram (ECG), and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status.
Concentrations and PK parameters of loncastuximab tesirine total antibody, pyrrolobenzodiazepine (PBD)-conjugated antibody, and unconjugated warhead SG3199.
Anti-drug antibody (ADA) titers
Change from baseline in PROs as measured by EuroQol–5 Dimensions–5 Levels (EQ-5D-5L) and Functional Assessment of Cancer Therapy - Lymphoma (FACT-Lym)
The occurrence, severity, and interference of specific symptomatic adverse events selected from Patient-Reported Outcomes version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE™) |
Tasa de respuesta global (TRG), definida como el porcentaje de pacientes con una MRG de RC o respuesta parcial (RP), determinada mediante revisión central antes de cualquier tratamiento antineoplásico posterior.
Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la primera documentación de recidiva, progresión o muerte.
Supervivencia global (SG), definida como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la muerte por cualquier causa.
Duración de la respuesta (DdR), definida como el tiempo transcurrido desde la documentación de la respuesta tumoral hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
Incidencia e intensidad de acontecimientos adversos (AA) y acontecimientos adversos graves (AAG).
Cambios desde el inicio en los valores analíticos de seguridad, las constantes vitales, los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones y el estado general según el Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG).
Concentraciones y parámetros de FC de anticuerpos totales, anticuerpos conjugados con una pirrolobenzodiacepina (PBD) y toxina no conjugada SG3199 de loncastuximab tesirina.
Títulos de anticuerpos antifármaco (AAF).
Cambio desde el inicio en los RNP medido por el cuestionario EuroQol de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L) y la evaluación funcional del tratamiento del cáncer en el linfoma (Functional Assessment of Cancer Therapy - Lymphoma, FACT-Lym).
La incidencia, la intensidad y la interferencia de los acontecimientos adversos sintomáticos específicos seleccionados a partir de la versión de los resultados notificados por el paciente de los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos (PRO-CTCAE™). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| There are different timepoints for the evaluation of the secondary endpoints |
| Hay diferentes criterios para la valoración de los criterios secundarios |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Israel |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study (EOS) occurs at the last scheduled visit/procedure for the last patient, unless the study is terminated earlier by Sponsor. The death date should be considered as the EOS date for an individual patient whose survival status was informed at any later contact date. |
| El final del estudio será en la última visita / procedimiento programado para el último paciente, a menos que el Sponsor termine el estudio antes. El fallecimiento debe considerarse como la fecha de final del estudio para un paciente individual cuyo estado de supervivencia fue informado en cualquier fecha de contacto posterior. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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