Clinical Trial Results:
A Brain Imaging and Cognition Study to Determine Changes in Cerebral Perfusion and Cognition After Oral Administration of CST-103 or CST-139
Summary
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EudraCT number |
2020-003796-17 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
29 Oct 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Oct 2022
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First version publication date |
11 Oct 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CST103/CST139-CLIN-010
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
CuraSen Therapeutics, Inc.
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Sponsor organisation address |
930 Brittan Avenue, #306, San Carlos, United States, CA94070
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Public contact |
Clinical Trial Information Desk, CuraSen Therapeutics, Inc., +1 650475 2842, clinicaltrials@curasen.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Information Desk, CuraSen Therapeutics, Inc., +1 650475 2842, clinicaltrials@curasen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Jul 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
29 Oct 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Oct 2021
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of this study are:
Part A:
To evaluate the effects of CST-139 on cerebral perfusion in healthy subjects.
Part B:
To evaluate the effects of multiple doses of CST-139 on cerebral perfusion in subjects with Mild Cognitive Impairment (MCI) or Parkinson’s Disease (PD).
Part C:
To evaluate the effects of multiple doses of CST-103 on cognition in subjects with MCI or PD.
Part D:
To evaluate the effects of multiple doses of CST-103 on cognition in older healthy subjects (aged 55 to 75 years)
Part E:
To evaluate the effects of a single dose of CST-103 on cerebral perfusion in subjects who completed Part C or D
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Protection of trial subjects |
Written informed consent was obtained from each subject before any investigation specifically required for the study was performed. The informed consent forms (ICFs) were signed and dated, and were retained by the Principal Investigator as part of the clinical trial records. The terms of the consent and when it was obtained was also documented in the electronic case report form (eCRF). Each subject received a fully signed copy of each ICF that he/she signed for the study.
If a protocol amendment had substantially altered the clinical trial design or increased potential risk to the study subjects, the ICF would have been revised and, if applicable, the subject’s consent to continue participation obtained.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Nov 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 34
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Worldwide total number of subjects |
34
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
29
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who gave informed consent were screened for the study between Day -21 and Day -1. Subjects who met the eligibility criteria were enrolled and underwent the baseline assessments. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Part A - CST-139 2mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Healthy volunteers enrolled in Part A who received CST-139 2 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CST-139
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The study drug was administered as two or four 1-mg CST-139 tablets twice daily (4 hours apart) in the clinical study unit by the Investigator or trained and qualified designee. The first dose of study drug was administered on Day 1 following an overnight fast and light breakfast and the second dose was administered 4 hours after the first dose.
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Arm title
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Part A - CST-139 4 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Healthy volunteers enrolled to Part A who received 4 mg CST-139. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CST-139
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The study drug was administered as two or four 1-mg CST-139 tablets twice daily (4 hours apart) in the clinical study unit by the Investigator or trained and qualified designee. The first dose of study drug was administered on Day 1 following an overnight fast and light breakfast and the second dose was administered 4 hours after the first dose.
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Arm title
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Part C - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with Parkinson's disease (PD) enrolled into Part C following treatment with placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects were randomised to received active vs placebo in a cross-over design involving a 7 day dosing period, followed by a 14 day washout, followed by cross-over to 7 days dosing with the other treatment. The study drug was administered as two 40-μg CST-103 capsules or two matching placebo capsules once daily. Study drug was administered in the clinical study unit by the Investigator or trained and qualified designee following an overnight fast and light breakfast on Days 1 and 7 of each treatment period. On Days 2 to 6, the doses were self-administered by the subjects at home.
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Arm title
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Part C - CST-103 80 μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients with Parkinson's Disease enrolled in Part C following treatment with CST-103. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CST-103 80 μg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects were randomised to received active vs placebo in a cross-over design involving a 7 day dosing period, followed by a 14 day washout, followed by cross-over to 7 days dosing with the other treatment. The study drug was administered as two 40-μg CST-103 capsules or two matching placebo capsules once daily. Study drug was administered in the clinical study unit by the Investigator or trained and qualified designee following an overnight fast and light breakfast on Days 1 and 7 of each treatment period. On Days 2 to 6, the doses were self-administered by the subjects at home.
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Arm title
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Part D - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Healthy volunteers enrolled in Part D following treatment with placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects were randomised to received active vs placebo in a cross-over design involving a 7 day dosing period, followed by a 14 day washout, followed by cross-over to 7 days dosing with the other treatment. The study drug was administered as two 40-μg CST-103 capsules or two matching placebo capsules once daily. Study drug was administered in the clinical study unit by the Investigator or trained and qualified designee following an overnight fast and light breakfast on Days 1 and 7 of each treatment period. On Days 2 to 6, the doses were self-administered by the subjects at home.
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Arm title
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Part D - CST-103 80 μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Healthy volunteers enrolled in Part D following treatment with CST-103. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CST-103 80 μg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects were randomised to received active vs placebo in a cross-over design involving a 7 day dosing period, followed by a 14 day washout, followed by cross-over to 7 days dosing with the other treatment. The study drug was administered as two 40-μg CST-103 capsules or two matching placebo capsules once daily. Study drug was administered in the clinical study unit by the Investigator or trained and qualified designee following an overnight fast and light breakfast on Days 1 and 7 of each treatment period. On Days 2 to 6, the doses were self-administered by the subjects at home.
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Arm title
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Part E - CST-103 80 μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Healthy volunteers who completed Part D, enrolled to Part E and received CST-103. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CST-103 80 μg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The study drug was administered by the Investigator or trained and qualified designee as two 40-μg CST-103 capsules in the clinical study unit following an overnight fast and light breakfast on Day 1.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall study
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part A - CST-139 2mg
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Reporting group description |
Healthy volunteers enrolled in Part A who received CST-139 2 mg | ||
Reporting group title |
Part A - CST-139 4 mg
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Reporting group description |
Healthy volunteers enrolled to Part A who received 4 mg CST-139. | ||
Reporting group title |
Part C - Placebo
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Reporting group description |
Patients with Parkinson's disease (PD) enrolled into Part C following treatment with placebo. | ||
Reporting group title |
Part C - CST-103 80 μg
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Reporting group description |
Patients with Parkinson's Disease enrolled in Part C following treatment with CST-103. | ||
Reporting group title |
Part D - Placebo
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Reporting group description |
Healthy volunteers enrolled in Part D following treatment with placebo. | ||
Reporting group title |
Part D - CST-103 80 μg
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Reporting group description |
Healthy volunteers enrolled in Part D following treatment with CST-103. | ||
Reporting group title |
Part E - CST-103 80 μg
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Reporting group description |
Healthy volunteers who completed Part D, enrolled to Part E and received CST-103. |
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End point title |
Part A: Change in cerebral perfusion (am) [1] [2] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The change in cerebral perfusion after oral administration of CST-139 as measured by arterial spin labeling magnetic resonance imaging (ALD MRI) in healthy subjects.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Change from Baseline to 3 hours (± 30-minute window) after administration of the morning dose.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As per protocol, no statistical analyses were performed. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, this end point was relevant to Part A only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part A: Change in cerebral perfusion (pm) [3] [4] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The change in cerebral perfusion after oral administration of CST-139 as measured by arterial spin
labeling magnetic resonance imaging (ALD MRI) in healthy subjects.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Change from Baseline to 3 hours (± 30-minute window) after administration of the afternoon dose.
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As per protocol, no statistical analyses were performed. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, this end point was relevant to Part A only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part C: Change in CANTAB cognitive assessments [5] [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CANTAB Connect is a standardised and automated administration of cognitive testing via touch tablet, which includes the following assessments:
- Reaction Time (RTI) task
- Immediate and delayed Verbal Recognition Memory (VRM) recall and recognition tests
- Adaptive Tracking Task (ATT)
- Paired Associates Learning (PAL) task
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Change from Baseline to Day 7, 3 hrs post-dose.
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As per protocol, no statistical analyses were performed. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, this end point was relevant to Part C only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part E: Change in cerebral perfusion [7] [8] | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The change in cerebral perfusion after oral administration of CST-103 as measured by arterial spin labeling magnetic resonance imaging (ALD MRI) in healthy subjects.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Change from Baseline to 3 hours (± 60-minute window) post-dose.
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As per protocol, no statistical analyses were performed. [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, this end point was relevant to Part E only. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose until completion of end of study visit.
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Adverse event reporting additional description |
It is noted that the number of occurrences of each adverse event was not reported in the Clinical Study Report. Therefore the number of occurrences presented below is the same as the number of subjects experiencing each event.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part A - CST-139 2mg
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Reporting group description |
Healthy volunteers enrolled in Part A who received CST-139 2 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A - CST-139 4 mg
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Reporting group description |
Healthy volunteers enrolled to Part A who received 4 mg CST-139. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C - Placebo
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Reporting group description |
Patients with Parkinson's disease (PD) enrolled into Part C and randomised to receive placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C - CST-103
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Reporting group description |
Patients with Parkinson's Disease enrolled in Part C and randomised to receive CST-103 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part D - Placebo
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Reporting group description |
Healthy volunteers enrolled in Part D and randomised to receive placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part D - CST-103
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Reporting group description |
Healthy volunteers enrolled in Part D randomised to receive CST-103. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part E - CST-103
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Reporting group description |
Patients with Parkinson's disease who completed Part C or Part D, enrolled to Part E and received CST-103. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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07 Oct 2020 |
The major changes in Version 2.0 (Amendment 1, 07 October 2020) were:
• Added a section describing the Dose Level Review Meetings (DLRMs).
• Revised the contraceptive inclusion criteria to reference the added Section 5.5, Contraception based on comments from the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). Changes were inclusion of a definition of sexual abstinence, removal of period abstinence and withdrawal as acceptable methods of contraception, and removal of tubal ligation as a surgical sterilization procedure.
• Added the exclusion criterion regarding uncontrolled hypertension based on comments from the MHRA because β-AR agonists are known to be associated with hypertension risk.
• For clarity, revised terminology “Q4 hours” to specify that twice-daily doses were to be given 4 hours apart. |
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26 Jan 2021 |
The major changes in Versions 3.0, 3.1 and 3.2 (Amendment 2, 20 January 2021, 21 January 2021 and 26 January 2021, respectively) were:
• Changed the primary objective of Part C to evaluating the effects of multiple doses of CST-103 on cognition (it was previously cerebral perfusion based on imaging) and changed the design so that the same randomized, double-blind, placebo-controlled, 2-way crossover design would be used in Parts C and D. Part C was originally designed to provide both imaging and cognition data on the same subjects. However, to minimize potential COVID-19 exposure that may have occurred during the imaging procedure, the protocol was amended to remove imaging during the worst of the COVID-19 pandemic.
• Added Part D to evaluate the effects of multiple doses of CST-103 on cognition in older healthy subjects.
• Deleted the exclusion criterion for subjects on monoamine oxidase type B inhibitors, dopamine agonists, or catechol-O-methyltransferase inhibitors. Those medications are commonly used by Parkinson's Disease (PD) subjects and were not excluded in other CuraSen studies in a similar study population. |
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26 Apr 2021 |
The major changes in Versions 4.0 and 4.1 (Amendment 3, 22 April 2021 and 26 April 2021, respectively), which was the final version of the protocol, were:
• Deleted Part B that was to evaluate the effects of multiple doses of CST-139 on cerebral perfusion in subjects with Mild Cognitive Impairment (MCI) or PD. A DLRM meeting after the conclusion of Part A determined that due to the drug-related Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and variability in the CST-139 plasma concentrations and pharmacokinetics results further investigation of CST-139 in Part B was not warranted.
• Added Part E to evaluate the effects of a single dose of CST-103 on cerebral perfusion in subjects who completed Parts C or D. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |