E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsed/refractory PTCL KUR3DL2-positive patients after at least one previous line of systemic based regimen of chemotherapy |
Pacientes con PTCL KUR3DL2 positivo en recaída/refractario después de al menos una línea previa de régimen sistémico de quimioterapia |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Relapsed/refractory patients with peripheral T-cell lymphoma |
Pacientes en recaída/refractarios con linfoma periférico de células T |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10042979 |
E.1.2 | Term | T-cell lymphoma recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10042980 |
E.1.2 | Term | T-cell lymphoma refractory |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the median modified progression-free survival (mPFS) of Lacutamab in patients treated with Gemcitabine-oxaliplatin (GemOx) at relapse followed by a Lacutamab maintenance, in relapsed/refractory (R/R) patients with KIR3DL2 positive PTCL-NOS, PTCL-TFH (including AITL, Follicular T-cell lymphoma, Nodal peripheral T-cell lymphoma with TFH phenotype), ALCL, ATL, HSTL, EATL, MEITL, NKT and ANKL. |
Evaluar la mediana de supervivencia libre de progresión modificada (SLPm) del Lacutamab en pacientes tratados con Gemcitabinea y Oxaliplatino (GemOx) en el momento de la recidiva, seguido de una terapia de mantenimiento con Lacutamab, en pacientes con enfermedad en recidiva o refractaria (R/R) con PTCL-NOS, PTCL-TFH (incluido el AITL, el linfoma folicular de células T, el linfoma T periférico ganglionar con fenotipo TFH), ALCL, ATL, LTHE, HSTL, MEITL, NKT y ANKL KIR3DL2 positivos. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To characterize the safety and tolerability of Lacutamab (on both arms) -To evaluate overall survival (OS) -To evaluated mPFS with PD and relapse evaluated according to Lugano 2014 criteria (PET-based) -To evaluate other clinical activity endpoints: •complete response (CR) rate and overall response rate (ORR) according to Lugano 2014 criteria (CT-scan) •CR rate and ORR during induction •response rate assessed by Deauville criteria •duration of response (DOR) •subgroup analyses of mPFS, ORR, DOR, OS by PTCL subtype and based on previous treatment lines •rate of patients proceeding to allogenic stem cell transplantation -To characterize the Pharmacokinetics of lacutamab with GemOx (for experimental arm only) -To evaluate the immunogenicity (Anti-Drug Antibodies (ADA)) of lacutamab with GemOx (for experimental arm only) |
-Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de Lacutamab -Evaluar la supervivencia global (SG) -Evaluar la PLEm con la PE y la recidiva -Evaluar otros criterios de valoración de actividad clínica: •Tasa de respuesta completa (RC) y tasa de respuesta global (TRG) conforme a los criterios de Lugano de 2014 (basados en el TAC). •Tasa de RC y TRG conforme a los criterios de Lugano de 2014 (basados en el PET). •tasa de respuesta conforme a los criterios de Deauville •duración de la respuesta (DR) •análisis por subgrupos de SLEm, TRG, DR, SG por subtipo de PTCL según las líneas de tratamiento anteriores. •tasa de pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre -Caracterizar la farmacocinética de Lacutamab con GemOx (solo para el brazo experimental) -Evaluar la immunogenicidad (anticuerpos contra el fármaco (ADA, por sus siglas en inglés) de Lacutamab con GemOx (solo en el brazo experimental) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.KIR3DL2-positive with at least 1% of tumour cells positivity, before randomization, based on central evaluation by IHC 2.Patients with histologically documented PTCL: oBiopsy-proven treated PTCL defined by the WHO 2016 criteria (the biopsy at relapse is recommended but not mandatory): -PTCL-NOS -PTCL-TFH (AITL, Follicular T-cell lymphoma, Nodal peripheral T-cell lymphoma with TFH phenotype) -ALCL -ATL: acute- or lymphoma-type -HSTL -EATL -MEITL -NKT -ANKL 3.For patients with ALCL: previously treated with brentuximab vedotin 4.Relapsed/refractory PTCL after at least one previous line of systemic based regimen of chemotherapy (no mandatory latency after the previous treatment) 5.With a maximum of 2 prior lines of systemic therapies, including autologous stem cell transplantation (ASCT is authorized in first and second line and is not comptabilized as a unique line, even if associated to a systemic therapy) 6.Bi-dimensionally measurable disease defined by at least one single node or tumor lesion ≥ 1.5 cm assessed by CT scan 7.Signed written screening informed consent prior to KIR3DL2 screening 8.Signed written study informed consent prior to randomization 9.Aged 18 years or more with no upper age limit, at randomization 10.ECOG performance status 0 to 3 prior to prephase treatment (if applicable), and 0 to 2 prior randomization 11.Minimum life expectancy of 3 months 12.Females of childbearing potential (FCBP) must agree to use highly effective contraceptive method* from C1D1, during the entire study period, during dose interruptions, and for 9 months after the last study treatments 13.FCBP must have a negative serum or urinary pregnancy test within 28 days prior C1D1 14.Male patients and their partner (FCBP) must agree to use two reliable forms of contraception (condom for males and hormonal method for partners) from C1D1, during the entire study period, during dose interruptions, and for 9 months after the last study treatments |
1.Tumor KIR3DL2 positivo con una positividad de células tumorales de al menos 1%, previamente a la aleatorización, según una evaluación central mediante IHQ 2.Pacientes con PTCL confirmado histológicamente: oPTCL tratado, probado mediante biopsia, definido por los criterios de la OMS de 2016 (se recomienda una biopsia en el momento de la recidiva, aunque no es obligatoria): -PTCL-NOS -PTCL-TFH (AITL, linfoma folicular de células T, linfoma T periférico ganglionar con fenotipo TFH) -ALCL -ATL: de tipo agudo o linfoma -HSTL -EATL -MEITL -NKT -ANKL 3.Para pacientes con ALCL: previamente tratado con brentuximab vedotin 4.PTCL en recidiva/refractario tras al menos una línea previa de régimen sistémico de quimioterapia (no es necesaria latencia tras un tratamiento previo) 5.Con un máximo de 2 líneas previas de terapias sistémicas, incluyendo el trasplante autólogo de células madre (se autoriza ASCT en primera y segunda línea y no se contabiliza como línea única, aunque esté asociado a una terapia sistémica) 6.Lesión mensurable bidimensionalmente, definida como al menos un único nodo o lesión tumoral ≥ 1,5 cm, evaluado mediante TAC. 7.Firma de un consentimiento informado para la detección, antes de realizar la prueba de detección de KIR3DL2 8.Firma de un consentimiento informado para ser incluido/a en el estudio, previamente a la aleatorización 9.Ser mayor de edad, sin límite superior de edad en el momento de la aleatorización 10.Estado funcional ECOG de 0 o 3 antes del tratamiento prefase (en su caso) y de 0 a 2 antes de la aleatorización 11.Esperanza mínima de vida de 3 meses 12.Las mujeres en edad fértil deberán comprometerse a emplear un método anticonceptivo altamente eficaz* desde el C1D1, durante todo el periodo del estudio, durante las interrupciones de dosis y en los 9 meses posteriores a los últimos tratamientos en estudio. 13.Las mujeres en edad fértil deberán obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo sérica o de orina en los 28 días anteriores al C1D1 14.Los pacientes y su pareja en edad fértil deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos fiables (preservativo para ellos y métodos hormonales para ellas) desde el C1D1, durante todo el periodo del estudio, durante las interrupciones de dosis y en los 9 meses posteriores al último tratamiento en estudio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Patients with active COVID-19 infection (last positive PCR < 2 weeks before randomization) 2.Patients taking immunotherapy or chemotherapy, except short-term corticosteroids in monotherapy at a cumulated dose equivalent of prednisone ≤ 1mg/kg/day, during 7 consecutive days, within 3 weeks prior to first administration of study drug (C1D1); or prephase treatment given at investigator’s discretion before randomization and for maximum 3 weeks (glucocorticosteroids, vepeside (VP16), cyclophosphamide, vincristine and prednisone (COP)) 3.Previous treatment by Gemcitabine or Oxaliplatin 4.Use of any experimental anti-cancer drug therapy within 6 weeks before randomization 5.Contraindication to any drug contained in the study treatment regimen 6.Previous allogenic hematopoietic cell transplantation 7.Positive test results for HIV and HCV (Patients who are positive for HCV antibody must be negative for HCV by PCR to be eligible for study participation) 8.Known active hepatitis B (positive Ag HBs) (if latent HBV (positive anti-HBc), patients have to be treated with Entecavir (Baraclude ®) and HBV PCR should be performed every month to allow antiviral strategy adapatation) 9.Central nervous system or meningeal involvement by lymphoma 10.Any of the following laboratory abnormalities prior C1D1: -Absolute neutrophil count (ANC) < 1 G/L, unless neutropenia is related to PTCL -Platelet count < 75 G/L, unless thrombopenia is related to PTCL -Alkaline Phosphatases > 2.5 x upper limit of normal (ULN) -Serum SGOT/AST or SGPT/ALT > 2.5 x ULN -Bilirubin > 1.5 x ULN, unless SGOT/AST and SGPT/ALT > 2.5 x ULN or bilirubin elevated due to PTCL or hemolysis -Calculated creatinine clearance (MDRD or Cockroft) < 40 mL/min 11.Any significant cardiovascular impairment: New York Heart Association (NYHA) Class III or IV cardiac disease, uncontrolled high blood pressure, unstable angina, myocardial infarction or stroke within the last 6 months from randomization, and cardiac arrhythmia within the last 3 months from randomization 12.Uncontrolled clinically significant intercurrent illness including, but not limited to, diabetes, ongoing active infections. Patients receiving antibiotics for infections that are under control may be included in the study 13. Concurrent malignancy or prior history of malignancies other than lymphoma unless the subject has been free of disease for ≥ 2 years, except early stage cutaneous squamous or basal cell carcinoma, localized prostate cancer, or cervical intraepithelial neoplasia 14.Major surgery within 4 weeks before randomization 15.Pregnant or lactating females 16.Person deprived of his/her liberty by a judicial or administrative decision 17.Person hospitalized without consent 18.Adult person under legal protection 19.Adult person unabled to provide informed consent because of intellectual impairment, any serious medical condition, laboratory abnormality or psychiatric illness 20.Extensive radiotherapy (e.g. whole pelvis, half spine) within 3 months before randomization |
1.Pacientes con infección de COVID-19 (última PCR positiva <2 semanas antes de la aleatorización) 2.Pacientes que estén recibiendo inmunoterapia o quimioterapia, excepto corticoides de corta duración en monoterapia a una dosis acumulativa equivalente a prednisona ≤ 1mg/kg/día, durante 7 días consecutivos, en las 3 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (C1D1); o al tratamiento prefase administrado a criterio del/de la investigador/a previamente a la aleatorización y durante un máximo de 3 semanas (glucocorticoides, vepeside (VP16), ciclofosfamida, vincristina y prednisona (COP)) 3.Tratamiento previo con Gemcitabine o Oxaliplatin 4.Uso de cualquier fármaco oncológico experimental en las 6 semanas anteriores a la aleatorización 5.Contraindicación de cualquier fármaco contenido en el régimen del tratamiento en estudio 6.Trasplante alogénico de células hematopoyéticas anterior 7.Resultado positivo en la prueba del VIH and VHC (los pacientes con resultado positivo para anticuerpos del VHC deberán tener una PCR negativa para VHC para poder ser elegibles para participar en el estudio) 8.Hepatitis B activa conocida (anticuerpos del VHB positivos) (en caso de VHB latente (anticuerpos del VHB positivos), los pacientes deberán ser tratados con Entecavir (Baraclude ®), debiendo realizarse una PCR para VHB todos los meses para permitir la adaptación de la estrategia antiviral) 9.Afectación del sistema nervioso central o meníngea por el linfoma 10.Cualquiera de las siguiente alteraciones analíticas previas a la aleatorización: -Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1 G/L, salvo que la neutropenia esté relacionada con el PTCL -Recuento de plaquetas < 75 G/L, salvo que la trombocitopenia esté relacionada con el PTCL -Fosfatasas alkalinas > 2,5 veces el límite superior de normalidad (LSN) -SGOT/AST or SGPT/ALT sérico > 2,5 veces el LSN -Bilirrubina > 1,5 veces el LSN ULN, salvo que SGOT/AST y SGPT/ALT > 2,5 veces el LSN o la bilirrubina elevada se deban al PTCL o a hemólisis -Aclaramiento estimado de creatinina (MDRD o Cockroft) < 40 mL/min 11.Cualquier anomalía cardiovascular significativa, enfermedad cardíaca de Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada, angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la aleatorización, y arritmia cardíaca en al menos los tres meses anteriores a la aleatorización 12.Enfermedad intercurrente clínicamente significativa no controlada que incluye, entre otras, diabetes, infecciones activas en curso. Se podrá incluir a pacientes que estén recibiendo antibióticos para infecciones que estén bajo control 13.Enfermedad maligna concurrente o historia de enfermedad maligna que no sea el linfoma, salvo si el/la paciente ha estado libre de enfermedad durante ≥ 2 años, excepto el carcinoma cutáneo escamoso o de células basales en etapa temprana, cáncer de próstata localizado o neoplasia intraepitelial cervical 14.Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la aleatorización 15.Mujeres embarazadas o que estén amamantando 16.Personas privadas de su libertad por mandato judicial o administrativo 17.Personas hospitalizadas sin su consentimiento 18.Mayores de edad bajo tutela judicial 19.Mayores de edad que no puedan dar su consentimiento informado debido a una discapacidad intelectual, enfermedad grave, alteraciones analíticas o enfermedad psiquiátrica 20.Radioterapia extensiva (p.ej. toda la pelvis, media columna) en los 3 meses anteriores a la aleatorización |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
median modified progression-free survival (mPFS) |
mediana de supervivencia libre de progresión modificada (mPFS) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
6.5 months after the randomization of the last patient or at the latest when median modified PFS has been reached in the experimental arm |
6,5 meses después de la ranzomización del último paciente o, a más tardar, cuando se haya alcanzado la mediana de SLP modificada en el grupo experimental |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- safety and tolerability of Lacutamab - overall survival (OS) - mPFS to Lugano 2014 criteria (PET-based) - complete response (CR) rate - overall response rate (ORR) according to Lugano 2014 criteria (CTscan) - CR rate and ORR according to Lugano 2014 criteria (PET scan) during induction - response rate assessed by Deauville criteria - duration of response (DOR) - Pharmacokinetics of lacutamab with GemOx - immunogenicity (Anti-Drug Antibodies (ADA) of lacutamab with GemOx |
- seguridad y tolerabilidad de Lacutamab - supervivencia global (SG) - mPFS según los criterios de Lugano 2014 (basado en PET) - tasa de respuesta completa (CR) - tasa de respuesta global (ORR) según los criterios de Lugano 2014 (CTscan) - Tasa de RC y ORR según los criterios de Lugano 2014 (PET scan) durante la inducción - tasa de respuesta evaluada por los criterios de Deauville - duración de la respuesta (DOR) - Farmacocinética de lacutamab con GemOx - inmunogenicidad (anticuerpos antidrogas (ADA) de lacutamab con GemOx |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- safety and tolerability of Lacutamab = 28 days after the end of treatment - overall survival (OS) = end of study - mPFS to Lugano 2014 criteria (PET-based) = 6.5 months after the randomization of the last patient - complete response (CR) rate = 3 cycles and end of induction - overall response rate (ORR) = 3 cycles and end of induction - response rate assessed = 3 cycles and end of induction - duration of response (DOR) = end of study - Pharmacokinetics and immunogenicity lacutamab with GemOx : C1, C2, C3, C7, C9, C15, end of treatment, M3 |
- seguridad y tolerabilidad de Lacutamab = 28 días después del final del tratamiento - supervivencia global (SG) = final del estudio - mPFS según los criterios de Lugano 2014 (basado en PET) = 6,5 meses después de la aleatorización del último paciente - tasa de respuesta completa (CR) = 3 ciclos y fin de la inducción - tasa de respuesta global (ORR) = 3 ciclos y final de la inducción - tasa de respuesta evaluada = 3 ciclos y fin de inducción - duración de la respuesta (DOR) = fin del estudio - Farmacocinética e inmunogenicidad lacutamab con GemOx: C1, C2, C3, C7, C9, C15, final del tratamiento, M3 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 51 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study will occur when the last patient has been followed-up for survival for at least 6 months after his End of treatment/observation evaluation, has died, has withdrawn his consent, or is lost to follow up (whatever the event that occurs first). |
El final del estudio ocurrirá cuando el último paciente haya tenido un seguimiento de supervivencia durante al menos 6 meses después de su evaluación de Fin de tratamiento/observación, haya fallecido, haya retirado su consentimiento o se haya perdido el seguimiento (cualquiera que sea el evento que ocurre primero). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |