| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of OT- 101 Ophthalmic Solution in treating the progression of myopia in Pediatric subjects following 3 years treatment |
| Evaluar la eficacia de la solución oftálmica OT-101 en el tratamiento de la progresión de la miopía en sujetos pediátricos después de 3 años de tratamiento |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the safety and tolerability of OT-101 Ophthalmic Solution in Pediatric subjects with myopia |
| Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la solución oftálmica OT-101 en sujetos pediátricos con miopía |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must:
1. A parent or legal guardian of each subject must provide written informed consent and sign theHIPAA form (or equivalent, if applicable), approved by the appropriate Institutional Review Board (IRB)/Ethical Committee (EC). Whenever practical and appropriate per local requirements, a child’s assent should also be sought before inclusion into the study. The protocol is being conducted in various countries with varying ages for consent and is written to require informed consent procedures for minors in the EU based on national requirements, based on the latest guidelines on informed consent of minors. For subjects reaching age of consent during the study duration as per local requirements, consent must be obtained on the appropriate Participant Consent Form;
2. Be able to comply with study requirements, attend all study visits, have ability to read and understand native language of subject, and be accompanied by a parent/legal guardian;
3. Be between 3 - 15 years of age of either sex and any race or ethnicity at Visit 1 (Day -14 to -1);
4. Have refractive error by cycloplegic autorefraction at baseline (Visit 1) in the study eye of:
a. myopia between -1.00 D and -6.00 D, inclusive, of spherical equivalent
b. astigmatism less than or equal to 1.50 DC
5. Have anisometropia ≤ 1.0 D at Visit 1;
6. Have a best-corrected distance visual acuity of (BCVA) of logarithm of the minimum angle of resolution (logMAR)
≤0.4 (approximately Snellen 20/50) for 3 year olds; logMAR ≤0.3 (approximately Snellen 20/40) for 4 year olds; logMAR ≤0.18 (approximately Snellen 20/30) for ≥5 year olds) in each eye as measured using an Early Treatment for Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart [R,1 or 2], or Lea Chart for subjects who do not know the alphabet, at Visit 1 and Visit 2;
7. Be able and willing to avoid all disallowed medications for the appropriate washout period between screening
and randomization and during the study without significant risk to the subject. |
Los sujetos deben:
1. Un padre o tutor legal de cada sujeto debe proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmar el formulario de la HIPAA (o equivalente, si corresponde), aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) / Comité de Ética (CE) correspondiente. Siempre que sea práctico y apropiado según los requisitos locales, también se debe buscar el consentimiento de un niño antes de su inclusión en el estudio. El protocolo se está llevando a cabo en varios países con diferentes edades para el consentimiento y está escrito para requerir procedimientos de consentimiento informado para menores en la UE según los requisitos nacionales, según las últimas pautas sobre el consentimiento informado de menores. Para los sujetos que alcanzan la edad de consentimiento durante la duración del estudio según los requisitos locales, se debe obtener el consentimiento en el Formulario de consentimiento del participante correspondiente;
2. Ser capaz de cumplir con los requisitos de estudio, asistir a todas las visitas de estudio, tener la capacidad de leer y comprender el idioma nativo del sujeto y estar acompañado por un padre / tutor legal;
3. Tener entre 3 y 15 años de edad de cualquier sexo y cualquier raza o etnia en la Visita 1 (Día -14 a -1);
4. Tener un error de refracción por autorrefracción ciclopléjica al inicio del estudio (Visita 1) en el ojo de estudio de:
a)miopía entre -1,00 D y -6,00 D, inclusive, de equivalente esférico, b)astigmatismo menor o igual a 1,50 DC
5. Tener anisometropía ≤ 1.0 D en la Visita 1;
6. Tener una agudeza visual a distancia mejor corregida del logaritmo del ángulo mínimo de resolución (logMAR)
≤0,4 (aproximadamente Snellen 20/50) para niños de 3 años; logMAR ≤0,3 (aproximadamente Snellen 20/40) para niños de 4 años; logMAR ≤0.18 (aproximadamente Snellen 20/30) para niños ≥5 años) en cada ojo, medido con un gráfico del Estudio de tratamiento temprano para la retinopatía diabética (ETDRS) [R, 1 o 2], o un gráfico Lea para sujetos que no saben el alfabeto, en la Visita 1 y la Visita 2;
7. Ser capaz y estar dispuesto a evitar todos los medicamentos no permitidos durante el período de lavado apropiado entre exámenes de selección y aleatorización y durante el estudio sin riesgo significativo para el sujeto. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects must not:
1. Have known contraindications or sensitivity to atropine, the study medications, or their components;
2. Have clinically significant abnormal findings on slit lamp biomicroscopy exam (e.g., cataract) which may impact best corrected visual acuity measures in either eye at screening or a known history of a clinically significant slit lamps findings in either eye;
3. Have clinically significant abnormal findings on indirect dilated fundoscopy exam in either eye at screening or a known history of a clinically significant retinal findings in either eye;
4. Have any evidence of an eye movement disorder or restriction of extraocular movement (e.g.,nystagmus);
5. Have an active ocular infection (i.e., bacterial, viral, or fungal);
6. Have active or a history of chronic or recurrent episodes of ocular inflammation (e.g., moderate to severe blepharitis, allergic conjunctivitis, peripheral ulcerative keratitis, scleritis) in either eye;
7. Have a history of ocular herpetic infection, iritis, scleritis, or uveitis, whether active or inactive at screening;
8. Have undergone any myopia control treatment including atropine, orthokeratology, rigid gas-permeable contact lenses, bifocal contact lenses, progressive addition spectacle lenses, or other lenses to reduce myopia progression in the previous 6 months. Myopic correction in the form of single-vision eyeglasses and/or single-vision soft contact lenses are allowed;
9. Have undergone any form of refractive eye surgery including incisional keratotomy, photorefractive keratectomy [PRK], laser in situ keratomileusis [LASIK], laser-assisted sub-epithelial keratectomy [LASEK]), corneal inlay procedures, conductive keratoplasty, small incision lenticule extraction (SMILE), cataract extraction, or any form of intraocular lens implantation;
10. Have intraocular pressure (IOP) that is < 9 millimeters of mercury (mmHg) or > 21 mmHg in either eye, or have a prior diagnosis of ocular hypertension or glaucoma or currently being treated with any type of topical IOP lowering (glaucoma) medication;
11. Have had surgical intervention (ocular or systemic) within 6 months prior to Visit 1, or planned surgical intervention during the study;
12. Use any of the following disallowed medications or therapies by any route of administration during the 2 weeks (14 days) prior to Visit 2 (Day 1):
a. any prescription or over the counter ophthalmic products (Use of preservative-free artificial tears is allowed but may not be used within 2 hours of administration of study medication. Use of lubricating ointment form of artificial tears before bedtime is allowed but must be used at least 15 minutes after administration of study medication.)
b. monoamine oxidase inhibitors
c. atropine, pirenzepine, or other anti-muscarinic agent
d. any medication affecting the pupil or accommodation
e. orthoK, rigid gas-permeable, bifocal, progressive-addition, multi-focal, or other lenses to reduce myopia progression. In addition, Groups b – e above are not allowed for the duration of the study.
13. The anticipated need to use chronic ophthalmic or systemic oral corticosteroids during the study. Intranasal, inhaled, topical dermatologic, intra-articular, perianal steroids, and short-term oral steroids (< 2 weeks) are permitted；
14. Participation in any other study of investigational therapy during the study period or within 30days before Visit 1;
15. Female subjects who are pregnant, nursing, or plan to become pregnant at any time during the study;
16. History or current evidence of a medical condition predisposing the patient to degenerative myopia (e.g., Marfan syndrome, Stickler syndrome) or a condition that may affect visual function or development (e.g., diabetes mellitus, chromosome anomaly)
17. Have a central nervous system disorder (e.g., epilepsy, cerebral disorders, Down syndrome)
18. Have a condition or a situation, which in the Investigator’s opinion, may put the subject at increased risk, confound study data, or interfere significantly with the subject’s study participation, including but not limited to unstable: cardiovascular, hepatic, renal, respiratory, gastrointestinal, endocrine, immunologic, dermatologic, hematologic, neurologic, or psychiatric disease |
Los sujetos no deben:
1. Tener contraindicaciones conocidas o sensibilidad a la atropina, los medicamentos del estudio o sus componentes;
2. Tener hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen de biomicroscopía con lámpara de hendidura (p. Ej., Cataratas) que puedan afectar las medidas de agudeza visual mejor corregidas en cualquiera de los ojos en el momento del cribado o antecedentes conocidos de hallazgos de lámparas de hendidura clínicamente significativos en cualquiera de los ojos;
3. Tener hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen de fundoscopia con dilatación indirecta en cualquiera de los ojos en el momento de la selección o antecedentes conocidos de hallazgos retinianos clínicamente significativos en cualquiera de los ojos;
4. Tener alguna evidencia de un trastorno del movimiento ocular o restricción del movimiento extraocular (por ejemplo, nistagmo);
5. Tener una infección ocular activa (es decir, bacteriana, viral o micótica);
6. Tener un historial activo o de episodios crónicos o recurrentes de inflamación ocular (p. Ej., Blefaritis de moderada a grave, conjuntivitis alérgica, queratitis ulcerosa periférica, escleritis) en cualquiera de los ojos;
7. Tener antecedentes de infección ocular herpética, iritis, escleritis o uveítis, ya sea activa o inactiva en la selección;
8. Haber sido sometido a algún tratamiento de control de la miopía, incluyendo atropina, ortoqueratología, lentes de contacto rígidas permeables a los gases, lentes de contacto bifocales, lentes para gafas de adición progresiva u otras lentes para reducir la progresión de la miopía en los 6 meses anteriores. Se permite la corrección miopía en forma de anteojos monofocales y / o lentes de contacto blandas monofocales;
9. Haberse sometido a cualquier tipo de cirugía ocular refractiva, incluida queratotomía incisional, queratectomía fotorrefractiva [PRK], queratomileusis in situ con láser [LASIK], queratectomía subepitelial asistida por láser [LASEK]), procedimientos de incrustación corneal, queratoplastia conductiva, lentículo de incisión pequeña extracción (SMILE), extracción de cataratas o cualquier forma de implantación de lentes intraoculares;
10. Tener una presión intraocular (PIO) <9 milímetros de mercurio (mmHg) o> 21 mmHg en cualquiera de los ojos, o tener un diagnóstico previo de hipertensión ocular o glaucoma o estar siendo tratado actualmente con cualquier tipo de medicación tópica de reducción de la PIO (glaucoma);
11.Haber tenido una intervención quirúrgica (ocular o sistémica) en los 6 meses anteriores a la Visita 1, o una intervención quirúrgica planificada durante el estudio;
12.Usar cualquiera de los siguientes medicamentos o terapias no permitidos por cualquier vía de administración durante las 2 semanas (14 días) antes de la Visita 2 (Día 1):
A)cualquier producto oftálmico recetado o de venta libre (se permite el uso de lágrimas artificiales sin conservantes, pero no se pueden usar dentro de las 2 horas posteriores a la administración del medicamento del estudio. Se permite el uso de ungüento lubricante en forma de lágrimas artificiales antes de acostarse, pero se debe usar al menos 15 minutos después de la administración de la medicación del estudio)
B)inhibidores de la monoaminooxidasa
C)atropina, pirenzepina u otro agente antimuscarínico
D)cualquier medicamento que afecte a la pupila o la acomodación
E)Lentes ortopédicas, rígidas, permeables a los gases, bifocales, de adición progresiva, multifocales u otras para reducir la progresión de la miopía. Además, los grupos b - e anteriores no están permitidos durante la duración del estudio.
13. La necesidad anticipada de utilizar corticosteroides orales sistémicos o oftálmicos crónicos durante el estudio. Se permiten esteroides intranasales, inhalados, dermatológicos tópicos, intraarticulares, perianales y esteroides orales a corto plazo (<2 semanas)；
14. Participación en cualquier otro estudio de terapia en investigación durante el período de estudio o dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1;
15. Mujeres embarazadas, lactantes o que planean quedar embarazadas en cualquier momento durante el estudio;
16. Historia o evidencia actual de una condición médica que predispone al paciente a la miopía degenerativa (por ejemplo, síndrome de Marfan, síndrome de Stickler) o una condición que pueda afectar la función o el desarrollo visual (por ejemplo, diabetes mellitus, anomalía cromosómica)
17. Tener un trastorno del sistema nervioso central (p. Ej., Epilepsia, trastornos cerebrales, síndrome de Down)
18. Tener una afección o situación que, en opinión del investigador, puede poner al sujeto en mayor riesgo, confundir los datos del estudio o interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio, incluidos, entre otros, inestables: cardiovasculares, hepáticos, renales, respiratorios. , gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, hematológica, neurológica o psiquiátrica |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Percentage of study eyes with a -0.75D of progressive myopia at Month 36 defined as an increase in spherical equivalent of -0.75D or greater as assessed by cycloplegic autorefraction. |
| Porcentaje de ojos del estudio con un -0,75D de miopía progresiva en el mes 36 definido como un aumento en el equivalente esférico de -0,75D o mayor según lo evaluado por la autorrefracción ciclopléjica. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Change from baseline to Month 36 in study eye spherical equivalent (D) as assessed by cycloplegic autorefraction. Change from baseline to Month 36 in study eye axial length as measured by cycloplegic biometry (a device will be selected and the same device to be used throughout the duration of this study) |
| Cambio desde el inicio hasta el mes 36 en el equivalente esférico ocular del estudio (D) evaluado por autorrefracción ciclopléjica. Cambio desde el inicio hasta el mes 36 en la longitud axial del ojo del estudio según lo medido por biometría ciclopléjica (se seleccionará un dispositivo y se utilizará el mismo dispositivo durante la duración de este estudio) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| China |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Última Visita Último Paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
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