| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed/Refractory CD20-Positive Non-Hodgkin Lymphoma |
| Linfoma non Hodgkin recidivante/refrattario positivo a CD20 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLGT |
| E.1.2 | Classification code | 10025320 |
| E.1.2 | Term | Lymphomas non-Hodgkin's B-cell |
| E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1:
• To determine the safety and tolerability of TAK-981 in combination with rituximab in patients with r/r CD20+ NHL.
• To establish the recommended Phase 2 dose (RP2D) of TAK-981 in combination with rituximab.
Phase 2:
• To evaluate the efficacy of TAK-981 in combination with rituximab in select r/r NHL indications. |
Fase 1:
• Determinare la sicurezza e la tollerabilità di TAK-981 in associazione con rituximab in pazienti con NHL r/r CD20+.
• Stabilire la dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D) di TAK-981 in associazione con rituximab.
Fase 2:
• Valutare l'efficacia di TAK-981 in associazione con rituximab in indicazioni selezionate per il NHL r/r. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To characterize the PK profile of TAK-981 in combination with rituximab.
Phase 1:
• To determine the MTD, and/or PAD, of TAK-981 when administered in combination with rituximab.
• To assess the preliminary antitumor activity of TAK-981-rituximab combination.
• To assess target engagement of TAK-981 (SUMO-TAK-981 adduct formation) and SUMOylation pathway inhibition in blood and skin.
Phase 2:
• To evaluate the efficacy of TAK-981 in combination with rituximab in select r/r NHL as measured by disease control rate (DCR), duration of response (DOR), time to progression (TTP), and PFS.
• To evaluate the safety and tolerability of TAK-981 in combination with rituximab.
• To assess target engagement of TAK-981 (SUMO-TAK-981 adduct formation) and SUMOylation pathway inhibition in tumor. |
• Caratterizzare il profilo PK di TAK-981 in associazione con rituximab.
Fase 1:
• Determinare la MTD e/o la PAD di TAK-981 quando somministrato in associazione con rituximab.
• Valutare l'attività antitumorale preliminare dell'associazione TAK-981-rituximab.
• Valutare il coinvolgimento del target di TAK-981 (formazione di addotti SUMO-TAK-981) e l'inibizione del percorso di SUMOilazione nel sangue e nella pelle.
Fase 2:
• Valutare l'efficacia di TAK-981 in associazione con rituximab nel NHL r/r misurata in base a tasso di controllo della malattia (DCR), durata della risposta (DOR), tempo alla progressione (TTP) e PFS.
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di TAK-981 in associazione con rituximab.
• Valutare il coinvolgimento del target di TAK-981 (formazione di addotti SUMO-TAK-981) e l'inibizione della via di SUMOilazione nel tumore. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
REFER TO PROTOCOL FOR FULL LIST
1. Adults =18 years old.
2. Patient populations:
a) For Phase 1 Dose Escalation:
• aNHL including mantle cell lymphoma and DLBCL histologies such as transformed DLBCL from low-grade lymphoma (follicular or others), DLBCL associated with small-cell infiltration in bone marrow, B-cell lymphoma with intermediate features between DLBCL and Burkitt’s lymphoma or with intermediate features between DLBCL and Hodgkin lymphoma, FL Grade 3B, and aggressive B-cell lymphoma unclassifiable who must have previously received rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin (hydroxydaunorubicin), vincristine (Oncovin®) and prednisone (R-CHOP) (or equivalent anti-CD20 containing therapy) and 1 additional line of therapy in the r/r setting.
• iNHL (including FL of grades 1–3A and marginal zone lymphoma) refractory to rituximab or to any other anti-CD20 monoclonal antibody, who have received at least 1 prior systemic therapy for r/r iNHL:
o Rituximab or anti-CD20 refractoriness is defined as failure to respond to, or progression during, any previous rituximab/anti-CD20-containing regimen (monotherapy or combined with chemotherapy), or progression within 6 months of the last rituximab or anti-CD20 dose.
NOTE: The minimum qualifying rituximab/anti-CD20 dose is 1 full cycle (ie, weekly x 4 doses monotherapy or 1 complete dose if combined with chemotherapy). Prior anti-CD20 antibody or cytotoxic drugs may have been administered as single agents or as components of combination therapies. Each repeated course of the same single agent or combination is considered an independent regimen.
b) For Phase 2, the following CD20 positive:
• r/r DLBCL progressed or relapsed after a prior CAR T-cell therapy that has received approval by a health authority for the treatment of DLBCL (Cohort A).
• r/r DLBCL that has progressed or relapsed after at least 2 but no more than 3 prior lines of systemic therapy and has not received prior cellular therapy. At least one prior line of therapy must have included a CD20-targeted therapy (Cohort B).
• r/r FL that has progressed or relapsed after at least 2 but no more than 3 prior lines of systemic therapy. At least one prior line of therapy must have included a CD20-targeted therapy (Cohort C).
3. Patients must be considered ineligible for, in the opinion of the investigator, or must have refused autologous stem-cell transplantation.
4. Eastern Cooperative Oncology Group performance score of =2.
5. Adequate bone marrow function per local laboratory reference range at screening as follows:
o Platelet count =75.0 x 109/L, Grade 2 thrombocytopenia (platelet count =50.0 x 109/L) is allowed if it is clearly due to marrow involvement with no evidence of myelodysplastic syndrome or hypoplastic bone marrow if found. ANC =1.0 x 109/L. Hemoglobin =85 g/L (red blood cell transfusion allowed =14 days before assessment).
6. Adequate renal and hepatic function, per local laboratory reference range at screening as follows:
o Calculated creatinine clearance = 30 mL/min calculated with Cockcroft – Gault formula.
o Aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase =3.0× the upper limit of normal (ULN) of the institution’s normal range; bilirubin =1.5× ULN. Patients with Gilbert’s syndrome may have a bilirubin level >1.5× ULN, per discussion between the investigator and the Medical Monitor.
7. Left ventricular ejection fraction =40%; as measured by echocardiogram or multiple gated acquisition scan.
8. Suitable venous access for safe drug administration and the study-required PK and pharmacodynamic sampling. |
FARE RIFERIMENTO AL PROTOCOLLO PER LA LISTA COMPLETA
1. Adulti di età =18 anni.
2. Popolazioni di pazienti:
• a) Per l'aumento progressivo della dose nella Fase 1:
• aNHL, incluso linfoma a cellule mantellari e istologie di DLBCL, come DLBCL trasformato da linfoma di basso grado (follicolare o altri), DLBCL associato a infiltrazione di piccole cellule nel midollo osseo, linfoma a cellule B con caratteristiche intermedie tra DLBCL e linfoma di Burkitt o con caratteristiche intermedie tra DLBCL e linfoma di Hodgkin, FL di grado 3B e linfoma aggressivo a cellule B non classificabile, che abbia precedentemente ricevuto rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina (idrossiaunorubicina), vincristina (Oncovin®) e prednisone (R-CHOP) (o terapia contenente anti-CD20 equivalente) e 1 linea di terapia aggiuntiva nel contesto r/r.
• iNHL (incluso FL di grado 1-3A e linfoma della zona marginale) refrattario a rituximab o a qualsiasi altro anticorpo monoclonale anti-CD20, che abbia ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica per iNHL r/r:
o La refrattarietà a rituximab o ad anti-CD20 è definita come la mancata risposta o la progressione durante qualsiasi regime precedente contenente rituximab/anti-CD20 (in monoterapia o in associazione con chemioterapia), o progressione entro 6 mesi dall'ultima dose di rituximab o anti-CD20.
NOTA: la dose minima qualificante di rituximab/anti-CD20 è 1 ciclo completo (ovvero, 4 dosi settimanali in monoterapia o 1 dose completa se associata con chemioterapia). Precedenti anticorpi anti-CD20 o farmaci citotossici possono essere stati somministrati come agenti singoli o come componenti di terapie in associazione. Ogni ciclo ripetuto dello stesso agente in monoterapia o in associazione è considerato un regime indipendente.
• b) Per la Fase 2, positività a CD20:
• DLBCL r/r progredito o recidivato dopo una precedente terapia CAR-T che ha ricevuto l'approvazione da un'autorità sanitaria per il trattamento del DLBCL (Coorte A).
• DLBCL r/r che è progredito o recidivato dopo almeno 2 ma non più di 3 linee precedenti di terapia sistemica e non ha ricevuto una precedente terapia cellulare. Almeno una precedente linea di terapia deve aver incluso una terapia mirata al CD20 (Coorte B).
• FL r/r che è progredito o recidivato dopo almeno 2 ma non più di 3 precedenti linee di terapia sistemica. Almeno una precedente linea di terapia deve aver incluso una terapia mirata al CD20 (Coorte C).
3. I pazienti devono essere considerati non idonei secondo il parere dello sperimentatore o devono aver rifiutato il trapianto autologo di cellule staminali.
4. Performance status secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group pari a =2.
5. Adeguata funzionalità del midollo osseo, secondo l'intervallo di riferimento del laboratorio locale allo screening come segue:
o Conta delle piastrine =75,0 x 109/l, trombocitopenia di grado 2 (conta delle piastrine =50,0 x 109/l) consentita se chiaramente dovuta al coinvolgimento del midollo senza evidenza di sindrome mielodisplastica o di midollo osseo ipoplastico, se rilevati. ANC =1,0 x 109/l. Emoglobina =85 g/l (trasfusione di globuli rossi consentita =14 giorni prima della valutazione).
6. Adeguata funzionalità renale ed epatica, secondo l'intervallo di riferimento del laboratorio locale allo screening come segue:
o Clearance della creatinina calcolata =30 ml/min calcolata usando la formula di Cockcroft Gault.
o Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi =3,0 × il limite superiore della norma (ULN) dell'intervallo di normalità dell'istituto; bilirubina =1,5 × ULN. I pazienti con sindrome di Gilbert possono avere un livello di bilirubina >1,5 × ULN, secondo quanto discusso dallo sperimentatore e il Monitor medico.
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra =40%, misurata mediante ecocardiogramma o scansione con acquisizione a gate multipli.
8. Accesso venoso idoneo per la somministrazione sicura del farmaco e per il prelievo di campioni per PK e farmacodinamica richiesti dallo studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
REFER TO PROTOCOL FOR FULL LIST
Main Criteria for Exclusion:
1. Central nervous system lymphoma; active brain or leptomeningeal metastases, as indicated by positive cytology from lumbar puncture or CT scan/magnetic resonance imaging.
2. Hypersensitivity to TAK-981, rituximab, or any component of the drug product.
3. History of Grade =3 IRR that lead to permanent discontinuation of previous rituximab treatment.
4. Previous participation in the TAK-981-1002 clinical study.
5. Posttransplantation lymphoproliferative disease except relapsed NHL after autologous stem-cell transplantation.
6. Undergone ASCT or treatment with cellular therapy including CAR T within =3 months of TAK-981 dosing.
7. Prior allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation.
8. Lymphomas with leukemic expression.
9. Prior anticancer therapy including chemotherapy, hormonal therapy, or investigational agents within 2 weeks or within at least 5 half-lives before TAK-981 dosing, whichever is shorter. Low dose steroids (oral prednisone or equivalent =20 mg per day), hormonal therapy for prostate cancer or breast cancer (in adjuvant situation), and treatment with bisphosphonates and RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) inhibitors are allowed.
10. Major surgery within 14 days before the first dose of study drug and not recovered fully from any complications from surgery.
11. Significant medical diseases or conditions, as assessed by the investigators and sponsor that would substantially increase the risk-benefit ratio of participating in the study. This includes but is not limited to acute myocardial infarction or unstable angina within the last 6 months, uncontrolled diabetes mellitus, significant active bacterial, viral, or fungal infections, severely immunocompromised state, severe non-compensated hypertension and congestive heart failure New York Heart Association Class III or IV, ongoing symptomatic cardiac arrhythmias of >Grade 2, pulmonary embolism, or symptomatic cerebrovascular events, or any other serious cardiac condition (eg, pericardial effusion or restrictive cardiomyopathy). Chronic atrial fibrillation on stable anticoagulant therapy is allowed.
12. Known chronic hepatitis C and/or positive serology (unless due to vaccination or passive immunization due to immunoglobulin therapy) for chronic hepatitis B. Known HIV infection.
13. Second malignancy within the previous 3 years, except treated basal cell or localized squamous skin carcinomas, localized prostate cancer, cervical carcinoma in situ, resected colorectal adenomatous polyps, breast cancer in situ, or other malignancy for which the patient is not on active anticancer therapy as defined in Exclusion Criterion 9 .
14. Receipt of any live vaccine within 4 weeks of initiation of study treatment.
15. Active, uncontrolled autoimmune disease requiring > 20 mg of prednisone or equivalent, cytotoxics, or biologicals.
16. Corticosteroid use within 1 week before first dose of study drug, except as indicated for other medical conditions such as inhaled steroid for asthma, topical steroid use, or as premedication for administration of study drug or contrast. Patients requiring steroids at daily doses >20 mg prednisone equivalent systemic exposure daily, or those who are administered steroids for lymphoma control or white blood cell count lowering are not eligible.
17. History of medical or psychiatric illness likely to interfere with ability to comply with protocol requirements or give informed consent. |
FARE RIFERIMENTO AL PROTOCOLLO PER LA LISTA COMPLETA
1. Linfoma del sistema nervoso centrale, metastasi cerebrali attive o leptomeningee, come indicato dalla citologia positiva da puntura lombare o TC/risonanza magnetica.
2. Ipersensibilità a TAK-981, rituximab o qualsiasi componente del farmaco.
3. Storia di IRR di grado =3 che ha portato alla sospensione permanente del precedente trattamento con rituximab.
4. Precedente partecipazione allo studio clinico TAK-981-1002.
5. Malattia linfoproliferativa post-trapianto, eccetto NHL recidivante dopo trapianto autologo di cellule staminali.
6. Sottoposti a ASCT o trattamento con terapia cellulare, inclusa CAR-T, entro =3 mesi dalla somministrazione di TAK-981.
7. Trapianto allogenico precedente di cellule staminali ematopoietiche.
8. Linfomi con espressione leucemica.
9. Precedente terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, terapia ormonale o agenti sperimentali entro 2 settimane o entro almeno 5 emivite prima della somministrazione di TAK-981, a seconda di quale periodo sia più breve. Sono consentiti steroidi a basso dosaggio (prednisone orale o equivalente =20 mg al giorno), terapia ormonale per cancro alla prostata o cancro della mammella (in situazione adiuvante) e trattamento con bisfosfonati e inibitori del RANKL (attivatore del recettore del fattore nucleare kappa-B ligando).
10. Intervento chirurgico importante entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio e ancora in fase di ripresa da eventuali complicazioni dovute all'intervento.
11. Malattie o condizioni mediche significative, valutate dagli sperimentatori e dallo sponsor, che aumenterebbero sostanzialmente il rapporto rischio-beneficio della partecipazione allo studio. Ciò include, ma non si limita a, infarto miocardico acuto o angina instabile negli ultimi 6 mesi, diabete mellito non controllato, infezioni batteriche, virali o micotiche attive significative, stato gravemente immunocompromesso, ipertensione grave non compensata e insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association, aritmie cardiache sintomatiche in corso di grado >2, embolia polmonare o eventi cerebrovascolari sintomatici o qualsiasi altra condizione cardiaca grave (ad es. versamento pericardico o cardiomiopatia restrittiva). È consentita la fibrillazione atriale cronica con terapia anticoagulante stabile.
12. Epatite cronica C nota e/o sierologia positiva (a meno che non sia dovuta a vaccinazione o immunizzazione passiva causata da terapia immunoglobulinica) per epatite B cronica. Infezione da HIV nota.
13. Seconda neoplasia nei 3 anni precedenti, a eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamoso localizzato trattato, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma cervicale in situ, polipi adenomatosi del colon-retto resecati, carcinoma mammario in situ o altre neoplasie per le quali il paziente non è in terapia antitumorale attiva come definito nel Criterio di esclusione 9.
14. Ricezione di qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
15. Malattia autoimmune attiva, non controllata che richiede >20 mg di prednisone o equivalente, farmaci citotossici o biologici.
16. Uso di corticosteroidi entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco dello studio, a eccezione di quanto indicato per altre condizioni mediche come steroidi per inalazione per l'asma, uso di steroidi topici o come premedicazione per la somministrazione del farmaco dello studio o del mezzo di contrasto. Non sono idonei i pazienti che richiedono steroidi a dosi giornaliere pari a >20 mg, esposizione sistemica giornaliera equivalente a prednisone o quelli a cui vengono somministrati steroidi per il controllo del linfoma o per la riduzione della conta leucocitaria.
17. Anamnesi di malattia medica o psichiatrica che possa interferire con la capacità di rispettare i requisiti del protocollo o di fornire il consenso informato. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1:
- Frequency, severity, and duration of TEAEs and laboratory abnormalities for all dose groups according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 5.0; except CRS which will be graded according to American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading for CRS.
- Occurrence of DLTs within the first 21 days of treatment in Cycle 1.
Phase 2:
- ORR (CR + PR) as defined by the investigator according to Lugano Classification for lymphomas. |
Fase 1:
• Frequenza, gravità e durata dei TEAE e anomalie di laboratorio per tutti i gruppi di dosaggio secondo NCI CTCAE, versione 5.0, eccetto la CRS che sarà classificata secondo ASTCT Consensus Grading per CRS.
• Presenza di DLT entro i primi 21 giorni di trattamento nel Ciclo 1.
Fase 2:
• Tasso di risposta complessivo (ORR) (CR + PR) come definito dallo sperimentatore secondo la classificazione di Lugano per i linfomi. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Phase 1 and Phase 2 |
| Fase 1 e Fase 2 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• PK parameters after the first dose of TAK-981 on C1D1 and Cycle 1, Day 8 (data permitting):
- Maximum observed plasma concentration (Cmax).
- Time of first occurrence of Cmax (tmax).
- Area under the plasma concentration-time curve from time 0 to time t.
- Area under the plasma concentration-time curve from time 0 to infinity.
- Terminal disposition phase half-life.
- Total clearance after IV administration.
- Volume of distribution at steady state after IV administration.
Phase 1:
• ORR, DCR, DOR, TTP, and PFS as assessed by the investigator according to Lugano Classification for lymphomas.
• TAK-981-SUMO adduct formation and SUMO pathway inhibition in skin/blood.
Phase 2:
• Frequency, severity, and duration of TEAEs and laboratory abnormalities for all dose groups according to the NCI CTCAE, Version 5.0; except CRS which will be graded according to ASTCT Consensus Grading for CRS.
• DCR, DOR, TTP, and PFS as assessed by the investigator according to Lugano Classification for lymphomas.
• TAK-981-SUMO adduct formation and small ubiquitin-like modifier (SUMO) pathway inhibition in tumor tissues. |
Fase 2:
• Tasso di risposta complessivo (ORR) (CR + PR) come definito dallo sperimentatore secondo la classificazione di Lugano per i linfomi.
Gli endpoint secondari per questo studio sono:
• Parametri PK dopo la prima dose di TAK-981 al C1G1 e Ciclo 1, Giorno 8 (dati permettendo):
- Concentrazione plasmatica massima (Cmax) osservata.
- Tempo della prima occorrenza di Cmax (tmax).
- Area sotto la curva della concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo t.
- Area sotto la curva della concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'infinito.
- Emivita della fase di disposizione terminale.
- Clearance totale dopo somministrazione EV.
- Volume di distribuzione allo stato stazionario dopo somministrazione EV.
Fase 1:
• ORR, DCR, DOR, TTP e PFS valutati dallo sperimentatore secondo la classificazione di Lugano per i linfomi.
• Formazione di addotti TAK-981-SUMO e inibizione del percorso dei SUMO nella pelle/nel sangue.
Fase 2:
• Frequenza, gravità e durata dei TEAE e anomalie di laboratorio per tutti i gruppi di dosaggio secondo NCI CTCAE, versione 5.0, eccetto la CRS che sarà classificata secondo ASTCT Consensus Grading per CRS.
• DCR, DOR, TTP e PFS valutati dallo sperimentatore secondo la classificazione di Lugano per i linfomi.
• Formazione di addotti TAK-981-SUMO e inibizione del percorso dei piccoli modificatori del tipo ubiquitina (SUMO) nei tessuti tumorali. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Phase 1 and Phase 2 |
| Fase 1 e Fase 2 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Phase 1 occurs only in Japan and NA |
| Fase 1 condotta solo in Giappone e Nord America |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| China |
| Japan |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The final data cutoff for the clinical study report will be conducted after all patients have been discontinued from treatment or transferred to a long-term safety study, a single-patient investigational new drug
application, or a similar program. |
| Il cut-off finale dei dati per la relazione dello studio clinico sarà condotto dopo che tutti i pazienti avranno interrotto il trattamento o saranno stati trasferiti a uno studio sulla sicurezza a lungo termine, dopo una domanda di un nuovo farmaco sperimentale per un singolo paziente o un programma simile. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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