E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10051455 |
E.1.2 | Term | Malignant myopia |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10073288 |
E.1.2 | Term | Degenerative myopia |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10036803 |
E.1.2 | Term | Progressive high (degenerative) myopia |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10078300 |
E.1.2 | Term | Acute myopia |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10069153 |
E.1.2 | Term | Congenital myopia |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10073286 |
E.1.2 | Term | Pathologic myopia |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of OT- 101 Ophthalmic Solution in treating the progression of myopia in Pediatric subjects following 3 years treatment |
Az OT-101 szemészeti oldat hatásosságának értékelése a myopia progressziójának kezelésében gyermekgyógyászati vizsgálati résztvevőknél, 3 év kezelést követően |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of OT-101 Ophthalmic Solution in Pediatric subjects with myopia |
Az OT-101 szemészeti oldat biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése myopiás gyermekgyógyászati vizsgálati résztvevőknél |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must: 1. A parent or legal guardian of each subject must provide written informed consent and sign theHIPAA form (or equivalent, if applicable), approved by the appropriate Institutional Review Board (IRB)/Ethical Committee (EC). Whenever practical and appropriate per local requirements, a child’s assent should also be sought before inclusion into the study. The protocol is being conducted in various countries with varying ages for consent and is written to require informed consent procedures for minors in the EU based on national requirements, based on the latest guidelines on informed consent of minors. For subjects reaching age of consent during the study duration as per local requirements, consent must be obtained on the appropriate Participant Consent Form; 2. Be able to comply with study requirements, attend all study visits, have ability to read and understand native language of subject, and be accompanied by a parent/legal guardian; 3. Be between 3 - 15 years of age of either sex and any race or ethnicity at Visit 1 (Day -14 to -1); 4. Have refractive error by cycloplegic autorefraction at baseline (Visit 1) in the study eye of: a. myopia between -1.00 D and -6.00 D, inclusive, of spherical equivalent b. astigmatism less than or equal to 1.50 DC 5. Have anisometropia ≤ 1.0 D at Visit 1; 6. Have a best-corrected distance visual acuity of (BCVA) of logarithm of the minimum angle of resolution (logMAR) ≤0.4 (approximately Snellen 20/50) for 3 year olds; logMAR ≤0.3 (approximately Snellen 20/40) for 4 year olds; logMAR ≤0.18 (approximately Snellen 20/30) for ≥5 year olds) in each eye as measured using an Early Treatment for Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart [R,1 or 2], or Lea Chart for subjects who do not know the alphabet, at Visit 1 and Visit 2; 7. Be able and willing to avoid all disallowed medications for the appropriate washout period between screening and randomization and during the study without significant risk to the subject. |
1. Minden résztvevő szülőjének vagy törvényes képviselőjének tájékoztatáson alapuló beleegyezést kell adnia írásban, valamint alá kell írnia a HIPAA szerinti űrlapot (vagy ezzel egyenértékű dokumentumot, amennyiben értelmezhető), amelyeket a megfelelő intézményi felülvizsgáló testület (IFT)/etikai bizottság (EB) jóváhagyott. Amennyiben gyakorlatilag megvalósítható és értelmezhető a helyi követelmények szerint, a vizsgálatba való beválasztás előtt a gyermeknek is egyetértő nyilatkozatot kell tennie. A vizsgálati tervet számos országban valósítjuk meg, amelyekben más és más a beleegyezési korhatár. A vizsgálati tervet úgy írtuk meg, hogy tájékoztatáson alapuló beleegyezéses eljárásokat követeljen meg az EU-ban élő kiskorúak esetében a nemzeti követelmények alapján, a kiskorúak tájékoztatáson alapuló beleegyezésére vonatkozó legfrissebb irányelvek szerint. Azon résztvevők esetében, akik a vizsgálat ideje alatt elérik a helyi előírások szerinti beleegyezési korhatárt, beleegyezést kell kérni a megfelelő résztvevői beleegyező nyilatkozat alkalmazásával. 2. Legyen képes teljesíteni a vizsgálati követelményeket, részt venni minden vizsgálati viziten, tudjon olvasni és megérteni a résztvevő anyanyelvén írt szöveget, valamint szülő/törvényes képviselő kísérje; 3. Legyen 3–15 éves életkorú, bármely nemű, rasszbeli és etnikai hovatartozású az 1. viziten (a -14. nap és -1. nap között); 4. Kiinduláskor (az 1. viziten) a vizsgált szemben az alkalmazkodás bénítása mellett fennálló fénytörési hiba számítógépes dioptriaméréssel meghatározva: a) -1,00 D és -6,00 D szférikus ekvivalens közötti myopia, a szélsőértékeket is beleértve b) legfeljebb 1,50 DC asztigmatizmus 5. ≤1,0 D szférikus ekvivalens értékű anizometrópia az 1. viziten; 6. A legjobb korrigált távolsági látásélesség (BCVA) a felbontás minimális szögének logaritmusában (logMAR) kifejezett értéke ≤0,4 (hozzávetőlegesen 20/50-es Snellen-érték) 3 éveseknél; a logMAR ≤0,3 (hozzávetőlegesen 20/40-es Snellen-érték) 4 éveseknél; a logMAR ≤0,18 (hozzávetőlegesen 20/30-as Snellen-érték) ≥5 éveseknél mindkét szemben ETDRS (a diabéteszes retinopathia korai kezelésének vizsgálata) tábla [R,1 vagy 2], illetve a betűket nem ismerő résztvevők esetében Lea-ábra alkalmazásával meghatározva az 1. és a 2. viziten; 7. Legyen képes és hajlandó tartózkodni az összes tiltott gyógyszer alkalmazásától a szűrés és a randomizálás közötti kimosási időszak során, valamint a vizsgálat ideje alatt, anélkül, hogy ez jelentős kockázattal járna a résztvevőre nézve. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects must not: 1. Have known contraindications or sensitivity to atropine, the study medications, or their components; 2. Have clinically significant abnormal findings on slit lamp biomicroscopy exam (e.g., cataract) which may impact best corrected visual acuity measures in either eye at screening or a known history of a clinically significant slit lamps findings in either eye; 3. Have clinically significant abnormal findings on indirect dilated fundoscopy exam in either eye at screening or a known history of a clinically significant retinal findings in either eye; 4. Have any evidence of an eye movement disorder or restriction of extraocular movement (e.g.,nystagmus); 5. Have an active ocular infection (i.e., bacterial, viral, or fungal); 6. Have active or a history of chronic or recurrent episodes of ocular inflammation (e.g., moderate to severe blepharitis, allergic conjunctivitis, peripheral ulcerative keratitis, scleritis) in either eye; 7. Have a history of ocular herpetic infection, iritis, scleritis, or uveitis, whether active or inactive at screening; 8. Have undergone any myopia control treatment including atropine, orthokeratology, rigid gas-permeable contact lenses, bifocal contact lenses, progressive addition spectacle lenses, or other lenses to reduce myopia progression in the previous 6 months. Myopic correction in the form of single-vision eyeglasses and/or single-vision soft contact lenses are allowed; 9. Have undergone any form of refractive eye surgery including incisional keratotomy, photorefractive keratectomy [PRK], laser in situ keratomileusis [LASIK], laser-assisted sub-epithelial keratectomy [LASEK]), corneal inlay procedures, conductive keratoplasty, small incision lenticule extraction (SMILE), cataract extraction, or any form of intraocular lens implantation; 10. Have intraocular pressure (IOP) that is < 9 millimeters of mercury (mmHg) or > 21 mmHg in either eye, or have a prior diagnosis of ocular hypertension or glaucoma or currently being treated with any type of topical IOP lowering (glaucoma) medication; 11. Have had surgical intervention (ocular or systemic) within 6 months prior to Visit 1, or planned surgical intervention during the study; 12. Use any of the following disallowed medications or therapies by any route of administration during the 2 weeks (14 days) prior to Visit 2 (Day 1): a. any prescription or over the counter ophthalmic products (Use of preservative-free artificial tears is allowed but may not be used within 2 hours of administration of study medication. Use of lubricating ointment form of artificial tears before bedtime is allowed but must be used at least 15 minutes after administration of study medication.) b. monoamine oxidase inhibitors c. atropine, pirenzepine, or other anti-muscarinic agent d. any medication affecting the pupil or accommodation e. orthoK, rigid gas-permeable, bifocal, progressive-addition, multi-focal, or other lenses to reduce myopia progression. In addition, Groups b – e above are not allowed for the duration of the study. 13. The anticipated need to use chronic ophthalmic or systemic oral corticosteroids during the study. Intranasal, inhaled, topical dermatologic, intra-articular, perianal steroids, and short-term oral steroids (< 2 weeks) are permitted; 14. Participation in any other study of investigational therapy during the study period or within 30days before Visit 1; 15. Female subjects who are pregnant, nursing, or plan to become pregnant at any time during the study; 16. History or current evidence of a medical condition predisposing the patient to degenerative myopia (e.g., Marfan syndrome, Stickler syndrome) or a condition that may affect visual function or development (e.g., diabetes mellitus, chromosome anomaly) 17. Have a central nervous system disorder (e.g., epilepsy, cerebral disorders, Down syndrome) 18. Have a condition or a situation, which in the Investigator’s opinion, may put the subject at increased risk, confound study data, or interfere significantly with the subject’s study participation, including but not limited to unstable: cardiovascular, hepatic, renal, respiratory, gastrointestinal, endocrine, immunologic, dermatologic, hematologic, neurologic, or psychiatric disease
|
A résztvevőknél nem állhat fenn: 1. Az atropin, a vizsgálati készítmények vagy azok összetevőinek ellenjavallata, illetve azokkal szembeni érzékenység; 2. Réslámpás biomikroszkópos vizsgálat során olyan klinikailag jelentős eltérés (pl. cataracta) mutatkozik, amely befolyásolhatja a legjobb korrigált látásélesség mérését bármelyik szemben a szűréskor, illetve ismert, hogy a betegnél korábban klinikailag jelentős jelenséget találtak réslámpás vizsgálattal valamelyik szemben; 3. Közvetett, pupillatágítással végzett fundoscopiás vizsgálat során klinikailag jelentős abnormalitás mutatkozik szűréskor, illetve ismert, hogy a betegnél korábban a retinát érintő, klinikailag jelentős jelenséget találtak valamelyik szemben; 4. Bármilyen szemmozgási rendellenességre utaló bizonyíték, illetve az extraocularis mozgás korlátozottsága (pl. nystagmus); 5. Aktív szemfertőzés (bakteriális, vírusos vagy gombás); 6. Fennálló vagy a kórelőzményben szereplő, krónikus vagy recidiváló szemgyulladás (pl. közepesen súlyos vagy súlyos blepharitis, allergiás conjunctivitis, perifériás keratitis ulcerosa, scleritis) valamelyik szemben; 7. A szemet érintő herpesfertőzés, iritis, scleritis vagy uveitis kórelőzménye, függetlenül attól, hogy aktív-e vagy sem szűréskor; 8. Bármilyen, a myopia szabályozását célzó kezelést végeztek az elmúlt 6 hónap során, beleértve a következőket: orthokeratologia, merev légáteresztő kontaktlencse, bifokális kontaktlencse, progresszív kiegészítő szemüveglencse vagy egyéb, a myopia progressziójának mérséklésére alkalmazott lencse. A myopia korrekciójára alkalmazott monofokális szemüveg és/vagy monofokális lágy kontaktlencse megengedett; 9. Bármilyen korábbi refraktív szemműtétet végeztek, beleértve a következőket: bemetszéssel végzett keratotomia, fotorefraktív keratectomia [PRK], lézeres in situ keratomileusis [LASIK], lézeres subepithelialis keratectomia [LASEK], szaruhártya inlay eljárásai, konduktív keratoplasztika, kis bemetszéses lencseeltávolítás (SMILE), szürkehályog eltávolítása vagy bármilyen intraocularis lencse beültetése; 10. A szembelnyomás (IOP) <9 higanymilliméter (Hgmm) vagy >21 Hgmm bármelyik szemben, illetve korábban ocularis hypertoniát vagy glaucomát diagnosztizáltak, illetve jelenleg bármilyen típusú topikális szembelnyomás-csökkentő (glaucoma elleni) gyógyszeres kezelést alkalmaznak; 11. Szemészeti vagy szisztémás műtéti beavatkozásra került sor az 1. vizit előtti 6 hónapban, illetve műtétre van előjegyezve a vizsgálat során; 12. A következő, nem engedélyezett gyógyszerek vagy kezelések bármilyen beviteli kapun keresztül történő alkalmazása a 2. vizit (1. nap) előtti 2 hét (14 nap) során: a. bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható szemészeti készítmény (tartósítószert nem tartalmazó műkönny megengedett, viszont nem használható a vizsgálati készítmény alkalmazása előtti, és az azt követő 2 órán belül. Síkosító kenőcs formájú műkönny lefekvés előtti alkalmazása megengedett, azonban csakis legalább 15 perccel a vizsgálati készítmény alkalmazását követően.) b. monoamin-oxidáz-gátlók c. atropin, pirenzepin vagy egyéb antimuszkarinerg hatóanyag d. bármilyen, a pupillát vagy az akkomodációt befolyásoló gyógyszer e. a myopia progressziójának mérsékelésére szolgáló ortho-K, merev légáteresztő, bifokális, progresszív kiegészítő, multifokális vagy egyéb lencse Továbbá a fenti b–e csoportok nem használhatók a vizsgálat ideje során. 13. Várhatólag kortikoszteroidok krónikus szemészeti vagy szisztémás, szájon át történő alkalmazására lesz szükség a vizsgálat ideje alatt. Intranasalis, inhalációs, bőrfelszínen alkalmazandó dermatológiai, intraarticularis, perianalis szteroidok alkalmazása, illetve per os szteroidok rövid távú (<2 hetes) alkalmazása megengedett; 14. Részvétel bármilyen más vizsgálati kezelés vizsgálatában a vizsgálat ideje alatt, illetve az 1. vizit előtti 30 napban; 15. A vizsgálat során bármikor terhes, szoptató vagy terhességet tervező nő résztvevők; 16. A kórelőzményben szereplő vagy fennálló bizonyítékkal alátámasztott, olyan egészségi állapot, amely hajlamossá teszi a beteget degeneratív myopiára (pl. Marfan-szindróma, Stickler-szindróma) vagy olyan állapot, amely befolyásolhatja a látásfunkciót vagy a látás fejlődését (pl. diabetes mellitus, kromoszómajelenség); 17. Központi idegrendszeri betegség (pl. epilepszia, cerebralis rendellenességek, Down-szindróma); 18. Olyan állapot vagy helyzet áll fenn, amely a Vizsgálóorvos megítélése szerint fokozott kockázatnak teheti ki a résztvevőt, eltorzíthatja a vizsgálati adatokat, illetve megzavarhatja a résztvevő részvételét a vizsgálatban, beleértve a teljesség igénye nélkül a következő instabil állapotokat: cardiovascularis, hepaticus, renalis, légúti, gastrointestinalis, endokrin, immunológiai, dermatológiai, hematológiai, neurológiai vagy pszichiátriai betegség. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Percentage of study eyes with a -0.75D of progressive myopia at Month 36 defined as an increase in spherical equivalent of -0.75D or greater as assessed by cycloplegic autorefraction. |
Azon vizsgált szemek százalékos aránya, amelyeknél -0,75 D értékű progresszív myopia áll fenn a 36. hónapban (meghatározása: az alkalmazkodás bénítása mellett végzett számítógépes dioptriaméréssel meghatározott szférikus ekvivalens -0,75 D vagy annál nagyobb növekedése). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change from baseline to Month 36 in study eye spherical equivalent (D) as assessed by cycloplegic autorefraction. Change from baseline to Month 36 in study eye axial length as measured by cycloplegic biometry (a device will be selected and the same device to be used throughout the duration of this study) |
A vizsgált szem szférikus ekvivalensének (D) változása a kiindulástól a 36. hónapig, az alkalmazkodás bénítása mellett végzett számítógépes dioptriaméréssel meghatározva. A vizsgált szemgolyó hosszának változása a kiindulástól a 36. hónapig, az alkalmazkodás bénítása mellett végzett biometriával mérve (a kiválasztott eszközt használjuk végig a vizsgálatban) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
China |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Utolsó beteg utolsó vizite |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |