| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed/refractory diffuse large B cell lymphoma (R-R DLBCL) |
| Linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante / refrattario (R-R DLBCL) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) |
| Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003903 |
| E.1.2 | Term | B-cell lymphoma refractory |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003902 |
| E.1.2 | Term | B-cell lymphoma recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to determine superiority of MB-CART2019.1 treatment compared to standard-of-care (SoC) therapy with R-GemOx (rituximab, gemcitabine and oxaliplatin) with respect to progressionfree survival in second-line therapy in participants with R-R DLBCL, who are non-eligible for high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation (ASCT). |
| L’obiettivo primario è determinare la superiorità del trattamento MB-CART2019.1 rispetto alla terapia standard di cura (SoC) con R-GemOx (rituximab, gemcitabina e oxaliplatino) per quanto attiene alla sopravvivenza libera da progressione nella terapia di seconda linea in partecipanti con DLBCL R-R non idonei alla chemioterapia ad alta dose e al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of MB-CART2019.1 compared to SoC therapy.
• To evaluate the safety and toxicity of MB-CART2019.1 compared to SoC therapy.
• To evaluate changes in health-related quality of life (HRQoL) and lymphoma symptoms of participants receiving MB-CART2019.1 compared to SoC therapy.
•To evaluate the humoral immunogenicity against MB-CART2019.1. |
• Valutare l’efficacia di MB-CART2019.1 rispetto alla terapia SoC.
• Valutare la sicurezza e la tossicità di MB-CART2019.1 rispetto alla terapia SoC.
• Valutare i cambiamenti nella qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e nei sintomi del linfoma in partecipanti che ricevono MB-CART2019.1 rispetto alla terapia SoC.
• Valutare l’immunogenicità umorale contro MB-CART2019.1. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically proven DLBCL and associated subtypes, according to the World Health Organisation (WHO) 2016 classification including:
• DLBCL not otherwise specified (NOS).
• High-grade B-cell lymphoma (HGBL) with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements with DLBCL histology (double hit lymphoma/triple hit lymphoma).
• High-grade BCL, NOS.
• Primary (thymic) large mediastinal BCL.
• Disease transformed from an earlier diagnosis of low-grade lymphoma (e.g. an indolent pathology such as follicular lymphoma, marginal zone
lymphoma) into DLBCL with DLBCL disease progression subsequent to DLBCL directed systemic treatment.
2. Relapsed or refractory disease after first-line chemoimmunotherapy:
• Refractory disease is defined as no CR to first-line therapy.
- PD as best response after at least 4 full cycles of R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, hydroxydaunorubicin, oncovin and prednisone) cycles as first-line therapy.
- Stable disease (SD) after 6 R-CHOP cycles as first-line therapy.
- PR as best response after at least 6 R-CHOP cycles and biopsy-proven disease progression (except where prohibited due to comorbidities) within = 12 months from the completion of the first-line therapy.
• Relapsed disease defined as complete remission to a first-line therapy followed by biopsy-proven disease progression (except where prohibited due to comorbidities) within = 12 months from the completion of the first-line therapy.
3. Participants must have received adequate first-line therapy containing at least the combination of an anthracycline-based regimen andrituximab (anti-CD20 monoclonal antibody). Local therapies (e.g. radiotherapies) will not be considered as line of therapy if performed during the same line of treatment.
4. Archival paraffin-embedded tumour tissue acquired = 3 years prior to screening for central pathology review to confirm DLBCL diagnosis and for analysis of CD20/CD19 expression must be made available for participation in this study. If archival paraffin-embedded tumour tissue is not available, fresh tumour tissue sample (preferred) or core-needle biopsy for this protocol must be made available.
5. Participants deemed ineligible to receive HDC followed by ASCT based on the treating physician's assessment and meeting the following
criteria:
• Age = 18 years and
- Prior ASCT (as first-line consolidation) or
- Haematopoietic Cell Transplantation-specific Comorbidity Index (HCTCI) > 3.
• Age = 65 years and 1 of the criteria below:
- Prior ASCT (as first-line consolidation), or
- Comorbidities as assessed by an HCT-CI score > 3, or
- Impaired cardiac function (left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%), or
- Impaired renal function (creatinine clearance [CrCl] < 60 mL/min) as determined by the MDRD
(Modification of Diet in Renal Disease) formular, or
- Impaired pulmonary function (diffusing capacity for carbon monoxide or forced expiratory volume in 1 second of 66% to 80%) or dyspnoea on slight activity, or
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status > 1.
Documentation of the reason for ineligibility for ASCT must be present in the participant's source data. In addition, all participants must fulfil the following criteria:
6. Age = 18 years.
7. Measurable disease according to Lugano criteria. The lesion must be
positive on a positron emission tomography scan.
8. Estimated life expectancy of > 3 months for other reasons than the
primary disease.
9. Woman of childbearing potential (WOCBP) must agree to use highly effective contraceptive measures
FOR FULL LIST OF INCLUSION CRITERIA PLEASE REFER TO THE STUDY PROTOCOL |
1. DLBCL e sottotipi associati dimostrato istologicamente, in base alla classificazione 2016 dell’Organizzazione mondiale della sanità (OMS), inclusi:
• DLBCL non altrimenti specificato (NOS);
• linfoma a cellule B di grado elevato (HGBL) con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6 con istologia DLBCL (linfoma double hit/triple hit);
• BCL di grado elevato, NOS;
• BCL primitivo del mediastino (timico) a grandi cellule;
• malattia convertita da una diagnosi precedente di linfoma di basso grado (es. una patologia indolente come linfoma follicolare, linfoma a zona marginale) in DLBCL con una progressione della malattia DLBCL successiva al trattamento sistemico diretto per DLBC;
2. Malattia recidivante o refrattaria dopo chemioimmunoterapia di prima linea:
• per malattia refrattaria s’intende nessuna CR alla terapia di prima linea.
- PD come migliore risposta dopo almeno 4 cicli completi di R-CHOP (rituximab, ciclofosfamide, idrossidaunorubicina, oncovin e prednisone) come terapia di prima linea;
- malattia stabile (SD) dopo 6 cicli R-CHOP come terapia di prima linea;
- PR come migliore risposta dopo almeno 6 cicli R-CHOP e progressione della malattia dimostrata con biopsia (salvo se proibito a causa delle comorbilità) entro =12 mesi dal completamento della terapia di prima linea;
- malattia recidivante definita come remissione completa a una terapia di prima linea seguita da progressione della malattia dimostrata con biopsia (salvo se proibito a causa delle comorbilità) entro =12 mesi dal completamento della terapia di prima linea.
3. I partecipanti devono aver ricevuto una terapia di prima linea adeguata contenente almeno la combinazione di un regime a base di antraciclina e rituximab (anticorpo monoclonale anti-CD20). Le terapie locali (es. radioterapia) non saranno considerate come linea di terapia se eseguite durante la stessa linea di trattamento.
4. Il tessuto tumorale archiviato incluso in paraffina acquisito =3 anni prima dello screening per la verifica patologica centrale per confermare la diagnosi di DLBCL e per l’analisi dell’espressione CD20/CD19 deve essere messo a disposizione per la partecipazione a questo studio. Se il tessuto tumorale archiviato incluso in paraffina non è disponibile, deve essere messo a disposizione per questo protocollo un campione di tessuto tumorale fresco (preferibile) oppure una biopsia con ago.
5. Partecipanti ritenuti non idonei a ricevere HDC seguita da ASCT in base alla valutazione del medico curante e che soddisfano i seguenti criteri:
• Età =18 anni e
- precedente ASCT (come consolidamento di prima linea), o
- indice di comorbilità specifico per il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT- CI) >3.
• Età =65 anni e 1 dei seguenti criteri:
- precedente ASCT (come consolidamento di prima linea), o
- comorbilità valutate da un punteggio HCT-CI >3, o
- compromissione della funzione cardiaca (frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%), o
- compromissione della funzione renale (clearance della creatinina [CrCL] <60 ml/min stimata secondo la formula MDRD
(Modification of Diet in Renal Disease), o
- compromissione della funzione polmonare (capacità di diffusione per monossido di carbonio o volume espiratorio forzato in 1 secondo del 66%-80%) oppure dispnea su attività leggera, o
- performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >1. Nelle cartelle originali del paziente deve essere documentata la motivazione di non idoneità per ASCT.
Inoltre, tutti i partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri:
6. Età =18 anni.
7. Malattia misurabile secondo i criteri di Lugano. La lesione deve essere positiva su tomografia a emissione di positroni.
8. Aspettativa di vita stimata >3 mesi per altri motivi diversi dalla malattia primaria.
9. Le donne in età fertile devono acconsentire a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci
PER UN ELENCO COMPLETO DEI CRITERI DI INCLUSIONE, FARE RIFERIMENTO AL PROTOCOLLO DELLO STUDIO |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Contraindications for R-GemOx and BR plus polatuzumab vedotin as judged by the treating physician.
2. Prior chimeric antigen receptor therapy or other genetically modified T-cell therapy.
3. ECOG performance status > 2.
4. Absolute neutrophil count < 1,000/µL (unless secondary to bone marrow involvement by DLBCL as demonstrated by bone marrow biopsy required for screening).
5. Platelet count < 50,000/µL (unless secondary to bone marrow involvement by DLBCL as demonstrated by bone marrow biopsy required for screening).
6. Absolute lymphocyte count < 100/µL.
7. Participants who have CNS lymphoma involvement in present or past medical history.
8. Known history of infection with human immunodeficiency virus or active infection with hepatitis B (hepatitis B surface antigen positive).
9. Known history of infection with hepatitis C virus unless treated and confirmed to be polymerase chain reaction negative.
10. Active infection with SARS-CoV-2.
11. Known history or evidence of severely immunocompromised state;i.e. corticosteroid treatment > 10 mg/day for more than 6 months.
12. Has received vaccination with live virus vaccines within 6 weeks prior to randomisation.
13. Prior CD19 targeted therapy
14. Known history or presence of seizure activities or on active antiseizure medications within the previous 12 months.
15. Presence of CNS disease that, in the judgement of the investigator, may impair the ability to evaluate neurotoxicity.
16. Known history or presence of autoimmune CNS disease, such as multiple sclerosis, optic neuritis or other immunologic or inflammatory
disease.
17. Known history or presence of cerebral vascular accident (CVA) within 12 months prior to randomisation. Note: In case of history of CVA
> 12 months prior to leukapheresis, then the participant must not have any unstable or life-threatening neurological deficits.
18. Participants with Richter's transformation or Richter's syndrome.
19. Participants who are concurrently on any other experimental treatments or during the previous 4 weeks or 5-half-lives.
20. Clinical heart failure with New York Heart Association class = 2 or LVEF < 30%.
21. Resting peripheral oxygen saturation < 90% on room air.
22. Liver dysfunction as indicated by total bilirubin, aspartate aminotransferase and/or alanine aminotransferase > 5 × institutional upper limit of normal (ULN)
23. Serum creatinine = 2.0 × ULN or CrCl < 30 mL/min calculated according to the modified formula of MDRD.
24. Pregnant or breast-feeding woman.
25. Prior history of malignancies other than DLBCL, unless the participant has been free of the disease for = 3 years prior to screening.
Exceptions to the = 3-year time limit include history of the following:
• Basal cell carcinoma of the skin.
• Squamous cell carcinoma of the skin.
• Carcinoma in situ of the cervix.
• Carcinoma in situ of the breast.
• Carcinoma in situ of the bladder.
• Incidental histological finding of untreated localized (T1a or T1b) prostate cancer under surveillance .
26. History of severe immediate hypersensitivity reaction against any drug or its ingredients/impurities that is scheduled to be given during
study participation e.g. as part of the mandatory lymphodepletion protocol, premedication for infusion, or rescue medication/salvage therapies for treatment-related toxicities.
27. Any medical condition likely to interfere with assessment of safety or efficacy of study treatment.
28. Refusal to participate in CAR T long-term follow-up (LTFU). |
1. Controindicazioni per R-GemOx e BR più polatuzumab vedotin secondo il giudizio del medico curante.
2. Precedente terapia con recettore chimerico per l’antigene o altra terapia con linfociti T geneticamente modificati.
3. Performance status ECOG >2.
4. Conta assoluta dei neutrofili <1000/µl (salvo secondaria all’interessamento del midollo osseo da parte del DLBCL come dimostrato dalla biopsia di midollo osseo richiesta per lo screening).
5. Conta piastrinica <50000/µl (salvo secondaria all’interessamento del midollo osseo da parte del DLBCL come dimostrato dalla biopsia di midollo osseo richiesta per lo screening).
6. Conta assoluta dei linfociti <100/µl.
7. Partecipanti con anamnesi attuale o pregressa di interessamento SNC del linfoma.
8. Anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana o infezione attiva da virus dell’epatite B (positività all’antigene di superficie dell’epatite B).
9. Anamnesi nota di infezione da virus dell’epatite C, salvo se trattata e negativa al test effettuato mediante reazione a catena della polimerasi.
10. Infezione attiva con SARS-CoV-2.
11. Anamnesi nota o evidenza di stato gravemente immunocompromesso, ovvero trattamento corticosteroideo >10 mg/giorno per oltre 6 mesi.
12. Hanno ricevuto vaccinazione con vaccini vivi entro 6 settimane prima della randomizzazione.
13. Precedente terapia mirata a CD19.
14. Anamnesi nota o presenza di attività convulsive o assunzione di farmaci anticonvulsivi attivi entro i 12 mesi antecedenti.
15. Presenza di malattia del SNC che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbe inficiare la capacità di valutare la neurotossicità.
16. Anamnesi nota o presenza di malattia autoimmune del SNC, come sclerosi multipla, neurite ottica o altra malattia infiammatoria o immunologica.
17. Anamnesi nota o presenza di incidente cerebro-vascolare (CVA) entro 12 mesi prima della randomizzazione. Nota: in caso di anamnesi di CVA >12 mesi prima della leucaferesi, il partecipante non deve avere deficit neurologici instabili o potenzialmente fatali.
18. Partecipanti con trasformazione di Richter o sindrome di Richter.
19. Partecipanti che stanno assumendo qualsiasi altro trattamento sperimentale o durante le precedenti 4 settimane o 5 emivite.
20. Insufficienza cardiaca clinica con classe della New York Heart Association =2 o LVEF <30%.
21. Saturazione di ossigeno periferica a riposo <90% in aria ambiente.
22. Disfunzione epatica indicata da bilirubina totale, aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi >5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) istituzionale.
23. Creatinina sierica =2,0 × ULN o CrCl <30 ml/min calcolata secondo la formula MDRD modificata.
24. Donne in stato di gravidanza o che allattano.
25. Anamnesi precedente di neoplasie maligne diverse da DLBCL, a meno che il partecipante sia stato libero da malattia per =3 anni prima dello screening. Le eccezioni al limite temporale di =3 anni comprendono i seguenti casi:
• carcinoma basocellulare della cute;
• carcinoma cutaneo a cellule squamose;
• carcinoma in situ della cervice uterina;
• carcinoma in situ della mammella;
• carcinoma in situ della vescica;
• rilevazione istologica incidentale di cancro della prostata localizzato non trattato (T1a o T1b) sotto sorveglianza.
26. Anamnesi di grave reazione da ipersensibilità immediata contro qualsiasi farmaco o relativi ingredienti/impurità di cui si prevede la somministrazione durante la partecipazione allo studio, es. all’interno del protocollo di linfodeplezione obbligatoria, premedicazione per l’infusione o farmaco/terapie di soccorso per le tossicità correlate al trattamento.
27. Qualsiasi condizione clinica che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell’efficacia del trattamento in studio.
28. Rifiuto di partecipare al follow-up a lungo termine (LTFU) CAR T. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival (PFS), defined as the time between the date of randomisation and the date of objective disease progression or death of any cause, whichever occurs first, based on Independent Review Committee (IRC) assessment. |
| Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il periodo di tempo tra la data della randomizzazione e la data della progressione della malattia obiettiva o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, in base alla valutazione del Comitato di revisione indipendente (IRC). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The time between the date of randomisation and the date of objective disease progression or death of any cause, whichever occurs first, based on Independent Review Committee (IRC) assessment. |
| Il periodo di tempo tra la data della randomizzazione e la data della progressione della malattia obiettiva o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, in base alla valutazione del Comitato di revisione indipendente (IRC). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Event-free-survival (EFS; progression of disease, start of new anticancer treatment, relapse or death of any cause), defined as the time between the date of randomisation and the date of the event.
2. Best complete response rate (BCRR), defined as the proportion of participants with at least one complete response assessment, based on IRC assessment.
3. Duration of complete response, defined as the time between the date of a first complete response (CR) and the date of assessment of relapse or the date of death due to DLBCL, whichever occurs first, based on IRC assessment.
4. Overall survival (OS), defined as time between the date of randomisation and the date of death of any cause. Other Secondary Endpoints:
• PFS rates at 6 and 12 months, based on investigator and/or IRC
assessment.
-BCRR, defined as the proportion of participants with at least one CR assessment, based on investigator assessment.
• Duration of complete response, defined as the time between the date of a first CR and the date of assessment of relapse or the date of death
due to DLBCL, whichever occurs first, based on investigator assessment.
• Duration of response (DOR), defined as the time between the date of a first objective response (CR/partial response [PR]) and the date of assessment of relapse or the date of death due to DLBCL, whichever occurs first, based on investigator and/or IRC assessment.
• Time to objective response (TTR), defined as the time between the date of randomisation and the date of a first objective response
(CR/PR), based on investigator and/or IRC assessment.
• Objective response rate (ORR), defined as the proportion of participants with either a CR or PR, based on investigator and/or IRC
assessment.
• Complete response rate (CRR), defined as the proportion of participants with a CR, based on investigator and/or IRC assessment.
• Best objective response (BOR), defined as the best objective response in the time between the date of randomisation and the date of the
occurrence of progressive disease (PD) or relapse, the start of new anticancer therapy or the date of death from any cause, whichever
occurs first, based on investigator and/or IRC assessment.
• Change in B symptoms from baseline (fever [> 38°C], night sweats and/or unintentional weight loss [= 10% of body weight]).
• Changes in HRQoL and lymphoma symptoms. In MB-CART2019.1 arm only:
• Persistence of MB-CART2019.1 and phenotype and immune cell compositions, based on flow cytometry analyses and qPCR.
• Types and levels of cytokines (including sIL-2R, IL-6, IL-10, IL-15, IFN-¿ and TNFa).
• Anti-MB-CART2019.1 antibody.
Safety Endpoints:
• Type, frequency and severity of adverse events (AEs), serious adverse
events (SAEs) and adverse events of special interest (AESIs).
• Hospital days within 7 month after randomisation.
• Intensive care unit (ICU) admission days within 7 months after randomisation.
• Use of tocilizumab and/or high-dose steroids.
• Need for transfusions, prophylactic antimicrobial therapy and gamma globulin substitution. |
Endpoint di efficacia primari:
1. Sopravvivenza libera da eventi (EFS; progressione della malattia, inizio di un nuovo trattamento antitumorale, recidiva o decesso per qualsiasi causa), definita come il periodo di tempo tra la data della randomizzazione e la data dell’evento.
2. Migliore tasso di risposta completa (BCRR), definito come la proporzione di partecipanti con almeno una valutazione della risposta completa, sulla base della valutazione dell’IRC.
3. Durata della risposta completa, definita come il tempo di tempo che intercorre tra la data di una prima risposta completa (CR) e la data della valutazione della recidiva o la data del decesso a causa del DLBCL, a seconda di quale evento si verifichi per primo, sulla base della valutazione dell’IRC.
4. Sopravvivenza globale (OS), definita come il periodo di tempo tra la data della randomizzazione e la data del decesso per qualsiasi causa.
Altri endpoint secondari:
• tassi PFS a 6 e 12 mesi, sulla base della valutazione dello sperimentatore e/o dell’IRC;
• BCRR, definito come la proporzione di partecipanti con almeno una valutazione CR, sulla base della valutazione dello sperimentatore;
• durata della risposta completa, definita come il periodo di tempo che intercorre tra la data di una prima CR e la data della valutazione della recidiva o la data del decesso a causa del DLBCL, a seconda di quale evento si verifichi per primo, sulla base della valutazione dello sperimentatore;
• durata della risposta (DOR), definita come il periodo di tempo che intercorre tra la data di una prima risposta obiettiva (CR/risposta parziale [PR]) e la data della valutazione della recidiva o la data del decesso a causa del DLBCL, a seconda di quale evento si verifichi per primo, sulla base della valutazione dello sperimentatore e/o dell’IRC;
• tempo alla risposta obiettiva (TTR), definito come il periodo di tempo che intercorre tra la data della randomizzazione e la data di una prima risposta obiettiva (CR/PR), sulla base della valutazione dello sperimentatore e/o dell’IRC;
• tasso di risposta obiettiva (ORR), definito come la proporzione di partecipanti con una CR o una PR, sulla base della valutazione dello sperimentatore e/o dell’IRC;
• tasso di risposta completa (CRR), definito come la proporzione di partecipanti con una CR, sulla base della valutazione dello sperimentatore e/o dell’IRC;
• migliore risposta obiettiva (BOR), definita come la migliore risposta obiettiva nel momento tra la data della randomizzazione e la data dell’insorgenza della malattia progressiva (PD) o della recidiva, l’inizio di una nuova terapia antitumorale o la data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, sulla base della valutazione dello sperimentatore e/o dell’IRC;
• cambiamento dei sintomi B dal basale (febbre [>38 °C], sudorazione notturna e/o perdita di peso non intenzionale [=10% del peso corporeo]);
• cambiamenti nell’HRQoL e nei sintomi del linfoma.
Solo nel braccio MB-CART2019.1:
• persistenza e fenotipo di MB-CART2019.1 e composizione delle cellule immunitarie, in base alle analisi di citometria a flusso e qPCR;
• tipi e livelli di citochine (inclusi sIL-2R, IL-6, IL-10, IL-15,
IFN-¿ e TNFa);
• anticorpo anti-MB-CART2019.1.
Endpoint di sicurezza:
• tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi di interesse speciale (AESI);
• giorni di ricovero entro 7 mesi dopo la randomizzazione;
• giorni di ricovero in terapia intensiva entro 7 mesi dopo la randomizzazione;
• utilizzo di tocilizumab e/o steroidi ad alta dose;
• necessità di trasfusioni, terapia antimicrobica profilattica e sostituzione delle gammaglobuline. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. the time between the date of randomisation and the date of the event.
2. The proportion of participants with at least one complete response assessment, based on IRC assessment.
3. The time between the date of a first complete response (CR) and the date of assessment of relapse or the date of death due to DLBCL, whichever occurs first, based on IRC assessment.
4. The time between the date of randomisation and the date of death of any cause.
For other Secondary Endpoints:
• PFS rates at 6 and 12 months, based on investigator and/or IRC assessment.
• The proportion of participants with at least one CR assessment, based on investigator assessment
FOR FULL LIST OF TIMEPOINTS OF EVALUATION PLEASE REFER TO THE
STUDY PROTOCOL |
1. Il periodo di tempo tra la data di randomizzazione e la data dell’evento.
2. La proporzione di partecipanti con almeno una valutazione della risposta completa, sulla base della valutazione dell’IRC.
3. Il periodo di tempo che intercorre tra la data di una prima risposta completa (CR) e la data della valutazione della recidiva o la data del decesso a causa del DLBCL, a seconda di quale evento si verifichi per primo, sulla base della valutazione dell’IRC.
4. Il periodo di tempo tra la data di randomizzazione e la data del decesso per qualsiasi causa.
PER UN ELENCO COMPLETO DEGLI INTERVALLI DI VALUTAZIONE, FARE RIFERIMENTO AL PROTOCOLLO DELLO STUDIO |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Spain |
| Sweden |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LPLV |
| Ultima Visita Ultimo Paziente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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